Fall 6 - Hepatit Flashcards

1
Q

Vid hepatiter vill man mäta leverelasticiteten, hur gör man det?

A

Fibroscan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

Vilken är den viktigaste riskfaktorn för HBV?

A

Låg ålder vid smittotillfället

= 70-80% av fallen sker för 2års ålder

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Kan HBV bli kronisk?

A

Ja, 20 % utvecklar kroniskt bärarskap

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Har man ökad risk för någon annan sjukdom om man är kronisk bärare av hepatit?

A

Ja, hepatocellulär cancer (HCC)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Hur smittar HBV?

A

Via blod och nära kontakter (ex. STD)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Vilken cell infekterar HBV?

A

Hepatocyter (levern)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Hur ser virusreplikationen ut vid HBV?

A
  1. Transkription och replikation arvsmassa i cellkärna
  2. Proteinsyntes och virusassembly i cytoplasma
  3. Avknoppas från cellen vid frisättning
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Vilka är HBV:s strukturella virala proteiner?

A

HBc (core)

HBs (surface)
- Används för att ta fram vaccin

HBe (early)
- Korrelerar bäst till smittsamhet

= viktiga vid diagnos och uppföljning av patogenes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilket är ett viktigt enzym inom HBVs replikation?

A

HBVs DNA-polymeras => retrovirala egenskaper = RNA transkriberas till DNA

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

Vilken gen har HBV-stammar som tros vara involverad i utvecklingen av kronicitet och HCC?

A

HBV X-proteinet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

Vad kan en persisterande HBV-replikation i levercellerna resultera i?

A

Hepatocyter angrips av immunsystemet (ineffektivt) => virus består => riskerar orsaka kronisk inflammation => fibros => slutligen cirros => bidrar till HCC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Finns vaccin mot HBV?

A

Vaccin
- Består av HBsAg

Om pat. visar upp HBsAg i blodprov kan man ej avgöra om det är en pågående infektion eller om det är från vaccinet

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Finns behandling mot kroniska bärare av hepatit B?

A

Ja, inteferon a eller antivirala medel => sällan utläkning av infektion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Hur stor del av HCV-pat. utvecklar en kronisk infektion?

A

50-70%

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Vilka virala proteiner har HCV?

A

Strukturella:
- Variabla => omöjliggör vaccination

C (core)
- Transkriptionsreglerande på cellulära promotorer: c-fos, p53, Rb och IFN

E1 (envelope 1)
- Binder LDL och vidare LDL-rec. på hepatocyter

E2 (envelope 2)
- Binder CD81

Icke-strukturella:
- Kan angripas med antivirala medel

NS2-NS5B
- Viktiga för viruset replikation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Är HCV farligt i sig?

A

HCV-infektion är rätt harmlös och icke-lytisk

men!

en persisterande HVC-replikation i kombination med ex. alkoholöverkonsumtion leder till att hepatocyter angrips av immunförsvar => leverskada och HCC

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Finns vaccin mot HCV?

A

Vaccin och passiv immuniseringsmöjlighet saknas

18
Q

Finns behandling mot HCV?

A

Antivirala medel mot HCVs enzymer (NS5B & A)

Dyra => erbjuds bara til patienter med fibros minst stadium 2, och hos de man kan förvänta sig god följsamhet till behandling

19
Q

Är viral hepatit cytolytiskt?

A

Nej, skada beror på cellmedierat immunsvar

20
Q

Vad utgör “functio leasa” vid hepatit?

A
  • Utebliven konjugering av bilirubin => ansamling i huden = gulsot
  • Lägre produktion: albumin och koagulationsfaktorer
21
Q

Hur smittar HAV och HEV?

A
  1. Via föda ner till GI
  2. Mucosalt tarmepitel
  3. Portablodet
  4. Lever

Kan självklart även spridas via blod och STD, men då når det levern via systemblodet istället

22
Q

Vilka hepatiter är anmälningspliktiga?

A

Alla

23
Q

Beskriv patogenes för leverskada vid viral hepatit typ 1

A
  1. Interferens med cellmetabolism via toxiska komponenter
  2. Påverkan på proteinsyntes på DNA/ RNA-nivå
  3. Påverkan på cellulära cellstrukturen
  4. Formering av syncytium & multinukleära celler
  5. Formering av inklusionskroppar, virioner/ virala hepatiter
24
Q

Beskriv patogenes för leverskada vid viral hepatit typ 2

A

Immunmedierade former: icke-antigen specifika

  1. NK-cell cytotoxicitet
  2. Toxiska cytokiner
    - Interferoner, TNF & interleukiner

Immunmedierade former: antigen-specifika

  1. Ak & komplement-medierade
  2. Antikroppsberoende cellulär toxicitet => antikroppar driver NK-cells svar
  3. Cytotoxiska CD4+/CD8+-t-lymfocyters reaktioner => dödar hepatocyter

Se bild i block under Flöden 1

25
Q

Hur ser inflammationsförloppet ut vid HAV?

A

IFN, NKc & Tc kickar igång => angriper infekterade hepatocyter => frisättning ALAT

Antikroppsvar:

  • Först: anti-HAV IgM
  • Sedan: anti-HAV IgG

Se bild i block under Flöden 1

26
Q

Vilken är mest smittsam vid stick, HBV eller HCV?

A

HBV = mer robust => därmed mer smittsam

27
Q

Hur kopplar ålder till risk för kronicitet vid HBV?

A

Desto äldre man är vid primär infektion = desto mindre risk att man blir en kronisk bärare

28
Q

Vad är HBsAg?

A

HBsAg = ytantigen hos HBV

29
Q

HBV:s replikationscykel är riktigt flippad, beskriv den!

A

Se bild i block under Flöden 1

30
Q

X-proteinet leder till kronicitet hos HBV, hur?

A

X-proteinet stimulerar HBV att integreras i kromosomer genom att göra att DNAt stannar kvar i kärnan. När cellerna sedan replikerar sina kromosomer “bränns” DNAt fast i kromosomerna

X-proteinet stimulerar även replikation HBV:

  • Uppreglerar transkription av RNA-pol I, II & III => ohämmad replikation
  • Inhibera apoptos = cellerna kan leva längre och producera mer virus
  • Tros vara proto-onkogent
31
Q

Hepatocyter kan gå i död på två olika sätt, vilka? (vid HBV)

A

Cytopatisk

och

Icke-cytopatisk

32
Q

Beskriv cytopatisk celldöd vid HBV?

A

CD8+ tc får hepatocyterna att gå i apoptos => cellerna faller samman, vilket leder till:

1) ingen förmåga att producera HBV
2) lever måste regenerera nya hepatocyter

33
Q

Beskriv icke-cytopatisk celldöd vid HBV?

A

CD8+ tc producerar IFN vilket uppreglerar enzymer som nedreglerar främmande RNA-syntes och translation, detta leder till:
- Botad cell utan att den behöver dö

34
Q

Hur ser antigen, antikroppar och levermarkörer ut vid akut resp. kronisk HBV?

A

Akut HBV

  1. HBsAg går upp och ner snabbt
  2. IgM går upp snabbt, men går sedan ner lite långsamt
  3. När IgM gått ner går AntiHBs upp, och förblir högt
  4. ALAT går snabbt upp och ner
  5. HBV-DNA går långsamt upp, och långsamt ner till 0-nivå = utläkt

Kronisk HBV

  1. HBsAG går upp snabbt, och förblir högt för alltid
  2. IgM går snabbt upp och ner
  3. ALAT går upp och förblir semi-högt
  4. HBV-DNA går upp långsamt, men förblir semi-högt
35
Q

Vad är speciellt med HDV?

A

HDV kan endast förekomma tillsammans med HBV

pga att HDV är ett satellitvirus som är beroende av att parasitera på ett annat virus (HBV) för sin egen replikation

5% av HBV-fall är dubbelinfekterat med HDV

36
Q

Kan man med något prov ta reda på hur smittsam en HBV patient är?

A

E-antigen korrelerar till smittsamhet

- Om pat. har E-ag => smittsam

37
Q

Varför har man inte lyckats ta fram något vaccin mot HCV?

A

HCVs ytantigen core, E1 och E2 är hypervariabla, flexibla och muterar ständigt
= mutation av strukturen gör det hopplöst att ta fram vaccin

38
Q

Vad är antigenet HBeAg (HBV) tecken på?

A
  • Tecken på utveckling till kronisk infektion eftersom E nedreglerar Th1

Därför är frånvaro av anti-HBeAg tecken på: ökad risk för kronisk infektion/ sjukdom

39
Q

Vad kan man angripa med antivirala medel hos HCV?

A

Icke-strukturella proteiner hos HCV

  • NS3 (proteas)
  • RNAs

= kan angripas med antivirala medel

40
Q

HCV tar sig väldigt lätt in till hepatocyter, varför?

A

HCV klär in sig i LDL => gör viruset väldigt oemotståndligt för hepatocyter => HCV tar sig in som endosom

41
Q

Riskfaktorer för komplikationer av HCV?

A

Äldre => sämre läkning

Manligt kön => oftare kronicitet

Alkohol => skada på lever ger svårare HCV

42
Q

Vilken av HCV och HBV är mest benägen till kronicitet?

A

HCV