Doses répétées

Question 1

Quels sont les buts des doses répétées?

Answer 1

• Maintenir une réponse pharmacologique constante
• Maintenir une concentration plasmatique active, une concentration thérapeutique dans l’écart visé
• Éviter l’accumulation, la toxicité

Question 2

Comment variera les concentrations lors de doses répétées?

Answer 2

La concentration variera entre des valeurs minimales et maximales en restant dans l’écart thérapeutique

Question 3

Qu’arrive-t-il si l’administration du médicament est réalisée alors que la dose précédente est pratiquement éliminée?

Answer 3

Il n’y a pas d’accumulation de PA

Question 4

Si l’administration (IV ou EV) est répétée avant l’élimination totale du produit, on a alors une addition des concentrations. C’est ce qu’on appelle …

Answer 4

Principe de la superposition

Question 5

La pharmacocinétique des médicaments est-elle affectée avec l’administration de doses répétées selon le principe de superposition?

Answer 5

Généralement NON. Le principe de superposition ne s’applique pas pour des médicaments dont la PK change lors de doses répétées

Question 6

Pourquoi l’ASC d’une dose unique et l’ASC dans un intervalle posologique est la même?

Answer 6

Parce que c’est tjrs la même quantité qui est présente dans l’organisme à l’équilibre. Ce qui est perdu est comblée par la dose d’entretien

Question 7

Donner des exemples où la PK des rx change après plusieurs doses

Answer 7

Inhibition
Induction (carbamazépine)
Saturation d'un système de transport du rx
Changements physiologiques chez le pt
Rx avec une cinétique non linéaire

Question 8

VRAI OU FAUX: Pour que la concentration à l’équilibre s’élève, il faut que l’intervalle posologique soit plus GRAND que le temps nécessaire à l’élimination complète du médicament.

Answer 8

FAUX. Contraire. L’intervalle posologique doit être plus petit que le temps nécessaire à l’élimination complète, sinon il n’y aura pas le petit phénomène d’accumulation qu’on recherche

Question 9

1 - e-ke

Answer 9

Facteur de perte

Question 10

1

1 - e-ke

Answer 10

Facteur d’accumulation (inverse de la perte)

Question 11

Comment sont les vitesses d’administration et d’élimination à l’atteinte de la concentration à l’équilibre? (Ceq)

Answer 11

Vitesse d’absorption = vitesse d’élimination

Question 12

VRAI OU FAUX: l’ASC de la concentration plasmatique dans l’intervalle posologique est égale à l’aire sous la courbe du temps zéro à l’infini après une dose unique.

Answer 12

VRAI

Question 13

VRAI OU FAUX: Ceqmax - Ceqmin = concentration au temps 0

Answer 13

VRAI

Question 14

VRAI OU FAUX: Le patient se situe entre la Ceqmax et Ceqmin : il n’est pas toujours à la dose à l’équilibre

Answer 14

VRAI

Question 15

De quoi est fonction le temps requis pour atteindre l’équilibre?

Answer 15

Le temps de demi-vie du rx

Question 16

En fonction de quoi est calculée la dose de charge?

Answer 16

La concentration plasmatique minimale que l’on obtiendra lorsqu’on sera au plateau à la fin d’un intervalle posologique.

Question 17

Qu’est-ce qu’une dose de charge?

Answer 17

Dose que l’on donne au départ en bolus IV suivi de dose d’entretien en perfusion

Question 18

Qu’est-ce qu’une perfusion intermittente?

Answer 18

Rx souvent toxique donné pendant 30 à 60 minutes q 8 à 12 hrs. On veut réduire leur toxicité en ne les administrant pas constamment tout en gardant des doses thérapeutiques

ex: vancomycine, aminosides

Question 19

L’administration d’un rx EV va-t-il également donner des pics et des creux lors de doses répétées?

Answer 19

OUI, mais les pics seront moins prononcés, donc l’écart entre les pics et les creux sera également diminué

Question 20

Comment peut-on obtenir des concentrations plus élevées?

Answer 20

En diminuant l’intervalle posologique

En augmentant la dose d’entretien

Question 21

VRAI OU FAUX: Il y a superposotion des courbes plasmatiques moyennes si les doses quotidiennes administrées par la voie IV et la voie EV sont identiques et si la biodisponibilité est égale à l’unité.

Answer 21

VRAI

Question 22

Est-ce que l’effet d’un médicament peut persister plus longtemps que 5 x T1/2?

Answer 22

OUI, par exemple quand il y a synthèse de protéines (anticorps), quand l’effet perdure (antibiotiques) ou qu’il y a mort cellulaire (antinéoplasiques)

Question 23

Est-il vrai de dire que le temps de demi-vie d’élimination est en relation avec la fréquence d’administration (intervalle posologique)?

Answer 23

NON. L’intervalle posologique dépend surtout de l’index thérapeutique du rx. La fréquence d’administration tient aussi compte de la clairance (élimination) et du volume de distribution (distribution).

Ex: amiodarone à un T 1/2 de 54 jours, mais on l’administre DIE, car on veut obtenir des Cp suffisantes.en raison d’un grand Vd (Cp plus petites à ce moment)

Question 24

VRAI OU FAUX: Les médicaments ayant une demi-vie très courte mais avec un large index thérapeutique peuvent être administrés moins fréquemment.

Answer 24

Vrai

Question 25

VRAI OU FAUX: La fréquence d’administration est problématique avec les médicaments qui ont un temps de demi-vie très court en plus d’un index thérapeutique étroit comme l’héparine.

Answer 25

Vrai

Question 26

Plus grand est l’intervalle posologique, plus élevée sera la dose. Pourquoi?

Answer 26

Parce qu’on veut maintenir les Cp au dessus de la CMI

Question 27

En clinique, qu’est-ce qui est plus important: l’oubli d’une dose unique ou d’une dose répétée?

Answer 27

L’oublie d’une dose UNIQUE est plus IMPORTANT, car on tombe sous la CMI (la Cmin est plus basse).

Quand on est dans des doses répétées, l’oubli d’une dose demeure dans l’écart thérapeutique.

Question 28

VRAI OU FAUX: Plus le ratio de l’intervalle posologique sur la demi-vie est petit, moins important sera l’impact de l’oubli d’une dose.

Answer 28

VRAI, car plus le temps de demi-vie est grand par rapport à l’intervalle posologique, plus ça prendra d’oubli pour que la concentration soit nulle dans l’organisme.

Question 29

VRAI OU FAUX: oubli de 3 doses consécutives (pour le régime posologique 3 fois par jour) produit une concentration aussi basse que l’oubli d’une seule dose.

Answer 29

FAUX. L’oubli d’une dose unique est plus importante que l’oubli de doses répétées