Diagnostikk og behandling av tuberkulose? Flashcards
Hvordan er den medfødte responsen til primær TB?
Medfødt immunitet
Eksponering av m.tuberculosis:
- M.tuberculosis infeksjon spres via dråpesmitte via nysing eller hosting
- Inhalerte dråper kan nå de terminale alveolene, og blir deretter fagocyttert av de alveolære makrofagene
Makrofag fagocytose:
- Den mycobakterielle celleveggene inneholder “pathogen associated molecular patterns” (PAMPs) slik som lipoarabinomannan og lipomannan
- Alveolære makrofager gjenkjenner m.tuberculosis sine PAMPs via “toll-like receptores” (TLRs)
- Aktivering av TLRs fører til produksjon av proinflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-1, IL-12, TNF-𝛼) og fagocyttering av mykobakterien
Bakteirereplikasjon i makrofagene:
- Typiske vil fagocytterte organismer oppholder seg i fagosomer for å deretter å bli “drept” intracellulær via de følgende trinnene:- Fagosommodning; forsuring ved bruk av protonpumpesystemet- Fusjon av fagosomet og lysosomet; mediert via en økt intracellulær kalsiumkonsentrasjon- Drap av bakterier via "reactive oxygen species" (ROS), "reactive nitrogen intermediates" (RNI) og lysosomale enzymer
- M.tuberculosis overlever i makrofagene pga. av inhibering av både fagosommodningen og fagolysosom fusjonen
- Virulensfaktorer som er involvert er:- Cord factor (trehalose-6,6´-dimycolate): et overflate glykolipid som fører til serpentin "cord-like" vekst, inhibasjon av neutrofil migrasjon, og å induserer TNF-𝛼 utslipp som stimulerer aktiverte makrofager til å danne granulomer- Sulfatider; overflate glykolipid som inhiberer fagolysosom fusjonen- Lipoarabinomannan; et lipoglykan som induserer TNF-𝛼 utslipp fra makrofager og "ødelegger" (scavanges) ROS- Katalase-peroksidase; et ensym som katalyserer ROS og hydrogenperoksid
Makrofag ødeleggelse (“lysis”) og bakterieutslipp:
- Etter replikasjon i de alveolære makrofagene, vil de frie bakteriene angripe ikke-infiserte makrofager for å spre infeksjonen
Hvordan er den cellulære responsen til primær TB?
Cellulær immunrespons
Th1-celleaktivering:
- Dendrittiske celler presenterer mykobakterielle antigenkomplekser via MHC 2 til naive T-celler
- Aktiverte CD4+ T-celler migrerer infeksjonsfokuset; er en type IV hypersensitivitetsreaksjon
Makrofag aktivering og bakteriedrap:
- Aktiverte CD4+ T-celler slipper ut IFN-𝛾
- IFN-𝛾 virker på makrofagene slik at de blir i stand til å drepe bakteriene
Granulomatøs infeksjon og vevsødeleggelse:
- IFN-𝛾-aktiverte makrofager secernerer TNF-𝛼
- TNF-𝛼 promoterer aggregeringen av makrofager og T-celler til å danne granulomer
- Ødeleggelse av m.tuberculosis-infiserte makrofager fører til sentral “ostet” nekrose
- Granulomer hindrer spredningen av sykdommen
- Ghon fokus; et granulom som typisk er lokalisert i den midtre/nedre lungelappen
- Ghon kompleks; kompleks bestående av Ghon fokuset, regionale lymfeknuter og det tilhørende lymatiske vevet
Hvordan vil sykdomsutviklingen foregå videre etter den medfødte og cellulære responsen til primære TB?
Ved tilfredstillende immunrespons:
- Granulomene i Ghon komplekset gjennomgår fibrose og kalsifisering
Ved ikke-tilfrestillende immunrespons (pga. HIV infeksjon, malabsorbasjon):
- Progressiv primær TB som fører til progressiv lungesykdom, bakteriemi og miliær TB
Hvordan er patofysiologien til sekundær TB?
Reaktivering av sykdommen:
- Pga. svekkelse av immunsystemet (f.eks. HIV infeksjon, TNF-𝛼 inhibitor behandling)
Sykdomsprogresjon:
- Ostete granulomer med sentral nekrose og Langhans´ kjempeceller er karakteristiske trekk
- Affekterer vanligvis de øvre lappene av lungene pga. høyere oksygenkonsentrasjon
- Kan også affisere andre organer
- Tidligere sensitivisering av mycobakterielle antigener fører til en sterkere inflammatorisk respons, som fører til betydelig vevsødeleggelse, dannelse av kaverner (cavitation) og arrdannelse
Hvilke modaliteter tar man ved mistanke om TB?
Hvilken type materiale tar man fra pasienten ved mistanke om TB?
Hvilke tester er aktuelle?
Hvordan utføres de ulike prøvene ved diagnostikk av TB?
Hvilke andre prøver er aktuelle ved TB diagnostikk?
Hvilke bildediagnostikker er aktuelle ved TB?
Hvorfor velger man å screene for TB?
Hvem skal screenes for TB?
Hvordan er rutineus. for TB ved ankomst til Norge?
Hva er hensikten med smitteoppsporing ved TB?
Hva er tuberkulintest?
Hva er IGRA?
IGRA; Interferon-𝛾-release assay:
- Positiv; TB infeksjon er sannsynlig
- Negativ; TB infeksjon er usannsynlig, men kan ikke eksluderes
- Intermediær; Kan skje ved inflammasjon eller infeksjon og/eller immunsupprimert stadium (f.eks.: pga. av immunhemmende medikamenter og/eller HIV infeksjon), og en ny IGRA/TST test kan være nyttig
Hva er målene for behandling av TB?
Hvordan er behandlingsresultatene av TB i Norge?
Hvordan er resistensen hos m.turberculosis?
Hvordan er bakteriepopulasjonen ved TB?
Hva er det som fører til mislykket behandling ved TB?
Hvilke baktericide medikamenter har man mot TB?
Hva er hovedoppgaven til bakteriostatiske medikamenter, og hvilket medikament brukes ved TB?
Hva er standard behandling ved TB (anno 2023)?
Hvordan legger man opp behandling ved ekstrapulmonal TB?
Hvilke birvirkninger er vanlige ved behandlingen av TB?
Hvordan skal oppstarten av behandlingen foregår hos en pas. med TB?
Hvordan er melderutinene ved TB?
Hva skjer med TB pas. ved utskrivelse fra sykehus?
Hvordan foretas kontroller av TB?
Hvordan er den profylaktiske behandlingen av latent TB?
Hvilke anbefalinger er gitt til den behandlende legen ved TB?
Hvilke konklusjoner kan man trekke ut fra diagnostikk og behandling av TB?
