Endocrinologia Flashcards
Qual é a definição de Diabetes mellitus?
Síndrome crónica multifatorial caracterizada por alterações metabólicas e hiperglicemia, devido à produção deficiente de insulina E/OU resistência à sua ação ⚠️
Qual é a prevalência mundial da Diabetes mellitus? 🗺️
400-500 milhões de doentes (com perspectiva de duplicar nos próximos 10-20 anos)
Qual é a prevalência em Portugal da Diabetes mellitus? 🇵🇹
13,6% (em 2018 em doentes com 20-79 anos) - ou seja mais de 1 milhão de doentes dos quais apenas 56% estavam diagnosticados ⚠️
Qual é a prevalência em Portugal da Diabetes mellitus + Hiperglicemia intermédia? 🇵🇹
41,6% (em 2018) - ou seja mais de 3,2 milhões de doentes ⚠️
Quantos subtipos de DM existem? ⚠️
4
- DM tipo 1 (1A e 1B + LADA)
- DM tipo 2
- Outros tipos de DM (defeitos genéticos, doenças endócrinas, outras causas de insensibilidade à insulina, fármacos, alterações do pâncreas exócrino)
- Gestacional
Onde é produzida a insulina?
Células beta dos ilhéus de Langerhans
No pâncreas endócrino, os ilhéus de Langerhans são constituídos por células beta (70%) rodeadas de células alfa (produtoras de glucagon) e células delta (produtoras de somatostatina).
Comunicam por gap junctions e regulam a secreção hormonal: p.e. secreção de insulina inibe a secreção de glucagon e somatostatina e vice-versa
Que substância é libertada simultaneamente aquando da libertação de insulina?
Peptídeo-C ⚠️
A insulina está armazenada em grânulos secretórios perto da membrana das células beta sob a forma de proinsulina, e quando da sua libertação é libertada a insulina e o peptídeo-C na mesma proporção
Daí que o peptídeo-C seja um bom indicador da capacidade de secreção/produção de insulina
Como é realizada a secreção de insulina?
De forma dependente dos níveis de glucose!
Com o aumento da glicemia, a glucose entra para a célula beta via GLUT2 –> é fosforilada a G6P pela glucocinase (sensor da glucose) —> depois é metabolizada até piruvato gerando ATP –> encerram-se os canais K+ ATP dependentes –> despolarização da célula –> influxo de Ca2+ –> libertação dos grânulos secretórios
Qual a fisiopatologia da DM tipo 1?
Ocorre por destruição autoimune das células beta de Langerhans (a velocidade variável).
É dependente de fatores genéticos (genes do HLA-DR3, DR4, DQ, genes da insulina e genes associados à tolerância imunitária) e ambientais (hipótese da higiene, infeções por vírus cocksackie, rubéola e papeira, alimentos).
É um estado catabólico, com ausência de insulina e níveis elevados de glucagon
Qual a percentagem de diabéticos corresponde aos DM tipo 1?
5-10% ⚠️
Dentro dos DM tipo 1:
- Tipo 1A (autoimune): 95% - com presença de autoanticorpos
- Tipo 1B (idiopática): 5% - sem presença de autoanticorpos
Quando testar doentes assintomáticos para DM tipo 1?
Quando existe história familiar ou risco genético elevado
Estadios da DM tipo 1: ⚠️
- 1 –> doentes apenas com autoimunidade positiva (sem hiperglicemia ou sintomas)
- 2 –> doentes com autoimunidade positiva + disglicemia/pré-DM (sem sintomas)
- 3 –> doentes com DM tipo 1 (autoimunidade positiva + hiperglicemia + sintomas)
Quais são os autoanticorpos pesquisados na DM tipo 1? 🧪
(5)
- Anti-ilhéus pancreáticos (ICA)
- Anti-ácido glutâmico descarboxilase 65 (GADA-65)
- Anti-insulina (IAA)
- Anti-tirosina fosfatase 2 (IA2 e IA2 beta)
- Anti-transportador de zinco 8 (ZnT8)
⚠️
NOTA: Os níveis de anticorpos diminuem com a progressão da doença (pela destruição das células beta)
Para além disso, em doentes sob insulinoterapia podem existir pequenos níveis de IAA.
Qual a percentagem de doentes com Diabetes autoimune latente do adulto (LADA) com diagnóstico prévio errado de DM tipo 2?
Quais os critérios para suspeitar de LADA? (4)
2-12%
⚠️
O diagnóstico de LADA é provável se estiverem presentes pelo menos 2 critérios:
- Idade < 50 anos
- Presença de sintomas
- IMC < 25 kg/m2
- História pessoal ou familiar de doença autoimune
Na LADA estão presentes autoanticorpos como na DM tipo 1?
Sim, estão quase sempre presentes autoanticorpos porque existe destruição autoimune das células beta, apenas ocorre de forma mais progressiva.
NOTA: Os autoanticorpos podem ser negativos em fases mais avançadas da doença (já com destruição praticamente total das células beta) ⚠️
Qual a fisiopatologia da DM tipo 2?
Resistência periférica à ação da insulina
E ⚠️
Produção insuficiente de insulina –> numa fase inicial há hiperfunção da célula beta e hiperinsulinismo (mecanismo compensatório) com posterior progressão para disfunção da célula beta
É dependente de fatores genéticos (poligénica, sobretudo genes associados ao desenvolvimento e função das células beta) e ambientais (obesidade principalmente visceral).
Qual a percentagem de diabéticos que apresentam DM tipo 2?
90% ⚠️
(V/F) A cetoacidose diabética (CAD) nunca acontece na DM tipo 2.
Falso ⚠️
A CAD raramente acontece na DM tipo 2 mas pode acontecer em estados de stress (EAM, Trauma, Sépsis) ou em doentes com fenótipo propício a cetose!
Qual a tipologia de doentes em que existe Maturity-onset diabetes of the young (MODY) (atualmente designada diabetes monogénica)?
A MODY (1-6) é um grupo de doenças monogénicas, autossómicas dominantes, que ocorrem em doentes jovens (< 35 anos), não-obesos, não insulino-dependentes, com autoanticorpos negativos, hiperglicemia ligeira e estável e história familiar
Corresponde a 2% dos doentes com DM ⚠️
Habitualmente diagnosticada nos primeiros 6 meses de vida ou na criança ou adulto jovem
(ver quadro dos 6 subtipos de MODY) ❗️
Quais as doenças do pâncreas ENDÓCRINO estão associadas a DM?
(5)
- Tumores produtores de somatostatina (associados a DM, colelitíase e esteatorreia)
- Tumores produtores de GH (acromegalia)
- Tumores produtores de corticóides (Síndrome de Cushing, defeitos hipofisários ou adrenais ou administração externa de CCT)
- Tumores produtores de catecolaminas (feocromocitoma)
- Tumores produtores de glucagon (associados a rash cutâneo, perda ponderal, anemia e fenómenos tromboembólicos)
⚠️
Todas estas substancias inibem a produção de insulina por fenómenos contraregulatórios e/ou aumentam a resistência periférica à sua ação.
Quais as outras causas de insensibilidade à insulina estão associadas a DM?
(4)
- Cirrose
- Doenças musculares (como a atrofia miotónica ou o Stiff-man syndrome - doença autoimune do SNC com autoanticorpos GADA-65 +)
- Doenças do tecido adiposo (como a lipofistrofia)
- Acantose nigricans (com aumento da insulinoresistência por alteração dos receptores de insulina)
Quais os fármacos que estão associadas a DM? 💊
(8)
- Ciclosporina (inibe a secreção de insulina)
- Tacrolimus (inibe a secreção de insulina)
- Diuréticos tiazídicos (inibe a secreção de insulina)
- Fenitoína (inibe a secreção de insulina)
- CCT (aumenta a resistência à insulina)
- Antipsicóticos atípicos (aumenta a resistência à insulina) —> deve ser feito o rastreio às 0, 12-16 semanas após início e depois anualmente
- Estatinas
- Medicação antiretroviral
Quais as doenças do pâncreas EXÓCRINO estão associadas a DM?
(5)
- Pancreatite crónica –> rastreio anual de DM. Se *pancreatite aguda, rastreio 3-6 meses após e depois anual
- Hemocromatose
- Pancreatectomia subtotal
- Fibrose quística –> rastreio anual a partir dos 10 anos de idade. Pesquisar complicações a partir dos 5 anos pós-diagnóstico
- Diabetes pancreática fibrocalculosa
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