F4 - Regulação da glicemia Flashcards
Síntese de insulina
- Sintetizada inicialmente na forma de um prépró-Hormônio
- Clivada no Retículo Endoplasmático → PróInsulina
- Clivagem no Aparelho de Golgi para formar INSULINA
com exceção da insulina que se liga aos receptores nas células-alvo, o restante é degradado pela insulinase (fígado e rins)
Mecanismos de secreção de insulina
- Células beta apresentam um grande nº de transportadores de glicose (glut-2)
- Influxo de glicose
- Fosforilação da glicose em glicose-6-fosfato
- Oxidada em atp
- O atp inibe os canais de k+ que permanecem fechados
- Despolarização da membrana
- Abertura dos canais de cálcio voltagem-dependentes
- Influxo de cálcio
- Fusão das vesículas repletas de insulina
- Exocitose da insulina
➘ Externalização de transportadores de glicose induzida por insulina
Mecanismo de ação insulina
- Insulina se liga e ativa receptor de membrana
- Acoplamento da insulina às subunidades alfa:
a. Auto fosforilação das subunidades beta
b. Ativa tirosina-quinase
c. Fosforilação de outras enzimas intracelulares
d. Ativação de algumas enzimas e inativação de outras - Externalização de transportadores de glicose induzida por insulina
- Membranas aumentam acentuadamente a captação de glicose na presença de insulina
- Transporte de glicose resulta da translocação de vesículas intracelulares para as membranas celulares que se acoplam a membrana e facilitam a captação para o meio intracelular
- Membrana aumenta sua permeabilidade a aminoácidos, potássio e fosfato
- Acelera a tradução de RNAm nos ribossomos para formar novas proteínas
Receptor de insulina
- Receptor de insulina = combinação de 4 subunidades unidas por ligações dissulfeto:
- 2 subunidades alfa no lado externo da membrana + 2 subunidades beta que se projetam para o citoplasma
Funções da insulina
a) Armazena o excesso de carboidratos sob a forma de Glicogênio (fígado e músculos)
b) Excesso que não pode ser armazenado sob a forma de glicogênio é convertido em gordura e armazenado no tecido adiposo
c) Acelera captação de aminoácidos e conversão em proteínas
d) Inibe o catabolismo proteico
Efeitos da insulina sobre o metabolismo dos carboidratos
- A maioria da glicose absorvida após uma refeição é armazenada no fígado sob a forma de glicogênio. Nos períodos de jejum, o glicogênio hepático será convertido em glicose
- Aumento da glicemia
a. Inativação da fosforilase-hepática (que degrada o glicogênio hepático)
b. Ativação da glicoquinase (promove a fosforilação da glicose, retendo-a no hepatócito)
c. Ativa a glicogênio-sintetase (promove a síntese de glicogênio) - Redução da glicemia
a. Redução da secreção insulínica
b. Ativação da glicose-fosfatase
c. Inativação da glicogênio-sintetase
d. Conversão do excesso de glicose em ácidos graxos e inibição da gliconeogênese hepática:
e. Excesso de glicose já armazenada em glicogênio = conversão em ácidos graxos, que são empacotados sob a forma de triacilglicerol e lipoproteínas de baixo peso molecular e depositados no tecido adiposo
f. Inibição das enzimas que promovem a gliconeogênese - No músculo: aumenta captação de glicose e seu
armazenamento - No tecido adiposo: aumenta captação de glicose
- No fígado:
Aumenta formação de glicogênio
Inibe gliconeogênese
Efeitos da insulina sobre o metabolismo das gorduras
1) Aumento da utilização de glicose → reduz a utilização de gorduras
2) Aumento do glicogênio hepático → transformação da glicose em piruvato → Acetil CoA → substrato na síntese de ácidos graxos, que são armazenados sob a forma de triacilgliceróis
# Deficiência de insulina = lipólise com cetose e acidose (excesso de ácidos graxos no sangue que são betaoxidados em acetil-coa → formação de ácido acético + ácido beta-hidroxibutírico + acetona)
Efeitos da insulina sobre o metabolismo das proteínas
- Aumenta a captação de aminoácidos (GH também)
- Acelera a tradução do RNAm com formação de novas
proteínas - Inibe o catabolismo proteico
- Inibição da gliconeogênese
1) Deficiência de insulina
a. Aumento do catabolismo proteico
b. Interrupção da síntese proteica
c. Queda da concentração plasmática de aminoácidos que são utilizados para gliconeogênese
Fatores que aumentam a secreção de insulina
- Aumento da glicose sanguínea
- Aumento de ácidos graxos livres no sangue
- Aumento dos aminoácidos no sangue
- Hormônios gastrointestinais (gastrina, colecistocinina, secretina, peptídeo inibidor gástrico)
- Glucagon, hormônio do crescimento e cortisol
- Estimulação parassimpática: acetilcolina
- Estimulação beta-adrenérgica
- Resistência a insulina (secundária a obesidade)
- Medicamentos (sulfonilureia)
Diminuição da secreção de insulina
- Diminuição da glicose sanguínea
- Jejum
- Somatostatina
- Atividade alfa-adrenérgica
- Leptina
Glucagon
efeitos
- Secretado pelas células alfa do pâncreas quando ocorre queda na concentração de glicose sanguínea
- Promove glicogenólise com aumento da glicemia:
Ativação da adenil-ciclase → formação de amp → ativa a proteína-quinase → conversão da fosforilase-b em fosforilase-a → degradação do glicogênio em glicose-1-fosfato → desfosforilação → liberação de glicose. - Aumenta a gliconeogênese:
Acelera a taxa de captação de aminoácidos pelas células hepáticas;
Ativação do sistema enzimático que converte piruvato em glicose - Ativa a lipase das células adiposas:
Mobiliza ácidos graxos para produção de energia, através da ativação da lípase-hormônio-sensível
Regulação da secreção de glucagon
- Concentração de glicose no sangue
Somatostatina
- Principal papel: prolongar o período de tempo em que os nutrientes são assimilados no sangue
- Fatores que estimulam a secreção:
a. Elevação da glicemia
b. Aminoácidos aumentados
c. Ácidos graxos aumentados - Efeitos
a. Inibem a secreção de insulina e glucagon
b. Age localmente nas ilhotas deprimindo a secreção de insulina e glucagon
c. Reduz a motilidade do estômago, duodeno e vesícula biliar
d. Reduz as secreções e a absorção no trato gastro intestinal
Regulação da secreção de insulina
Concentração de glicose plasmática Incretinas - GLP1: íleo terminal e cólon - GIP: duodeno e jejuno proximal - efeito incretinício (estímulo a insulina devido ao nível de glicose) Glicose sérica baixa e catecolaminas -Inibidores da secreção de insulina
