Cancerogenese & Cancerogene

Question 1

Cancerogene

Answer 1

Umwandlung von gesunden Zellen in Tumorzellen durch Veränderung der DNA

Question 2

Tumor

Answer 2

Krebsgeschwulst

Question 3

Karzinom

Answer 3

Epithel (90% aller Tumore)

Question 4

Sarkom

Answer 4

Stützgewebe

Question 5

Lymphom

Answer 5

Blut / Knochenmark

Question 6

Zellzyklus mit Phasen und Checkpointproteinen (2)

Answer 6

Bild

Question 7

RAS Signalweg

Answer 7

Entscheidend, damit sich Zellen teilen können;
Wachstumssignale werden ausgeschüttet, damit diese an Wachstumsfaktorenrezeptoren andocken und sie die RAS-Proteine aktivieren
RAS-Proteine sind An/Aus-Schalter, wobei sie beim Tausch von GDP mit GTP aktiviert werden und eine Signalkaskade auslösen
Kinasen phosphorilieren Stoffe, sodass das Signal in den Zellkern kommt -> Transkriptionsfaktoren werden phosphoryliert -> DNA-Synthese steigt
Protein Cyclin D wird u.a. gebildet, welches den Zelluzyklus kontrolliert
-> Bindet an Kinasen CDK4/6 -> werden aktiviert -> Phosphorylierung von Proteinen, die zum Durchlaufen des Zellzykluses entscheidend sind

Question 8

RAS-Mutation

Answer 8

Signalweg unabhängig von Wachstumsfaktoren aktiviert
-> GTP kann nicht mehr hydrolysiert werden, sodass Schalter in An Position klemmt
-> unkontrollierte Zellteilung
Häufig mutiert Gly12 und Gln61 (Punktmutation)
(90% bei Pankreastumoren)

Question 9

Protoonkogen

Answer 9

Noch nicht veränderte Form eines Proteins, welches zu einem Onkogen werden kann

Question 10

Onkogen

Answer 10

mutierte Form eines Proteins, welches Krebs auslösen kann

Question 11

RAF Kinase

Answer 11

Protoonkogen

bei Mutation Signalkaskade unabhängig von RAS, da es erst später in der Kaskade steht

Question 12

Onkogen Beispiele

Answer 12

1) Wachstumsfaktoren
PDGF (Glioma)
2) Wachstumfaktorrezeptoren
EGF-R (Karzinom)
3) Signaltransducer
1. RAS
2. RAF (Melanom)
3. Src-Kinase (Kolon-Karzinom)
4. Abl (CML = Chronisch myeloische Leukämie)
4) Transkriptionsfaktoren -> Myc, Fos, Jun

Question 13

Beispiele für Oncogene/ Tumorsuppressoren

Answer 13

p53
RB1
APC
INU4
BRCA1/2

Question 14

p53

Answer 14

Bild

Question 15

RB1

Answer 15

Bild

Question 16

APC

Answer 16

Bild

Question 17

Reversions- / Mismatch-Reperatur

Answer 17

MGMT demethyliert Guanin der DNA ->Reperaturenzym
irreversibel, Enzym muss neu synthetisiert werden
-> begrenzte Reparaturkapazität

Question 18

Basenexzisionsreparatur (BER)

Answer 18

Bei Einzelstrangbrüchen durch Sauerstoffradikale

-> Einzelstrangbruchreparatur

Question 19

DNA-Doppelstrangbruch-Reparatur

Answer 19

/

Question 20

Def.: Mutation und Arten

Answer 20

Vererbbare Veränderung des genetischen Material einer Zelle.
1) Genmutation
- Basenpaarsubstitution
-> Punktmutation
- Frameshift-Mutation
-> Insertion, Deletion
2) Genommutation
Veränderung der Chromosomenzahl
3) Chromosomenmutation
- Veränderung der Chromosomenstruktur
-> Translation

Question 21

Initiation

Answer 21

Direkte DNA-Schädigung durch Kanzerogene

Question 22

Promotion

Answer 22

Proliferation steigern (z.B.: Entzündungen)

Question 23

Stoffe mit Krebserzeugender Wirkung

Answer 23

1) Polycyclische Aromaten (PAK)
indirektes Kanzerogen (CYP-Aktivierung)
Planere können sich gut in die DNA einlagern
Können initiieren und promovieren ->vollständige Kanzerogene
2) Aflatoxine
assoziiert mit Schimmelpilzen
Umsetzung zum reaktiven Epoxid durch CYP450
Inaktivierung durch Glutathion
3) Oxidativer Stress (ROS)
Oxidation von Guanin, danach Paarung mit Adenin anstatt Cytosin
->Ebenfalls Strangbruch möglich, Spaltung der Zucker-Phosphat-Bindung
4) Alkylierende Fremdstoffe
Hydrolyse der glykosidischen Bindung -> Verlust einer Base
- beta-Propiolacton
- Bis-chlormethylether
- Aziridin

Question 24

Ames Test

Answer 24

Maß für Kanzerogenität
Durchführung mit Salmonellen
-> Stamm benötigt Histidin, welches durch His-Operon synthetisiert werden kann
-> nur direkte Kanzerogene
Leberzellextrakt für Bestimmung indirekter Kanzerogene und Überprüfung körpereigener Abwehrmechanismen