Cytostatika

Question 1

Nebenwirkungen Cytostatika

Answer 1

Knochenmarksuppression
(nicht Bleomycin, Vincristin, Asparaginase)
Übelkeit, Erbrechen
Schleimhautschäden
Haarausfall
Mutagen, Kanzerogen, Teratogen
Neurotoxizität
Nephrotoxizität
Kardiotoxizität
Hautveränderungen
Lungenschäden
Erhöhung der Harnsäurespiegel
-> Tumorlysesyndrom
Gerinnungsstörungen

Question 2

Einteilung Cytostatika

Answer 2

Alkylierende Substanzen
Platinverbindungen
Antimetabolite
Mitosehemmstoffe
Zytotoxische Antibiotika
Topoisomerase-Hemmstoffe
Enzyme und Differenzierungsinduktoren
Hemmstoffe von Tumorsignalwegen
Antikörper
Hormone

Question 3

Alkylantien

Answer 3

N-Lost
Cyclophosphamid
Trofosfamid
Ifosfamid
Melphalan
Chlorambucil
Bendamustin
Thiptepa
Busulfan

Question 4

Cytostatika, Nitrosoverbindungen (Alkylantien)

Answer 4

Carmustin

Lomustin

Question 5

Cytostatika, Hydrazin-Derivate (Alkylantien)

Answer 5

Dacarbazid
Procarbazin
Temozolomid

Question 6

Cyclophosphamid

Answer 6

DNA-Alkylierung, Cross Linking
Aktivierung in der Leber (CYP2B)
->Ringöffnung, dann Spaltung am Wirkort in Phosphorsäureamid-Lost & Acrolein
-> Mesna als Acrolein Engifter
UAW: 
KM(dl)
hämorrhagische Zystitis (Mesna)
Anorexie, Nausea, Erbrechen, Alopezie

Question 7

Mesna

Answer 7

Acroleinentgifter für Alkylantien

verhindert Zystitis

Question 8

Trofosfamid

Answer 8

3x Chlorethylgruppe

+Mesna

Question 9

Ifosfamid

Answer 9

2x Chlorethylgruppen

+ Mesna

Question 10

Melphalan

Answer 10

vgl. Phenylalanin

Question 11

Chlorambucil

Answer 11

Alkylant
CLL
Chronisch lymphatische Leukämie

Question 12

Bendamustin

Answer 12

Alkylant

Vor Knochenmarkstransplantation

Question 13

Thiotepa

Answer 13

Alkylant
Blasenkarzinom
Pleurakarzinom

Question 14

Busulfan

Answer 14

Alkylant

Question 15

Carmustin und Lomustin

Answer 15

Nitrosoverbindungen
Chlorethylgruppe
sehr lipophil -> gute Hirngängigkeit (Hirntumore)
KM erst nach 4 Wochen maximal
->Abtötung durch Apoptose

Question 16

Darcarbazid

Answer 16

Hydrazin-Derivate (Alkylant)
Melanom, Morbus Hodgkin
Aktivierung durch CYP zum Diazomethan -> Alkylierung

Question 17

Procarbazid

Answer 17

Hydrazin-Derivate (Alkylant)
Morbus Hodgkin
Hydrazin durch CYP -> Schwacher MAO Hemmer

Question 18

Temozolomid

Answer 18

Hydrazin-Derivate (Alkylant)
hohe Lipophilie
Hirntumore

Question 19

Cisplatin

Answer 19

Hodenkrebs
2. Carboplatin
3. Oxaliplatin (Kolonkrebs)
-> Bildung von Diaquokomplexen
Quervernetzung der DNA ->Polymerase-Hemmung
UAW:
100% Erbrechen
KM-Suppression 
Sensorische Neurotoxizität (Kälteschmerz)

Question 20

Antimetabolite Stoffgruppen

Answer 20

1. Folsäureantagonisten
2. Purinanaloga
3. Pyrimidinanaloga

Question 21

Folsäureantagonisten

Answer 21

Methotrexat
Raltitrexat
Pemetrexed
WM:
Sehr hohe Affinität zur DHF-Reduktase
Folsäure ist wichtig für den C1-Stoffwechsel (Thymidin, Purin, Serin, Methionin)
1. Hemmung der Thymidilat-Synthase (nach Umwandlung, polyglutamiert)
2. Hemmung der Thymidilat-Synthase durch Akkumulation von FH2 (Feedback-Hemmung)
3. Hemmung der DHFR

Ind: zahlreiche Tumore & rheumatoide Arthritis und chron. entzündliche Darmerkrankungen (Morbus Crohn)
Kinetik:
i.v., oral, i.m.
Akkumulation in “Dritträumen”

UAW:
KM(dl)
Schleimhäute (dl)
Hepa-, Nephrotoxizität

Rescue Therapie: Calciumfolinat nach 24h

Question 22

Purinanaloga (5)

Answer 22

6-Mercaptopurin
Azathioprin
Penostatin
Fludarabinphosphat
Cladribrin