ENFERMEDAD DE PARKINSON Flashcards
LEVODOPA/CARBIDOPA
Mecanismo de acción
Clasificación FDA
MECANISMO DE ACCIÓN : En el cerebro L-DOPA se convierte en dopamina por descarboxilación (dentro de las terminales presinápticas de las neuronas dopaminérgicas en el c. estriado). Se administra casi siempre en combinación con un inhibidor de AADC que actúa periféricamente (carbidopa), para evitar que gran parte del fármaco sea descarboxilado por enzimas en la mucosa intestinal y otros sitios periféricos.
CLASIFICACIÓN FDA: C
LEVODOPA/CARBIDOPA
Farmacocinética relevante
Administración: vía oral
Absorción
- Biodisponibilidad del 80%
- Cmax: 0.5-2 horas
- La administración con comidas altas en proteínas retrasa la absorción y reduce las concentraciones plasmáticas máximas
Distribución
- Unión a proteínas: 36% (carbidopa); 10-30% (levodopa)
- Vd: 0.6 L/kg
Excreción
Carbidopa
- Renal 30%
L-DOPA
- Renal 70-80%
- Fecal 2%
LEVODOPA/CARBIDOPA
Indicaciones
Efectos adversos
INDICACIONES: La terapia con levodopa puede tener un efecto notable en todos los signos y síntomas de la enfermedad de parkinson. Al principio de la enfermedad, el grado de mejora en el temblor, la rigidez y la bradicinesia producida por la carbidopa/levodopa puede ser casi completo.
Con la terapia a largo plazo con levodopa, la capacidad de “amortiguación” se pierde y el estado motor del paciente puede fluctuar notablemente con cada dosis del medicamento, produciendo las complicaciones motoras de la levodopa.
EFECTOS ADVERSOS:
Común
- Gastrointestinal: náuseas
- Neurológico: confusión, mareos, dolor de cabeza, neuropatía periférica
Grave
- Cardiovascular: infarto de miocardio
- Dermatológico: melanoma maligno
- Neurológico: discinesia
- Psiquiátricos: depresión, Alucinaciones, pensamientos suicidas
- Otro: síndrome neuroléptico maligno
LEVODOPA/CARBIDOPA
Contraindicaciones
Interacciones
CONTRAINDICACIONES
- Glaucoma de ángulo estrecho
- Hipersensibilidad a cualquier componente del fármaco
- Haber consumido medicamentos para tratar el melanoma (tabletas; tabletas de liberación sostenida; tabletas que se desintegran)
- Administración concomitante de inhibidores de la MAO-A no selectivos o uso dentro de las 2 semanas posteriores a la interrupción del tratamiento con inhibidores de la MAO-A
- Lesiones cutáneas sospechosas y no diagnosticadas
INTERACCIONES:
- La coadministración con antihipertensivos (linezolid, iproniazid, etc.) puede ocasionar hipotensión postural.
- La administración de levodopa con inhibidores inespecíficos de la MAO, intensifica de manera notable las acciones de la levodopa y puede desencadenar crisis hipertensivas e hiperpirexia que ponen en peligro la vida
SELEGILINA
Mecanismo de acción
Clasificación FDA
MECANISMO DE ACCIÓN: Inactiva selectiva e irreversiblemente la MAO-B, inhibiendo así la descomposición de la dopamina en el cuerpo estriado.
No inhibe sustancialmente el metabolismo periférico de las catecolaminas y pueden tomarse de manera segura con levodopa.
CLASIFICACIÓN FDA: C
SELEGILINA
Indicaciones
Efectos adversos
INDICACIONES: Como monoterapia en estadios iniciales de la enf. de Parkinson, o como coadyuvante de la levodopa (con o sin inhibidores de la descarboxilasa).
EFECTOS ADVERSOS:
Común
- Gastrointestinal: estreñimiento, indigestión, náuseas, irritación oral
- Musculoesquelético: dolor de espalda
- Neurológicos: mareos, discinesia, dolor de cabeza, insomnio
- Respiratorio: rinitis
Grave
- Cardiovascular: fibrilación auricular
- Dermatológico: melanoma maligno
- Otros: hiperpirexia, síndrome neuroléptico maligno, síndrome serotoninérgico
*Los metabolitos (anfetamina y metanfetamina) pueden causar ansiedad, insomnio y otros síntomas adversos
SELEGILINA
Contraindicaciones
Interacciones
CONTRAINDICACIONES:
- Hipersensibilidad a selegilina o a cualquier otro componente del medicamento.
- Tratamiento concomitante con antidepresivos como ADT, ISRS (p.ej. fluoxetina), IRSN (p.ej. venlafaxina), otros IMAO, incluyendo linezolid, así como opioides como petidina o simpaticomiméticos. o se recomienda iniciar un tratamiento con estos fármacos hasta pasados al menos 14 días de la suspensión de selegilina
- IMAO: La asociación de inhibidores selectivos y no selectivos de la MAO podría dar lugar a crisis hipertensivas
- Simpaticomiméticos. Riesgo de crisis hipertensivas al combinar con fármacos como efedrina o pseudoefedrina presentes en descongestionantes o antigripales
- Úlcera péptica activa
INTERACCIONES:
- Anestésicos generales. Los IMAO, incluyendo selegilina, podrían potenciar la depresión respiratoria y cardiovascular por anestésicos.
- Hipnóticos y sedantes. No se aconseja la administración con sustancias depresoras como antihistamínicos, benzodiazepinas o alcohol.
- Debido a la lenta eliminación de fluoxetina, esperar al menos 5 semanas desde su suspensión antes de iniciar selegilina.
SELEGILINA
Farmacocinética relevante
Administración: vía oral, parche transdérmico
Absorción
- Tmax 0,5-0,75 h
- F: 10% (oral) Y 25-30% (parche)
Distribución
- 75-85% de unión a proteínas plasmáticas
- Se distribuye rápida y ampliamente por el organismo
Metabolismo: CYP2B6, con menor participación de CYP3A4 y 2A6. Se han descrito 3 metabolitos, desmetil-selegilina (parcialmente activo), 1-metanfetamina y 1-anfetamina
Eliminación
- Renal: 75%
- Fecal: 15%
- T1/2 : 10 horas (oral) y 18-25 horas (parche)
PRAMIPEXOL
Mecanismo de acción
Clasificación FDA
MECANISMO DE ACCIÓN: El pramipexol es un agonista de la dopamina no ergotático. Tiene actividad selectiva en los sitios de la clase D2 (específicamente en los receptores D2 y D3).
Se cree que la eficacia del pramipexol en la enfermedad de Parkinson está relacionada con su capacidad para estimular los receptores de dopamina en el cuerpo estriado. Los estudios electrofisiológicos han sugerido que el pramipexol estimula las neuronas caudadas posiblemente a través de un mecanismo D3.
CLASIFICACIÓN FDA: C
PRAMIPEXOL
Farmacocinética relevante
Administración: vía oral
Absorción
- Biodisponibilidad oral del 90%
- Cmax: 2 horas
- Alimentos: Los alimentos no reducen la cantidad absorbida pero sí la velocidad de absorción
- El efecto terapéutico comienza a las 2-4 semanas.
Distribución
- Unión a las proteínas plasmáticas es del 15%
- Es ampliamente distribuido en el organismo (Vd: 400 L), alcanzando concentraciones elevadas en cerebro y eritrocitos
Eliminación
- Renal: 90%
- T1/2: 8-12 h
PRAMIPEXOL
Indicaciones
Efectos adversos
INDICACIONES: Enfermedad de Parkinson: tratamiento sintomático del Parkinson idiopático tanto en monoterapia como combinado con levodopa, hasta que el efecto de la levodopa desaparezca o se vuelva irregular, apareciendo fluctuaciones “on/off”
Síndrome de piernas inquietas: tratamiento sintomático del síndrome de piernas inquietas de moderado a grave
REACCIONES ADVERSAS
Comunes
- Cardiovasculares: hipotensión ortostática
-Gastrointestinales: constipación y náuseas
- Neurológicas: amnesia, astenia, confusión, mareo, desórdenes del sueño, discinesia, movimientos extrapiramidales, cefalea, insomnio, somnolencia e inicio repentino del sueño
- Psiquiátricas: alucinaciones
Graves
- Cardiovasculares: insuficiencia cardíaca
- Dermatológicas: melanoma maligno
- Psiquiátricas: alteraciones del pensamiento y desorden psicótico
- Síndrome neuroléptico maligno
PRAMIPEXOL
Contraindicaciones
Interacciones
CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al pramipexol o a agonistas dopaminérgicos relacionados
INTERACCIONES:
- Alcohol o sedantes: Debido a posibles efectos adicionales, deberá tenerse especial precaución
- Antagonistas de dopamina (fenotiazinas, butirofenonas, metoclopramida). Hay riesgo de reducción del efecto farmacológico. No suele recomendarse la asociación.
- Inhibidores/competidores de la vía de eliminación renal activa (amantadina, cimetidina, cisplatino, mexiletina, procainamida, quinina, zidovudina). Se ha observado aumento de la AUC (del 50%) y de la semivida plasmática (del 40%) de pramipexol cuando se administra con cimetidina, con riesgo de aumento de efectos tóxicos, debido a la inhibición del sistema de transporte secretor catiónico de los túbulos renales. Por lo tanto, los medicamentos sustratos o inhibidores de este mecanismo activo de eliminación renal pueden reducir el aclaramiento de pramipexol; considerar una reducción en su dosis.
