Estrogeni, Progesterone, Androgeni Flashcards
struttura ormoni steroidei
con quattro anelli condensati, e
tre gruppi sostituenti in posizione 3, 17, e
legato all’ossigeno
farmacocinetica estrogeni
Si legano proteine plasmatiche soprattutto alle specifiche SHBG (Sex
Hormone Binding Globulin) e in minor misura all’albumina. Subiscono la circolazione enteroepatica:
vengono metabolizzati dal fegato, escreti tramite la bile e riassorbiti dall’intestino. [Il circolo enteroepatico è un percorso che prolunga la permanenza del farmaco nei tessuti, potenziando l’effetto terapeutico ma anche gli eventuali effetti tossici. Hanno un metabolismo epatico per idrossilazione.] Escrezione principalmente per via biliare.
Tamoxifene
- Era e è tuttora, insieme con i suoi derivati, uno dei farmaci principiali nel trattamento del
k della mammella estrogeno sensibile (ovvero che esprime i recettori degli estrogeni) - Antagonista sulla mammella → inibisce la proliferazione delle cellule tumorali mammarie che esprimono il recettore
- Agonista delle cellule dell’endometrio → stimola la proliferazione
- Riduce il riassorbimento osseo (come il Raloxifene) → usato nell’osteoporosi
- Antagonista sui vasi: induce una menopausa farmacologica sul versante vascolare (come il
Fulvestrant)→ comparsa di sintomi vasomotori, come le vampate di calore. - È un agonista sulla coagulazione, portando all’aumento del rischio di trombo-embolia.
Raloxifene
- Non è agonista sulla proliferazione delle cellule dell’endometrio → rischio molto ridotto
rispetto al Tamoxifene di k utero - Farmaco d’elezione contro l’osteoporosi post-menopausale
- Non è agonista sulla mammella
- Non è agonista sui vasi: non riduce i sintomi vasomotori, però induce un aumento del
rischio trombo-embolico (come gli estrogeni agonisti)
Clomifene
usato nel trattamento dell’infertilità della donna. Va ad indurre un picco di FSH
ed LH che potrà dare una maturazione multipla di oociti all’interno dell’ovaio. Si può così poi effettuare un prelievo dell’ovocita che potrà essere usato per la fecondazione in vitro o potrà essere congelato.
Fluvestrant
trattamento del carcinoma della mammella, è un farmaco di seconda linea
quando il farmaco SERM non funziona
Sia il fulvestrant e il tamoxifene, inducono una
menopausa farmacologica la quale darà dei problemi a livello vascolare, ovvero dei sintomi vasomotori come le tipiche vampate di calore.
Pillola giorno dopo
Consiste in due somministrazioni di progestinico (Norgestrel), da solo o abbinato a un estrogeno (etinilestradiolo)
-La prima somministrazione deve avvenire il prima possibile (e entro un massimo di tempo
[72 h], perché l’efficacia si riduce a mano a mano che ci si allontana dal rapporto non
protetto). La dose successiva deve essere assunta dopo 12 ore. Riducono il rischio di
gravidanza dal 60% all’80%
pillola 5 giorni dopo
Derivato progestinico [19-norprogesterone] (Ulipristal)
-Modulatore selettivo del recettore del progesterone (agonista parziale). È un SPRM
(selective progesteron receptor modulator), agonista parziale che inibisce l’ovulazione.
RU-486
È un farmaco antagonista o modulatore dei recettori del progesterone, blocca gli effetti
del progesterone. Inizialmente si pensava fosse un antagonista puro, ma pur essendo questo effetto predominante, oggi è propriamente considerato un modulatore del recettore del progesterone perché ha anche una debole azione agonista. Ha una struttura analoga a quella dei progestinici.
funzionamento RU-486
blocca gli effetti del progesterone,
ormone che mantiene la gravidanza, provocando quindi il distacco
della decidua e della blastocisti, questo a sua volta diminuisce i livelli di gonadotropina
corionica hGC. La caduta dei livelli di progesterone causa un aumento di
prostaglandine che favoriscono sia le contrazioni uterine che il rilassamento del
collo dell’utero, inducendo l’espulsione. Quindi è un’alternativa all’intervento
chirurgico.
antiandrogeni su recettore degli androgeni
flutamide, bicalutamide, nilutamide
inibitori della 5-alfareduttasi
finasteride e la dutasteride
