Dyslipidémies héréditaires et thérapies émergentes--» DONE --» HUSS Flashcards
Quels sont les 3 facteurs qui ont permis à certaines
mutations dans des gènes responsables de maladies héréditaires d’augmenter en fréquence.
- Effets fondateurs
- Isolement de la région
- Forte natalité
C’est quoi un effet fondateur? Donner un exemple
Nouvelle population est créée à partir d’un nombre relativement restreint d’individus provenant d’une population mère.
Exemple: 1000 canadiens décident de partir habiter dans une forêt isolée et se reproduisent entre eux et le nombre de cette nouvelle population augmente
C’est quoi le mode de transmission de l’Hypercholestéréolémie familiale (HF)?
Mode de transmission autosomique dominant = Une maladie est transmise selon le mode autosomique dominant si:
- le gène en cause est porté par un autosome
- la présence d’un seul allèle muté suffit pour que la maladie se manifeste (dominant)
Combien d’allèle (version d’un gène) faut-il pour exprimer l’hypercholestérolémie familiale (HF).
a) 1
b) 2
a) 1, car c’est un allèle dominant = il suffit d’une seul allèle pour que la maladie se manifeste
Pourquoi différencie-t-on le terme HF homozygote et HF hétérozygote puisqu’il faut avoir qu’une seule allèle pour exprimer la maladie?
Car lorsqu’on dit qu’un individu est HF hétérozygote (1 allèle défectuesue sur 2), cela veut dire que la maladie est moins prononcée qu’un individu qui est HF homozygote (2 allèles défectueuses sur 2).
hétérozygote vs homozygote: regarder différence de LDL
Quelle est la différence entre :
- Prévention secondaire
- Prévention primaire
- Secondaire : Chez ceux avec des signes cliniques/histoires d’athérosclérose —» qui ont déja ou déja eu la maladie
- Primaire : Dans la population en général, vise à réduire le risque d’apparition de cas nouveaux de MCV = ceux qui ont des facteurs de risques
Une mère et un père font de l’hypercholestérolémie familiale (hétérozygote). Quelles sont les chances pour que leur enfant en fasse aussi ?
75% (50% de chance d’être HF hétérozygote et 25% d’être HF homozygote)
et 25% d’être sain
L’hypercholestérolémie familiale est causée par la mutation d’un seul gène sur une des trois structures différentes. Lesquelles et à quel niveau agissent-elles ?
- Récepteurs des LDL: la majorité de la population
- ApoB-100 (5%)
- PCSK9 (5%)
Agissent A/n des hépatocytes
ApoB-100 est le petit crochet qui aide le LDL à s’accrocher à son récepteur
PCSK9 = impliqué dans le recyclage des Rc de LDL
Quels sont les éléments principaux pouvant orienter vers un Dx d’hypercholestérolémie familiale ? (3)
- LDL > 5 mmol/L
- Hx familiale ou personnel de MCV précoce
- Stigmates physiques
histoire familiale importante bien sûr
L’hypercholestérolémie familiale doit être confirmé par ______ ou ______
phénotypage ou génotypage
phénotypage = en se basant sur valeur LDL
Génotypage = en identifant mutation
Les patients possédant l’allèle muté d’hypercholestérolémie familiale ont plus de chance d’être homozygote ou hétérozygote ?
Hétérozygote
Associez le taux de LDL au type d’allèle d’HF (homo/hétérozygote) :
A. LDL : 7-10 mmol/L
B. LDL : >13 mmol/L
A. Hétérozygote
B. Homozygote
Associé les différentes énoncés au type de HF (homozygote et hétéozygote)
- Une personne atteinte à 50% de risque de le transmettre à son enfant
- aphérèse de LDL (comme dialyse, mais cholestérol, LDL, TG)
- Risque événements coronariens à l’enfance/adolescence LDL
- plus fréquent (1/250 au Canada)
- devrait consulter un spécialiste
- plus rare (1/300 000 à 400 000 )
Homozygote:
- aphérèse de LDL (comme dialyse, mais cholestérol, LDL, TG)
- Risque événements coronariens à l’enfance/adolescence LDL
- devrait consulter un spécialiste
- plus rare (1/300 000 à 400 000 )
Hétérozygote:
- Une personne atteinte à 50% de risque de le transmettre à son enfant
- plus fréquent (1/250 au Canada)
Une HF hétérozygote non traité augmente-elle bcp le risque d’évenements cardiovasculaires comparativement à une HF traité?
Oui
42 ans vs 64 ans: premier ev CV
Quel est le traitement de 1ere ligne pour un patient FH
Important
Les STATINES
Quel est le but lorsqu’on donne une statine pour un patient avec un LDL > 5,0 mol/L
Diminuer ses LDL de 50% ou + soit 2,5 mmol/L ou moins
Quels sont les deux médicaments qu’on peut ajouter à la thérapie pour un patient HF dont les statines n’ont pas eu un bon résultat (moins que 50%) ?
Ézétimibe ou inhibiteur des PCSK9
Donc, notre premier choix, c’est TOUJOURS de donner une ____ et notre but c’est de diminuer le LDL (lorsqu’il est de 5mmol/L ou +) de ___ % ou moins. Si ce but n’est pas atteint on peut ontroduire différents médicaments dépendamment du cas du patient.
statine
50% ou moins
- Lorsqu’un patient a un taux de LDL de 5 mmol/L (quand c’est 4,9 mmol/L on arrondi à 5 mmol/L), il faudrait recommencer à notre patient de faire quoi?
- Si le taux de LDL baisse de moins de 25% , quel Rx faut-il ajouter?
- Si le taux de LDL baisse de plus de 25% (mais pas + que 50% bien sûr) quel classe de rx faut-il donner?
- Commencer atorvastatin (40-80 mg) ou rosuvastatin (20 ou 40 mg)
- Ezétimibe 10mg
- Inhibiteur des PCSK9
Si ézétimibe OU inhibiteur des PCSK9 ne marche pas, il faut introduire une 3eme drogue
voir photo
.
La lomitapide (Juxtapid) inhibe directement quelle particule : A. LPLS447X B. APOC3 C. Chylomicron D. PSCK9 E. MTP
E. MTP (protéine microsomale de transfert des TG)
Quel est le mode d’action de la lomitapide (Juxtapid) ?
Inhibition de l’activité des MTP. Cela inhibe le stockage des triglycérides sur les protéines ApoB ce qui résulte en une diminution de la formation de VLDL dans les hépatocytes. Cela résulte en une diminution de la production (puis de concentration) de LDL dans le sang.
Qu’est-ce qu’il faut dire de particulier à un patient lors du conseil pour le lomitapide autre le fait que c’est 5 à 60 mg DIE et qu’on augmente la dose à chaque 2 à 4 semaines?
Il faut le prendre 2H après le souper
La réduction des LDL vs départ est-elle signifcative avec la prise de lomitapide?
Oui de 38 à 50%
la prof a dit de retenir 40%
Quels sont les contre-indications du lomitapide? (5)
- Grossesse
- Maladie intestinale chronique
- Insuffisance hépatique modérée à sévère
- Inhibiteur modérée à sévère du CYP3A4
- Simvastatine > ou égal à 40 mg/j
Quels sont les 3 principaux effets secondaires du lomitapide ?
- Intolérance GI
- Élévation des enzymes hépatiques
- Stéatose
Quels sont les effets secondaires digestifs associés à la prise de lomitapide? (5)
diarrhée (79%)
Nausées (65%)
Dlr abdominale (34%)
Vomissement (34%)
Constipation (21%)
Quels sont l’effets secondaires hépatiques associés à la prise de lomitapide?
suivi?
Élévation de 33% à 3x la N des enzymes hépatiques
- Suivi: Suivi q mois à l’année 1 puis q3 mois ou avant augm dose
V/F. Le lomitapide est un Rx d’exception RMQ
Vrai
Élements importants à retenir:
Que fait la LPL dans les tissus et où agit-elle ?
La LPL agit au niveau de l’endothélium capillaire. Elle hydrolyse les triglycérides contenus dans les chylomicrons et VLDL;
résulté en de l’acide gras libre (FFA) qui sera absorbé par les tissus (énergie et stockage).
La déficience en LPL est une maladie sévère (TG> 10mmol/L) et elle peut entrainer une ____ qui peut être potentiellement _____
pancréatite potentiellement mortelle
Expliquer le fonctionement d’alipogene tiparvovec (Glybera)
- Injection IM de Glybera
- Le gène s’exprime dans le muscle = production de LDL
- Augementation de LPL active dans tout le corps
- Augmentation métabolisme des chylomicrons
= diminution risque pancréatite
Éléments importants concernant l’hyperchylomicronémie
.
