Citosinas Flashcards
Cual es el efecto autocrino de las citocinas ?
- Tiene efecto sobre la misma célula que la produce
- Ej. La IL-2 la produce el linfocito T y tiene efecto sobre el linfocito T porque lo ayuda a proliferar
Cual es el efecto paracrino de las citocinas ?
- Se liberan y tienen efecto en células que están cercanas a la célula que la produjo
Características de las citosinas
- Son mediadores solubles liberados por los linfocitos T y otras células
- Participan en la diferenciación de células
- Modulan la respuesta inmune
- Su vida media es muy corta
- Se producen transitoria y localmente: donde se está haciendo el efecto, ahí se producen y ahí pierden su función
- Sus efectos son muy diversos: depende de la concentración que se meta
Cuales son las características funcionales de las citocinas ?
- Pleiotropismo: una citocina puede tener diferentes efectos en diferentes células
- Un paciente alérgico:
- La IL-4 si actúa sobre el linfocito B hace que se cambie el switch a IgE
- La IL-4 si actúa sobre el linfocito T, hace que el linfocito T se dirija a Th2 y produzca más IL-4 y como hay mucha IL-4 la respuesta que da es con IgE
- INF gamma:
- Si actúa en el linfocito B cambia el switch a IgG
- Si actúa sobre el macrófago lo activa
- Si actúa sobre el CD8 lo activa
- Un paciente alérgico:
- Redundantes: varias citosinas pueden tener el mismo efecto sobre un determinado tipo celular
- INF gamma, TNF, IL-2, todas activan a NK y a CD8
Efectos biológicos de las citosinas
- Respuesta inmune
- Embriogénesis: en la diferenciación celular
- Angiogénesis: formación de vasos y red inmunológica
- Proceso neuroinmunes y neuroendócrinos
- Regulación celular: mitosis, diferenciación, migración, muerte celular, transformación tumoral
Que citosinas son implicadas en la respuesta innata?
IL-1, 6, 10, 12, 18, TNF-alfa y TNF-beta
Que citosinas son implicadas en la respuesta adaptativa ?
- Th1 (IL-2, INF-gamma y TNF)
- Th2 (IL-4, IL-5, IL-10, IL-13)
- IL-15,16
Que citosinas son pro inflamatorias?
IL-1, 5, 6, 8, TNF-alfa, INF-gamma
Que citocinas funcionan como quimiocinas (factores quimiotacticos ?
IL-8 (neutrofilos), RANTES (Monocitos y linfocitos), eotaxina (eosinófilos), MCP-1 (monocitos)
Que citocinas son inductoras de la fiebre ?
TNF alfa, IL-1
Que citocinas son anti vírales ?
- INF alfa y beta, TNF, IL-1
- Cuando hablan de los INT alfa y beta son anti-virales
- INF tipo 1 son inmunidad innata
- INF tipo 2 son los alfa y son inmunidad adaptativa porque son producidos por los linfocitos T
Cuales son las principales citosinas de fiebre y reactantes de fase aguda (PCR)?
IL-1 , IL-6, IL-12
Cual es la principal citosina de factor crecimiento y activación linfocitos T ?
IL-2
Cual son las principales citosinas de mielopoyesis ?
IL-3, 9, 11
Cual es la principal citosina de cambio isotipo IgE, IgG1 ?
IL-4
Cual es la principal citosina de activación y quimiotaxis eosinofilos ?
IL-5
Cual es la principal citosina de quimiotaxis para neutrófilos
IL-8
Cuales son las principales citosinas de anti inflamación?
IL-10, TGF beta
Cual es la principal citosina para la activación macrófagos, cambio isotipo IgG
INF gamma
Cual es la principal citosina para la vasodilatación y aumento de permeabilidad vascular
TNF alfa
- TNF alfa e IL-1: son producidos por el macrófago
Cuales son los receptores para quimiocinas ?
CCR1, CCR7, CXCR3
- Para que una citocina (en este caso quimiocina) pueda tener efecto sobre una célula, esa célula debe tener receptores para ella
Células que llevan a cabo la citotoxicidad
CD8, neutrofilo, eosinofilos, NK, macrófagos
Explícame la citotoxicidad mediada por células
- CD8: la MHC1 le presenta peptidos propios, cuando embona con un peptido significa que es extraño y mata por citotoxicidad
- Ya que se activo el TCR se va a pegar a la célula blanco y eso le llamamos “conjugado”
- Cuando se pega a la célula blanco, todas las células de adhesión empiezan a tener una afinidad muy alta con sus ligandos y se pegan muy fuertemente
- Cuando se pega fuertemente, todos sus gránulos se van a dirigir donde se conjugó (pegó) y va a empezar a liberar tus gránulos que traen enzimas que van a matar a la célula por citotoxisidad
- Enzimas:
- Perforina: perfora la célula. Se inserta y empieza a polimerizarse para hacer el poro
- Granzima: se mete a la célula y activa la vía de las caspasas, esa vía provoca la Apoptosis
- Enzimas:
Explícame la citotoxicidad mediada por CD8 que no traen gránulos
- Los CD8 que no traen gránulos no traen perforinas y no traen granzima
- Utilizan otro mecanismo llamado “Fas”
- Fas es una molécula que se va a expresar en toda célula que esté infectada
- Los CD8 que no traen gránulos, traen Fas ligando
- Una vez que CD8 con su ligado se une a Fas de la célula infectada, va a hacer que la célula ya infectada se empiece a activar hacia adentro el domino de muerte (domino de moléculas pegado a Fas)
- Fas ligando activa a Fas y Fas activa el dominio de muerte y el dominio de muerte activa la vía de las caspasas y mata por Apoptosis
- Cuando logra la muerte de la célula, lo libera y se despega para ir a buscar a otra célula y matarla también
- Una célula tumoral tambien puede expresar Fas
Cuales son los mecanismos de CD8?
- Gránulos: enzimas perforina y granzima
- Fas y Fas ligando
Explícame la citotoxisidad mediada por anticuerpos
- A través del receptor CD16 (receptor para anticuerpos) al interactuar con una célula opsonizada se lleva a cabo una citotoxicidad mediada por anticuerpos
- Todas las células que expresen CD16 pueden llevar a cabo la citotoxicidad mediada por anticuerpos
- Un neutrofilo con igual el receptor CD16 puede llevar a cabo la citotoxicidad mediada por anticuerpos
Cuales son los mecanismos de citotoxicidad que puede llevar a cabo la NK ?
- Por KIR y KAR
- A través de CD16
Como mata por citotoxicidad a través de KIR y KAR la NK ?
- A través de los KIR y KAR, cuando se activa libera TNF alfa, cuando entra TNF alfa también activa la vía de las caspasas y mata por Apoptosis
- El equilibrio que tienen los KIR y KAR es lo que hace que se active o no el NK (Equilibrio se refiere al número de sitios que se puedan pegar en la célula blanco (MHC1))
- Cuando se encuentra con una célula blanco que no esta expresando MHC1, lo que está pasando es que un virus evita que se abra TAP1 y TAP2, por lo que los peptidos no pueden salir y CD8 no puede hacer nada. Pero cuando llega la NK detecta que no hay MHC1 y se activa
- Libera perforina, granzima y TNF alfa
- TNF alfa es una citocina que cuando entra a la célula activa la vía de las caspasas y causa apoptosis
