Autoinmunidad Flashcards
Cual es la función de la autorreactividad ?
Reconstrucción de tejidos
Porque la autorreactividad no hace daño?
- Las células están siendo controladas
- Proceso fisiológico
- Baja especificidad
- Baja afinidad (porque se están produciendo IgM)
- Mediada por IgM
- Baja cantidad de células autorreactivas
- Autolimitante: dura mientras esta el proceso infeccioso que está activando esta repuesta
Porque la autoinmunidad si hace daño ?
- Pero eso patológico
- Alta especificidad
- Alta afinidad (porque se están produciendo IgG ahí)
- Mediado por IgG
- Gran cantidad de células autorreactivas
- No autolimitarte
Cuando se da la autoinmunidad ?
Se da cuando se pierde la tolerancia central
Cuales son los mecanismos que contribuyen al desarrollo de la enfermedad autoinmune ?
- Ruptura de los mecanismos que mantienen la tolerancia a antígenos propios
- Disponibilidad y/o inmunogenicidad del antígeno
- Susceptibilidad
Como se pierde la tolerancia central ?
- Exposición extensa al autoantígeno: los autoantígenos y determinantes antigénicos que tenemos se empiezan a exponer en gran cantidad y genera que las clonas autorreactivas se activen de manera intensa y llegar a la enfermedad autoinmunitaria
Ej. Una persona poli traumatizada libera determinantes antigénicos porque se rompen muchas de las células por lo que están liberando antígenos en gran cantidad y a eso se le suma la gran inflamacion que va a tener que va a ser un adyuvante. Si se conjugan estos dos elementos en una persona poli traumatizada puede llevar a una enfermedad autoinmunitaria - Disfunción de células reguladoras CD4+ CD25+Fox P3+
- Estas se encargan de estar controlando las respuestas autorreactivas)
- Cuando están mal o disminuidas es un factor importante para que se pierda la tolerancia
Como se da la disponibilidad y/o inmunogenicidad del antígeno ?
- Presentación de determinantes habitualmente no expuestos (antígenos secuestrados; criptótopos): los antígenos secuestrados son aquellos que están escondidos o en la membrana de la célula, no están expuestos al sistema inmunológico
- Ej. Una persona que se asolea, se lisan muchas de sus células y se liberan muchos autoantígenos que estaban secuestrados y que muchos de ellos no pasaron por tolerancia central y al ser liberados van a activar a nuestras células autorreactivas.
- Asociación de ayudantes: la inflamación es un adyuvante
- Si se tiene una inflamación muy intensa y sistémica va a contribuir a que se desarrolle una enfermedad autoinmune
- Liberación de citocinas pro-inflamatorias (IL-1, TNF)
- Modificación de antígenos propios por agentes físicos o químicos (aldehídos): va a haber cambios en la proteína, la cual ya no va a estar sujeta a la tolerancia central que tuvo
- Mimetismo molecular: proteínas muy similares y que se liberen en gran cantidad
- Hay una reacción cruzada
- Un patogeno que trae consigo un determinante antigénico muy parecido a un constituyente nuestro. Se activan clonas auto reactivas
- Esclerosis múltiple
- Mutación somática: el linfocito muta para hacerse más afín a un determinante
- Si tenemos clonas de baja afinidad que reconozcan nuestros constituyentes y se llegan a activar por mimetismo molecular, se va a hacer memoria, va a haber mutación somática y esas clonas van a reconocer con mayor afinidad a un determinante antigénico propio
Que cosas aumentan la susceptibilidad de tener una enfermedad autoinmune ?
- Predisposición genética
- Alelos del MHC asociados a la enfermedad
- DR5, DR3
- Factores biológicos aceleradores o predisponentes
- Sexo femenino, por las hormonas (estrógenos)
- Factores exógenos
- Físicos (luz UV)
- Biológicos (agentes inf.)
- Químicos (óxido mercúrico)
Que tiene la enfermedad de Graves
- Antígeno: receptor de TSH
- Por acción de los anticuerpos se empiezan a destruir las células, se tienen hipertiroidismo
Que tiene la enfermedad Mistenia graves
- Antígeno: receptor de acetilcolina
- Tiene debilidad muscular
Que tiene la enfermedad de Goodpasture
- Antígeno: membranas basales
- Se tienen a nivel de alveolos, riñón (glomérulos)
- Tienen glomerulonefritis, insuficiencia renal
Que tiene la enfermedad Pénfigo vulgar
- Antígeno: cadherina epitelial en desmosomas
- Tienen ampollas y úlceras
Que tiene la enfermedad Púrpura trombocitopenica
Antígeno: plaquetas
Que tiene la enfermedad oftálmica simpática
- Antígeno: epitelio corneal
- Por traumatismo, se da en el otro ojo de donde tuvieron el traumatismo (simpático)
Que tiene la enfermedad Penfigoide bulboso
- Antígeno: matriz extracelular
- Provoca úlceras y ampollas
Que tiene la enfermedad Lupus eritematoso sistémico
- DNA nativo (DNA en general)
- DNA desnaturalizado
- Ribonucleoproteínas
- Histonas
- Eritrocitos
- Fosfolípidos
Que tiene la enfermedad tiroiditis de Hashimoto
Peroxidasa tiroidea
Qué pasa en una carditis por estreptococo beta hemolítico ?
- Se inducen anticuerpos que hacen reacción cruzada con el tejido cardiaco. “Mimetismo molecular”
- Anticuerpos que reconocen y se pegan a tejido cardiaco y generan una carditis
Qué pasa en esclerosis múltiple ?
- Ataca proteínas nuestras, toda la respuesta que se da provoca una desmielización en los axones
- Muchos pacientes habían tenido anteriormente sarampión. El sarampión tiene una proteína muy inmunogénica muy parecida a la proteína básica de la mielina. Por lo que si entra sarampión se genera una respuesta en contra de ese virus, que va también contra esa proteína, por lo que esa respuesta tambien podría atacar a esa mielina.
- Anticuerpos contra PBM (proteínas oligoclonales)
- Hace una reacción cruzada
Qué pasa en la Diabetes tipo 1?
- Anticuerpos contra células beta
- Causa una insulitis y un incremento en glucosa
Que fenotipos que predominan en enfermedades autoinmunes ?
Th1 y Th17
Porque los anticuerpos promueven daño ?
Por la señalización generada a través del fragmento FC y CD16 en células inflamatorias
