Cancerogenese & Cancerogene Flashcards
Cancerogene
Umwandlung von gesunden Zellen in Tumorzellen durch Veränderung der DNA
Tumor
Krebsgeschwulst
Karzinom
Epithel (90% aller Tumore)
Sarkom
Stützgewebe
Lymphom
Blut / Knochenmark
Zellzyklus mit Phasen und Checkpointproteinen (2)
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RAS Signalweg
Entscheidend, damit sich Zellen teilen können;
Wachstumssignale werden ausgeschüttet, damit diese an Wachstumsfaktorenrezeptoren andocken und sie die RAS-Proteine aktivieren
RAS-Proteine sind An/Aus-Schalter, wobei sie beim Tausch von GDP mit GTP aktiviert werden und eine Signalkaskade auslösen
Kinasen phosphorilieren Stoffe, sodass das Signal in den Zellkern kommt -> Transkriptionsfaktoren werden phosphoryliert -> DNA-Synthese steigt
Protein Cyclin D wird u.a. gebildet, welches den Zelluzyklus kontrolliert
-> Bindet an Kinasen CDK4/6 -> werden aktiviert -> Phosphorylierung von Proteinen, die zum Durchlaufen des Zellzykluses entscheidend sind
RAS-Mutation
Signalweg unabhängig von Wachstumsfaktoren aktiviert
-> GTP kann nicht mehr hydrolysiert werden, sodass Schalter in An Position klemmt
-> unkontrollierte Zellteilung
Häufig mutiert Gly12 und Gln61 (Punktmutation)
(90% bei Pankreastumoren)
Protoonkogen
Noch nicht veränderte Form eines Proteins, welches zu einem Onkogen werden kann
Onkogen
mutierte Form eines Proteins, welches Krebs auslösen kann
RAF Kinase
Protoonkogen
bei Mutation Signalkaskade unabhängig von RAS, da es erst später in der Kaskade steht
Onkogen Beispiele
1) Wachstumsfaktoren PDGF (Glioma) 2) Wachstumfaktorrezeptoren EGF-R (Karzinom) 3) Signaltransducer 1. RAS 2. RAF (Melanom) 3. Src-Kinase (Kolon-Karzinom) 4. Abl (CML = Chronisch myeloische Leukämie) 4) Transkriptionsfaktoren -> Myc, Fos, Jun
Beispiele für Oncogene/ Tumorsuppressoren
p53 RB1 APC INU4 BRCA1/2
p53
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RB1
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APC
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Reversions- / Mismatch-Reperatur
MGMT demethyliert Guanin der DNA ->Reperaturenzym
irreversibel, Enzym muss neu synthetisiert werden
-> begrenzte Reparaturkapazität
Basenexzisionsreparatur (BER)
Bei Einzelstrangbrüchen durch Sauerstoffradikale
-> Einzelstrangbruchreparatur
DNA-Doppelstrangbruch-Reparatur
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Def.: Mutation und Arten
Vererbbare Veränderung des genetischen Material einer Zelle. 1) Genmutation - Basenpaarsubstitution -> Punktmutation - Frameshift-Mutation -> Insertion, Deletion 2) Genommutation Veränderung der Chromosomenzahl 3) Chromosomenmutation - Veränderung der Chromosomenstruktur -> Translation
Initiation
Direkte DNA-Schädigung durch Kanzerogene
Promotion
Proliferation steigern (z.B.: Entzündungen)
Stoffe mit Krebserzeugender Wirkung
1) Polycyclische Aromaten (PAK)
indirektes Kanzerogen (CYP-Aktivierung)
Planere können sich gut in die DNA einlagern
Können initiieren und promovieren ->vollständige Kanzerogene
2) Aflatoxine
assoziiert mit Schimmelpilzen
Umsetzung zum reaktiven Epoxid durch CYP450
Inaktivierung durch Glutathion
3) Oxidativer Stress (ROS)
Oxidation von Guanin, danach Paarung mit Adenin anstatt Cytosin
->Ebenfalls Strangbruch möglich, Spaltung der Zucker-Phosphat-Bindung
4) Alkylierende Fremdstoffe
Hydrolyse der glykosidischen Bindung -> Verlust einer Base
- beta-Propiolacton
- Bis-chlormethylether
- Aziridin
Ames Test
Maß für Kanzerogenität
Durchführung mit Salmonellen
-> Stamm benötigt Histidin, welches durch His-Operon synthetisiert werden kann
-> nur direkte Kanzerogene
Leberzellextrakt für Bestimmung indirekter Kanzerogene und Überprüfung körpereigener Abwehrmechanismen
