Dermato - Neoplasias

Question 1

Como ocorre o desenvolvimento do Carcinoma Basocelular (CBC)?

Answer 1

O desenvolvimento de CBC é restrito à pele, contendo unidades pilossebáceas

#O fato de CBC comumente se desenvolverem na face, e particularmente no nariz, sugere que o sítio anatômico, como, por exemplo, áreas específicas da pele que contenham elevado número de células-alvo progenitoras, desempenha um importante papel
#o CBC aparentemente tem capacidade para crescimento infinito e a regressão espontânea não é um aspecto provável

Question 2

O CBC desenvolve metástase?

Answer 2

Um dos aspectos mais relevantes é que o CBC raramente desenvolve metástase

#Embora os tumores possam crescer por muitos anos no sítio de exposição contínua à radiação UV mutagênica, eles permanecem indolentes (evolução lenta)
#Formas não agressivas de CBC, como CBC superficial e nodular, parecem se desenvolver de novo e continuam a crescer sem progredirem para formas mais agressivas de CBC
#Formas agressivas de CBC, como, por exemplo, o CBC morfeiforme, também também demonstram estabilidade genômica incomum, com um padrão persistente de crescimento invasivo localizado e destruição tecidual, mas sem progressão para doença metastática
#O mesmo se dá com os CBC, que se desenvolvem em pacientes com xeroderma pigmentoso, onde existe um alto número de mutações sem reparação. Não está claro por que células de CBC são resistentes à aquisição de novos danos genéticos, o que gera maior crescimento autonômico.

Question 3

Cite uma característica importante sobre o estroma do CBC

Answer 3

O CBC é dependente de um estroma frouxo de tecido conjuntivo para seu crescimento contínuo, e uma hipótese para a inabilidade do CBC se transformar em um tumor metastatizante é a incondicional dependência de um estroma produzido por fibroblastos dérmicos
#Em estudos realizados, mostrou-se uma dependência do CBC pelo seu estroma (produzido por fibroblastos dérmicos), quando separado do seu estroma, o CBC falha em se proliferar, se diferenciando em cistos cheios de queratina

Question 4

Qual a relação do CBC com o Xeroderma Pigmentoso?

Answer 4

O efeito prejudicial de reparo insuficiente do dano ao DNA causado pela radiação UV está bem ilustrado em pacientes com xeroderma pigmentoso, os quais desenvolvem muitos CBC em idade precoce

Question 5

Quais as características mais importantes sobre o desenvolvimento do CBC?

Answer 5

O CBC é um tumor localmente invasivo comum da pele, cujos fatores etiológicos mais importantes são a radiação UV e as alterações no gene PTCH. #O CBC é dependente do estroma para seu crescimento, aparece sem precursores e apresenta crescimento contínuo sem progressão para doença metastática

Question 6

Quais os fatores de risco secundários para metástase de CEC?

Answer 6

Incluem a imunossupressão e a localização sobre os lábios ou ouvido. CEC desmoplásticos têm uma maior taxa de recorrência. CEC que surgem na genitália e área perianal também são mais agressivos, com um maior risco de metástase

Question 7

CEC em áreas de exposição solar crônica possuem uma evolução mais rápida?

Answer 7

Não. CEC em áreas de exposição solar crônica exibe um comportamento relativamente indolente, e o desenvolvimento de metástases é infrequente (menos de 5% do total)

Question 8

Em quais regiões o CEC pode se desenvolver?

Answer 8

O CEC pode se desenvolver em diferentes regiões da pele, assim como em outros sítios envolvidos pelo epitélio escamoso, como a boca, o esôfago e a vagina

Question 9

Verdadeiro ou Falso?

Há uma forte correlação entre a espessura do tumor e metástases (2,1–6mm, 4% metastatizam; >6mm, 16% metastatizam)

Answer 9

Verdadeiro

Question 10

O CEC é derivado do que?

Answer 10

CEC cutâneo é que o câncer é derivado de uma única célula de linhagem queratinocítica transformada

#De acordo com o dogma, displasia leve precede a moderada e a alta displasia (a qual é vista em CEC in situ) e então o CEC invasivo se desenvolve a partir do carcinoma in situ
#Alterações e seleções genéticas posteriores levam ao estágio final, em que um CEC localmente invasivo leva a metástases em linfonodos regionais e órgãos à distância
#Lesões clinicamente precursoras associadas ao CEC cutâneo incluem queratose actínica e doença de Bowen

Question 11

Cite as características das lesões precursoras do CEC?

Answer 11

Microscopicamente, queratoses actínicas mostram sinais de dano solar crônico, como elastose solar e displasia escamosa na epiderme em grau leve a moderado, especialmente em suas porções mais inferiores

#A doença de Bowen também demonstra displasia de células escamosas, porém ocorre em toda a extensão da epiderme e é frequentemente de alto grau
#Queratoses actínicas são excessivamente comuns em caucasianos mais velhos cronicamente expostos ao sol
#As lesões ocorrem principalmente na face, na área calva, no dorso das mãos e na hélice das orelhas (principalmente em homens)
#O risco de uma queratose actínica individualmente progredir para um câncer invasivo é baixo, provavelmente menos de 1 em 1.000 por ano
#O risco de um CEC in situ progredir para uma doença invasiva é considerado mais alto

Question 12

Qual o maior fator de risco para CEC?

Answer 12

A radiação solar UV é considerada o maior fator de risco para o CEC

Question 13

O que é o CEC verrucoso?

Answer 13

É considerado uma variante especial de CEC altamente diferenciado.

#Raramente metastiza

Question 14

Qual a caracterítica do estroma do CEC?

Answer 14

O CEC é dependente de um estroma de suporte, assim como o são todos os outros tumores sólidos, e uma vascularização induzida por sinais angiogênicos é necessária para o crescimento tumoral

#Ao contrário do estroma que circunda o CBC, o estroma do CEC é considerado inespecífico, e interações célula-célula entre células tumorais e células estromais não são bem caracterizadas
#O CEC apresenta, então, potencial para crescer em locais distantes do tumor primário

Question 15

Quais as alterações genéticas encontradas no CEC?

Answer 15

As alterações no gene p53 são as anormalidades genéticas mais comuns encontradas em queratoses actínicas, CEC in situ e CEC invasivo, enquanto a desregulação da via do p53 parece ser um evento precoce na carcinogênese do CEC

#Em casos típicos, um alelo contém uma mutação aleatória pontual causada por UV em locais de dipirimidina, enquanto o alelo p53 restante é excluído
#Estudos utilizando mutações do p53 como marcador de clonalidade têm sugerido uma relação direta entre queratoses actínicas, CEC in situ e CEC invasivo
#Estudando individualmente pacientes com lesões (p.ex., CEC) adjacentes a varias entidades morfológicas (p.ex., queratoses actínicas), encontrou-se um vínculo genético entre lesões coexistentes
#A conclusão desses estudos é que lesões coexistentes representam diferentes estágios no desenvolvimento do CEC

Question 16

O que explicaria um papel possível para as mutações precoces no p53?

Answer 16

Um papel possível para as mutações precoces no p53 dos CEC (analogamente à situação nos CBC) é o de resistência à apoptose, permitindo a expansão clonal à custa de queratinócitos vizinhos contendo um gene p53 normal (tipo selvagem)

Question 17

Verdadeiro ou Falso?

CEC: Tumores pouco diferenciados tiveram um número maior de aberrações cromossômicas do que os tumores bem diferenciados

Answer 17

Verdadeiro

Question 18

Caracterize o CEC

Answer 18

CEC proveniente de pele cronicamente fotoexposta é um tumor comum, para o qual a exposição acumulada ao sol é um importante fator etiológico

#O CEC surge através de uma série de estágios envolvendo lesões precursoras, como queratoses actínicas e em casos de alto risco resulta em metástases para linfonodos regionais e outros lugares.

Question 19

O que é o Xeroderma Pigmentoso?

Answer 19

O xeroderma pigmentoso (XP) representa uma família de síndromes de reparação do DNA, algumas das quais sendo causadas por defeitos herdados nos genes de reparo de excisão de nucleotídeos (REN), resultando em uma patologia cutânea complexa, que inclui lentigos, hiperplasias epidérmicas, CBC, CEC e melanomas cutâneos gerados pela exposição ao sol
#Em função de uma deficiência no reparo do DNA, o grau de desenvolvimento de cânceres em pacientes jovens com XP está aumentado em pelo menos mil vezes
#A forma variante de XP é causada por mutações no DNA polimerase eta (Poleta) que foi recentemente demonstrado agir como uma “órtese molecular” para estabilizar o DNA danificado

Question 20

O que é o melanoma?

Answer 20

O melanoma é um tumor maligno que surge de melanócitos e é mais comumente cutâneo na origem

#Também pode surgir nas superfícies das mucosas (p.ex., oral, conjuntival, vaginal), e no interior do trato uveal do olho, bem como nas leptomeninges
#Embora a maioria dos melanomas seja de cor marrom-escura devido à deposição de melanina, alguns variam entre a cor da pele até o rosa-avermelhado, isto é, amelanótico
Melanoma é também uma das formas mais comuns de câncer em adultos jovens

Question 21

Quais as principais características do Melanoma?

Answer 21

Autossuficiência em relação a sinais de crescimento
Insensibilidade a sinais de anticrescimento
#Evasão de apoptose
#Potencial replicativo ilimitado
#Angiogênese sustentada
#Invasão de tecidos
#Metástases

Esse conjunto de propriedades pode ser adquirido por meio da ativação de oncogenes ou inativação de genes supressores de tumor através de mecanismos moleculares, tais como mutações pontuais, deleções e deslocamentos, bem como mecanismos epigenéticos como expressão de micro RNA e metilação do promotor

Question 22

Por que o melanoma é descrito como um tumor imunogênico?

Answer 22

As observações clínicas, tais como regressão incompleta ou completa do melanoma, desenvolvimento associado de vitiligo, como despigmentação e nevos halo, e uma maior incidência de melanoma em pacientes imunossuprimidos, apontam para o fato de que o melanoma é um tumor imunogênico

Question 23

Qual a epidemiologia do Melanoma?

Answer 23

Ao longo das últimas décadas, as taxas de incidência de melanoma cutâneo têm aumentado significativamente

#Desenvolve-se quase exclusivamente em populações caucasianas, com sua incidência permanecendo muito baixa entre as populações pigmentadas de origem africana, asiáticos e hispânicos
#O melanoma cutâneo é o câncer que aumenta mais rapidamente em populações brancas

Question 24

Qual o fator de prognóstico local no melanoma cutâneo?

Answer 24

A espessura do tumor vertical (espessura de Breslow) é o mais importante fator de prognóstico local no melanoma cutâneo primário

#A espessura do tumor serve como um indicador da eficácia da detecção precoce do melanoma

Question 25

Quais são os fatores de risco para p desenvolvimento de melanoma cutâneo?

Answer 25

FATORES GENÉTICOS:
*Histórico familiar de melanoma cutâneo
*Pele levemente pigmentada
*Tendência para queimar, incapacidade para bronzear
*Cabelo de cor vermelha
*Reparo de defeitos do DNA (p.ex., xeroderma pigmentoso)

FATORES AMBIENTAIS:
*Exposição ao sol intensa e intermitente
*Exposição solar crônica
*Residência em latitudes equatoriais
*PUVA (possível)
*Uso de cama de bronzeamento, especialmente com idade inferior a 35 anos
*Imunossupressão iatrogênica ou adquirida

EXPRESSÕES FENOTÍPICAS DE INTERAÇÕES GENE/AMBIENTE:
*Nevos melanocíticos e lentigo solar:
#Aumento do número total de nevos melanocíticos adquiridos (MN)
# > 100 MN, risco relativo ∼ 8-10 vezes maior
#Nevo melanocítico atípico (AMN)
# > 5 AMN, risco relativo ∼ 4-6 vezes maior
#Lentigo solar múltiplo (SL)
#LS múltiplo, risco relativo ∼ 3-4 vezes maior
#Riscos relativos (RR) são multiplicativos: por exemplo, uma pessoa com > 100 MN + > 5 AMN + SL múltiplo tem um risco relativo ∼ 10 × 5 × 3 = 150 vezes
*Histórico pessoal de melanoma cutâneo

Question 26

Explique o fator de risco relacionado a nevo melanocítico

Answer 26

Tanto o número de aumento de nevo melanocítico comum quanto a presença de nevos melanocíticos atípicos são fatores de risco independentes de melanoma, assim como a presença de lentigos solares

#Nevos melanocíticos adquiridos desempenham um duplo papel como fator de risco: (1) são indicadores de exposição aos raios UV e danos ao DNA, e (2) podem ser precursores formais de melanoma
#No entanto, remanescentes de nevos melanocíticos benignos são encontrados em apenas uma minoria dos melanomas

Question 27

Qual a associação entre Nevos Melanocíticos e o risco de Melanoma?

Answer 27

A associação do aumento da contagem de nevo e risco de melanoma é mais forte para o melanoma expansivo superficial e melanoma nodular, em contraste com melanoma maligno lentigo, que é altamente correlacionado com o tipo de pele e cor de cabelo

#Melanoma num determinado local anatômico é mais fortemente relacionado com o número de nevos melanocíticos nesse respectivo local do que ao número de nevos em outros locais do corpo, destacando o papel fundamental dos efeitos mutagênicos locais da radiação UV, além de suscetibilidade genética

Question 28

Qual a relação entre Nevos Melanocíticos Atípicos e o risco de Melanoma?

Answer 28

Um risco relativo de até 500 vezes para o desenvolvimento de melanoma cutâneo foi descrito para subgrupos específicos da síndrome névica atípica

#No entanto, nevos melanocíticos atípicos esporádicos são frequentemente diagnosticados em indivíduos “normais” fora da definição da síndrome névica atípica
#Vários estudos têm encontrado nevos atípicos clinicamente a serem associados a um risco maior de melanoma fora do contexto do melanoma familiar
#Em contraste com o contínuo aumento no risco de melanoma com um maior número de nevos melanocíticos comuns, para nevos melanocíticos atípicos, um nível limiar de cinco ou mais lesões foi associado a um risco claramente superior relativo em diversos estudos, no entanto, não houve um aumento significativo no risco para além desse número
#Essa descoberta sugere que pelo menos cinco nevos melanocíticos atípicos são necessários para estabelecer o diagnóstico da síndrome névica atípica
#Em pacientes com melanoma familiar, nevos melanocíticos atípicos são um indicador de risco de melanoma marcadamente elevado

Question 29

Qual a associação entre Efélides, Lentigo Solar e o risco de desenvolver Melanoma?

Answer 29

Efélides (sardas) foram relatadas como sendo um fator de risco independentemente do número de nevos melanocíticos comuns

#A independência de sardas e nevos melanocíticos comuns indica que esses resultados representam características cutâneas hospedeiras separadas, ambas relacionadas com a exposição ao sol
#Estudos adicionais descobriram que sardas eram um fator de risco para o desenvolvimento de melanoma cutâneo, independentemente do número de nevos melânicos comuns

Question 30

Qual o outro importante fator de risco para o desenvolvimento de Melanoma?

Answer 30

Acredita-se que o risco total de desenvolver melanoma é determinado pela interação entre fatores genéticos e exposição a UVR

#Aproximadamente 80% dos melanomas se desenvolvem em regiões expostas ao sol de forma intermitente, e tanto a exposição solar intermitente quanto a história de queimaduras solares foram identificadas como fatores de risco em estudos epidemiológicos