Facteurs influençants la PK Flashcards
Connaître les différents tests biochimiques pour évaluer la fonction hépatique
- Albumine sérique : atteinte de la synthèse de protéines. Si le taux est bas, il y a atteinte
- Aminotransférase sérique: atteinte des hépatocytes. Si le taux est élevé, il y a atteinte
ILS NE SONT PAS SPÉCIFIQUES NI SENSIBLES
Connaître les facteurs influençant la fonction hépatique et leur influence sur celle-ci
- Hormones thyroïdiennes:
HyperT augmente CL rx
HypoT diminue Cl rx - Hormones hypophysaires: informations conflictuelles
- Hormones pancréatiques: Les effets du diabète sur le métabolisme sont compliqués par les différentes formes de la maladie et les changements dégénératifs au foie que la maladie amène.
- Hormones gonadiques: oestrogène diminue le contenu en CYP450. Progestérone et androgène inconnu.
- Âge: Données conflictuelles. Pas de différence
- Genre: pas de différence
- Glucocorticoïdes: induction possible 2C, 2B, 3A
- Ethnie: polymorphisme? Ne prédit pas les différences
- Variation circadienne: DS hépatique diminue de 40% lorsque debout. Diminution CL si E élevé.
- État inflammatoire: diminue activité des CYP.
- Diète: certains aliments induisent et inhibent le métabolisme. Riche en protéines AUGMENTE métabolisme. Riche en glucides DIMINUE métabolisme
Décrire l’influence de l’insuffisance hépatique sur les différents paramètres pharmacocinétiques
A: diminution de la vitesse d’absorption. F augmente pour rx à clairance intrinsèque élevée
D: influencé par fraction libre plasmatique. La liaison aux protéines plasmatiques est diminuée par …
- diminution de la concentration en protéines (albumine surtout)
- constante d’affinité plus faible
- déplacement par substances endogènes
M: capacité PAS diminuée. Diminution de l’extraction par changement dans la microcirculation
E: Cl rénale diminue, mais est masquée par l’augmentation de la Flp. Estimation de la fx rénale FAUSSÉE par plusieurs raisons.
Interpréter les ajustements posologiques à apporter lors d’hépatite, de cholestase et de cirrhose
Hépatite: AUCUN AJUSTEMENT. Élimination pas suffisamment diminuée
Cholestase: ?
Cirrhose: diminution de dose recommandée, surtout pour E élevé
HÉPATITE
EFFETS: Diminution de l’élimination
AJUSTEMENT DE DOSES? Non, car élimination pas suffisamment diminuée
Les changements semblent être plus importants pour les réactions de phase I comparées aux réactions de phase II.
CHOLESTASE
DÉFINITION: stase de la bile dans les voies biliaires, obstacle à l’évacuation de la bile
EFFETS: dommages hépatocellulaires en raison d’une accumulation de bile au foie. Diminution CYP450
AJUSTEMENT DE DOSES? …?
C’est un sx de plusieurs maladies
CIRRHOSE
DÉFINITION: Prob. médical sérieux auquel bcp de complications sont associées
EFFETS: diminution du métabolisme selon la sévérité
AJUSTEMENT DE DOSES? Oui. Surtout pour E élevé.
VRAI OU FAUX: une corrélation existe et a été démontrée entre les changements des paramètres PK (spécialement la CL hépatique) et les mesures de la fonction hépatique.
NON. Ça n’a jamais été démontré
VRAI OU FAUX: L’altération du métabolisme lors de maladies hépatiques chroniques est fonction de l’enzyme impliquée, du substrat et de l’activité métabolique (variabilité) de chaque patient.
VRAI
- Un patient est connu pour une cirrhose depuis 2 ans. Son état est relativement stable, mais considéré sérieux.
- Une nouvelle médication est prescrite pour ce patient soit du métoprolol 50 mg BID.
- Que faut-il vérifier et suggérer?
Dose initiale recommandée chez patient sain: 50 mg BID pour HTA ou angine
F du métoprolol est de 40-50%. E moyen. Effets devraient arriver relativement vite.
- Savoir l’indication (HTA? Angine? Post IM?)
- Plusieurs solutions: diminution de la dose à 25 mg BID ou monitoring serré de la fx hépatique du pt
Connaître les changements qu’amène le vieillissement sur les paramètres PK
A:
- Absorption intestinale ne serait PAS diminuée en raison du vieillissement, mais pourrait l’être par des agents qui diminuent la motilité (opioïdes, antidép, antihistaminiques, antimuscariniques)
- Sécrétion gastrique diminue, donc la forme ionisée des rx prônerait et l’absorption gastrique SERAIT diminuée (pas prouvée)
- Absorption cutanée diminuée par DS diminuée (et non atrophie dermique)
- Absorption IM à éviter (absorption erratique)
D: pas cliniquement significatif. Diminution concentration albumine chez personnes dénutries, donc augmentation de la Flp. Possibilité d’augmentation de la distribution, mais aussi de l’élimination.
M: Controversé. Serait inchangé. Masse du foie diminue. DS diminue de 40%. Attention à E élevé, car Cl dépendante du DS. Phase II inchangée. Polymorphisme ne change pas avec l’âge.
E: CL rénale diminuée, donc Cp augmente. Attn toxicité et ES.
Juger et recommander un ajustement posologique chez cette population en fonction des paramètres pharmacocinétiques.
Ajustement si E élevée ou IR
VRAI OU FAUX: La prévalence des polymorphismes change en fonction de l’âge.
FAUX
VRAI OU FAUX: En général, les variations interindividuelles dans la clairance métabolique des médicaments par les cytochromes sont plus importantes que les changements dus au vieillissement.
VRAI
VRAI OU FAUX: Les réactions de conjugaison de phase II (gluthation, glucuronide, sulfate) sont habituellement changées avec l’âge
FAUX
PA: Le métabolisme des médicament avec un E élevé est dépendant du débit sanguin. Donc …
Il faut faire attention et possiblement ajuster les doses, puisque le DS hépatique est diminuée de 40% chez les PA et que la CL avec E élevé = DS X E
VRAI OU FAUX: des tests cliniques de la fonction hépatique ne semblent pas changés chez la personne âgée.
VRAI
