Diagnostikk og behandling av tuberkulose? Flashcards

Question

Hvilke birvirkninger er vanlige ved behandlingen av TB?

Answer 1

A

Medfødt immunitet

Eksponering av m.tuberculosis:
- M.tuberculosis infeksjon spres via dråpesmitte via nysing eller hosting
- Inhalerte dråper kan nå de terminale alveolene, og blir deretter fagocyttert av de alveolære makrofagene

Makrofag fagocytose:
- Den mycobakterielle celleveggene inneholder “pathogen associated molecular patterns” (PAMPs) slik som lipoarabinomannan og lipomannan
- Alveolære makrofager gjenkjenner m.tuberculosis sine PAMPs via “toll-like receptores” (TLRs)
- Aktivering av TLRs fører til produksjon av proinflammatoriske cytokiner (f.eks. IL-1, IL-12, TNF-𝛼) og fagocyttering av mykobakterien

Bakteirereplikasjon i makrofagene:
- Typiske vil fagocytterte organismer oppholder seg i fagosomer for å deretter å bli “drept” intracellulær via de følgende trinnene:
- Fagosommodning; forsuring ved bruk av protonpumpesystemet
- Fusjon av fagosomet og lysosomet; mediert via en økt intracellulær kalsiumkonsentrasjon
- Drap av bakterier via "reactive oxygen species" (ROS), "reactive nitrogen intermediates" (RNI) og lysosomale enzymer
- M.tuberculosis overlever i makrofagene pga. av inhibering av både fagosommodningen og fagolysosom fusjonen
- Virulensfaktorer som er involvert er:
- Cord factor (trehalose-6,6´-dimycolate): et overflate glykolipid som fører til serpentin "cord-like" vekst, inhibasjon av neutrofil migrasjon, og å induserer TNF-𝛼 utslipp som stimulerer aktiverte makrofager til å danne granulomer
- Sulfatider; overflate glykolipid som inhiberer fagolysosom fusjonen
- Lipoarabinomannan; et lipoglykan som induserer TNF-𝛼 utslipp fra makrofager og "ødelegger" (scavanges) ROS
- Katalase-peroksidase; et ensym som katalyserer ROS og hydrogenperoksid

Makrofag ødeleggelse (“lysis”) og bakterieutslipp:
- Etter replikasjon i de alveolære makrofagene, vil de frie bakteriene angripe ikke-infiserte makrofager for å spre infeksjonen

Answer 2

A

Cellulær immunrespons

Th1-celleaktivering:
- Dendrittiske celler presenterer mykobakterielle antigenkomplekser via MHC 2 til naive T-celler
- Aktiverte CD4+ T-celler migrerer infeksjonsfokuset; er en type IV hypersensitivitetsreaksjon

Makrofag aktivering og bakteriedrap:
- Aktiverte CD4+ T-celler slipper ut IFN-𝛾
- IFN-𝛾 virker på makrofagene slik at de blir i stand til å drepe bakteriene

Granulomatøs infeksjon og vevsødeleggelse:
- IFN-𝛾-aktiverte makrofager secernerer TNF-𝛼
- TNF-𝛼 promoterer aggregeringen av makrofager og T-celler til å danne granulomer
- Ødeleggelse av m.tuberculosis-infiserte makrofager fører til sentral “ostet” nekrose
- Granulomer hindrer spredningen av sykdommen
- Ghon fokus; et granulom som typisk er lokalisert i den midtre/nedre lungelappen
- Ghon kompleks; kompleks bestående av Ghon fokuset, regionale lymfeknuter og det tilhørende lymatiske vevet

Answer 3

A

Ved tilfredstillende immunrespons:
- Granulomene i Ghon komplekset gjennomgår fibrose og kalsifisering

Ved ikke-tilfrestillende immunrespons (pga. HIV infeksjon, malabsorbasjon):
- Progressiv primær TB som fører til progressiv lungesykdom, bakteriemi og miliær TB

Answer 4

A

Reaktivering av sykdommen:
- Pga. svekkelse av immunsystemet (f.eks. HIV infeksjon, TNF-𝛼 inhibitor behandling)

Sykdomsprogresjon:
- Ostete granulomer med sentral nekrose og Langhans´ kjempeceller er karakteristiske trekk
- Affekterer vanligvis de øvre lappene av lungene pga. høyere oksygenkonsentrasjon
- Kan også affisere andre organer
- Tidligere sensitivisering av mycobakterielle antigener fører til en sterkere inflammatorisk respons, som fører til betydelig vevsødeleggelse, dannelse av kaverner (cavitation) og arrdannelse

Answer 5

A

IGRA; Interferon-𝛾-release assay:
- Positiv; TB infeksjon er sannsynlig
- Negativ; TB infeksjon er usannsynlig, men kan ikke eksluderes
- Intermediær; Kan skje ved inflammasjon eller infeksjon og/eller immunsupprimert stadium (f.eks.: pga. av immunhemmende medikamenter og/eller HIV infeksjon), og en ny IGRA/TST test kan være nyttig