Aterosclerose Flashcards
O que é arterioesclerose
Tudo o que leva ao endurecimento das artérias.
Arteriolosclerose: causada pela hipertensão e pelo diabetes; doença do pequeno vaso, das arteríolas. Pode ter muita deposição de proteínas na matriz do vaso obstruindo-o e endurecendo-o ou a arteriolosclerose hiperplásica, ou seja, quando a célula muscular lisa do vaso passa a se proliferar e fecha a luz do vaso. Pode acontecer as duas coisas ao mesmo tempo.
O que é ateroesclerose?
É caracterizada pela placa de ateroma (com centro lipídico circundada por uma capa fibrótica) na camada íntima do vaso das artérias. É a principal causa da arteriosclerose. Doença do grande vaso e demora décadas para se instalar.
Consequências da placa de ateroma?
• IAM
• AVE
• Embolia paradoxal (muito raro): quando há uma fístula de artéria e de veia. Entre as artérias e as veias há capilares, onde o trombo pode ficar parado ali. Isso só acontece por meio de uma comunicação anômala.
V ou F
A embolia pulmonar não é consequência da placa de ateroma.
Verdadeiro.
Pois o trombo acontece nas veias.
Nomeie cada estrutura dessa placa de ateroma.
F - Capa fibrosa
C - Núcleo fibroso
L - Lúmen
Quais as principais afetadas pela aterosclerose?
Artérias elásticas (aorta, carótidas, ilíacas) e artérias musculares de médio calibre (coronárias, poplíteas).
Qual a principal complicação de uma placa de ateroma?
Formar trombo.
Como forma-se um trombo?
Pode haver uma laceração nessa placa, com exposição das substâncias, onde haverá deposição de plaquetas e fatores de coagulação começam a se fazer. Com isso pode formar um trombo, o qual pode ocluir parcial ou total a luz do vaso. Se parte desse trombo se soltar ele irá virar um êmbolo, causando embolia mais distalmente obstruindo a luz de um vaso arterial de menor calibre. Se o trombo obstruir uma artéria e esta for a única que irriga determinada região, o tecido irrigado passará a sofrer necrose. Caso não seja a única artéria que irriga a região, as outras artérias que irrigam o tecido irão das conta de suprir.
V ou F
A placa de ateroma pode crescer tanto, que pode chegar a obstruir e levar a morte do tecido distal, ou seja, um infarto.
Verdadeiro.
Fatores de risco para aterosclerose
HAS, hipercolesterolemia (principal), diabetes e tabagismo.
O sexo masculino e com o aumento da idade aumentam o fator de risco para a aterosclerose.
A mulher é protegida pelo estrogênio (protege o vaso sanguíneo, aumenta NO, aumenta HDL, ou seja, melhora vaso sanguíneo) durante a idade fértil. Só depois da menopausa que a incidência da mulher paralela e se iguala com o homem.
Como o LDL fornece colesterol às células?
Todas as células precisam de colesterol, para fazer membrana plasmática, dos lisossomos etc. Pode ser adquirido pela alimentação ou produção endógena pelo fígado. Esse colesterol é empacotado pelos quilomícrons e vai sendo modulado à medida que vai sendo transportado pelo corpo em VLDL, LDL e, posteriormente, o HDL.
O LDL se liga ao seu receptor e distribui colesterol para todas as células. Logo, aumenta o número de proteínas da partícula, a qual se liga ao seu receptor, e esse conjunto é endocitado.
O LDL é encaminhado ao lisossoma, onde é degradado (quebrando proteínas e aminoácidos para aproveitar) e o colesterol será aproveitado para síntese de membrana, hormônio, do que a célula precisar. Já o receptor é reciclado para a membrana.
O fígado consegue produzir colesterol. Qual enzima ele utiliza?
A enzima HMG CoA redutase é a enzima chave na produção de colesterol. Quando há muita quantidade de colesterol para de se sintetizar a enzima.
Como agem as estatinas?
As estatinas são remédios que usam para abaixar o colesterol, inibindo a produção endógena de colesterol, pois inibem a enzima HMG CoA redutase.
O que são células espumosas e o que elas fazem?
As células espumosas, são macrófagos ou células musculares, que estão repletas de lipídio.
Isso acontece quando ao fumar as espécies reativas modificam e oxidam a molécula de LDL, e não conseguem mais se ligar ao receptor, ficando na matriz. Logo, o macrófago tecidual começa a endocitar por receptores de varredura, não sendo autolimitada. Ele pode morrer de tanto endocitar e liberar esses lipídios no centro da placa.
Cite um exemplo de pessoa que pode ter placas de ateroma sem ter colesterol alto
Fumantes.
Porque ocorre a hipercolesterolemia familiar?
Possuem defeitos ou no receptor de LDL ou na endocitose do LDL ou no processo de voltar a expressar o receptor na superfície da célula.
Como ocorre a formação da placa de ateroma?
1) Inicialmente, os fatores de risco, principalmente a hipercolesterolemia, levam a uma lesão endotelial e à disjunção das células dessa região, gerando alguns efeitos:
Aumento dos espaços interendoteliais, aumentando a permeabilidade e facilitando a entrada de lipídios na túnica íntima;
Adesão e agregação plaquetária;
Captura de monócitos circulantes.
Essa lesão inicial é conhecida como estrias gordurosas;
OBSERVAÇÃO: provavelmente, a captura de monócitos circulantes ocorre pela ação da LDL oxidada, que induz a produção das citocinas TNF-α e IL-1. As funções deles é de comandar a síntese de outras moléculas de adesão e de outras citocinas e quimiocinas, como CSF-M e CCL-2, respectivamente. Essas últimas são responsáveis pela ativação do processo de diapedese dos monócitos para a túnica íntima.
2) Na íntima, os monócitos se diferenciam em macrófagos, e esses capturam a LDL oxidada por meio dos chamados “scavengers receptors” (receptores de remoção).
Com isso, essas células não conseguem controlar a entrada de lipídeos nelas, o que lhes proporciona o nome de “células espumosas”.
3) Os macrófagos ativados induzem a síntese de mais citocinas, como IL-1β e TNF-α, e quimiocinas, como as CCLs 2,3,4 e 5. Com isso, ocorre uma maior ativação do endotélio e mais monócitos são exsudados para a túnica íntima.
Esses macrófagos possuem mais receptores de remoção, levando a uma maior captura da LDL oxidada. Além disso, também expressam mais proteínas da família ABC, favorecendo a excreção do colesterol para a matriz extracelular, formando, aos poucos, o núcleo lipídico;
4) Macrófagos morrem, seja por apoptose ou necrose, e misturam-se aos depósitos de lipídios localizados na matriz extracelular;
5) Os linfócitos T chegam à túnica íntima e liberam mais citocinas, contribuindo para ativar mais macrófagos que também capturam a LDL oxidada e liberam fatores de crescimento, como o PDGF, FGF e VEGF.
Esses são responsáveis pela indução de uma nova formação dos vasos sanguíneos e, consequentemente, a migração de células musculares lisas e a multiplicação delas.
As células musculares lisas recém-migradas e multiplicadas também capturam a LDL oxidada, levando à formação das células espumosas.
Além disso, elas se transformam em miofibroblastos que levam à síntese da matriz extracelular (MEC), o que contribui para a formação de uma cápsula fibrosa que irá cobrir o núcleo lipídico;
OBSERVAÇÃO: O fator de crescimento PDGF também é liberado pelas plaquetas que se aderem ao endotélio.
6) A migração das células lisas e a produção por elas da MEC (principalmente o colágeno) atua na conversão das estrias gordurosas em um ateroma maduro;
7) Dependendo da intensidade, as células inflamatórias ativadas podem levar à apoptose das células musculares lisas da túnica íntima e à desintegração da matriz extracelular, gerando placas instáveis.
Isso ocorre porque os macrófagos ativados liberam metaloproteases, PAI-1 (inibidor do ativador do plasmogênio) e citocinas (TNF-α e IL-1). Esses produtos são responsáveis por ativar o endotélio e torná-lo mais pró-coagulante.
Estrias gordurosas - o que é?
As estrias de gordura são a lesão mais precoce visível na aterosclerose; representam o acúmulo de células espumosas contendo lipídios na camada íntima da artéria.
Qual as complicações da placa de ateroma?
• Trombo sobre a placa
• Estenose crítica
• Hemorragia intraplaca
Consequências da aterosclerose
• Angina
• IAM – fechando a artéria com necrose
• Culminando em insuficiência cardíaca
• AVE
• Aneurisma da aorta abdominal
Características das plascas instáveis
São mais sujeitas a ruptura. Essas lesões propensas à ruptura exibem:
• Grande núcleo lipídio (>40% do tamanho)
• Fina capa fibrosa
• Alta densidade de células inflamatórias
A placa estável é o contrário da placa instável. O trabalho é para estabilizar a placa por meio de dieta saudável, medicamentos para controlar a pressão, o diabetes, o colesterol, parar de fumar etc.
O rompimento da lesão não é meramente um processo mecânico, uma vez que a inflamação, também, é importante.
Uma placa instável pode se estabilizar e uma placa estável pode se instabilizar. As fibras alteram a história do colesterol, pois o absorvem e saem nas fezes.
Porque o tabagismo é deletério às artérias?
O tabagismo acelera e agrava a aterosclerose e aumenta o risco de doenças arteriais coronárias. A nicotina estimula a liberação de catecolaminas, estimula as lesões no endotélio arterial e promove a aterogênese.
• Redução HDL, aumento dos triglicerídeos, VLDL e LDL.
• Promove lesão endotelial difusa.
• Redução da atividade da paraoxanase, enzima do HDL anti-oxidante
• ↑ PCR, ↑ IL-6, ↑ TNF alfa,↑ de moléculas de adesão.
• ↑ fibrinogênio, ↑ fator tecidual, ↓ TFPI (Inibidor da Via do Fator Tecidual)
• Nicotina: efeito descamativo sobre o endotélio – ↑ forças de cisalhamento (↑do débito cardíaco, ↑ frequência cardíaca, ↑ PA, vasoconstrição, ↑viscosidade).
• Monóxido de carbono reduz a oferta de O2 → espasmo coronariano → isquemia miocárdica
• ↑ da ativação e adesão plaquetária.
• ↑ contagem das hemácias, ↑ da viscosidade sanguínea, ↓ fibrinólise
Porque a DM contribui para a ateroesclerose?
Excesso de glicose cronicamente modificam as moléculas de LDL.
No diabético, a presença da hiperglicemia crônica bloqueia a enzima óxido nítrico sintetase
O diabetes melito também diminui a vasodilatação
Qual a importância da gordura epicárdica ser marrom?
O tecido adiposo marrom tem muita mitocôndria, é mais termogênico e fica gerando calor ao redor dos grandes vasos.
Conforme o aumento da obesidade esse tecido vai diminuindo suas mitocôndrias, vai se esbranquiçando, o que pode aumentar o risco de doenças cardiovasculares.
Para amarronzar esse tecido adiposo epicárdico que está embranquecido é preciso realizar dieta com verduras, sementes, leite e derivados, carne de ruminantes, exercício físico, estilo de vida materno, ambiente intra e extrauterino.
Como o HDL é o protetor contra aterosclerose?
Ele retira colesterol (excesso de lipídio) de alguns pontos da membrana, rouba o colesterol presente na parede das artérias e carrega de volta para o fígado, para ser reaproveitado ou excretado. Ingestão de álcool de modo moderado eleva o HDL.
Como a aterosclerose prejudica o reparo vascular?
Pois os fatores de risco diminuem as células precursoras endoteliais, logo há um reparo tecidual mais demorado, angiogênese mais demorada. Logo, uma dieta boa, a realização de exercício físico, parar de fumar, controle da hiperlipidemia etc. aumenta a capacidade de reparo tecidual.
Qual efeito colateral da estatina?
Rabdomiólise: quanto mais lipossolúvel é a estatina mais aumenta. Há quebra/morte da célula muscular.
Efeito do óxido nítrico na aterosclerose?
Endotélio sintetiza importantes substâncias bioativas, como o óxido nítrico, que é importante para a homeostase vascular, uma vez que induz o relaxamento dos vasos, evitando assim a adesão de elementos celulares e diminuindo a inflamação.
