Endokrinologi Flashcards
RANKL/OPG
Stimulerar bennedbrytning:
PTH - ökar RANKL
1,25 vitamin D - ökar RANKL
M-CSF- minskar OPG
Hämmar bennedbrytning:
Östrogen- ökar OPG
Osteoporos
Benskörhet. Kvantitativ defekt i benvävnaden vilketger en minskad mineralisering och bentäthet.
Primär- normalt åldrande
Sekundär- läkemedel
RANK
Receptor för RANKL på preosteoklaster och osteoklaster
RANK-L
Tillväxtfaktor, tillhör TNF alfa familjen…
viktig för osteoklast differentiering och aktivering
OPG
Osteoprotegerin. Liknar extracellulär, RANKL-bindande domänen av RANK vilketger att det blockerar interaktionen mellan dessa
Calcitonin
“Motsatta effekter till PTH”…
Skelett: minskad mineralisering
Njure: minskad resorption av kalcium och fosfat
Procaöcitonin blir calcitonin, frisättningen stimuleras av ökade halter S-Ca.
Effekter av vitamin D
Tarm: ökar absorptionen av Ca och fosfat genom ökad syntes av kalciumtransportörer
Benvävnad: nettoeffekten blir starkare ben (sekundärt, pga ökad Ca i blodet från njure och tarm). Osteoblasterna stimulerar osteoklasterna till differentiering
PTH reglering
Vitamin D: nedreglerar transkriptionen av PTH genen
Hög [Ca] i plasma: inhiberar PTH frisättningen via negativ feedback
Minskad [Ca]: stimulerar sekretion av PTH
PTHs effekter på njuren
Öka Ca resorption
Fosfatupptaget minskar (utsöndras)
Omvandla D-vitamin till dess mest aktiva form
PTHs effekter på skelettet
Nettoresorption av Ca!
KONTINUERLIG STIMULANS: osteoKlastaktivering & osteoblaster bildar matrixnedbrytande protein = nedbrytning
INTERMITTENT HÖG TOPP: osteoBlastaktivering = benformation
Sympatoadrenala systemet
Sympaticus inom ANS + binjuremärgen
Påverkar fight om flight, hjärteffekter och metabola
Sympaticus innerverar binjuremärgen med preganglionära synapser. Medullan fungerar således sonen postganglionär nervcell med den skillnaden att effekten ses systematiskt istället för i en synaps.
FÖRSTÄRKANDE EFFEKT TILL SYMPATICUS
Katekolaminsyntes
Dopamin bildas från tyrosin (via DOPA) i cytosolen.
Dopamin går in i vesikel och omvandlas till noradrenalin.
Noradrenalin går ut ur vesikeln och bildar i cytosolen adrenalin.
Adrenalin går in i vesikeln igen och kan sedan frisättas när det behövs.
Cushings syndrom
Överskott och översekretion av glukokortikoider ofta orsakat av Cushings sjukdom ( tumör i hypofysen vilket ger höga halter av ACTH). Annars ektopisk ACTH produktion, kortisolproducerande tumör i binjuren eller överdriven kortisonbehandling.
Moonface, bukfetma, buffalo hump, skör hud, fraktur.
Kortisol
Glukokortikoid som bildas i zona fasciculata.
Ölar blodglukoset via proteolys & glukoneogenes
Nedreglerar immunförsvaret, är antiinflammatoriskt
Stimulerar hunger
Adrenerga receptorer
Alfa: typ 1 i kärl och typ 2 i kärl och bronker
Beta: typ 1 förekommer i hjärta och typ 2 i bronker samt kärl
Zona fasciculata
Glukokortikoider. KORTISOL samt vissa könshormoner
Zona glomerulosa
Producerar mineralkortikoider. ALDOSTERON
Thyroideahormon syntes
- Jodidansamling mha sekundär aktiv transport via en Na/I- symporter i det basala membranet i de follikulära cellerna (med Na gradienten)
- Jod och thyroglobulin skickas ut i kolloiden.
- Tyreoperoxidas oxiderar I- till Io
- Jod sätter sig på tyrosinresterna
- En tyrosinrest konjugeras med en benzenmolekyl från en annan tyrosinrest
- De bildade hormonen frisätts från proteinet när det via pinocytos tas in i follikelcellen
- Endosomen fuserar med en lysosom så att hormonerna kan frisättas.
Steroidhormon syntes
Biosyntesen sker i de flesta cellerna men mest i ovarierna och testiklarna, binjurarna & placentan. Kolesterol tas ur blodet via LDL-receptorn eller så bildas det de novo.
Kolesterol
Pregnenolon
Östrogen, progesteron eller testosteron
Bildningen av pregnenolon sker i mitokondrien, den lämnar sedan organellen och syntesen fortsätter i ER. För att bilda kortisol och aldosteron krävs ytterligare ett utbyte mellan mitokondrien och ER.
Zona reticularis
Sexhormoner, androgener. DHEA samt glukokortikoider
PG-endoperoxid-syntas
Samlingsnamn på COX och peroxidas.
Vid katalysen självinaktiveras enzymet så att en begränsning av den mängd endoperoxid en cell kan bilda uppkommer. Då substrat blir tillgängligt får man en puls av enzymaktivitet (ca 1 min) följt av en refraktärperiod (min till timmar) då nytt enzym bildas.
Prostaglandinsyntes
Bildas från fleromättade essentiella fettsyror, vanligast är 2-serien= två d.b. Dessa bildas från arakidonsyra
Arakidonsyra
COX
PGG-2
Peroxidas
PGH-2
Beroende på celltypen (dess enzymuppsättning) fortsätter PGH-2 att omvandlas till olika produkter.
Leukotrinsyntes
Bildas från arakidonsyra, det oxygeneras (+O2) av 5-lipoxygenas (steg 1).
Arakidonsyra
Leukotrin A4 (LTA-4)
LTB-4 eller LTC-4
LTC-4 blir LTD-4 och sedan LTE-4
Beroende på celltyp bildas antongen LTB-4 eller LTC-4
Tromboxansyntes
Tromboxan bildas från PGH-2 i trombocyter, lunga & mjälte.
Enzymet= TXA-syntas
PGH-2 blir TXA-2
PGH-3 blir TXA-3
PGH-1 kan ej blir tromboxan
