Fall 6 - Hepatit Flashcards
Vid hepatiter vill man mäta leverelasticiteten, hur gör man det?
Fibroscan
Vilken är den viktigaste riskfaktorn för HBV?
Låg ålder vid smittotillfället
= 70-80% av fallen sker för 2års ålder
Kan HBV bli kronisk?
Ja, 20 % utvecklar kroniskt bärarskap
Har man ökad risk för någon annan sjukdom om man är kronisk bärare av hepatit?
Ja, hepatocellulär cancer (HCC)
Hur smittar HBV?
Via blod och nära kontakter (ex. STD)
Vilken cell infekterar HBV?
Hepatocyter (levern)
Hur ser virusreplikationen ut vid HBV?
- Transkription och replikation arvsmassa i cellkärna
- Proteinsyntes och virusassembly i cytoplasma
- Avknoppas från cellen vid frisättning
Vilka är HBV:s strukturella virala proteiner?
HBc (core)
HBs (surface)
- Används för att ta fram vaccin
HBe (early)
- Korrelerar bäst till smittsamhet
= viktiga vid diagnos och uppföljning av patogenes
Vilket är ett viktigt enzym inom HBVs replikation?
HBVs DNA-polymeras => retrovirala egenskaper = RNA transkriberas till DNA
Vilken gen har HBV-stammar som tros vara involverad i utvecklingen av kronicitet och HCC?
HBV X-proteinet
Vad kan en persisterande HBV-replikation i levercellerna resultera i?
Hepatocyter angrips av immunsystemet (ineffektivt) => virus består => riskerar orsaka kronisk inflammation => fibros => slutligen cirros => bidrar till HCC
Finns vaccin mot HBV?
Vaccin
- Består av HBsAg
Om pat. visar upp HBsAg i blodprov kan man ej avgöra om det är en pågående infektion eller om det är från vaccinet
Finns behandling mot kroniska bärare av hepatit B?
Ja, inteferon a eller antivirala medel => sällan utläkning av infektion
Hur stor del av HCV-pat. utvecklar en kronisk infektion?
50-70%
Vilka virala proteiner har HCV?
Strukturella:
- Variabla => omöjliggör vaccination
C (core)
- Transkriptionsreglerande på cellulära promotorer: c-fos, p53, Rb och IFN
E1 (envelope 1)
- Binder LDL och vidare LDL-rec. på hepatocyter
E2 (envelope 2)
- Binder CD81
Icke-strukturella:
- Kan angripas med antivirala medel
NS2-NS5B
- Viktiga för viruset replikation
Är HCV farligt i sig?
HCV-infektion är rätt harmlös och icke-lytisk
men!
en persisterande HVC-replikation i kombination med ex. alkoholöverkonsumtion leder till att hepatocyter angrips av immunförsvar => leverskada och HCC
Finns vaccin mot HCV?
Vaccin och passiv immuniseringsmöjlighet saknas
Finns behandling mot HCV?
Antivirala medel mot HCVs enzymer (NS5B & A)
Dyra => erbjuds bara til patienter med fibros minst stadium 2, och hos de man kan förvänta sig god följsamhet till behandling
Är viral hepatit cytolytiskt?
Nej, skada beror på cellmedierat immunsvar
Vad utgör “functio leasa” vid hepatit?
- Utebliven konjugering av bilirubin => ansamling i huden = gulsot
- Lägre produktion: albumin och koagulationsfaktorer
Hur smittar HAV och HEV?
- Via föda ner till GI
- Mucosalt tarmepitel
- Portablodet
- Lever
Kan självklart även spridas via blod och STD, men då når det levern via systemblodet istället
Vilka hepatiter är anmälningspliktiga?
Alla
Beskriv patogenes för leverskada vid viral hepatit typ 1
- Interferens med cellmetabolism via toxiska komponenter
- Påverkan på proteinsyntes på DNA/ RNA-nivå
- Påverkan på cellulära cellstrukturen
- Formering av syncytium & multinukleära celler
- Formering av inklusionskroppar, virioner/ virala hepatiter
Beskriv patogenes för leverskada vid viral hepatit typ 2
Immunmedierade former: icke-antigen specifika
- NK-cell cytotoxicitet
- Toxiska cytokiner
- Interferoner, TNF & interleukiner
Immunmedierade former: antigen-specifika
- Ak & komplement-medierade
- Antikroppsberoende cellulär toxicitet => antikroppar driver NK-cells svar
- Cytotoxiska CD4+/CD8+-t-lymfocyters reaktioner => dödar hepatocyter
Se bild i block under Flöden 1
Hur ser inflammationsförloppet ut vid HAV?
IFN, NKc & Tc kickar igång => angriper infekterade hepatocyter => frisättning ALAT
Antikroppsvar:
- Först: anti-HAV IgM
- Sedan: anti-HAV IgG
Se bild i block under Flöden 1
Vilken är mest smittsam vid stick, HBV eller HCV?
HBV = mer robust => därmed mer smittsam
Hur kopplar ålder till risk för kronicitet vid HBV?
Desto äldre man är vid primär infektion = desto mindre risk att man blir en kronisk bärare
Vad är HBsAg?
HBsAg = ytantigen hos HBV
HBV:s replikationscykel är riktigt flippad, beskriv den!
Se bild i block under Flöden 1
X-proteinet leder till kronicitet hos HBV, hur?
X-proteinet stimulerar HBV att integreras i kromosomer genom att göra att DNAt stannar kvar i kärnan. När cellerna sedan replikerar sina kromosomer “bränns” DNAt fast i kromosomerna
X-proteinet stimulerar även replikation HBV:
- Uppreglerar transkription av RNA-pol I, II & III => ohämmad replikation
- Inhibera apoptos = cellerna kan leva längre och producera mer virus
- Tros vara proto-onkogent
Hepatocyter kan gå i död på två olika sätt, vilka? (vid HBV)
Cytopatisk
och
Icke-cytopatisk
Beskriv cytopatisk celldöd vid HBV?
CD8+ tc får hepatocyterna att gå i apoptos => cellerna faller samman, vilket leder till:
1) ingen förmåga att producera HBV
2) lever måste regenerera nya hepatocyter
Beskriv icke-cytopatisk celldöd vid HBV?
CD8+ tc producerar IFN vilket uppreglerar enzymer som nedreglerar främmande RNA-syntes och translation, detta leder till:
- Botad cell utan att den behöver dö
Hur ser antigen, antikroppar och levermarkörer ut vid akut resp. kronisk HBV?
Akut HBV
- HBsAg går upp och ner snabbt
- IgM går upp snabbt, men går sedan ner lite långsamt
- När IgM gått ner går AntiHBs upp, och förblir högt
- ALAT går snabbt upp och ner
- HBV-DNA går långsamt upp, och långsamt ner till 0-nivå = utläkt
Kronisk HBV
- HBsAG går upp snabbt, och förblir högt för alltid
- IgM går snabbt upp och ner
- ALAT går upp och förblir semi-högt
- HBV-DNA går upp långsamt, men förblir semi-högt
Vad är speciellt med HDV?
HDV kan endast förekomma tillsammans med HBV
pga att HDV är ett satellitvirus som är beroende av att parasitera på ett annat virus (HBV) för sin egen replikation
5% av HBV-fall är dubbelinfekterat med HDV
Kan man med något prov ta reda på hur smittsam en HBV patient är?
E-antigen korrelerar till smittsamhet
- Om pat. har E-ag => smittsam
Varför har man inte lyckats ta fram något vaccin mot HCV?
HCVs ytantigen core, E1 och E2 är hypervariabla, flexibla och muterar ständigt
= mutation av strukturen gör det hopplöst att ta fram vaccin
Vad är antigenet HBeAg (HBV) tecken på?
- Tecken på utveckling till kronisk infektion eftersom E nedreglerar Th1
Därför är frånvaro av anti-HBeAg tecken på: ökad risk för kronisk infektion/ sjukdom
Vad kan man angripa med antivirala medel hos HCV?
Icke-strukturella proteiner hos HCV
- NS3 (proteas)
- RNAs
= kan angripas med antivirala medel
HCV tar sig väldigt lätt in till hepatocyter, varför?
HCV klär in sig i LDL => gör viruset väldigt oemotståndligt för hepatocyter => HCV tar sig in som endosom
Riskfaktorer för komplikationer av HCV?
Äldre => sämre läkning
Manligt kön => oftare kronicitet
Alkohol => skada på lever ger svårare HCV
Vilken av HCV och HBV är mest benägen till kronicitet?
HCV
