BM neoplasias Flashcards

1
Q

Protooncogenes

A

RAS
MYC
Akt
mTOR
Ciclinas
CDK’s

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Q

MYC

A

Expresado en todas las células eucariotas:
Metabolismo
Act telomerasa
Síntesis proteica
Progresión ciclo celular
Crecimiento y división celular
Diferenciación
Adherencia y motilidad celular
Anti-apoptosis

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3
Q

Trasnlocaciones cromosomicas

A

Producen genes de fusión:
Gen quimérico: BCR-ABL
Ocoproteínas: Tirosina cinasa BCR-ABL

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4
Q

Efecto de tirosina cinasa BCR-ABL

A

Actividad cinasa constitutiva

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5
Q

¿Actividad cinasa?

A

Fosforilación

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6
Q

Función BCR-ABL

A

Activa PI3K, Akt, Nf-kb, mTOR, MDM2, apaga a Bad y RA

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7
Q

MDM2

A

Inhibidor de p53

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8
Q

Bad

A

Molécula proapoptosica

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9
Q

Inhibidores del crecimiento

A

Estimulan a los inhibidores de CDK (INK4a)
TGF-B
p53
Hipofosforilación de RB > Bloqueo transcripcional

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10
Q

Factores de crecimiento

A

Regulan positivamente la actividad de los complejos ciclina D-CDK4, 6 - E, CDK2
EGF
PDGF

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11
Q

Función ciclina D-CDK4, 6 y E-CDK2

A

A altas [] hiperfosforilación e inhibición de RB
Libera factores de transcripción E2F que promueve la progresión a la fase S

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12
Q

Función RB

A

Inhibe la transición G1 > S

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13
Q

Genes supresores de tumor

A

Inhiben el crecimiento, expresión recesiva
RB
P53

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14
Q

Versión oncogena de receptores

A

Activación tirosina cinasa independiente de la unión FC

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15
Q

GST disfuncional

A

Mutación en ambos alelos = proliferación sin control
Una copia del gen es suficiente para cumplir su función

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16
Q

Retinoblastoma

A

Necesita mutar ambas copias para la expresión del fenotipo tumoral

17
Q

¿Qué hace la unión de proteína viricas a RB?

A

Inhibe la unión de E2F = activación progresión ciclo celular

18
Q

Función de p53

A

Guardián del genoma
Regular la progresión ciclo celular
Identificar daño y reparar ADN
Regula senescencia y apoptosis

19
Q

¿Cuáles son las características distintivas de los TM?

A

Mantiene la señalización proliferativa
Evade supresores de crecimiento
Resistencia a la muerte celular
Evita destrucción del SI
Inestabilidad genómica
Inducción de angiogenia
Inflamación favorecedora
Facilitación de la inmortalidad replicativa
Desregulación sistema enérgico celular
Activa invasión y metastasis

20
Q

Células neoplasicas tienen control sobre genes que regulan MCP

A

Pro-apoptósicas > BAX/BAK, BID
Anti-apoptósicas > BCL-2, BCL-XL

21
Q

¿Qué es una mutación esporádica?

A

Mutación que se genera en la línea somática, NO germinal

22
Q

Facilitación de la inmortalidad replicativa

A

Capacidad ilimitada de replicación
Evasión de la senescencia > Bloquea activación de GST
Evasión de la crisis mitósica >
Capacidad de autoreplicación

23
Q

telomerasa en células normales

A

Las células somáticas carecen de esta = acortamiento telomeros > detectado por GST = activa senescencia = célula en G0
¿NO senescencia? > interacciones anomalas = apoptosis

24
Q

¿Qué hace la célula tumoral?

A

Bloquea GST
Sobreexpresión anomala de telomerasa

25
Q

Angiogenesis tumoral

A

No pueden crecer > 1-2 mm sin inducir angiogenia
Crecen > se alejan de los vasos = hipoxia > expresión factor inducible por hipoxia > expresión factor de crecimiento endotelial y fibroblastos
Factores que expresan proteínas como noch > vía de señalización para el crecimiento endotelial

26
Q

Importancia E-cadherina

A

Para la metástasis
Es una proteína de adhesión intercelular
Unida a b-catenina le permite interactuar con un complejo similar en la célula de al lado = unión celular

27
Q

¿Qué hace la célula neoplásica con E-cadherina?

A

Bloquea su acción permitiendo el desanclaje y posibilita la capacidad de migración
Para abrirse paso por la MEC expresa proteasas o hace que el estroma las exprese

28
Q

¿Que requiere para hacer metastasis?

A

Desanclarse
Abrise paso en la MEC mediante expresion proteasas
Bloquear apoptosis (sobrexpresión de Bcl2, reprime mol proapoptósicas)
Infiltra + fácilmente vaso linfático, capilares y vénulas pq su pared es + delgada

29
Q

Una vez que alcanza circulación tiende a…

A

Agregar plaquetas para protegerse de linfocitos
Activar cascada de coagulación