Dystrophie musculaire de Duchenne (DMD)

Question 1

Qu’est-ce que la DMD ?

Answer 1

maladie génétique caractérisée surtout par une faiblesse musculaire progressive et symétrique

plusieurs mutations génétiques peuvent aussi la créer

Question 2

Quel chromosome porte la mutation qui cause la DMD ?

Answer 2

X

Question 3

Si le chromosome X est porteur de la mutation, quel processus est déficient créant ainsi la faiblesse musculaire progressive ?

Answer 3

absence de la protéine dystrophine fonctionnelle

Question 4

V ou F: La DMD se transmet par les deux parents car c’est un gène récessif.

Answer 4

FAUX
la mère seulement pcq c’est récessif

Question 5

V ou F: Les filles ne peuvent pas avoir la DMD.

Answer 5

FAUX
des fois les filles avec un gène dystrophine fonctionnel et un non fonctionnel ont des symptômes
(ex: des fois il manque un chromosome X, d’autres fois le chromosome X sain a été endommagé lors du dvlpt)

Question 6

V ou F: La DMD est la seconde dystrophie musculaire pédiatrique la plus fréquente.

Answer 6

FAUX

Question 7

V ou F: La DMD est rare.

Answer 7

VRAI

1/3500 naissances

Question 8

Quel pourcentage des cas de DMD sont causés par une nouvelle mutation et non par la mère porteuse ?

Answer 8

30%

Question 9

Qu’est-ce que la dystrophine et ses rôles ? (4)

Answer 9

dystrophine: groupe de protéines en forme de tige

• relie des protéines extracellulaires à des protéines du cytosquelette interne
• aide à maintenir l’architecture des fibres musculaires
• transfère la force de contraction de l’intérieur vers extérieur de la fibre
• ancre pour des protéines de signalisation cellulaire

Question 10

Lorsque la dystrophine est absente, qu’observe-t-on ?

Answer 10

membrane qui a perdu son intégrité
aberration dans certaines voies de signalisation
perméabilité augmentée (fuite d’ions)
fibres endommagées pendant les contractions

Question 11

Quel genre de dommages peuvent subir les fibres musculaires lors de la contraction en cas de dystrophine absente ?

Answer 11

inflammation
invasion progressive de tissu conjonctif et adipeux dans les muscles
mort des fibres
atrophie musculaire

Question 12

Puisque les fibres peuvent être endommagées pendant les contractions, que doit-on enseigner à l’enfant avec DMD ?

Answer 12

éviter les activités physiques maximales

Question 13

Au début de la maladie les muscles ont l’air … en raison de l’invasion de tissus adipeux. Plus on avance, plus on voit l’… des muscles.

Answer 13

hypertrophiés
atrophie

Question 14

Où commence la faiblesse musculaire ?

Answer 14

muscles proximaux
MI > MS

Question 15

Comment classe-t-on les capacités motrices du MI vs celles du MS ?

Answer 15

MI: avec des stades de I à V
MS: échelle de Brooke, grades 1 à 6

Question 16

Décrire les stades I à V du MI.

Answer 16

Stade I: retard moteur (0-2 ans)
Stade II: marche particulière (2-7 ans)
Stade III: perte de marche progressive (7-10 ans)
Stade IV: non ambulatoire avec certaines capacités motrices aux MS, début scoliose (10-ado)
Stade V: non ambulatoire, avec capacités motrices ++ limitées aux MS, progression de la scoliose (jeune adulte et +)

Question 17

Qu’est-ce que l’échelle de Brooke ?

Answer 17

1: ABD MS ok = mains au-dessus de la tête
2: mains au-dessus de la tête mais coudes fléchis ou autres compensations musculaires
3: PAS mains au-dessus tête mais verre d’eau à la bouche ok (ÉPAULE NON, av-bras, bras, main ok)
4: mains à la bouche, mais pas verre d’eau
5: tenir crayon ou ramasser pièce monnaie
6: plus de fonctions au MS

Question 18

Nommer les déficiences secondaires possibles ?

Answer 18

musculaire ou neuromusculaire
musculosquelettique
osseuse
respiratoire
cardiaque
intellectuelle
autres (fatigue, dlr)

Question 19

Quelle déficience secondaire n’est pas causée par l’absence de dystrophine ?

Answer 19

aucune, elles le sont toutes

Question 20

Comment se tient un enfant avec un stade II de DMD ? Pourquoi ?

Answer 20

rétraction des épaules
hyperlordose pour équilibrer CDM

CAR, faiblesse extenseurs tronc, hanche, genoux

Question 21

Comment se tient un enfant avec un stade III de DMD ? Conséquences ?

Answer 21

++ lordose
++ base support
faiblesse ceintures scap.

DONC,
contractures FP, fléchisseurs hanche et TFL (bilatéral)

Question 22

Quelles sont les étapes du signe de Gowers ?

Answer 22

1. ventre + av-bras
2. av-bras + genoux
3. 4 pattes (genoux/mains)
4. 4 pattes (mains/pieds)
5. pousser contre un genou
6. pousser contre deux genoux
7. debout

Question 23

à partir de quelle stade de DMD commence-t-on généralement à voir le signe de Gowers complet ?

Answer 23

stade II

(stade I seulement stratégies 4 et 5)

Question 24

Que signifie le signe de Gowers ?

Answer 24

faiblesse extenseurs du tronc et du MI

Question 25

Comment évaluer le pronostic de perte de la marche ?

Answer 25

risque de perdre partie importante de la capacité de marche dans les prochains 12 mois SI:

1. TM6M < 325 m
2. Score =< 34 sur échelle transformée du «North Star Ambulatory Assessment »

Question 26

Quel est l’âge médian de la perte de la marche avec et sans prise de glucocorticoïdes ?

Answer 26

sans: 10 ans
avec: 13 ans

Question 27

Quels tests faut-il faire pour diagnostiquer la DMD ?

Answer 27

1. sérum créatine kinase
2. test gène DMD (dupliqué, absent)
3. séquençage génétique

Question 28

Dans quels cas commence-t-on les démarches de diagnostic de DMD ?

Answer 28

augmentation inexpliquée de transaminases
historique familial + suspicion
pas historique familial mais retard moteur visible (ex: signe Gowers)

Question 29

Quel pourcentage de garçons ayant une DMD présentent une mutation
suite au test du gène de la DMD ?

Answer 29

70%

Question 30

Quel pourcentage de garçons avec DMD n’ont pas de mutation du gène de la DMD mais ont une mutation autre ?

Answer 30

25-30%

Question 31

V ou F: On ne peut que faire des tests pour la DMD après 2 ans 1/2.

Answer 31

FAUX
identification prénatale possible (tests génétiques)

Question 32

Comment et quand faire l’indentification prénatale ?

Answer 32

tests génétiques à partir d’une analyse de tissus/liquides autour du fétus (car l’ADN flotte)

Comment ?
- prélèvement de villosités choriales (11e-14e sem)
- amniocentèse (15e-20e sem)

Quand?
femme enceinte = porteuse connue du gène de DMD

Question 33

.Quelles interventions médicales sont utiles en cas de DMD ?

Answer 33

Médicaments
1. ciblés pour les conséquences d’un manque de dystrophine
- glucocorticoïdes
- médicaments cardiaques

2. pour restauration de la production de dystrophine
   - cibler les mutations génétiques
   - thérapies géniques

Chirurgies
orthopédiques pour marcheurs et non-marcheurs

autres
ventilation assistée

Question 34

Quels sont les effets cibles des glucocorticoïdes ?

Answer 34

diminuer processus inflammatoire pour ralentir progression de la faiblesse musculaire

• prolonger capacité de marche pour 2-3 ans
• retarder progression scoliose
• retarder perte du fonctionnement des MS
• retarder perte cardioresp.

Question 35

Quand commencer et arrêter les glucocorticoïdes ? Après combien de temps peut-on voir des bienfaits évidents ?

Answer 35

commencer: plafonnement des capacités ambulatoires
bienfaits évidents: 6 mois
arrêt: disparition des bienfaits

Question 36

Quels sont les effets secondaires des glucocorticoïdes ?

Answer 36

1. retard de croissance et puberté
2. obésité
3. déminéralisation osseuse avec augmentation des risques de fracture
4. changements comportement (impulsivité, colère, hyperactivité)

Question 37

À partir de quel âge et stade peut-on commencer les médicaments cardiaques qui peuvent être utiles en DMD ?

Answer 37

> 10 ans
stade V (problèmes cardiaques +++)

Question 38

V ou F: Les médicaments ciblant les mutations génétiques spécifiques ralentissent la progression de la DMD à long terme.

Answer 38

FAUX
court terme

=> encore en étude

Question 39

Donner un exemple de médicament ciblant les mutations génétiques spécifiques.

Answer 39

Eterlipsen

cible une mutation présente dans 13% de la population DMD
pont pour sauter un endroit problématique du codage génétique
création de la dystrophine plus courte mais fonctionnelle
recherche actuelle sur le système de livraison du médicament aux muscles

Ataluren

Cible une mutation présente dans 11% de la population DMD
force la cellule à ne pas tenir compte du signal génétique aberrant pour un arrêt prématuré de la production de la dystrophine

Question 40

Comment fonctionnent les thérapies génétiques ?

Answer 40

introduction dans fibres musculaires le bon codage génétique pour fabriquer la dystrophine

taille du vecteur limite la taille du gène qui peut être introduit et donc la longueur de dystrophine produite

pourrait être efficace peu importe la mutation

pas une guérison, des effets temporaires (10 ans??)
essais cliniques en cours

Question 41

Quelles sont le chirurgies orthopédiques réalisées ? Quels sont les préalables ?

Answer 41

aux pieds et chevilles: correction varus équin

préalables: contractures importantes des FP et bonne force dans les extenseurs des genoux et hanches

fusion spinale possible si scoliose > 20 degrés

Question 42

Qu’est-ce que la ventilation assistée ? Quels stades de DMD sont visés ?

Answer 42

la nuit en fin stade IV et au jour en stade V

systèmes non-invasifs privilégiés

Question 43

V ou F: Avant, les patients souffrants de DMD mourraient à 20 ans.

Answer 43

VRAI
et même encore auj des fois meurent jeunes car peur des glucocorticoïdes (petites régions) mais ça aide bcp à améliorer la qualité de vie si on les prend.