Cushing Flashcards
Neuroendocrinologia: Cushing
Síndrome de Cushing
Condição decorrente da exposição prolongada de excessivas quantidades de glicocorticoides.
Neuroendocrinologia: Cushing
1ª causa a ser descartada em contexto de síndrome de Cushing?
Exógena ou iatrogênica.
Neuroendocrinologia: Cushing
Principais situações de uso corticoide a serem descartadas na síndrome de Cushing exógena ou Iatrogênica?
- Preparações nasais;
- Pomadas/cremes;
- Colírios;
- Injetáveis;
- Comprimidos.
Neuroendocrinologia: Cushing
Laboratorialmente a síndrome de Cushing exógena ou iatrogênica pode-se apresentar com cortisol sérico e ACTH _________ (elevados/diminuídos).
Diminuídos.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
A depender da técnica laborial empregada pode ou não existir um “cruzamento”/detecção do corticoide utilizado no exame.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Sexo mais acometido na síndrome de Cushing endógena?
Feminino 3: 1.
(predominantemente acontece em adultos)
Neuroendocrinologia: Cushing
Morbimortalidade da síndrome de Cushing endógena?
Elevada.
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentações clínicas mais específicas da síndrome de Cushing?
- Miopatia proximal;
- Equimoses ao mínimo trauma;
- Estrias violáceas > 1 cm de largura.
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentação clínica da síndrome de Cushing em relação ao peso?
Ganho de peso.
(achado inespecífico)
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentações fenotípicas da síndrome de Cushing em relação ao acúmulo de gordura?
Giba e “face de lua cheia”.
(achados inespecíficos)
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentações fenotípicas da síndrome de Cushing em relação ao quadro dermatológico?
Acne e hirsutismo.
(achados inespecíficos)
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentações clínicas da síndrome de Cushing em relação ao eixo gonadotrófico?
Redução da libido e irregularidade menstrual.
(achados inespecíficos)
Neuroendocrinologia: Cushing
Repercussões clínicas da síndrome de Cushing em relação ao metabolismo?
- DM;
- HAS;
- Dislipidemia.
(“síndrome metabólica piorada/difícil controle”)
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentação clínica da síndrome de Cushing em relação ao osteometabolismo?
Diminuição da densidade mineral óssea.
(achado inespecífico)
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentação clínica da síndrome de Cushing em relação ao risco de trombose?
Aumento do risco.
(achado inespecífico)
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentação clínica da síndrome de Cushing em relação ao aspecto emocional?
Surgimento de depressão/desordens psiquiátricas.
(achado inespecífico)
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentação clínica da síndrome de Cushing na faixa etária pediátrica?
Redução da velocidade de crescimento.
Neuroendocrinologia: Cushing
Justificativa da redução da velocidade de crescimento na faixa etária pediátrica, em contexto de síndrome de Cushing?
O excesso de cortisol cursa com prejuízo da ação do IGF-1 na placa de crescimento.
Neuroendocrinologia: Cushing
Principais subdivisões etiológicas da síndrome de Cushing?
“ACTH dependentes” e “ACTH independentes” (após descartar a etiologia exógena/iatrogênica).
Neuroendocrinologia: Cushing
Causas ACTH dependentes da síndrome de Cushing?
- Doença de Cushing (70% dos casos).
- ACTH ectópico (5-10% dos casos);
- CRH ectópico (< 1% dos casos).
Neuroendocrinologia: Cushing
Causas ACTH independentes da síndrome de Cushing?
- Adenoma adrenal (10-20% dos casos);
- Carcinoma adrenal (5% dos casos);
- Hiperplasia adrenal macronodular 1ª;
- Doença adrenocortical nodular pigmentada 1ª.
(responsáveis por 20% de todos os casos)
Neuroendocrinologia: Cushing
Doença de Cushing
Apresentação mais comum do tumor hipofisário?
Microadenoma.
(apenas 10 a 20% são “macro”)
Neuroendocrinologia: Cushing
Sexo mais acometido na Doença de Cushing? Pico de incidência etária?
- Feminino: 8:1.
- Entre 20 e 40 anos.
Neuroendocrinologia: Cushing
Mutação associada à Doença de Cushing?
Mutação no gene da protease 8 ubiquitina específica (USP8).
(associação em até 40% dos casos)
Neuroendocrinologia: Cushing
Mutação no gene da protease 8 ubiquitina específica(USP8)
Etiopatogenia?
Acúmulo de fatores de crescimento (EGFR) resultando em produção aumentada de ACTH.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
A mutação no gene da protease 8 ubiquitina específica (USP8) não parece estar associada à maior tamanho tumoral ou menor resposta cirúrgica.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Em contexto de Doença de Cushing associada à mutação USP8 existe maior chance de resposta medicamentosa ao ___________ (octreotide/pasireotide).
Pasireotide.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
A maioria dos casos de Doença de Cushing é denominada “esporádica”.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Variantes morfológicas do adenoma corticotrófico? (3)
- Densamente granulado.
- Esparsamente granulado;
- Adenoma de células de Crooke.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
O Adenoma de células de Crooke é o subtipo morfológico da Doença de Cushing menos agressivo/invasivo.
Falso.
O Adenoma de células de Crooke é o subtipo morfológico da Doença de Cushing mais agressivo/invasivo.
Neuroendocrinologia: Cushing
Pode ser comum, quando a histologia demonstrar o subtipo de células de Crooke do adenoma corticotrófico, a ocorrência de ____________ (microadenoma/macroadenoma).
Macroadenoma.
Neuroendocrinologia: Cushing
ACTH ectópico
Principal etiologia?
Tumores pulmonares de “pequenas células”.
(outros tumores: carcinoides brônquicos, timo, pâncreas, FEO e CMT)
Neuroendocrinologia: Cushing
Sexo mais acometido no contexto de ACTH ectópico? Pico de incidência etária?
- Masculino.
- Entre 40 e 60 anos.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
Entre 10 a 15% dos tumores produtores de ACTH ectópico pode permanecer “oculto”.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
A síndrome de Cushing que tem o adenoma adrenal como etiologia é denominada ACTH ___________ (dependente/independente).
Independente.
Neuroendocrinologia: Cushing
Adenoma adrenal
Tamanho tumoral mais comumente encontrado?
< 4 cm.
Neuroendocrinologia: Cushing
Adenoma adrenal
Apresentação clínica mais habitual?
Hipercortisolismo “gradual”.
Neuroendocrinologia: Cushing
A síndrome de Cushing que tem o carcinoma adrenal como etiologia é denominada ACTH ___________ (dependente/independente).
Independente.
Neuroendocrinologia: Cushing
Carcinoma adrenal
Tamanho tumoral mais comumente encontrado?
> 6 cm.
Neuroendocrinologia: Cushing
Carcinoma adrenal
Apresentações clínicas mais habituais?
- Agressivo;
- Pode ter secreção mista: cortisol + andrógenos.
Neuroendocrinologia: Cushing
Doença adrenocortical nodular pigmentada primária
Associação genética?
> 90% dos casos associados ao complexo de Carney (neoplasia endócrina múltipla familial autossômica dominante).
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentações clínicas possíveis da Doença adrenocortical nodular pigmentada primária (PPNAD)?
- Lesões cutâneas pigmentadas;
- Mixomas cardíacos;
- Tumores endócrinos múltiplos.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
A Doença adrenocortical nodular pigmentada primária (PPNAD) é uma causa mais rara de síndrome de Cushing ACTH independente.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
A mutação genética associada da PPNAD é a do gene…
PRKAR1A.
Neuroendocrinologia: Cushing
Faixa etária de maior acometimento da PPNAD?
Jovens.
Neuroendocrinologia: Cushing
Hiperplasia adrenal macronodular 1ª
Sexo mais acometido? Apresentação?
- Feminino.
- Macronódulos adrenais.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
A Hiperplasia adrenal macronodular 1ª é uma causa rara de síndrome de Cushing ACTH independente.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentação clínica típica da produção de cortisol da PPNAD?
“Periódica” ou cíclica.
Neuroendocrinologia: Cushing
A Hiperplasia adrenal macronodular 1ª cursa, em geral, com hipercortisolismo _________ (agressivo/insidioso).
Insidioso.
Neuroendocrinologia: Cushing
Fisiopatologia da Hiperplasia adrenal macronodular 1ª?
Expressão alterada/anômala de receptores hormonais habitualmente não presentes nas adrenais (estas últimas são estimuladas por outros hormônios que não só o ACTH).
Neuroendocrinologia: Cushing
Hormônios que possuem responsividade adrenal em contexto de Hiperplasia adrenal macronodular 1ª?
- GIP;
- Vasopressina;
- Catecolaminas;
- LH;
- Serotonina.
(o resultado é a secreção excessiva de cortisol)
Neuroendocrinologia: Cushing
Exemplo de quadro clínico que sugestivo de receptor anômalo para GIP?
Aumento de cortisol no período pós alimentação.
Neuroendocrinologia: Cushing
Mutações genéticas associadas à Hiperplasia adrenal macronodular 1ª?
MEN-1 e ARC-5.
Neuroendocrinologia: Cushing
“Pseudocushing”
Etiologias? (6)
- Depressão;
- Etilismo crônico;
- Obesidade;
- SOP;
- DM mal controlado;
- Gravidez.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
No contexto de pseudocushing podem existir alterações laboratoriais pouco expressivas.
Verdadeiro.
(é a ativação do eixo corticotrófico que “confunde” com a Sd Cushing)
Neuroendocrinologia: Cushing
_1_º passo para investigação diagnóstica da síndrome de Cushing?
Descartar uso de corticoide exógeno.
Neuroendocrinologia: Cushing
_2_º passo para investigação diagnóstica da síndrome de Cushing?
Confirmar hipercortisolismo.
Neuroendocrinologia: Cushing
_3_º passo para investigação diagnóstica da síndrome de Cushing?
Definir etiologia.
Neuroendocrinologia: Cushing
Confirmação do hipercortisolismo
Exames possíveis?
- Teste supressão com dexametasona 1 mg overnight;
- Cortisol livre urinário de 24 horas;
- Cortisol salivar noturno.
(2 dos 3 exames confirmam o hipercortisolismo)
Neuroendocrinologia: Cushing
Teste supressão com dexametasona 1 mg overnight (“TSD 1 mg”)
Realização?
Tomada de 1 mg de dexa às 23 horas do dia anterior à coleta do cortisol basal (às 08:00 horas do dia seguinte).
Neuroendocrinologia: Cushing
Justificativa da preferência pela dexametasona na investigação diagnóstica?
Não interferência no exame laboratorial/dosagem do cortisol endógeno (não “cruza” no ensaio).
Neuroendocrinologia: Cushing
Explicação fisiológica para o uso do TSD 1 mg?
Em caso de eixo corticotrófico íntegro, o uso de corticoide exógeno inibe (“suprime”) o ACTH e, por consequência, a produção do cortisol basal.
Neuroendocrinologia: Cushing
Interpretação do TSD 1 mg overnight se cortisol basal < 1,8 mcg/dL?
Normal.
(houve “supressão” do eixo de forma fisiológica)
Neuroendocrinologia: Cushing
Interpretação do TSD 1 mg overnight se cortisol basal > 1,8 mcg/dL?
Suspeita de síndrome de Cushing.
(valor alterado: “não suprimiu”)
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
Quanto maior for o valor do cortisol basal acima de 1,8 mcg/dL pós TSD 1 mg overnight maior será a suspeita de síndrome de Cushing.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Contextos possíveis de falsos positivos do TSD 1 mg overnight? (4)
- Dexa não absorvida ou não ingerida;
- Pseudocushing;
- Metabolismo acelerado da dexa (CYP3A4);
- Aumento da globulina ligadora do cortisol (CBG).
(paciente não tem Cushing porém o resultado do cortisol é > 1,8 mcg/dL)
Neuroendocrinologia: Cushing
Medicações que podem acelerar o metabolismo da dexa (CYP3A4)? (6)
- Fenobarbital;
- Pioglitazona;
- Carbamazepina;
- Fenitoína;
- Rifampicina;
- Álcool.
Neuroendocrinologia: Cushing
Condições clínicas que podem aumentar a CBG?
Uso de estrógenos e tamoxifeno e gravidez.
(se uso de anticoncepcional oral: suspender 3 a 4 semanas antes do TSD)
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
O uso de estrógenos orais aumentam o cortisol em 30 a 50% em decorrência do aumento da CBG.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Justificativa de falso positivo em condições de aumento de CBG?
O cortisol “basal” é o cortisol total (e não o “livre”), que inclui parcela ligada à globulina carreadora.
Neuroendocrinologia: Cushing
Contextos possíveis de falsos negativos do TSD 1 mg overnight?
Uso de drogas que metabolizam mais lentamente a dexametasona e doença hepática crônica.
(paciente tem Cushing porém o resultado do cortisol é < 1,8 mcg/dL)
Neuroendocrinologia: Cushing
Principais drogas que interferem no metabolismo da dexametasona deixando a degradação mais lenta?
“CDC é FRIA”
- Cimetidina;
- Diltiazem;
- Ciprofloxacino;
- Fluoxetina;
- Ritonavir;
- Itraconazol/fluconazol;
- Amiodarona.
Neuroendocrinologia: Cushing
Conduta diante de contextos clínicos de falseamento do TSD 1 mg overnight?
Realização do Liddle 1.
Neuroendocrinologia: Cushing
Realização do Liddle 1?
Dexametasona 0,5 mg 6/6 horas por 48 horas.
Neuroendocrinologia: Cushing
Justificativa para o uso do Liddle 1?
Aumento da especificidade.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
Quando indicado, o Liddle 1 é ideal para o diagnóstico diferencial com o pseudocushing da obesidade.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Cortisol livre urinário (CLU) de 24 horas
Ponto de corte diagnóstico?
> 4 x LSN é sugestivo de síndrome de Cushing.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
O exame “cortisol livre urinário” é afetado pela CBG e seus vieses.
Falso.
O exame “cortisol livre urinário” não é afetado pela CBG e seus vieses.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
É possível que situações que cursem com pseudocushing possam elevar discretamente o “CLU”.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Medicamentos que cursam com “falsa elevação” do CLU quando dosado pelo método HPLC (“High-performance liquid chromatography”)?
“CDF”
- Carbamazepina;
- Digoxina;
- Fenofibrato.
Neuroendocrinologia: Cushing
Condições clínicas que interferem no CLU podendo cursar com resultados falsos negativos?
- DRC;
- Hipercortisolismo leve;
- Erro de coleta (a urina é das 24 horas).
Neuroendocrinologia: Cushing
Cortisol salivar noturno
Fração laboratorial dosada?
Fração livre.
(não há influência da CBG e seus vieses)
Neuroendocrinologia: Cushing
Interpretações dos resultados do cortisol salivar noturno em relação à síndrome de cushing? (3)
- Se < 150: afasta;
- Se > 350: sugere;
- Entre 150 e 350: repetir exame.
Neuroendocrinologia: Cushing
Em contexto de síndrome de cushing (SC), o exame cortisol salivar noturno é mais _________ (específico/sensível) e se altera mais ____________ (tardiamente/precocemente).
Sensível; precocemente.
Neuroendocrinologia: Cushing
Justificativa para o aumento da sensibilidade e alteração precoce do cortisol salivar norturno em contexto de SC?
Perda do ritmo circadiano (nadir noturno fisiológico) da produção de cortisol.
Neuroendocrinologia: Cushing
Melhor horário para coleta do cortisol salivar noturno?
Entre 23:00 e 00:00 horas.
Neuroendocrinologia: Cushing
Condições clínicas que podem cusar com falsos positivos do resultado do cortisol salivar noturno?
- Criticamente enfermos;
- “Estresse” antes da coleta (principais: trabalhadores noturnos);
- Depressão (pseudocushing);
- Contaminação com sangue gengival (gengivites).
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
Os pacientes tabagistas devem evitar fumar no dia da coleta do cortisol salivar noturno.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
“Melhor” teste de triagem para síndrome de Cushing?
Depende das características clínicas e medicações de uso do paciente.
Neuroendocrinologia: Cushing
Rastreio de SC x uso de anticonvulsivantes
Indicado? Proscrito?
- Cortisol salivar noturno.
- TSD pós 1mg overnight.
(aceleração do metabolismo da dexa por interferência na CYP3A4)
Neuroendocrinologia: Cushing
Rastreio de SC x uso de estrógenos
Indicado? Proscrito?
- Cortisol salivar noturno.
- TSD pós 1mg overnight.
(aumento da CBG)
Neuroendocrinologia: Cushing
Rastreio de SC x Ins. renal crônica
Indicado? Proscrito?
- Cortisol salivar noturno.
- CLU.
Neuroendocrinologia: Cushing
Rastreio de SC x incidentaloma adrenal
Indicado? Proscrito?
- TSD pós 1mg overnight.
- Cortisol salivar noturno.
Neuroendocrinologia: Cushing
Definição da etiologia
Indicação da dosagem do ACTH?
Após confirmação bioquímica do hipercortisolismo.
Neuroendocrinologia: Cushing
Ponto de corte laboratorial do ACTH para denominação “independente”? Etiologia?
- < 10 pg/ml.
- Cushing adrenal.
Neuroendocrinologia: Cushing
Ponto de corte laboratorial do ACTH para denominação “dependente”? Etiologias possíveis?
- > 20 pg/ml.
- Doença de Cushing (hipofisária) ou síndrome do ACTH ectópico (“Cushing ectópico”).
Neuroendocrinologia: Cushing
Próximo passo da investigação, após confirmação do hipercortisolismo bioquímico, em caso de ACTH supresso?
TC de adrenal.
Neuroendocrinologia: Cushing
Próximos passos possíveis da investigação, após confirmação do hipercortisolismo bioquímico, em caso de ACTH normal ou aumentado?
- RNM de sela túrcica;
- Teste dinâmico (Liddle 2);
- Cateterismo de seios petrosos inferiores.
(o objetivo é a diferenciação de Doença de Cushing x Cushing ectópico)
Neuroendocrinologia: Cushing
Doença de Cushing x Sd do ACTH ectópico
Maior prevalência?
Doença de Cushing.
Neuroendocrinologia: Cushing
Exame “ouro” para diferenciação entre Doença de Cushing (DC) e Sd do ACTH ectópico?
Cateterismo bilateral de seios petrosos inferiores.
Neuroendocrinologia: Cushing
Diagnóstico em caso de apresentação clínica clássica + testes não invasivos sugestivos de DC e RNM de sela túrcica demonstrando lesão hipofisária > 6 mm?
Doença de Cushing.
(não há necessidade de cateterismo de seio petroso)
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
Em contexto de DC há relação entre o tamanho do tumor e níveis de cortisol.
Falso.
Em contexto de DC não há relação entre o tamanho do tumor e níveis de cortisol.
Neuroendocrinologia: Cushing
Testes dinâmicos
Tipos?
Liddle 2 e DDAVP.
Neuroendocrinologia: Cushing
Realização do Liddle 2?
2 mg a cada 6 horas por 2 dias ou 8 mg de dexametasona overnight.
Neuroendocrinologia: Cushing
Explicação fisiológica para o uso do Liddle 2 (“altas doses de dexametasona”)?
A “supressão do eixo”é sugestiva de que ainda exista responsividade hipofisária, favorecendo o diagnóstico de DC.
Neuroendocrinologia: Cushing
Interpretação do Liddle 2 em caso de supressão do CS > 50%?
Sugestivo de Doença de Cushing.
Neuroendocrinologia: Cushing
Interpretação do Liddle 2 em caso de supressão do CS > 80%?
Sugestivo de Doença de Cushing (com aumento da especificidade).
Neuroendocrinologia: Cushing
Interpretação do Liddle 2 em caso de supressão do CS < 50%?
Sugestivo de Síndrome do ACTH ectópico.
Neuroendocrinologia: Cushing
Teste com DDAVP
Resultados favoráveis ao diagnóstico de DC?
Elevação do ACTH > 50% ou do CS > 20%.
Neuroendocrinologia: Cushing
Cateterismo bilateral de seios petrosos inferiores
Objetivo?
Comparação do ACTH hipofisário do seio petroso com o da periferia (“gradiente de ACTH “centro-periferia”).
Neuroendocrinologia: Cushing
Gradiente de ACTH centro x periferia
Interpretação se dosagem basal ≥ 2?
Doença de Cushing.
Neuroendocrinologia: Cushing
Gradiente de ACTH centro x periferia
Interpretação se pós-estímulo ≥ 3?
Doença de Cushing.
Neuroendocrinologia: Cushing
Sd do ACTH ectópico (SAE)
Manifestações clínicas?
- Hipocalemia;
- Hiperpigmentação;
- Fraqueza muscular;
- Mais comum em homens entre 40 e 60 anos.
(a apresentação clínica é mais “florida” ou exuberante)
Neuroendocrinologia: Cushing
Principais etiologias da SAE?
Ca pulmão de pequenas células e carcinóide brônquico.
Neuroendocrinologia: Cushing
Principal rastreio na investigação etiológica da Sd do ACTH ectópico?
Neoplasias.
(inicialmente deve-se realizar imagens)
Neuroendocrinologia: Cushing
Imagens realizadas na investigação neoplásica em contexto de SAE?
TC/RNM de tórax, pescoço e abdome.
Neuroendocrinologia: Cushing
Apresentações laboratoriais da SAE?
Níveis muito elevados de ACTH e Liddle 2 com supressão do CS < 50%.
Neuroendocrinologia: Cushing
Cushing x período gestacional
Etiologia mais comum do hipercortisolismo?
Adenoma adrenal.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
É possível existir Sd Cushing induzida pela gravidez.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Etiopatogenia da Sd Cushing induzida pela gravidez?
Produção de peptídeos placentários (CRH e ACTH).
Neuroendocrinologia: Cushing
Vieses do período gestacional que tornam a Sd Cushing um desafio diagnóstico?
Aumento fisiológico do CLU e dos níveis de SHBG.
Neuroendocrinologia: Cushing
Possibilidades terapêuticas da Doença de Cushing (DC)?
- Cirurgia;
- Terapia medicamentosa;
- Radioterapia;
- Adrenalectomia bilateral.
Neuroendocrinologia: Cushing
Tratamento de primeira escolha da DC?
Cirúrgico.
Neuroendocrinologia: Cushing
Tratamento cirúrgico da DC
Tipo de cirurgia?
Adenomectomia transesfenoidal.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
É possível o sucesso do tratamento cirúrgico da DC em até 80% dos casos de microadenomas e 60% em macroadenomas (em centros de referência).
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
Em casos de cirurgia de macroadenomas causadores de DC as recidivas são mais frequentes e precoces.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Condição clínica de risco no pós-operatório se cirurgia curativa da DC?
Hipocortisolismo.
Neuroendocrinologia: Cushing
O tempo de acompanhamento do paciente com DC, mesmo tendo realizado a cirurgia é ________ (1 ano/indefinido).
Indefinido.
(existe a possibilidade de recidiva mesmo após anos de remissão)
Neuroendocrinologia: Cushing
Principais complicações do tratamento cirúrgico transesfenoidal na DC?
- DI transitório;
- Fístula liquórica;
- Hipopituitarismo;
- Tromboembolismo.
Neuroendocrinologia: Cushing
Critérios de remissão pós-cirúrgica da DC?
- Resolução dos sintomas clínicos;
- Necessidade de reposição de glicocorticoides por > 6 meses;
- Cortisol sérico baixo (?).
(não existem pontos de corte definidos sobre valores do cortisol)
Neuroendocrinologia: Cushing
Conduta em caso de não existir cura cirúrgica ou se contraindicação absoluta à cirurgia na DC?
Iniciar terapia medicamentosa.
Neuroendocrinologia: Cushing
DC “persistente” ou “recorrente”
Terapias medicamentosas possíveis? (3)
- Inibidores da esteroidogênese adrenal;
- Neuromoduladores da secreção do ACTH;
- Bloqueador do receptor de glicocorticoides.
Neuroendocrinologia: Cushing
Representantes dos inibidores da esteroidogênese adrenal?
- Cetoconazol;
- Etomidato;
- Mitotano;
- Metirapona;
- Osilodrostat.
Neuroendocrinologia: Cushing
Mecanismos de ação do cetoconazol?
Inibições da CYP11A1 (colesterol desmolase), 11β-hidroxilase e 17α-hidroxilase.
Neuroendocrinologia: Cushing
Fenômeno de escape do uso do cetoconazol
Perda da eficácia da droga ao longo do tempo de tratamento.
(acontece em 20 a 30% dos pacientes)
Neuroendocrinologia: Cushing
Principais efeitos adversos do uso do cetoconazol?
- Hepatotoxicidade;
- Diminuição andrógenos e da libido;
- Ginecomastia;
- Gastrointestinais;
- Aumento de QT.
(deve-se monitorizar transaminases)
Neuroendocrinologia: Cushing
Posologia do cetoconazol em contexto de DC?
Dose de 400 a 1200 mg/dia (em 3 a 4 tomadas diárias).
Neuroendocrinologia: Cushing
Mitotano
Mecanismo de ação?
Adrenolítico.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
O uso do mitotano é mais reservado para Ca adrenal devido efeitos colaterais importantes.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Principais efeitos colaterais do Mitotano?
- Gastrointestinais;
- Neurológicos;
- Hipercolesterolemia;
- Hipocortisolismo;
- Aumento de transaminases.
Neuroendocrinologia: Cushing
Etomidato
Indicações na DC?
Quadros de emergência ou psicóticos.
Neuroendocrinologia: Cushing
Osilodostrat
Mecanismo de ação?
Bloqueia 11β-hidroxilase.
(aprovado pelo FDA em 2020 porém não disponível no Brasil)
Neuroendocrinologia: Cushing
Efeitos colaterais do Osilodostrat? (4)
- Hirsutismo e acne (pelo acúmulo de andrógenos);
- Hipocalemia;
- HAS (pelo acúmulo de deoxicorticosterona);
- Aumento de QT.
Neuroendocrinologia: Cushing
Neuromoduladores da secreção do ACTH
Representantes? (3)
- Cabergolina;
- Pasireotide;
- Ácido retinoico.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
O explicação fisiológica para o uso do Pasireotide é a presença dos receptores SSTR5 na DC.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Bloqueador do receptor de glicocorticoides
Representante?
Mifepristona.
(não disponível no Brasil)
Neuroendocrinologia: Cushing
Radioterapia na DC
Tipos mais realizados?
Estereotáxica e convencional.
Neuroendocrinologia: Cushing
O controle hormonal pelo tratamento da radioterapia é _____ (lento/rápido).
Lento.
Neuroendocrinologia: Cushing
Principal efeito colateral da radioterapia?
Hipopituitarismo.
Neuroendocrinologia: Cushing
Adrenalectomia bilateral
Indicações?
Se existir falha terapêutica (cirúrgica, medicamentosa e radioterápica) e/ou DC grave com necessidade de rápido controle do hipercortisolismo.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
A adrenalectomia bilateral é considerada 3ª linha de tratamento na DC.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Principais complicações da adrenalectomia bilateral?
Insuficiência adrenal permanente e crescimento de restos adrenais.
Neuroendocrinologia: Cushing
V ou F?
É possível que exista síndrome de Nelson decorrente do aumento importante do ACTH em contexto da adrenalectomia bilateral.
Verdadeiro.
Neuroendocrinologia: Cushing
Síndrome de Nelson
Condição clínica que se desenvolve após adrenalectomia bilateral (no tratamento da DC) e se caracteriza por quadro de hiperpigmentação cutânea, níveis elevados de ACTH plasmático e crescimento de tumor hipofisário pré-existente.
