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Inmunología > Moleculas De Reconocimiento > Flashcards

Moleculas De Reconocimiento Flashcards

1
Q

En donde se expresan las MHC2 ?

A

En las CPAs

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Q

Qué genes codifican para MHC2 ?

A

DP, DQ, DR, DM

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Q

Qué genes codifican para MHC1 ?

A
  • A,B,C
  • E,F,G
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4
Q

Donde se expresan las MHC1 ?

A

En todas nuestras células

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Q

Que codifican los genes de la MHC3 ?

A

CD4, C2, Hsp70, TNF y factor B

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6
Q

En qué región del cromosoma están las moléculas de reconocimiento ?

A

6p21.1-21.3

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7
Q

Con que familiar es más posible que seas más compatible?

A

Papas porque los hijos reciben la mitad de los genes
- asomos más compatibles con nuestra familia porque compartimos muchos de nuestros haplotipos

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8
Q

Cual es el porcentaje de NO tener un hermano compatible ? Y de SI tener un hermano compatible ?

A
  • 25% NO
  • 75% SI
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9
Q

Que es un haplotipo ?

A
  • Son variaciones del ADN presentes en un cromosoma
  • Son genes que me dieron mi mamá y mi papá
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10
Q

Con que nos damos cuenta si una persona es compatible con otra ?

A

Haplotipos
- (nos damos cuenta si es el papá de la persona porque tiene un haplotipo de el)

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11
Q

Que son los polimorfismos ?

A

Diferentes formas que se va a encontrar en cada gen (alelos)

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12
Q

Que se necesita para que unas personas sean compatibles ?

A
  • 1 o 2 genes compatibles al menos
  • Se buscan los genes más inmunogénicos (DR y B)
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13
Q

Quienes son las inductoras de la respuesta inmune ? Y porque?

A
  • HLA
  • Codifican para las moléculas MHC que van a estar en la membrana
  • Ambas (MHC1 y 2) van a estar en la membrana y son las que pueden inducir una respuesta contra del tejido que se transplanto
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14
Q

Que peptidos presenta la MHC1 y MHC2 ?

A

MHC1: peptidos propios (CD8)
MHC2: peptidos extraños (CD4)

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15
Q

Háblame del sitio “unión de peptidos” de la molécula MHC1

A
  • Determina que peptidos se van a estar presentado
  • Se va a presentar el peptido que mejor embone
  • Depende qué genes heredes, van a ser los peptidos que presentes
  • Se asocia con desarrollar enfermedades autoinmunes
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16
Q

Porque se asocia el desarrollo de enfermedades autoinmunes con el sitio de unión de peptidos de la molécula MHC1 ?

A
  • Porque heredamos diferentes alelos y genes, que dependiendo de su conformación van a presentar diferentes tipos de peptidos
  • Si heredas los alelos que por su polimorfismo van a presentar los peptidos propios, que muy probablemente no estuvieron sujetos a la selección negativa, es posible que te predispongan a desarrollar una enfermedad autoinmune
  • Esto no significa que ahuevo vayas a desarrollar una enfermedad autoinmune, porque es una enfermedad multifactoral
  • Los genes DR5 y B7 están relacionados con enfermedades autoinmunes
17
Q

Que determinan las MHC2 y que hacen ?

A
  • Las moléculas MHC2 que heredas son las que determinan si te enfermas mucho o poco
  • Los alelos que heredaste clase 2, que tienen un sitio que pegan peptidos muy poco inmunogenicos, van a dar una respuesta muy débil (son los que en la pandemia se iban al hospital)
  • Los alelos que heredaste clase 2, que tienen un sitio que pegan peptidos muy inmunogenicos, van a dar una respuesta mas intensa (son los que en la pandemia eran asintomáticos o solo les dolía la cabeza)
    • Esto hablando de COVID-19, en Escherichia coli como son peptidos diferentes, puede que den una respuesta muy débil pero para otros patógenos des una respuesta muy fuerte
18
Q

Como funciona la vía exocítica de la molécula MHC1?

A
  • Es en el retículo endoplasmico
  • La MHC1 tiene sus dominios globulares (alfa 1,2,3)
  • Se le necesita pegar la molécula B2m (beta 2 microglobulina) para que se puedan pegar los peptidos y la estabiliza
  • Ya que se le pego la molécula está lista para que se le peguen los peptidos
  • Cuando las moléculas MHC1 ya están listas, invertimos un ATP. Las proteínas TAP-1 y TAP2 atraviesan la membrana del retículo endoplasmico y con el ATP lo que hacen es separarse una de la otra y al separarse, peptidos van a entrar y a ver a donde embonan
  • Una célula está produciendo muchas proteínas para todas sus funciones. Las proteínas que ya son viejas se empiezan a desdoblar y ya no sirven, por lo que la célula las agarra y las recicla, las hace pedacitos a través de la enzima proteasoma, las degrada y va a haber una concentración muy alta de peptidos, por lo que cuando se abre un poro, esos peptidos van a entrar (por el gradiente) y van a ver con qué molécula de MHC1 se pega
  • Cuando embonó un peptido, la MHC1 está lista para salir a través de vesículas hasta la superficie para presentarlas
  • Se llama vía exocítica porque saca los peptidos
19
Q

Como funciona la vía endocitica de la molécula MHC2?

A
  • En el retículo endoplasmico
  • Se forma un trímero que se le llama monamero (monamero porque son 3 moléculas y cada una tiene una cadena alfa y una beta) a ese trímero se le unen 3 cadenas llamadas “cadena invariante” y lo que hace la cadena invariante es pegarse al sitio donde deberían de pegarse los peptidos, lo tapa y eso evita que los peptidos propios que están entrando se peguen a las moléculas MHC2. Y se forma el nonámero (con las tres moléculas MHC1)
  • El nonámero tiene que salir a través de la red trans Golgi y se une a los peptidos extraños y se forma el Endosoma temprano
  • Una CPA al mismo tiempo estará metiendo peptidos extraños
  • Se forma un Endosoma temprano, luego un Endosoma tardío y aquí todas las vías de recepción y no dependientes de oxígeno empiezan a darse (Ej.estallido respiratorio) se empiezan a tener muchos peptidos de por medio.
  • A medida que nos acercamos a la parte acida (cerca del núcleo) eso va haciendo que se vaya degradando la cadena invariante
  • Lo primero qué pasa es que se separa una parte de la cadena invariante pero el nicho sigue tapado
  • Hay enzimas que fueron vertidas por el lisosoma, una de ellas “catepsina B”
    • Catepsina B: su función es que se separe la cabecita de la cadena invariable, esa cabecita se llama “clip” y también lo mismos peptidos ayudan a quitar a clip, el peptido que tenga una mayor afinidad va a desplazar a clip y se va a quedar pegado
    • DM pega clip a una MHC2 para que no se pueda pegar en otra MHC2
    • Quedan libres las moléculas de MHC2 para que se peguen los peptidos con mayor afinidad
  • Una vez que ya está el peptido pegado la MHC2 sale a través de vesículas para presentar el peptido
  • Se llama vía endocítica porque mete los peptidos
20
Q

Que son los antígenos menores de histocompatibilidad?

A
  • Se llaman menores porque no son los principales
  • Son péptidos propios derivados de proteínas polimórficas codificadas
  • Son codificadas por genes que están en cromosomas sexuales y algunos autosómicos
  • También podrían ser las inductoras del rechazo de un transplante, porque son polimorficas (son diferentes entre nosotros)
21
Q

Cuales son las moléculas que llevan a cabo la interacción de señales de activación ?

A
  • TCR
  • CD3
  • CD4 o CD8
  • CD28
22
Q

Háblame del TCR como primera señal

A
  • Está conformado por dos cadenas (alfa y beta)
  • Tiene dominios globulares por lo que también pertenece a la súper familia de la inmunoglobulinas
  • Tiene dominios constantes y variables, que forman el sitio donde se va a pegar el peptido que le están presentando
  • A nivel transmembrana va a tener aminoácidos que le dan una carga positiva
  • Todos son iguales en la región variable y reconocen el mismo peptido
23
Q

Háblame del CD3 como segunda señal

A
  • Es un grupo de moléculas coestimuladoras
  • Formado por una molécula gama, delta y épsilon
    • Cualquier de estas puede formar un CD3
      § No va a tener las 3, solo una de ellas
      § La mas frecuente es la Z-Z
  • Generalmente va a estar alrededor del TCR
24
Q

Háblame de CD4 y CD8 como tercera señal

A
  • Son moléculas coestimuladoras
  • Tienen cadenas largas peptidicas
    • Es largo para que toque la molécula del MHC de la molécula que le están presentado para que mande una señal y active el CD3 y se active el linfocito
  • Pertenece a la súper familia de las inmonuglobulinas
25
Q

Háblame de CD28 como cuarta señal

A
  • Son moléculas coestimuladoras
  • Daban una señal para la activación de linfocitos T
  • Si la señal no se da, no se activa y se da la anergia cronal (muere)
  • Su ligando es B7
26
Q

Que hace la CTLA-4 ?

A
  • Solo se expresa cuando se empiezan a dar todas la señales e incrementa el umbral del linfocito T y se activa, y se puede ver porque se empieza a liberar mucho calcio, si dejo salir tanto calcio esa célula se puede morir por lo que necesito frenar eso, es cuando se empieza a expresar esta molécula
  • Es mucho más afín para ligarse con B7 que CD28
  • Se pega con B7 y desplaza a CD28
  • Empieza a mandar señales inhibitorias para que no se sigan incrementando los niveles de calcio y no se nos muera el fagocito, porque lo necesitamos para que siga liberando citosinas
  • En condiciones normales antes de que se active, CTLA-4 no está activado
27
Q

Que hace LFA-1?

A
  • Es una molécula de adhesión
  • Cuando se lleva a cabo la presentación antigénica, se requieren las moléculas de adhesión para que no se despeguen las dos células
28
Q

Que hace CD45 ?

A
  • Son moléculas coestimuladoras
  • Manda señales para controlar la activación también
  • Su ligando es CD22

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