DM Flashcards
¿Cuáles son las complicaciones crónicas de DM?
Microangiopatía y macroangiopatía
Microangiopatía
Afección de vasos de pequeño calibre
Se asocia a daño de la MB vascular
Estrechamiento vasos y deposito material hialino
Consecuencias: Nefro, retino y neuropatía
Macroangiopatía
Afección de arterias medianas y grandes
Se asocia con ateroesclerosis
Consecuencias: IAM, EVC y enfermedad vascular periférica
Principales órganos blancos de la lesión
Retina, riñón y nervios
Células vulnerables
Células que no dependen de insulina
¿Cuáles son las células vulnerables?
Endotelio, células nerviosas, de Schwan, pericitos, eritrocitos, cristalino, glomerulo (podocitos)
Vía de los polioles
- Toda la glucosa intenta entrar a glucolisis
- Hiperglucemia > Vía de los polioles
- glucosa - aldosa reducatasa (NADPH-NADP) > sorbitol
- sorbitol - sorbitol deshidrogenasa (NAD-NADH) > fructosa
Función myo-inositol
Mantiene bomba Na/K
Síntesis de mielina
Adecuada conducción nerviosa
Efectos del sorbitol
- Cristatlino > Osmóticamente activo = edema, opaco, pérdida de la visión > cataratas
- Nervios > menor captación myo-inositol = neuropatías
- Células schwan = anomalías estructurales y disfunción = neuropatías
¿Cuál es el problema con el NADPH?
Que el aumento de la demanda en la vía de los polioles disminuye su utilización en otras vías:
Glutation reductasa
Glucolisis
Función glutation reductasa
Antioxidante
¿Qué pasa cuando NADPH no actúa en la vía de glutation reductasa?
No se va formar glutation = estres oxidativo = inflamación = lesión endotelial
¿Cuál la importancia de NADPH en la glucolisis?
Ayuda a la conversación de gliceraldehído-3-P > 1-3-Difosfoglicerato
¿Qué pasa cuando disminuye la utilización de NADPH en la glucolisis?
Produce productos intermedios que se acumulan < ej. de gliceraldehído-3-P
¿Qué hace la acumulación de gliceraldehído-3-P?
- Precursor del diacilglicerol > actúa como 2do mensajero para activar proteína C kinasa
- Dihidroxicetona-P (DHAP) > favorece glucosilación no enzimática y EO
¿Qué hace la proteína C kinasa?
Transcripción de genes producción de citocinas = inflamación > reparación - depósito de MEC, remodelación de la pared de los vasos = disfunción vascular
¿Citocinas que induce la proteína C kinasa?
Endotelina > vasoconstricción = hipoxia
Disminuye NO
TGF-b > estimula fibroblastos = deposito de colageno
Fibronectina y colágeno > remodelación de la pared vascular
Nf-kb > inflamación
¿Qué hace la vía de las hexosas?
Activa factores de transcripción inflamatorios:
Nf-kb y caspasas
Sp-1, STAT-5, CREBP > TFG b y a, PAI-1 y resistencia a la insulina
¿Qué hacen los productos intermedios de la glucolisis?
Activan la expresión génica de genes importantes en la patogenia de DM:
Inflamación, remodelación, cascada de coagulación y resistencia a la insulina
Glucosilación NO enzimática
Tanta glucosa que se pega a las proteínas = Disfunción proteica
Estadios de la glucosilación NO enzimática
Bases de shif - horas > REVERSIBLE
Compuestos de Amadori - días
Productos de glicación avanzada - sem a meses > IRREVERSIBLE
Compuestos de Amadori
Cuando hay enlaces mas estables
Afecta a tejidos con recambio proteico
Capacidad de autopropagación
Proporcional a la severidad de la microangiopatía
Capacidad de autopropagación
Ej. una HbA puede favorecer la glicosilación de la molécula de al lado
¿Cuáles son los tejidos de recambio proteico?
Cristalino
Colágeno
Mielina
Elastina
Histonas
LDL/HDL
HbA
Daño vascular de la glucosilación NO enzimática
AGE de proteínas de transcripción = altera la expresión génica = activa de genes inflamación, reparación, etc.
AGE de componentes de la MEC
AGE+ RAGE en endotelio y macrofagos
AGE de componentes de la MEC
Glicosilación del colageno IV > componente la MB de los vs = aumento de la permebilidad
- Arteriolas de la retina, cristalino = opaco = cataratas
- Arteriolas de nervios
- Glomerulo = disminución de la TFG
Retinopatia DB
Causa + común de ceguera en adultos
La disfunción y muerte de pericitos = aumenta la permeabilidad:
Edema vacuolar
Exudado > con lipoproteínas = exudado duro
Pérdida de integridad de los capilares = microaneurismas = turbulencia = trombosis = isquemia en la retina
Expresión del factor inducible por hipoxia > expresa factor de crecimiento endotelial = neovascularización
Ruptura de la pared = hemorragia
Zonas blancas de infarto > exudados blandos
¿Proliferativa?
cuando la hipoxia es suficiente para que haya neovascularizacion
No proliferativa
Disfunción de la barrera, debilidad de la pared, microaneurismas, trombosis, infartos
Nefropatía diabética
Causa común de sx nefrótico 5-10%
Se puede desarrollar de 3-5 años después del trasplante
Mas frecuente en DM2
Marcador: Proteinuria
Estadios clínicos de la ND
Hiper-trofia-filtración < 5 años - cambios hemodinamicos, reversible - cambios minimos o no > glomerulomegalia
Normoalbuminuria > 5 años - <30 mg/día, hipergiltración 20-10% - engrosamiento MBG
ND incipiente
Estadios morfológicos
Clase I > glomerulomegalia, engrosamiento de la MBG
Clase IIa > Proliferación mensagial leve
Clase IIb > Proliferación mensagial severa a III
III > Esclerosis nodular - Nodulos de Kimmelstiel Wilson, microaneurismas = turbulencia = trombosis = isquemia
IV > ERC - glomeruloesclerosis difusa y focal
