Distúrbios Do Sistema Endócrino

Question 1

Classificações das doenças do sistema endócrino

Answer 1

• Distúrbios primários: alteração na glândula alvo de produção do hormônio, para mais ou para menos.

• Distúrbios secundários: referência aos hormônios hipofisários – alteração hipofisária alterando a atividade da glândula produtora do hormônio.

• Distúrbios terciários: referência aos hormônios hipotalâmicos – disfunção hipotalâmica.

Question 2

Quais hormônios o hipotálamo produz e são liberados na neurohipófise?

Answer 2

ADH e a ocitocina

Question 3

A) Quais hormônios o hipotálamo produz e é liebrado no sistema porta-venoso para ir até a adenohipófise? (6)
B) Quais hormônios ele estimula a produção na adenohipófise? (6)

Answer 3

A adeno-hipófise produz e libera GH, ACTH, TSH, LH, FSH e Prolactina.

Question 4

Qual as funções do hipotálamo?

Answer 4

O hipotálamo controla o SNP (controle energético, redução de atividade), SNS (atividades de aumento de demanda, de atividade celular, gasto energético, atividade celular etc.), termorreguladores (produção de calor e para liberação desse calor corpóreo), centro da fome e da saciedade (ação da leptina) e ritmos circadianos.

Question 5

Doenças hipotalâmicas

Answer 5

1. Síndrome de Prader Willi
2. Síndrome de Kallmann
3. Craniofaringioma

Question 6

Síndrome de Prader Willi

Answer 6

• Causa: comossomo 15 (principalmente doado pelo pai), onde ocorre uma quebra, alterando a expressão gênica de várias funções, como as do hipotálamo.

• Sintomas : Gera obesidade hipotalâmica, dificuldade no crescimento, diminuição do reflexo de sucção, hipotonia neonatal (atrofias neuronais, com baixa concentração de mielina e dificuldade na propagação dos estímulos nervosos, em que a placa motora é afetada, com a perda do tônus muscular), estrabismo, hiperfagia (alteração no centro de fome e saciedade), problemas de comportamento, redução dos hormônios sexuais.

Question 7

Síndrome de Kallmann

Answer 7

Doença hipotalâmica hereditária ligada ao cromossomo X.

• Sintomas: atrofia das gônadas, perda do olfato pela atrofia do bulbo olfatório. Gera displasia olfato-genital (há uma relação embriológica entre o bulbo olfatório e os neurônios hipotalâmicos ativadores de gonadotrofinas, ocorrendo uma inibição gênica, sem a formação de ambas as estruturas, sem a produção de FSH e LH, além de deformações na face com lábio leporino, fenda palatina).

Question 8

Craniofaringioma

Answer 8

• Tumor hipotalâmico, benigno e em crianças, com efeito de massa, podendo afetar o nervo óptico, inibindo a produção de ADH e ocitocina.

• Gera cefaleia, alterações visuais, poliúria, hipopituitarismo - com tratamento cirúrgico e bom prognóstico.

Question 9

Qual a correlação do craniofaringeoma com COVID?

Answer 9

• No caso da COVID-19, devido a presença de ECA2 no hipotálamo e hipófise, o vírus pode afetá-los, causando edema e degeneração neuronal, com inflamação → síndrome pós-COVID-19 (fadiga persistente, mialgia, sintomas depressivos).

• O SARS-CoV-2 apresenta diferentes maneiras de chegar ao SNC, passando pela barreira hematoencefálica através de células de defesa, com processos inflamatórios, liberação de citocinas e degeneração neuronal; além de se ligar ao bulbo olfatório, que pela origem comum com regiões hipotalâmicas, pode chegar a elas, destruindo- as; também por nervos periféricos, por vias aferentes, atingindo a medula e encéfalo; e via enterócito e nervo vago, passando pela barreira, gerando a neuroinflamação.
A tempestade de citocinas e recrutamento de células de defesa contribuem para a neuroinflamação, com envolvimento de astrócitos, micróglia, o que resulta nas manifestações clínicas, como anosmia, cefaleia, ataxia.

Question 10

Quais as principais doenças que acomete a adenohipófise?

Answer 10

Adenoma hipofisários

Question 11

Manifestações clínicas da doença hipofisária

Answer 11

• Hiperpituitarismo (tumor hipersecretante)
• Hipopituitarismo (necrose)
• Efeito de massa (macroadenomas).

Question 12

Classificação dos adenomas hipofisários

Answer 12

• Lactotrófico: produz prolactina gerando um desdobramento de galactorreia e amenorreia e, quando silencioso, causa disfunção sexual e infertilidade.

• Somatotrófico: produtor de GH. Pode ser densamente granulado (gigantismo – passa a ser produzido já na infância), esparsamente granulado (acromegalia – em adultos) ou adenoma somatotrófico silencioso fazendo um efeito de massa.

• Mamossomatrotrófico: produtor de GH e prolactina, alterando as duas juntas onde as características se somam.

• Adenoma corticotrófico: produtor de outros peptídeos derivados da POMC (molécula que dá origem a vários hormônios proteicos) trabalhando junto com o ACTH. Densamente granulado (síndrome de Cushing), esparsamente granulado (excesso de cortisol pela suprarrenal, logo o paciente passa a desenvolver todas as características de uma síndrome de Cushing chamado de síndrome de Nelson) e quando silencioso gerando um efeito de massa.

• Tireotrófico: o adenoma hipofisário passa a produzir TSH, levando ao hipertireoidismo (excesso de T3 e T4 e as células ficam hiperatividades, gerando um excesso de toxicidade, reduz o débito cardíaco devido ao aumento da sístole e diástole no coração, por exemplo) e pode ser um adenoma tireotrófico silencioso.

• Gonadotrófico: alteração para mais e para menos de FSH, LH.

Question 13

Síndrome de Sheehan

Answer 13

É raro e acontece quando a mulher em trabalho de parto perde muito sangue.

A perda significativa de volume sanguíneo gera uma hipotensão danificando a circulação da hipófise, a qual entra em processo isquêmico e pode levar a morte das células, sobrando poucas células para a produção dos eixos hormonais.

Há dificuldade na amamentação, pouco estímulo para produção de cortisol e seus efeitos, causa insuficiência gonadal e amenorreia, hipotireoidismo, redução de melanina e palidez.

Question 14

Hipopituitarismo da hipófise anterior

Answer 14

Menos GH – nanismo
Menos LH-FSH – infertilidade, amenorreia, impotência
Menos prolactina – falha na lactação pós-parto
Menos TSH – hipotireoidismo
Menos ACTH – hipoadrenalismo + palidez.

Question 15

Hipopituitarismo na neurohipófise

Answer 15

==> Hiperprodução de hormônio

• A ocitocina não tem muita importância, pois age mais no parto e na amamentação, que pode haver o risco do bebê nascer antes da hora.

• Muito ADH : aumenta a reabsorção de água nos túbulos coletores estimulando a produção de aquaporina, inserida nos túbulos coletores dos nefros retirando água da urina e aumentando a concentração hídrica corpórea.
— O Na+ irá ficar diluído, que além de função de soluto para compartimento extracelular para controle hídrico, ele age nos músculos, nos neurônios. Logo, uma diluição por excesso de água corpórea (hiponatremia) pode gerar náuseas, vômitos, confusão, fadiga, letargia, subindo a delírio, coma e evoluir a óbito. Pode incidir em diversas alterações de edema cerebral e até aumentar o risco de mortalidade do paciente. Chamado de síndrome de secreção inapropriada de ADH. Prejudica as funções nos músculos e nos neurônios.

• Baixa produção de ADH : Não consegue reter água corpórea, levando ao diabetes insípidos, com poliúria, sem produção dos canais de aquaporina, não há absorção de água, levando a uma grande perda hídrica e a uma desidratação.

Question 16

Quais as manifestações clínicas do efeito de massa?

Answer 16

Cefaleia, tonteira, náuseas, vômitos e alterações visuais.
Por compressão do nervo óptico são geradas duas imagens ao mesmo tempo, não conseguindo detectar e expressar uma única imagem, com imagem dupla.

Question 17

Como fazer diagnóstico de doença hipofisária?

Answer 17

Dosagem hormonal, história do paciente e TC/RNM.

Question 18

Como ocorre a produção de T3 e T4?

Answer 18

O iodeto chega pelo sangue, é absorvido para dentro da célula folicular tireoidiana, sendo liberado no coloide. A célula produz a tireoperoxidade, modificando o iodeto em iodo e a célula folicular produz a tireoglobina que se une ao iodo por reação química, formando o monodiiodotirosina, diiodotirosina, triiodotirosina (T3) e tetraiodotirosina (T4). Os que são metabolicamente ativos são o T3 e T4. O T4 é a reserva de T3 e o T3 é efetivamente absorvido para gerar o efeito metabólico.
Células C (parafoliculares) produzem calcitonina, retirando Ca2+ do sangue e inibe a reabsorção óssea.

Question 19

Quais os efeitos metabólicos dos hormônios tireoidianos?

Answer 19

O T3 que efetivamente estimula a expressão gênica controlando tanto o aumento de consumo de O2 como o aumento da taxa metabólica.

Question 20

Qual a forma mais grave do hipotireoidismo?

Answer 20

Mixedema : edema duro com pele opaca. O mixedema ocorre quando a glândula tireoide não produz os hormônios de maneira suficiente, então há uma deposição de mucopolissacarídeos na derme, o que leva a um aumento de volume da área afetada.

Edema sem cacifo, ou seja, a água está agregada as proteínas de matriz extracelular). Logo, dificulta as difusões necessárias de nutrientes, a interação de sangue/tecido/célula devido a esse edema mais denso.

Question 21

Manifestações clínicas do hipotireoismo

Answer 21

• Aspecto abatido e apático
• Mixedema palpebral, face áspera e pálida
• Fadiga ou falta de energia
• Ganho de peso, pelos e pele ressecados
• Períodos menstruais prolongados
• Raciocínio lento

Manifestações cardiovasculares e respiratórias
- Dislipidemia contribui para formação de placa de ateroma, formação de trombose.
- Como toda a circulação está lenta, há aumento de pressão hidrostática, com aumento de resistência vascular, aumento de tempo de filtração e, como o metabolismo esta lento, menos albumina está sendo secretada pelo fígado. Logo, o líquido que extravasa para o interstício tem dificuldade de retorno. Ele pode permanecer, formando o mixedema e se misturando a proteínas de matriz. Pode gerar edema de pleura, de pericárdio, de pálpebra etc.
- Derrame de pleura ocupa espaço físico, dando resistência a expansão pulmonar, bastante frequente, e raramente causa dispneia.
- Envolvimento mixedematoso na musculatura respiratória - Macroglossia – apneia do sono.

Manifestações gastrointestinais
- Baixa motilidade intestinal (podendo desenvolver a um megacólon mixedematoso); distensão gasosa; pouco apetite, ganho de peso por retenção hídrica (mixedema).

Manifestações renais
- Baixo fluxo sanguíneo renal e TFG (taxa de filtração glomerular)
- Baixo débito urinário com acúmulo de água livre corporal

Manifestações reprodutoras
- Na infância há imaturidade sexual (se não tratado), na adolescência há retardo puberal.
- Na mulher ciclos anovulatórios – sangramentos menstruais volumosos e irregulares, baixo libido e fertilidade e aumento de abordos espontâneos

Manifestações hematopoiéticas
- Anemia (por redução de produção de eritropoetina)

Question 22

Causas primárias e secundárias do hipotireoidismo

Answer 22

Causas primárias – mais comuns
• Defeitos genéticos no desenvolvimento da glândula,
• Síndrome de resistência ao hormônio da tireoide pós-ablativo (por cirurgia, radioterapia ou irradiação externa), por autoimunidade, por deficiência de iodo, por remédios (lítio, iodetos)
• Defeito biossintético congênito.

Causas secundárias (centrais) - raras
• Falha hipofisária
• Insuficiência hipotalâmica

Question 23

Tireoidite de Hashimoto

Answer 23

Doença autoimune destrutiva que leva ao hipotireoidismo e ao bócio; muito comum em mulheres.

Passa a ter uma ação imune contra as células foliculares, por citotoxicidade mediada por células T, por liberação de T helper atuando em macrófagos ativados contra as células foliculares (lesão ao tireócito) ou por plasmócitos, produzindo autoanticorpos que acabam levando a destruição desses folículos.

Para poder identificar a doença é necessário dosar esses autoanticorpos.

*As partes mais claras rosadas é a presença de colágeno – fibrose, o que pode gerar o bócio.

Question 24

O que leva ao bócio?

Answer 24

Aumento da glândula que, na tentativa de destruição e reparo, forma o bócio multinodular com várias áreas fibrosadas na tentativa de continuar produzindo os hormônios e de manter sua sobrevivência diante de uma agressão autoimune.

O que leva o desenvolvimento do bócio?
• Tireoidite de Hashimoto,
• Doença de Graves (desenvolvida por um hipertireoidismo, mas, também, é autoimune),
• Processos inflamatórios
• Neoplasias.

Question 25

O que é bócio endêmico?

Answer 25

Mais restrito atualmente, com dieta pobre em iodo. Sem iodo a célula produz coloide e a glândula fica nesse estímulo de demanda, aumentando a concentração de células foliculares, mas sem a produção de hormônio.

Question 26

Manifestação do sistema nervoso - hipotiroidismo

Answer 26

Cretinismo: deficiência dos hormônios tireoidianos na vida fetal ou no nascimento. Leva a uma hipoplasia dos neurônios corticais, atraso na mielinização, redução da vascularização, gerando retardo mental e um prejuízo no desenvolvimento motor.

Nos adultos: raciocínio lento, déficit de concentração, fala lenta/arrastada, perda de memória recente, letargia, apatia, demência, reflexos tendinosos lentificados: atraso na condução nervosa.

Question 27

Manifestações clínicas do hipertireoidismo?

Answer 27

É mais danoso ao paciente levando a agitação, tremores, nervosismo aumentado, irritabilidade, batimento cardíaco elevado ou palpitação, insônia, perda de peso, aumento dos movimentos intestinais etc.

Question 28

Doença de graves - tríade

Answer 28

Hipertireodismo autoimune.

Tireotoxidade, oftalmopatia e dermopatia.

Question 29

Qual o mecanismo da doença de graves?

Answer 29

Mais prevalente em mulheres.
Potencialmente fatal por complicações cardiovasculares.

Mecanismo: produção de um autoanticorpo que mimetiza a ação do TSH, ativando seus receptores e estimulando as células foliculares a aumentarem a produção de T3/T4. Pode, também, levar ao bócio, devido a hiperplasia.

Question 30

Fisiopatologia da doença de graves e suas consequências

Answer 30

• Infiltração de células T, células B e fibrócitos na região.
• Essas células passam a liberar interleucinas (citocinas), gerando um ambiente químico de mediadores. Dessa forma, há ativação de células levando fibrócitos, por exemplo, que ainda é uma célula indiferenciada passa a virar fibroblasto, o qual aumenta a síntese de colágeno levando a fibrose na região orbital e na dermatopatia.
• O fibroblasto pode, também, se diferenciar em miofibroblasto, ou seja, há uma plasticidade fenotípica contraindo a estrutura de musculatura lisa, o que causa o olho de espanto na oftalmopatia, por exemplo.
• O fibroblasto além de sintetizar matriz, colágeno, ácido hialurônico, glicosaminoglicanas, que aumenta a carga osmótica tecidual levando a fibrose e edema periorbital, também, pode se diferenciar em adipócito, que leva a proliferação de gordura orbitária.
• Sendo assim, há aumento de hiperatividade do SNS.

Question 31

Achados típicos da doença de graves

Answer 31

• Oftalmopatia de Graves
• Dermatopatia infiltrativa, sobretudo em membros inferiores e nas pontas dos dedos
• Bócio difuso (tóxico)
• Acropaquia

Question 32

O que produz a medula adrenal? E o córtex (zona reticulada - fasciculada - glomerulosa)?

Answer 32

Medula: produz hormônios proteicos – catecolaminas

Córtex:
• Zona reticulada – androgênios (testosterona),
• Zona fasciculada – glicocorticoides (cortisol)
• Zona glomerulosa – mineralocorticoides (Aldosterona)

Question 33

Funções do cortisol

Answer 33

Suprime o sistema imune, realiza a gliconeogênese no fígado, gera catabolismo de proteínas no músculo e lipólise no tecido adiposo.

Esses processos têm foco no aumento de produção energética para responder ao processo de estresse.

Question 34

Qual efeito do cortisol no sistema cardiovascular?

Answer 34

O cortisol tem efeito na atividade cárdica. Logo, reforça os efeitos das catecolaminas (adrenalina e noradrenalina) levando a um aumento do tônus vascular e a um aumento da força de contração do miocárdio. Pode levar a uma hipertensão e a doença CV.

O cortisol a longo prazo tem um efeito destruidor sobre vários tecidos, visto que inibe o crescimento somático e a formação óssea.

Question 35

O que é a síndrome de Cushing? Qual etiologia endógena e exógena?

Answer 35

Hiperprodução de cortisol

Etiologia mais comum: exógena (uso de corticoide via oral, ou seja, a glândula reduz a produção do hormônio).

Causas endógenas: adenoma hipofisário ou tumores neoplásicos (70%). Em menor frequencia (30%) tumor adrenal benígno ou maligno, doença adrenal nodular primária pigmentada.

Question 36

Qual aspecto de um paciente com síndrome de Cushing?

Answer 36

Bochechas vermelhas, face em forma de lua, coxins de gordura, facilidade de contusões, pele fina, estrias vermelhas, abdome “em pêndulo”, antebraços e pernas finos e má cicatrização de feridas.

Question 37

Doença de Addison

Answer 37

Frequentemente autoimune
Hipoprodução crônica
O sistema imune destrói as células da suprarrenal. Logo, as glândulas têm redução da produção hormonal. Todos os hormônios serão reduzidos, sobretudo o cortisol, pelo fato que ativa a respostas de estresse. Leva a uma ativação na hipófise com pouco cortisol circulando, a qual aumenta a produção de ACTH e, consequentemente, um excesso de produção de melanina.

Question 38

Alterações da doença de Addison

Answer 38

Deficiências de glicocorticoides: paciente com pouca tolerância ao estresse. Hipoglicêmico, letárgico, fraco, com febre e queixas gastrointestinais, como anorexia, náuseas, vômitos e emagrecimento.

Mineralocorticoides (Aldosterona): paciente com aumento de perda urinária de sódio, cloreto e água – distúrbio eletrolítico. Há desidratação, fraqueza e fadiga, que são sinais e sintomas iniciais. Quando as perdas de sódio e água são extremas, o paciente pode ter colapso cardiovascular e choque.

Hiperpigmentação resultante dos níveis altos de ACTH.

É notado clinicamente com mais de 90% da destruição da suprarrenal.