Educación Timica Flashcards
Háblame de la etapa DN1
Llegan los timocitos sin ningún TCR y sin ningún CD (doble negativo) y van cambiando de marcadores, avanzan, maduran y van expresando diferentes marcadores de membrana
Háblame de la etapa DN2
- Hay linfocitos T que producen un receptor que es diferente
- Va a ver dos tipos de receptores que se expresan:
- Alfa beta: 95% de los timocitos lo expresan, si pasan por selección negativa y positiva, tienen una cadena alfa y una cadena beta
- Gamma delta: 5% de los timocitos lo expresan, no pasa por selección negativa ni positiva, salen y se encuentran en las mucosas. Se desconoce su función. Tienen una cadena gama y una cadena delta
- NOTCH: receptor que se expresa en los timocitos que hace que se dirijan a ser linfocitos maduros (linfocitos T)
Háblame de la etapa DN4
Ya se tiene un TCR completo, se expresa CD4 y CD8, deja de ser DN y pasa a DP. Empieza el reordenamiento de genes que codifican para TCR. Para que se lleve a cabo se necesitan enzimas, estas enzimas se llaman RAG1 y RAG2
Que es la inmunodeficiencia SCID ?
El paciente nace sin estas enzimas, por lo que los linfocitos no van a tener TCR, y si no tienen TCR los linfocitos no se pueden activar, básicamente no tiene linfocitos de nada. Los pacientes son inmunodeficientes. Tiene que vivir en un medio totalmente estéril
En donde sucede la selección positiva ?
Corteza
Que sucede en la corteza ?
Los timocitos que si reconocen a un MHC siguen con su desarrollo, de lo contrario mueren. De esta manera se seleccionan sólo los timocitos útiles.
- Las células epiteliales va a estar presentando moléculas de MHC 1 y 2
Qué pasa en la selección positiva ?
Los timocitos doble positivó que reconocen la molécula MHC1, pierden la molécula CD4 y se quedan como CD8 y solo reconocen la MHC1. Y lo mismo com MHC2 y CD4
En donde sucede la selección negativa ?
Médula tímica
Qué pasa en la selección negativa ?
- Consiste en la eliminación por Apoptosis de los timocitos que reconocen un peptido propio con una afinidad muy alta.
- Evitando que se desarrollen respuestas inmunológicas perjudiciales o autoinmunitarias contra los tejidos del propio cuerpo.
- Los que tienen mediana o baja afinidad quedan listos para migrar fuera del timo y colonizar los órganos periféricos, para vigilar y detectar antígenos
Que se está induciendo con la selección negativa ?
Tolerancia central
Qué pasa si una CPA le presenta peptidos de un virus al timocito que se encuentra en selección negativa ?
-El timocito embona con alta afinidad, el timocito se va a morir por Apoptosis
- Las clonas que mejor funcionan en contra de los patógenos son los de alta afinidad
- Por lo que al ratón le crearon una tolerancia central, por lo que ya no tendrá clonas de alta afinidad que lo puedan defender cuando se infecte del virus
Cual es el primer error de la selección negativa ?
- Deja salir a las clonas de mediana o baja afinidad que reconocen nuestros constituyentes (debería eliminarlos) y esas clonas después pueden convertirse en clonas de alta afinidad.
- Si entra un patógeno que tenga un peptido muy parecido a un constituyente nuestro, se activan esas clonas y la memoria cambia su afinidad y se vuelven de alta afinidad y se puede desencadenar una enfermedad autoinmune
Cual es el segundo error de la selección negativa ?
En el timo no hay todos los peptidos del cuerpo, no todos se van a presentar, por lo que no van a pasar por selección negativa y no se van a eliminar todos los timocitos de alta afinidad qué necesitan ser eliminados y van a salir del timo
Que es y que hace la tolerancia periférica ?
- Es la tolerancia fuera del timo, ayuda a eliminar las clonas autorreactivas, les quita su función
- Ayuda a combatir los errores que hubo en la selección negativa
- Necesita haber una señal entre B7 y el receptor CD28 para que se active CD4
- En las células dendríticas siempre va a ver B7
- En los macrófagos no siempre va a presentar B7, el macrófago anda comiendo peptidos de todo (células que se mueren) y los va a presentar, cuando los presenta a un linfocito T y este embona, no se va a activar porque no fagocito un patógeno, por lo que no va a expresar B7, por lo que el linfocito T no se activa y va a haber una anergia cronal, la anergia es quitarle su función al linfocito T y ya no se puede activar. Por eso no tenemos problemas autoinmunes a pesar de tener clonas
