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Devenir du médicament 2 > Barbier > Flashcards

Barbier Flashcards

1
Q

• Connaître les types de conjugaison.

A 
Glucuro-conjugaison
Sulfatation
Glutathione
Acétylation
Méthylation
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2
Q

• Connaître le rôle du métabolisme des Rx.

A

Le métabolisme des rx sert à ÉLIMINER les médicaments de notre organisme. C’est un moyen de défense de l’organisme en quelque sorte

  1. CESSER L’ACTIVITÉ
  2. FAVORISER L’ÉLIMINATION EN AUGMENTANT L’HYDROSOLUBILITÉ
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3
Q

• Comprendre l’impact de la conjugaison par rapport aux autres phases du métabolisme

A
  1. Change la structure chimique, donc les propriétés pharmacologiques
  2. Augmente l’hydrosolubilité, donc l’élimination
  3. Rend la molécule plus grosse par encombrement stérique, ce qui limite la réabsorption rénale

PAR CONTRE, ces changements font en sorte que les mol ne traversent plus les membranes, ce qui nécessite un système de transport pour les éliminer

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4
Q

Dites à quelle conjugaison appartiennent …

  • MT?
  • UGT?
  • SULT?
  • GST?
  • NAT?
A 
MT à méthylation
UGT à glucuro-conjugaison
SULT à sulfatation
GST à glutathione
NAT à acétylation
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5
Q

Quels sont les principales réactions de conjugaison?

A
  1. Glucuro-conjugaison par UGT

2. Sulfatation par SULT

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6
Q

De nombreux médicaments sont de nature lipophile, ce qui améliore leur stabilité et facilite leur action biologique. Quel est le désavantage de cette caractéristique?

A

La lipophilicité diminue la capacité de l’organisme à arrêter l’activité pharmacologique et à éliminer ces rx

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7
Q

Quelles sont les phases du métabolisme?

A

Phase I: fonctionnalisation (ajout d’un gr fonctionnel)
CYP 450. RÔLE MAJEUR
Hydrolyse, réduction, oxydation
- Augmentation de l’hydrosolubilité accrue, mais insuffisante
- Conserve petite activité.

Phase II: conjugaison.

  • Inactif
  • hydrosolubilité très forte.

Phase III: excrétion via transporteurs, car ne passe plus les membranes (hydrosolubilité + et inactif)

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8
Q

VRAI OU FAUX: On retrouve des métabolites P450 dans les urines et certains médicaments ne nécessitent pas de préparation par les P450 pour être conjugués.

A

VRAI

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9
Q

De quelle phase s’agit-il: Certains métabolites des P450 conservent une activité pharmacologique.

A

Phase I

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10
Q

Les réactions de phase … incluent: hydrolyse, oxydation et réduction

A

Phase I

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11
Q

Les réactions de Phase … introduisent un groupe fonctionnel (-OH, -NH2, -SH, -COOH), qui rend la molécule légèrement plus hydrophile et qui servira de groupement accepteur pour les enzymes de phase ….

A

Phase I

Phase II

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12
Q

Quelles réactions sont incluent dans la phase II?

A

Glucuro-conjugaison, sulfatation, glutathione, acétylation, méthylation

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13
Q

Un transporteur est une protéine membranaire qui possède plusieurs … regroupés en …

A

segments transmembranaires

domaines transmembranaires

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14
Q

Les transporteurs sont surtout de catégorie…

A

ABC (ATP binding cassette) tels que pgp et MDRP

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15
Q

• Définir la réaction de glucurono-conjugaison, son co-
substrat, ses conséquences et sa localisation tissulaire

• Connaître les différents types de glucuronides.

A

DEF: transfert d’un gr. glucuronide sur une mol. acceptrice à partir du cosubstrat. Liaison bêta

CO-SUBSTRAT: acide UDP glucuronique

LOCALISATION TISSULAIRE: foie, reins, intestins principalement

SUBSTRATS: OH, COOH, N primaire, N secondaire, S (thiol)

TYPES DE GLUCURONIDES: 
SI OH: Ether/phenol O glucuronide
SI COOH: Acyl O glucuronide
SI AMINE: Aryl N glucuronide
SI AMINE + OH: aryl hydroxy N glucuronide ou aryl hydroxy O glucuronide

ENZYME: UGTs. Dans RE à l’intérieur, car accès facile aux produits des CYP450* voir diapo UGT

Facteurs influençant la glucuronidation: inhibiteurs, inducteurs, mutations génétiques

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16
Q

VRAI OU FAUX: Une enzyme peut subir plusieurs types de glucuronidations

A

VRAI

17
Q

• Connaitre la localisation cellulaire des UGT, le concept de spécificité de substrat et de redondance.

A

Impliqués dans glucuro-conjugaison

Localisation: intérieur du réticulum endoplasmique pour avoir facilement accès aux produits des CYP450

2 types: UGT1 et UGT2
Impliqués dans métabolisme des rx: UGT1A et UGT2B

SPECTRE: Spécifique pour chaque enzyme, mais un rx peut être métabolisé par diverses enzymes

REDONDANCE: Fait que le rx peut être glucuro-conjugué par différentes enzymes, ce qui assure de conserver la fonction en cas d’altération d’une enzyme

EXPRESSION TISSULAIRE: chaque enzyme est exprimé dans un pool de tissus qui lui est propre, mais un tissu peut exprimer différents UGTs.

18
Q

Qu’est-ce que la redondance? À quelle conjugaison cela s’applique-t-il?

A

GLUCURO-CONJUGAISON

Pour les UGTs, chaque enzyme a un spectre spécifique, mais un rx peut être métabolisé par différentes enzymes, ce qui assure de conserver la fonction en cas d’altération d’une enzyme.

19
Q

VRAI OU FAUX: Chaque enzyme est exprimée dans un pool de tissu qui lui est propre, mais un même tissu peut exprimer différentes UGTs.

A

VRAI

20
Q

VRAI OU FAUX: Un médicament ne peut être glucuro-conjugué que par une seule enzyme UGT

A

FAUX. Une enzyme a un spectre spécifique, mais un rx peut être glucuro-conjugué par diverses UGTs

21
Q

VRAI OU FAUX: Bien que la glucuronidation soit généralement considérée comme un mécanisme d’inactivation des médicaments,
il existe des exceptions

A

VRAI. Morphine, ezetimibe sont des prodrogues

22
Q

• Connaitre le devenir des glucuronides et ses conséquences PK/PD.

A

Habituellement une réaction iRRÉVERSIBLE (Pas de déglucuronidation possible)

Déglucuronidation par bêta-glucuronidases dans la flore intestinale
Réabsorption du rx déglucuronidé
Cycle ENTÉROHÉPATIQUE
Conséquences sur PK (Cp, T 1/2)

23
Q

• Définir le type et les conséquences du réarrangement des acyl-glucuronides.

A

Glucuronidation fait à partir de COOH

Ils sont INSTABLES dans le temps et ont tendance à faire des réarrangements moléculaires

2 types:
INTRAMOLÉCULAIRE
- Hydrolyse systémique (perte du gr. glucuronide)
- Isomérisation (déplacement du rx)
- Ouverture du sucre

INTERMOLÉCULAIRE
formation d’adduits …
- transacylation (remplacement de l’acide glucuronique par protéine)
- glycation (acide glucuronide forme le lien avec protéine. Requiert isomérisation et ouverture du sucre avant)

CONSÉQUENCES: Réactions immunitaires et toxicité pour inter, impact PK et PD pour les deux

24
Q

• Définir la réaction de sulfatation, son co-substrat, ses conséquences et sa localisation tissulaire.

A

DÉF: transfert d’un sulfate sur molécule acceptrice

CO SUBSTRAT: PAPS. Limitant.

LOCALISATION TISSULAIRE:

25
Q

• Connaitre la localisation cellulaire des SULT, le concept de cycle futile.

A

LOCALISATION: Cytoplasme du foie, reins, intestin grêle et cerveau

SULT1A le plus important dans les rx

CYCLE FUTILE: Sulfatation est une réaction réversible chez l’humain. C’est ce qu’on appelle le cycle futile

26
Q

• Comprendre les différences entre glucuronidation et sulfatation.

A 
SULFATATION:
Haute affinité, faible capacité
Réversible (cycle futile)
Co substrat PAPS limitant
Rôle dans l'élimination de doses faibles
GLUCURONIDATION:
Faible affinité, haute capacité
Irréversible, cycle entérohépatique
Acide UDP glucuronique non limitant
Rôle dans l'élimination de doses élevées

RÔLES COMPLÉMENTAIRES

27
Q

• Définir la réaction de conjugaison à la glutathione, son co-
substrat, ses conséquences et sa localisation tissulaire.

A

DÉF: Transfert d’un gr. nucléophile sur un substrat électrophile (substitution nucléophile)

CONSÉQUENCES: Diminution de la toxicité en rendant le substrat électrophile NUCLÉOPHILE. PAS éliminer ou inactiver le composé

CO-SUBSTRAT: gr nucléophile?

LOCALISATION TISSULAIRE: reins, foie, poumons, intestins

28
Q

• Connaitre la localisation cellulaire des GST.

A

Cytoplasmiques (impliqués avec rx) et microsomales (foie)

29
Q

• Définir la réaction d’acétylation, son co-substrat, ses conséquences et sa localisation tissulaire.

A

DÉF: ajout gr. acétyl

CO-SUBSTRAT: Acétyl CoA

CONSÉQUENCE: N’augmente PAS l’hydrosolubilité

LOCALISATION TISSULAIRE: FOIE ++, poumons, rate, estomac

30
Q

• Connaitre la localisation cellulaire des NAT.

A

FOIE ++, poumons, rate, estomac

31
Q

• Définir la réaction de méthylation, son co-substrat, ses

conséquences et sa localisation tissulaire.

A

DÉF: transfert d’un méthyl

CO-SUBSTRAT: S-adénosylméthionine (SAM)

LOCALISATION TISSULAIRE: ??

32
Q

• Connaitre la localisation cellulaire des MT

A

??

33
Q

• Comprendre le rôle des RN dans les interactions métaboliques.

A

Certaines substances vont altérer le métabolisme en raison d’interactions métaboliques.

Elles vont agir sur les récepteurs nucléaires qui sont impliqués ds le métabolisme en induisant ou en inhibant leur expression.

CAR et PXR (le plus impliqué) sont les récepteurs

OÙ: foie et intestins

34
Q

VRAI OU FAUX: Bien que considérée comme une voie d’élimination la sulfatation aboutit parfois à la production de toxines hépatiques

A

VRAI

35
Q

VRAI OU FAUX: La sulfatation est faiblement inductible

A

VRAI

36
Q
  • Pourquoi est-il déconseillé de boire de l’alcool en prenant des médicaments?
  • Pourquoi le jus de pamplemousse doit être évité avec certains médicaments?
  • Pourquoi une femme sous antibiotique doit éviter les contraceptifs oraux?.
A

PARCE QU’IL Y A ALTÉRATION DU MÉTABOLISME VIA INTERACTIONS MÉTABOLIQUES

37
Q

Quels facteurs affectent le métabolisme?

A 
Âge
Diète
Sexe
Tabac, alcool, caféine
Pathologies
Obésité
PSN ou autres rx

Peuvent inhiber ou induire le métabolisme

Devenir du médicament 2 (9 decks)

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