daugiaveiksnis paveldimumas ir poligeninis paveldimumas

Question 1

Francis Galton

Answer 1

daugiaveiksmio paveldėjimo teorijų pradininkas

Question 2

RA Fisher, statistikas ir genetikas

Answer 2

įrodė, kad daugelio nepriklausomų Mendelio būdais paveldėtų veiksnių sąveiką apsprendžia kiekybines paveldimas žmogaus savybes bei šeimines korealiacijas

arba kitaip

Mendelio būdais paveldėtų nepriklausomų veiksnių sąveika sudaro kiekybinius žmogaus požymius

Question 3

DS Falconer

Answer 3

poligeninę paveldėjimo teoriją pritaikė daugiaveiksniams dichotominiams požymiams, apibrėždamas slenkstinę teoriją

Question 4

slenkstinė teorija - koki yra požymiai?

Answer 4

dichotominis kokybinis požymis - liga yra arba nėra, slenkstis “peržengtas” arba ne 100%
kiekybiniai požymiai - polinkis ligai, pozymiai, kuriu skaitine reiksme gali buti isdestyta tam tikrove kreiveje pvz. ūgis, odos spalva ir kt.

Question 5

kiekybiniai požymiai

Answer 5

jie yra paveldimi, pvz. IQ, ūgis, odos spalva ir pnš.

Question 6

Paaiškink polinkį ligai

Answer 6

jis gali būti mažas arba didelis: polinkis ligai yra naudojamas iki tol, kol nėra peržengiama slenkstinė vertė, t.y. iki susirgimo trūksta tam tikrų veiksnių, pvz. aplinkos veiksnių, kurie padėtų peržengti slenktinę vertę ir asmuo būtų sergantis

Question 7

daugiaveiksnės ligos - kokybinis požymis, o pvz. esantis genas bus ….?

Answer 7

liga yra kokybinis požymis, o ligą sudarančių veiksnių sąrašas bus nebūtini ir nepakankami požymiai.

Question 8

kaip populiacijoje pasiskirsto kiekybiniai pozymiai?

Answer 8

jo skaitines reiksmes galima isdestyti kokioje nors skaleje

Question 9

monogeninis požymis/liga

Answer 9

genetinio veiksnio poveikis fenotipui didelis (butinas ir pakankamas)

Question 10

daugiaveiksnis požymis/liga

Answer 10

genetinio veiksnio poveikis fenotipui mazas (nebutinas ir nepakankamas)

Question 11

fenilketonurija (FKU)

Answer 11

tai monogeninė liga (PHA geno bialelinė mutacija), paveldima autosominiu recesyviniu budu
simptomai gali skirtis, nes jie yra daugiaveiksniai požymiai (IQ, mikrocefalija ir pnš.)

Question 12

koronarinė širdies liga

Answer 12

daugiaveiksnė liga, kuria sukelti gali įvairus įvairus genetiniai ir aplinkos veiksniai.
šeiminė hipercholesterolemija yra monogeninė, AD būdu paveldima liga dėl LDLR geno mutacijos - didelis chol. kiekis. Ligos požymiai - koronarinė širdies liga ir didelis chol. kiekis serume

Question 13

slenkstinė teorija taikoma:

Answer 13

poligeninės teorijos taikymas dichotominiams požymiams

Question 14

paveldimumas

Answer 14

tai pozymio ivairoves dalis, priklausoma nuo genetiniu veiksniu.

Question 15

Dvynių konkordantiškumo tyrimas

Answer 15

MZ dvyniai įrodo, kad genetiniai veiksniai turi įtakos ligai vystytis, nes jeigu neturetu, tai MZ ir DZ dvyniu konkordantiskumas butu vienodas.

Question 16

migrantu tyrimai

Answer 16

Jei migrantų tarpe laikui bėgant ligos dažnis pasikeičia, tai rodo didesnę aplinkos veiksnių svarbą, jei nepasikeičia – didesnę genetinių veiksnių svarbą.

Question 17

daugiaveiksniu ligu grupes

Answer 17

letines infekcines ligos (koronarine sirdies liga) ir izoliuotos raidos ydos (igimtos sirdies ligos)

Question 18

kaip nustatyti, kad tai daugiaveiksne liga?

Answer 18

• Ligos perdavimas šeimoje neatitinka jokių monogeninių paveldėjimo būdų.
• Ligos dažnis giminaičių tarpe didesnis, nei bendroje populiacijoje.
• Rizika ryškiai sumažėja, tolstant giminystės laipsniui: didžiausia rizika sergančiojo pirmos eilės giminaičiams (sibsams ir tėvams/vaikams), kiek padidėjusi – antros eilės giminaičiams, o trečios eilės giminaičiams rizika beveik tokia pati, kaip ir bendroje populiacijoje.
• Kuo daugiau sergančiųjų šeimoje, tuo didesnė rizika.
• Kuo sunkesnė liga, tuo didesnė rizika.
• Jei ligos dažnis lytims nevienodas, rizika didesnė tos lyties sergančiojo giminaičiams, kurioje ligos dažnis mažesnis.
• Rizika sibsams ir tėvams/vaikams panaši, rizika numatoma pirmos eilės giminaičiams.
• Rizikos dydis priklauso nuo rizikos bendroje populiacijoje: kuo didesnė bendrapopuliacinė rizika, tuo didesnė rizika giminaičių tarpe.
• Rizika didesnė giminingose santuokose ir populiacijose su dideliu inbrydingo koeficientu.

Question 19

asociaciniai tyrimai

Answer 19

tiriamas tik alelio dažnis tarp sergančių ir sveikų ir tuomet “spėjamai” manoma, kad alelis yra patogeninis arba ne.

Question 20

Viso genomo asociaciniai tyrimai

Answer 20

tyrimu nustatomi tik dažni genetiniai veiksniai - tie, kurių retesniojo alelio dažnis MAF yra > 5%

Question 21

genetinės architektūros ir paveldimumo skirtumai

Answer 21

genetinė architektūra siekia paaiškinti viso genetinio ligos komponento struktūrą ir funkcijas, tuo tarpu paveldimumas tik nurodo, kokia dalis veiksnių galėtų būti genetiniai.

Question 22

Viso egzomo sekoskaitos tyrimas

Answer 22

galima nustatyti ir mažo, ir didelio poveikio retus alelius, tačiau VES tyrimu tiriama tik koduojanti genomo dalis (ypac tinka monogeniniu ligu priezasciu nustatymui)

Question 23

Viso genomo sekoskaitos tyrimas

Answer 23

išsamiausias genetinis tyrimas, tiriama visa genomo seka, ir koduojanti, ir nekoduojanti, tačiau mes dar labai mažai žinome apie nekoduojančios genomo dalies įvairovę
manoma, kad net iki 85% genetinės įvairovės daugiaveiksnių ligų atveju lemia nekoduojančios sekos