Moleculas De Reconocimiento Flashcards
1
Q
En donde se expresan las MHC2 ?
A
En las CPAs
2
Q
Qué genes codifican para MHC2 ?
A
DP, DQ, DR, DM
3
Q
Qué genes codifican para MHC1 ?
A
- A,B,C
- E,F,G
4
Q
Donde se expresan las MHC1 ?
A
En todas nuestras células
5
Q
Que codifican los genes de la MHC3 ?
A
CD4, C2, Hsp70, TNF y factor B
6
Q
En qué región del cromosoma están las moléculas de reconocimiento ?
A
6p21.1-21.3
7
Q
Con que familiar es más posible que seas más compatible?
A
Papas porque los hijos reciben la mitad de los genes
- asomos más compatibles con nuestra familia porque compartimos muchos de nuestros haplotipos
8
Q
Cual es el porcentaje de NO tener un hermano compatible ? Y de SI tener un hermano compatible ?
A
- 25% NO
- 75% SI
9
Q
Que es un haplotipo ?
A
- Son variaciones del ADN presentes en un cromosoma
- Son genes que me dieron mi mamá y mi papá
10
Q
Con que nos damos cuenta si una persona es compatible con otra ?
A
Haplotipos
- (nos damos cuenta si es el papá de la persona porque tiene un haplotipo de el)
11
Q
Que son los polimorfismos ?
A
Diferentes formas que se va a encontrar en cada gen (alelos)
12
Q
Que se necesita para que unas personas sean compatibles ?
A
- 1 o 2 genes compatibles al menos
- Se buscan los genes más inmunogénicos (DR y B)
13
Q
Quienes son las inductoras de la respuesta inmune ? Y porque?
A
- HLA
- Codifican para las moléculas MHC que van a estar en la membrana
- Ambas (MHC1 y 2) van a estar en la membrana y son las que pueden inducir una respuesta contra del tejido que se transplanto
14
Q
Que peptidos presenta la MHC1 y MHC2 ?
A
MHC1: peptidos propios (CD8)
MHC2: peptidos extraños (CD4)
15
Q
Háblame del sitio “unión de peptidos” de la molécula MHC1
A
- Determina que peptidos se van a estar presentado
- Se va a presentar el peptido que mejor embone
- Depende qué genes heredes, van a ser los peptidos que presentes
- Se asocia con desarrollar enfermedades autoinmunes
16
Q
Porque se asocia el desarrollo de enfermedades autoinmunes con el sitio de unión de peptidos de la molécula MHC1 ?
A
- Porque heredamos diferentes alelos y genes, que dependiendo de su conformación van a presentar diferentes tipos de peptidos
- Si heredas los alelos que por su polimorfismo van a presentar los peptidos propios, que muy probablemente no estuvieron sujetos a la selección negativa, es posible que te predispongan a desarrollar una enfermedad autoinmune
- Esto no significa que ahuevo vayas a desarrollar una enfermedad autoinmune, porque es una enfermedad multifactoral
- Los genes DR5 y B7 están relacionados con enfermedades autoinmunes
17
Q
Que determinan las MHC2 y que hacen ?
A
- Las moléculas MHC2 que heredas son las que determinan si te enfermas mucho o poco
- Los alelos que heredaste clase 2, que tienen un sitio que pegan peptidos muy poco inmunogenicos, van a dar una respuesta muy débil (son los que en la pandemia se iban al hospital)
- Los alelos que heredaste clase 2, que tienen un sitio que pegan peptidos muy inmunogenicos, van a dar una respuesta mas intensa (son los que en la pandemia eran asintomáticos o solo les dolía la cabeza)
- Esto hablando de COVID-19, en Escherichia coli como son peptidos diferentes, puede que den una respuesta muy débil pero para otros patógenos des una respuesta muy fuerte
18
Q
Como funciona la vía exocítica de la molécula MHC1?
A
- Es en el retículo endoplasmico
- La MHC1 tiene sus dominios globulares (alfa 1,2,3)
- Se le necesita pegar la molécula B2m (beta 2 microglobulina) para que se puedan pegar los peptidos y la estabiliza
- Ya que se le pego la molécula está lista para que se le peguen los peptidos
- Cuando las moléculas MHC1 ya están listas, invertimos un ATP. Las proteínas TAP-1 y TAP2 atraviesan la membrana del retículo endoplasmico y con el ATP lo que hacen es separarse una de la otra y al separarse, peptidos van a entrar y a ver a donde embonan
- Una célula está produciendo muchas proteínas para todas sus funciones. Las proteínas que ya son viejas se empiezan a desdoblar y ya no sirven, por lo que la célula las agarra y las recicla, las hace pedacitos a través de la enzima proteasoma, las degrada y va a haber una concentración muy alta de peptidos, por lo que cuando se abre un poro, esos peptidos van a entrar (por el gradiente) y van a ver con qué molécula de MHC1 se pega
- Cuando embonó un peptido, la MHC1 está lista para salir a través de vesículas hasta la superficie para presentarlas
- Se llama vía exocítica porque saca los peptidos
19
Q
Como funciona la vía endocitica de la molécula MHC2?
A
- En el retículo endoplasmico
- Se forma un trímero que se le llama monamero (monamero porque son 3 moléculas y cada una tiene una cadena alfa y una beta) a ese trímero se le unen 3 cadenas llamadas “cadena invariante” y lo que hace la cadena invariante es pegarse al sitio donde deberían de pegarse los peptidos, lo tapa y eso evita que los peptidos propios que están entrando se peguen a las moléculas MHC2. Y se forma el nonámero (con las tres moléculas MHC1)
- El nonámero tiene que salir a través de la red trans Golgi y se une a los peptidos extraños y se forma el Endosoma temprano
- Una CPA al mismo tiempo estará metiendo peptidos extraños
- Se forma un Endosoma temprano, luego un Endosoma tardío y aquí todas las vías de recepción y no dependientes de oxígeno empiezan a darse (Ej.estallido respiratorio) se empiezan a tener muchos peptidos de por medio.
- A medida que nos acercamos a la parte acida (cerca del núcleo) eso va haciendo que se vaya degradando la cadena invariante
- Lo primero qué pasa es que se separa una parte de la cadena invariante pero el nicho sigue tapado
- Hay enzimas que fueron vertidas por el lisosoma, una de ellas “catepsina B”
- Catepsina B: su función es que se separe la cabecita de la cadena invariable, esa cabecita se llama “clip” y también lo mismos peptidos ayudan a quitar a clip, el peptido que tenga una mayor afinidad va a desplazar a clip y se va a quedar pegado
- DM pega clip a una MHC2 para que no se pueda pegar en otra MHC2
- Quedan libres las moléculas de MHC2 para que se peguen los peptidos con mayor afinidad
- Una vez que ya está el peptido pegado la MHC2 sale a través de vesículas para presentar el peptido
- Se llama vía endocítica porque mete los peptidos
20
Q
Que son los antígenos menores de histocompatibilidad?
A
- Se llaman menores porque no son los principales
- Son péptidos propios derivados de proteínas polimórficas codificadas
- Son codificadas por genes que están en cromosomas sexuales y algunos autosómicos
- También podrían ser las inductoras del rechazo de un transplante, porque son polimorficas (son diferentes entre nosotros)
21
Q
Cuales son las moléculas que llevan a cabo la interacción de señales de activación ?
A
- TCR
- CD3
- CD4 o CD8
- CD28
22
Q
Háblame del TCR como primera señal
A
- Está conformado por dos cadenas (alfa y beta)
- Tiene dominios globulares por lo que también pertenece a la súper familia de la inmunoglobulinas
- Tiene dominios constantes y variables, que forman el sitio donde se va a pegar el peptido que le están presentando
- A nivel transmembrana va a tener aminoácidos que le dan una carga positiva
- Todos son iguales en la región variable y reconocen el mismo peptido
23
Q
Háblame del CD3 como segunda señal
A
- Es un grupo de moléculas coestimuladoras
- Formado por una molécula gama, delta y épsilon
- Cualquier de estas puede formar un CD3
§ No va a tener las 3, solo una de ellas
§ La mas frecuente es la Z-Z
- Cualquier de estas puede formar un CD3
- Generalmente va a estar alrededor del TCR
24
Q
Háblame de CD4 y CD8 como tercera señal
A
- Son moléculas coestimuladoras
- Tienen cadenas largas peptidicas
- Es largo para que toque la molécula del MHC de la molécula que le están presentado para que mande una señal y active el CD3 y se active el linfocito
- Pertenece a la súper familia de las inmonuglobulinas
25
Q
Háblame de CD28 como cuarta señal
A
- Son moléculas coestimuladoras
- Daban una señal para la activación de linfocitos T
- Si la señal no se da, no se activa y se da la anergia cronal (muere)
- Su ligando es B7
26
Q
Que hace la CTLA-4 ?
A
- Solo se expresa cuando se empiezan a dar todas la señales e incrementa el umbral del linfocito T y se activa, y se puede ver porque se empieza a liberar mucho calcio, si dejo salir tanto calcio esa célula se puede morir por lo que necesito frenar eso, es cuando se empieza a expresar esta molécula
- Es mucho más afín para ligarse con B7 que CD28
- Se pega con B7 y desplaza a CD28
- Empieza a mandar señales inhibitorias para que no se sigan incrementando los niveles de calcio y no se nos muera el fagocito, porque lo necesitamos para que siga liberando citosinas
- En condiciones normales antes de que se active, CTLA-4 no está activado
27
Q
Que hace LFA-1?
A
- Es una molécula de adhesión
- Cuando se lleva a cabo la presentación antigénica, se requieren las moléculas de adhesión para que no se despeguen las dos células
28
Q
Que hace CD45 ?
A
- Son moléculas coestimuladoras
- Manda señales para controlar la activación también
- Su ligando es CD22
