F3 - Fisiologia da Tireóide Flashcards
Aspectos gerais da tireóide
- Maior glândula endócrina (exclusiva) do corpo humano
- Produz hormônios tireoideanos (T3 e T4)
- Nome da glândula: formato semelhante a um escudo
- Controlada pela hipófise (TSH)
Secreção tireoidiana
- Tiroxina (t4) + Triiodotironina (t3)
- T3 (cerca de 7%) T4 (cerca de 93%)
- Aumentam intensamente a taxa metabólica basal do organismo
- Praticamente todo o T4 produzido é convertido em T3 nos tecidos
- T3 é cerca de 4x + potente que t4, mas está presente no sangue em menor quantidade e por tempo muito menor.
- Ausência de secreção tireoidiana :↓ da taxa metabólica basal p/ 40-50% do normal.
Bases da síntese Hormonal
Usa para síntese hormonal 50 mg de iodo ao ano ou 1 ng por semana
“Sal iodado”: 1 iodeto de sódio para 100000 NaCL.
- Iodo é absorvido no TGI, excretado pelos rins, exceto o utilizado pela tireóide.
- Tiroxina (T4) convertida a T3 nos tecidos (por desiodetação).
- T3 é 4x + potente que T4 mas a t½ de T3 é curta
Metabolismo do iodo
IODETO = Absorvido no intestino delgado, cerca de 1/5 é transportado para a tireoide onde ocorrerá a síntese dos hormônios tireoidianos. 1. CONCENTRAÇÃO DO IODETO NO PLASMA : < 1µg/dl 2. CONCENTRAÇÕES DO IODETO NA TIREÓIDE SÃO 20-40X MAIORES, PODENDO CHEGAR A 250x (mecanismo de transporte ativo de iodeto pelas células tireoidianas). 3. MEIA-VIDA PLASMÁTICA DE CERCA DE 8h
Captação de iodeto
- Membrana basal das células tireoidianas:
bombeiam ativamente iodeto p/ o interior da
célula (captação) - BOMBEAMENTO OCORRE POR TRANSPORTE ATIVO
SECUNDÁRIO NA MEMBRANA BASAL DA CÉLULA FOLICULAR (CO-TRANSPORTE Na+ / I)
Controle da captação de iodo
1 - Transporte ativo do Iodeto é estimulado pelo TSH
2 - Atividade do transportador é regulada negativamente pelo aumento do conteúdo de Iodo glandular
3 – Iodeto é transportado para a porção
apical da célula folicular pela chamada PENDRINA (PDS)
EFEITO WOLFF-CHAIKOFF
A atividade da BOMBA DE IODETO é regulada
pelos níveis do Iodo plasmático:
Deficiência alimentar = aumenta eficiência da bomba
Elevada concentração plasmática de Iodo = reduz a
atividade da bomba
EFEITO WOLFFCHAIKOFF
A atividade da BOMBA DE IODETO é regulada
pelos níveis do Iodo plasmático:
Deficiência alimentar = aumenta eficiência da bomba
Elevada concentração plasmática de Iodo = reduz a
atividade da bomba
Oxidação do iodeto
íons iodeto (i-) → iodo oxidado (i2)
(capaz de se combinar com a tirosina) = processo de oxidação só ocorre na presença de peroxidase (tireoperoxidase ou TPO) / H2O2
Secreção de tireoglobulina
- Células epiteliais cubóides = o retículo endoplasmático e o aparelho de golgi secretam para o lúmen folicular (colóide) uma glicoproteína chamada tireoglobulina
- Tireoglobulina = macromolécula de 5.496 aa, sendo 140 deles a tirosina (principais substratos que se combinam com o iodo para formar t3/t4).
- Hormônios t3/t4 são sintetizados à partir da tirosina no interior na molécula de tireoglobulina.
Organificação da tireoglobulina
Ligação do IODO (já oxidado) com os aa TIROSINA presentes na molécula de Tireoglobulina
- IODO OXIDADO = sofre a ação de enzima denominada TIREOPEROXIDASE - promove a ligação do I2 com a Tirosina
- SÍNTESE DE MONOIODOTIROSINA / DIIODOTIROSINA / TRIIODOTIRONINA
(T3) / TIROXINA (T4) - Iodo incorporado a regiões especificas da TG : Resíduos tirosil-hormonogênicos
Incorporação catalizada pela enzima Tireoperoxidade (TPO) na presença do peróxido de hidrogênio (H2O2)
Doenças que aumentam sinalização tireoidiana
- Adenoma tóxico
2. Bócio difuso tóxico
Controle do TSH sobre a tireóide
- Eleva níveis de AMPc
- AMPc Ativa PKA
- PKA fosforila fatores de transcrição gênicas
que levam a síntese da TPO
Importância clínica da TPO (tireoperoxidase)
TPO - principal alvo dos auto-anticorpos presentes na tireoidite auto-imune, causando destruição da glândula, particularmente na tireoidite de Hashimoto
Armazenamento na TG
- Cada TG armazena cerca de 30 T4 e
algumas moléculas de T3 - Quantidade total armazenada suficiente
para de 2 a 3 meses
Liberação de T3 e T4
- Hormônios tireoideanos se encontram incorporados à molécula de tireoglobulina
- Pequenas porções de colóide são a cada momento “engolfadas” por pinocitose pela membrana apical das células foliculares, formando vesículas que logo se fundem com lisossomas (ricos em proteases)
- No interior dos lisossomas, a tireoglobulina é hidrolisada, liberando mit + dit + t3 + t4
Secreção de T3 e T4
- Superfície apical das células tireóideas emite
pseudópodos que englobam colóide formando
vesículas pinocíticas - Fusão com lisosomos
que contém proteinases que fazem a digestão
da TG liberando T3 e T4 livres. - HT se difundem aos capilares circundantes
pela membrana basal. - (3/4) da tirosina iodetada permanece como MIT
e DIT sendo liberadas da TG mas não
secretadas no sangue, seu iodo é clivado pela
desiodase e reciclado
Liberação de T3 e T4 para o plasma
- Carreador hormonal específico não conhecido “atravessa” o t3 e t4 pela membrana basal da célula folicular, liberando-os no plasma
- Parte do mit e dit liberados no citoplasma sofrem ação de uma enzima denominada desiodase tipo 1, devolvendo o iodeto para a célula (mecanismo de conservação do iodo)
Transporte de T3 e T4 no plasma
- 99% de T3 e T4 se ligam a proteínas plasmáticas
(globulina, albumina e pré-albumina) com grande
afinidade e liberação lenta - Após penetrar nas células alvo se ligam a outras
proteínas (armazenamento adicional) - Hormônios com ação especialmente lenta e
duradoura derivada da ligação protéica e
mecanismo de ação. - T4 tem latência de 2 a 3 dias, efeito máximo com 10
a 12 dias, t ½ de 15 dias com atividade persistindo
por 6 semanas a 2 meses; já T3 com latência de 6 a
12 hs e efeito máximo com 2 a 3 dias.
Resumo liberação T3 e T4
- Tireoide produz e libera muito mais T4 do que T3, numa proporção que pode chegar a de 20:1.
- O T3 é o maior responsável pela atividade fisiológica nos tecidos periféricos.
- Quase todo o T4 ao penetrar nas células dos órgãos-alvo, é convertido em T3 pela desiodade tipo 1 (maioria dos tecidos) e desiodase tipo 2 (cérebro, hipófise, tecido adiposo), ao retirar um átomo de iodo do anel externo do T4.
- podemos considerar, o T4 como um pró-hormônio e o T3 como o hormônio ativo
Funções fisiológicas T3 e T4
Efeito geral:
1. Ativar transcrição nuclear de grande número de genes, praticamente em todas as células
↑ número de enzimas, proteínas estruturais, transportadoras e outras, com aumento generalizado da atividade funcional
Em linhas gerais controles de: • Biossintese de proteínas • Regulação da temperatura corporal • Manutenção da atividade do sistema nervoso central • Metabolismo dos carboidratos • Metabolismo dos lipídios
Efeito da ação tireodiana Metabolismo dos carboidratos Metabolismo dos lipídios Metabolismo Basal Aparelho cardiovascular Aparelho respiratório Aparelho digestório Músculos SNC
- Efeitos da ação tireoideana metabolismo de carboidratos: ↑ captação de glicose pelas células + acelera a gliconeogênese e glicogenólise + aumenta a secreção de insulina
- Metabolismo de lipídeos: lipólise + ↑ conc. de ác. graxos livres no plasma + ↓ conc. de colesterol (devido ao ↑da secreção de colesterol na bile) e triglicerídeos
- Metabolismo basal: redução do peso corporal
- Aparelho cardiovascular: ↑ utilização de oxigênio + ↑ dc e fc + ↑ ionotropismo + ↑ tônus vascular + ↑ pa
- Aparelho respiratório: ↑ fr e o volume corrente
- Aparelho digestivo: ↑ motilidade e secreção do tgi
- Músculos: ↑ trabalho muscular (“catabolismo protéico” no hipertireoidismo) + tremor de extremidades (maior atividade das sinapses neuronais dos motoneurônios medulares)
- Snc: ↓ sono + fadiga
Regulação da secreção de T3 e T4
- Secreção contínua em quantidade adequada: Mecanismo de feed-back
- Hipófise anterior:
TSH (tireotropina, 28000D) → estimula secreção de T3 e T4! - Mecanismos:
- ↑ Proteólise da TG (mecanismo + rápido, +/- 30 min)
- ↑ Atividade da bomba de iodeto
- ↑ Iodetação da tirosina
- ↑ Tamanho e atividade secretora das
células tireóideas - ↑ Número de células tireóideas
Controle da secreção tireoidiana pelo TSH
Ações via AMP cíclico:
1. TSH se liga a receptores na superfície basal da membrana → Ativa AC → ↑AMPc → Ativa PK → Múltiplas fosforilações!!!
- Secreção hipofisária de TSH controlada pelo TRH
(amina tripeptídica produzida na eminência mediana do
hipotálamo)
Doenças da tireoide
Função sexual
♂: ↑ → Impotência; ↓→ ↓ libido
♀: ↓ → ↓ libido, metrorragia, polimenorréia e às vezs amenorréia; ↑ → Oligomenorréia
