Autoinmunidad Flashcards
Cual es la función de la autorreactividad ?
Reconstrucción de tejidos
Porque la autorreactividad no hace daño?
- Las células están siendo controladas
- Proceso fisiológico
- Baja especificidad
- Baja afinidad (porque se están produciendo IgM)
- Mediada por IgM
- Baja cantidad de células autorreactivas
- Autolimitante: dura mientras esta el proceso infeccioso que está activando esta repuesta
Porque la autoinmunidad si hace daño ?
- Pero eso patológico
- Alta especificidad
- Alta afinidad (porque se están produciendo IgG ahí)
- Mediado por IgG
- Gran cantidad de células autorreactivas
- No autolimitarte
Cuando se da la autoinmunidad ?
Se da cuando se pierde la tolerancia central
Cuales son los mecanismos que contribuyen al desarrollo de la enfermedad autoinmune ?
- Ruptura de los mecanismos que mantienen la tolerancia a antígenos propios
- Disponibilidad y/o inmunogenicidad del antígeno
- Susceptibilidad
Como se pierde la tolerancia central ?
- Exposición extensa al autoantígeno: los autoantígenos y determinantes antigénicos que tenemos se empiezan a exponer en gran cantidad y genera que las clonas autorreactivas se activen de manera intensa y llegar a la enfermedad autoinmunitaria
Ej. Una persona poli traumatizada libera determinantes antigénicos porque se rompen muchas de las células por lo que están liberando antígenos en gran cantidad y a eso se le suma la gran inflamacion que va a tener que va a ser un adyuvante. Si se conjugan estos dos elementos en una persona poli traumatizada puede llevar a una enfermedad autoinmunitaria - Disfunción de células reguladoras CD4+ CD25+Fox P3+
- Estas se encargan de estar controlando las respuestas autorreactivas)
- Cuando están mal o disminuidas es un factor importante para que se pierda la tolerancia
Como se da la disponibilidad y/o inmunogenicidad del antígeno ?
- Presentación de determinantes habitualmente no expuestos (antígenos secuestrados; criptótopos): los antígenos secuestrados son aquellos que están escondidos o en la membrana de la célula, no están expuestos al sistema inmunológico
- Ej. Una persona que se asolea, se lisan muchas de sus células y se liberan muchos autoantígenos que estaban secuestrados y que muchos de ellos no pasaron por tolerancia central y al ser liberados van a activar a nuestras células autorreactivas.
- Asociación de ayudantes: la inflamación es un adyuvante
- Si se tiene una inflamación muy intensa y sistémica va a contribuir a que se desarrolle una enfermedad autoinmune
- Liberación de citocinas pro-inflamatorias (IL-1, TNF)
- Modificación de antígenos propios por agentes físicos o químicos (aldehídos): va a haber cambios en la proteína, la cual ya no va a estar sujeta a la tolerancia central que tuvo
- Mimetismo molecular: proteínas muy similares y que se liberen en gran cantidad
- Hay una reacción cruzada
- Un patogeno que trae consigo un determinante antigénico muy parecido a un constituyente nuestro. Se activan clonas auto reactivas
- Esclerosis múltiple
- Mutación somática: el linfocito muta para hacerse más afín a un determinante
- Si tenemos clonas de baja afinidad que reconozcan nuestros constituyentes y se llegan a activar por mimetismo molecular, se va a hacer memoria, va a haber mutación somática y esas clonas van a reconocer con mayor afinidad a un determinante antigénico propio
Que cosas aumentan la susceptibilidad de tener una enfermedad autoinmune ?
- Predisposición genética
- Alelos del MHC asociados a la enfermedad
- DR5, DR3
- Factores biológicos aceleradores o predisponentes
- Sexo femenino, por las hormonas (estrógenos)
- Factores exógenos
- Físicos (luz UV)
- Biológicos (agentes inf.)
- Químicos (óxido mercúrico)
Que tiene la enfermedad de Graves
- Antígeno: receptor de TSH
- Por acción de los anticuerpos se empiezan a destruir las células, se tienen hipertiroidismo
Que tiene la enfermedad Mistenia graves
- Antígeno: receptor de acetilcolina
- Tiene debilidad muscular
Que tiene la enfermedad de Goodpasture
- Antígeno: membranas basales
- Se tienen a nivel de alveolos, riñón (glomérulos)
- Tienen glomerulonefritis, insuficiencia renal
Que tiene la enfermedad Pénfigo vulgar
- Antígeno: cadherina epitelial en desmosomas
- Tienen ampollas y úlceras
Que tiene la enfermedad Púrpura trombocitopenica
Antígeno: plaquetas
Que tiene la enfermedad oftálmica simpática
- Antígeno: epitelio corneal
- Por traumatismo, se da en el otro ojo de donde tuvieron el traumatismo (simpático)
Que tiene la enfermedad Penfigoide bulboso
- Antígeno: matriz extracelular
- Provoca úlceras y ampollas