BM neoplasias Flashcards
Protooncogenes
RAS
MYC
Akt
mTOR
Ciclinas
CDK’s
MYC
Expresado en todas las células eucariotas:
Metabolismo
Act telomerasa
Síntesis proteica
Progresión ciclo celular
Crecimiento y división celular
Diferenciación
Adherencia y motilidad celular
Anti-apoptosis
Trasnlocaciones cromosomicas
Producen genes de fusión:
Gen quimérico: BCR-ABL
Ocoproteínas: Tirosina cinasa BCR-ABL
Efecto de tirosina cinasa BCR-ABL
Actividad cinasa constitutiva
¿Actividad cinasa?
Fosforilación
Función BCR-ABL
Activa PI3K, Akt, Nf-kb, mTOR, MDM2, apaga a Bad y RA
MDM2
Inhibidor de p53
Bad
Molécula proapoptosica
Inhibidores del crecimiento
Estimulan a los inhibidores de CDK (INK4a)
TGF-B
p53
Hipofosforilación de RB > Bloqueo transcripcional
Factores de crecimiento
Regulan positivamente la actividad de los complejos ciclina D-CDK4, 6 - E, CDK2
EGF
PDGF
Función ciclina D-CDK4, 6 y E-CDK2
A altas [] hiperfosforilación e inhibición de RB
Libera factores de transcripción E2F que promueve la progresión a la fase S
Función RB
Inhibe la transición G1 > S
Genes supresores de tumor
Inhiben el crecimiento, expresión recesiva
RB
P53
Versión oncogena de receptores
Activación tirosina cinasa independiente de la unión FC
GST disfuncional
Mutación en ambos alelos = proliferación sin control
Una copia del gen es suficiente para cumplir su función
Retinoblastoma
Necesita mutar ambas copias para la expresión del fenotipo tumoral
¿Qué hace la unión de proteína viricas a RB?
Inhibe la unión de E2F = activación progresión ciclo celular
Función de p53
Guardián del genoma
Regular la progresión ciclo celular
Identificar daño y reparar ADN
Regula senescencia y apoptosis
¿Cuáles son las características distintivas de los TM?
Mantiene la señalización proliferativa
Evade supresores de crecimiento
Resistencia a la muerte celular
Evita destrucción del SI
Inestabilidad genómica
Inducción de angiogenia
Inflamación favorecedora
Facilitación de la inmortalidad replicativa
Desregulación sistema enérgico celular
Activa invasión y metastasis
Células neoplasicas tienen control sobre genes que regulan MCP
Pro-apoptósicas > BAX/BAK, BID
Anti-apoptósicas > BCL-2, BCL-XL
¿Qué es una mutación esporádica?
Mutación que se genera en la línea somática, NO germinal
Facilitación de la inmortalidad replicativa
Capacidad ilimitada de replicación
Evasión de la senescencia > Bloquea activación de GST
Evasión de la crisis mitósica >
Capacidad de autoreplicación
telomerasa en células normales
Las células somáticas carecen de esta = acortamiento telomeros > detectado por GST = activa senescencia = célula en G0
¿NO senescencia? > interacciones anomalas = apoptosis
¿Qué hace la célula tumoral?
Bloquea GST
Sobreexpresión anomala de telomerasa
Angiogenesis tumoral
No pueden crecer > 1-2 mm sin inducir angiogenia
Crecen > se alejan de los vasos = hipoxia > expresión factor inducible por hipoxia > expresión factor de crecimiento endotelial y fibroblastos
Factores que expresan proteínas como noch > vía de señalización para el crecimiento endotelial
Importancia E-cadherina
Para la metástasis
Es una proteína de adhesión intercelular
Unida a b-catenina le permite interactuar con un complejo similar en la célula de al lado = unión celular
¿Qué hace la célula neoplásica con E-cadherina?
Bloquea su acción permitiendo el desanclaje y posibilita la capacidad de migración
Para abrirse paso por la MEC expresa proteasas o hace que el estroma las exprese
¿Que requiere para hacer metastasis?
Desanclarse
Abrise paso en la MEC mediante expresion proteasas
Bloquear apoptosis (sobrexpresión de Bcl2, reprime mol proapoptósicas)
Infiltra + fácilmente vaso linfático, capilares y vénulas pq su pared es + delgada
Una vez que alcanza circulación tiende a…
Agregar plaquetas para protegerse de linfocitos
Activar cascada de coagulación
