Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) Flashcards
Qu’est-ce que la DMD ?
maladie génétique caractérisée surtout par une faiblesse musculaire progressive et symétrique
plusieurs mutations génétiques peuvent aussi la créer
Quel chromosome porte la mutation qui cause la DMD ?
X
Si le chromosome X est porteur de la mutation, quel processus est déficient créant ainsi la faiblesse musculaire progressive ?
absence de la protéine dystrophine fonctionnelle
V ou F: La DMD se transmet par les deux parents car c’est un gène récessif.
FAUX
la mère seulement pcq c’est récessif
V ou F: Les filles ne peuvent pas avoir la DMD.
FAUX
des fois les filles avec un gène dystrophine fonctionnel et un non fonctionnel ont des symptômes
(ex: des fois il manque un chromosome X, d’autres fois le chromosome X sain a été endommagé lors du dvlpt)
V ou F: La DMD est la seconde dystrophie musculaire pédiatrique la plus fréquente.
FAUX
V ou F: La DMD est rare.
VRAI
1/3500 naissances
Quel pourcentage des cas de DMD sont causés par une nouvelle mutation et non par la mère porteuse ?
30%
Qu’est-ce que la dystrophine et ses rôles ? (4)
dystrophine: groupe de protéines en forme de tige
- relie des protéines extracellulaires à des protéines du cytosquelette interne
- aide à maintenir l’architecture des fibres musculaires
- transfère la force de contraction de l’intérieur vers extérieur de la fibre
- ancre pour des protéines de signalisation cellulaire
Lorsque la dystrophine est absente, qu’observe-t-on ?
membrane qui a perdu son intégrité
aberration dans certaines voies de signalisation
perméabilité augmentée (fuite d’ions)
fibres endommagées pendant les contractions
Quel genre de dommages peuvent subir les fibres musculaires lors de la contraction en cas de dystrophine absente ?
inflammation
invasion progressive de tissu conjonctif et adipeux dans les muscles
mort des fibres
atrophie musculaire
Puisque les fibres peuvent être endommagées pendant les contractions, que doit-on enseigner à l’enfant avec DMD ?
éviter les activités physiques maximales
Au début de la maladie les muscles ont l’air … en raison de l’invasion de tissus adipeux. Plus on avance, plus on voit l’… des muscles.
hypertrophiés
atrophie
Où commence la faiblesse musculaire ?
muscles proximaux
MI > MS
Comment classe-t-on les capacités motrices du MI vs celles du MS ?
MI: avec des stades de I à V
MS: échelle de Brooke, grades 1 à 6
Décrire les stades I à V du MI.
Stade I: retard moteur (0-2 ans)
Stade II: marche particulière (2-7 ans)
Stade III: perte de marche progressive (7-10 ans)
Stade IV: non ambulatoire avec certaines capacités motrices aux MS, début scoliose (10-ado)
Stade V: non ambulatoire, avec capacités motrices ++ limitées aux MS, progression de la scoliose (jeune adulte et +)
Qu’est-ce que l’échelle de Brooke ?
1: ABD MS ok = mains au-dessus de la tête
2: mains au-dessus de la tête mais coudes fléchis ou autres compensations musculaires
3: PAS mains au-dessus tête mais verre d’eau à la bouche ok (ÉPAULE NON, av-bras, bras, main ok)
4: mains à la bouche, mais pas verre d’eau
5: tenir crayon ou ramasser pièce monnaie
6: plus de fonctions au MS
Nommer les déficiences secondaires possibles ?
musculaire ou neuromusculaire
musculosquelettique
osseuse
respiratoire
cardiaque
intellectuelle
autres (fatigue, dlr)
Quelle déficience secondaire n’est pas causée par l’absence de dystrophine ?
aucune, elles le sont toutes
Comment se tient un enfant avec un stade II de DMD ? Pourquoi ?
rétraction des épaules
hyperlordose pour équilibrer CDM
CAR, faiblesse extenseurs tronc, hanche, genoux
Comment se tient un enfant avec un stade III de DMD ? Conséquences ?
++ lordose
++ base support
faiblesse ceintures scap.
DONC,
contractures FP, fléchisseurs hanche et TFL (bilatéral)
Quelles sont les étapes du signe de Gowers ?
- ventre + av-bras
- av-bras + genoux
- 4 pattes (genoux/mains)
- 4 pattes (mains/pieds)
- pousser contre un genou
- pousser contre deux genoux
- debout
à partir de quelle stade de DMD commence-t-on généralement à voir le signe de Gowers complet ?
stade II
(stade I seulement stratégies 4 et 5)
Que signifie le signe de Gowers ?
faiblesse extenseurs du tronc et du MI
Comment évaluer le pronostic de perte de la marche ?
risque de perdre partie importante de la capacité de marche dans les prochains 12 mois SI:
- TM6M < 325 m
- Score =< 34 sur échelle transformée du «North Star Ambulatory Assessment »
Quel est l’âge médian de la perte de la marche avec et sans prise de glucocorticoïdes ?
sans: 10 ans
avec: 13 ans
Quels tests faut-il faire pour diagnostiquer la DMD ?
- sérum créatine kinase
- test gène DMD (dupliqué, absent)
- séquençage génétique
Dans quels cas commence-t-on les démarches de diagnostic de DMD ?
augmentation inexpliquée de transaminases
historique familial + suspicion
pas historique familial mais retard moteur visible (ex: signe Gowers)
Quel pourcentage de garçons ayant une DMD présentent une mutation
suite au test du gène de la DMD ?
70%
Quel pourcentage de garçons avec DMD n’ont pas de mutation du gène de la DMD mais ont une mutation autre ?
25-30%
V ou F: On ne peut que faire des tests pour la DMD après 2 ans 1/2.
FAUX
identification prénatale possible (tests génétiques)
Comment et quand faire l’indentification prénatale ?
tests génétiques à partir d’une analyse de tissus/liquides autour du fétus (car l’ADN flotte)
Comment ?
- prélèvement de villosités choriales (11e-14e sem)
- amniocentèse (15e-20e sem)
Quand?
femme enceinte = porteuse connue du gène de DMD
.Quelles interventions médicales sont utiles en cas de DMD ?
Médicaments
1. ciblés pour les conséquences d’un manque de dystrophine
- glucocorticoïdes
- médicaments cardiaques
- pour restauration de la production de dystrophine
- cibler les mutations génétiques
- thérapies géniques
Chirurgies
orthopédiques pour marcheurs et non-marcheurs
autres
ventilation assistée
Quels sont les effets cibles des glucocorticoïdes ?
diminuer processus inflammatoire pour ralentir progression de la faiblesse musculaire
- prolonger capacité de marche pour 2-3 ans
- retarder progression scoliose
- retarder perte du fonctionnement des MS
- retarder perte cardioresp.
Quand commencer et arrêter les glucocorticoïdes ? Après combien de temps peut-on voir des bienfaits évidents ?
commencer: plafonnement des capacités ambulatoires
bienfaits évidents: 6 mois
arrêt: disparition des bienfaits
Quels sont les effets secondaires des glucocorticoïdes ?
- retard de croissance et puberté
- obésité
- déminéralisation osseuse avec augmentation des risques de fracture
- changements comportement (impulsivité, colère, hyperactivité)
À partir de quel âge et stade peut-on commencer les médicaments cardiaques qui peuvent être utiles en DMD ?
> 10 ans
stade V (problèmes cardiaques +++)
V ou F: Les médicaments ciblant les mutations génétiques spécifiques ralentissent la progression de la DMD à long terme.
FAUX
court terme
=> encore en étude
Donner un exemple de médicament ciblant les mutations génétiques spécifiques.
Eterlipsen
cible une mutation présente dans 13% de la population DMD
pont pour sauter un endroit problématique du codage génétique
création de la dystrophine plus courte mais fonctionnelle
recherche actuelle sur le système de livraison du médicament aux muscles
Ataluren
Cible une mutation présente dans 11% de la population DMD
force la cellule à ne pas tenir compte du signal génétique aberrant pour un arrêt prématuré de la production de la dystrophine
Comment fonctionnent les thérapies génétiques ?
introduction dans fibres musculaires le bon codage génétique pour fabriquer la dystrophine
taille du vecteur limite la taille du gène qui peut être introduit et donc la longueur de dystrophine produite
pourrait être efficace peu importe la mutation
pas une guérison, des effets temporaires (10 ans??)
essais cliniques en cours
Quelles sont le chirurgies orthopédiques réalisées ? Quels sont les préalables ?
aux pieds et chevilles: correction varus équin
préalables: contractures importantes des FP et bonne force dans les extenseurs des genoux et hanches
fusion spinale possible si scoliose > 20 degrés
Qu’est-ce que la ventilation assistée ? Quels stades de DMD sont visés ?
la nuit en fin stade IV et au jour en stade V
systèmes non-invasifs privilégiés
V ou F: Avant, les patients souffrants de DMD mourraient à 20 ans.
VRAI
et même encore auj des fois meurent jeunes car peur des glucocorticoïdes (petites régions) mais ça aide bcp à améliorer la qualité de vie si on les prend.
