Antituberkulotika Flashcards
Erreger Tuberkulose
Mycobacterium Tuberculosis
M. bovis
M. leprae
Zellwand ähnlich gram + Bakterien mit einer Mycolsäureschicht
Infektion mit Tuberkulse
Einatmen von Infektionstropfen
Transport in Alveolen
Abtötung oder Primärinfekt (10%)
Vermehrung im Lymphatischen System
Bildung von Granulomen durch T-Lymphozyten und Makrophagen
M. in Granulomen persistierend
Diagnostik Tuberkulose
- Tuberkulin-Test
a) Mendel-Mantoux-Methode
b) Interferon-gamma-Release assey Test (IGRA) 2.Röntgendiagnostik - Bakteriologische Diagnostik
- Molekulare Typisierung
- Empfindlichkeitsprüfng
Symptomatik Tuberkulose
80% Lungentuberkulose - Fieber, Schwitzen, Gewichtsverlust, Thoraxschmerzen
20% Extrapulmonal - Pleura TB (Brustfell), Meningitis
Therapie Tuberkulose
Gezielte Stufentherapie:
1) Initialphase (2 Monate):
Isoniazid, Rifampicin, Pyrazinamid, Ethambutol
2) Stabilisierungsphase (4 Monate)
Isoniazid + Rifampicin / Ethambutol
alternativ: 3 Monate: Isoniazid, Rifampicin, Ethambutol
6 Monate: Isoniazid + Rifampicin / Ethambutol
Isoniazid
bakterizid
Hemmt Zellwandsynthese
wirkt nicht auf atypische Tuberkulose
WM: Umsetzung zu Isonicotinsäure durch KatG im Mycobacterium
Bildung eines NADH-Konjugats
Hemmung eines Acyl-Carrier-Proteins und Mycolsäuresynthese
Indikation: tuberkuläre Meningitis
Kinetik: unterschiedliche genetische Elimination, HWZ: 1,5-3h
UAW: zentrale und periphere Neurotoxizität -> Vit.B6 Antagonismus -> Supplementierung
Alkoholintoleranz
Rifampicin
bakterizid
RNA-Polymerase Hemmung
-> auch ruhende Erreger in verkäsendem Gewebe werden angegriffen
Indikation:
1) Tuberkulose
2) Lepra
3) Legionellen
4) Prophylaxe bei Meningokokken-Meningitis (hohe Liqourgängigkeit)
Starker CYP Induktor
UAW: teratogen, hepatotoxisch
Pyrazinamid
rasch bakteriostatisch, langsam bakterizid
Prodrug mit ähnlicher Wirkung wie INH
Hemmung der PBS
nur bei M. Tuberculosis
hohe Liquorgängigkeit
UAW: orale Antidiabetika
Ethambutol
bakteriostatisch
Hemmung der Zellwandsynthese durch Blockade der Arabinofuranyltransferase
hohe Liquorgängigkeit, f=80%
UAW: Schädigung des Nervus optikus
Streptomycin
Aminoglykosid zur parenteralen Anwendung
auf extrazelluläre Formen von M. Tuberculosis
Hemmung der PBS
UAW: Ototoxisch -> Gleichgewicht/ Tinitus Nierenfunktionsstörung Plazentagängig
Linezolid
bakteriostatisch
Hemmung der Initiierung der Translation
Bedaquilin
bakterizid
hemmt mykobakterielle ATP-Synthese bei MDR (Multi Drug Resistance)
CYP3A4 WW
HWZ 5 Monate
Delamanid
Mykolsäuresynthese-Hemmer bei MDR in Kombinationstheraphie
Reserve Antituberkulotika
1) Protionamid
2) Dapson
3) Fluorchinolone
4) Cycloserin
5) p-Aminosalicylsäure
Reservemittel (Gyrasehemmer)
1) Levofloxacin
2) Moxifloxacin “flox” -> Fluorchinolone
