BM neoplasias Flashcards
Protooncogenes
RAS
MYC
Akt
mTOR
Ciclinas
CDK’s
MYC
Expresado en todas las células eucariotas:
Metabolismo
Act telomerasa
Síntesis proteica
Progresión ciclo celular
Crecimiento y división celular
Diferenciación
Adherencia y motilidad celular
Anti-apoptosis
Trasnlocaciones cromosomicas
Producen genes de fusión:
Gen quimérico: BCR-ABL
Ocoproteínas: Tirosina cinasa BCR-ABL
Efecto de tirosina cinasa BCR-ABL
Actividad cinasa constitutiva
¿Actividad cinasa?
Fosforilación
Función BCR-ABL
Activa PI3K, Akt, Nf-kb, mTOR, MDM2, apaga a Bad y RA
MDM2
Inhibidor de p53
Bad
Molécula proapoptosica
Inhibidores del crecimiento
Estimulan a los inhibidores de CDK (INK4a)
TGF-B
p53
Hipofosforilación de RB > Bloqueo transcripcional
Factores de crecimiento
Regulan positivamente la actividad de los complejos ciclina D-CDK4, 6 - E, CDK2
EGF
PDGF
Función ciclina D-CDK4, 6 y E-CDK2
A altas [] hiperfosforilación e inhibición de RB
Libera factores de transcripción E2F que promueve la progresión a la fase S
Función RB
Inhibe la transición G1 > S
Genes supresores de tumor
Inhiben el crecimiento, expresión recesiva
RB
P53
Versión oncogena de receptores
Activación tirosina cinasa independiente de la unión FC
GST disfuncional
Mutación en ambos alelos = proliferación sin control
Una copia del gen es suficiente para cumplir su función