Cours1-Dynamie et Cinétique * Flashcards
combien de dénominations possèdent les médicaments? Lesquelles?
3 :
- scientifique (formule chimique)
- dénomination commune internationale ou DCI ou nom générique (déterminé par OMS)
- dénomination commerciale (appartient à une compagnie -> ex: Tylenol)
quelles dénominations sont les plus utilisées ?
le nom générique et le nom commerciale
-> Utilisé indifféremment dans leur discussion
quel est le seul médicament qui n’a pas 3 dénominations
paracétamol. Le nom générique est différent d’un pays à l’autre (acétaminophène VS paracétamol)
qu’est-ce que la pharmacologie
science de médicaments. Elle s’intéresse à l’interaction qui a lieu entre du matériel vivant (cellules isolées, animal et l’homme) et du matériel chimique ou biochimique (principe actif).
qu’étudie la pharmacologie
les effets bénéfiques et recherchés (effet thérapeutique) des médicaments ainsi que leurs effets secondaires et indésirables.
V ou F : la pharmacologie se divise en plusieurs branches.
vrai
1.quelles sont les différentes étapes entre le moment ou un médicament est administré et celui ou on voit l’effet thérapeutique.
2.Pour chaque étape, qu’elle est l’activité du médicament qui lui est associée ?
3.Est-ce que chaque étape peut être modulés par différents facteurs ?
oui toute étape peut être modulée (voir colonne modifications)
pharmacocinétique : lorsque le vivant agit sur le principe actif
qu’est-ce que la pharmacodynamie
étude des effets biochimiques ou physiologiques d’un médicament dans l’organisme et des mécanismes moléculaires par lesquels ces effets sont produits
-> principe actif agit sur le vivant.
vrai ou faux? est-ce que la génétique peut changer la pharmacocinétique et pharmacodynamie
oui
vrai ou faux? un médicaments peut transmettre une nouvelle fonction à une cellule ou à un tissu cible
faux!
vrai ou faux? un médicaments peut altérer la fonction cellulaire cible en modifiant l’environnement de la cellule ou en modifiant sa fonction
vrai
on parle pas de donner une nouvelle fonction
comment se font les changements non-spécifiques de l’environnement de la cellule
par des substance qui ont des structures non-spécifique et qui ne s’attachent pas à la cellule
quel est le mécanisme d’action lors de changements non-spécifiques de l’environnement de la cellule
changement physique ou chimique à l’extérieur ou intérieur de la cellule
comment se font les changements spécifiques de la fonction cellulaire
il y a une interaction du médicament avec des macromolécules du tissu cible qui se comportent comme un récepteur principalement constitué de protéines.
lors de changements spécifiques de la fonction cellulaire, est-ce que la structure de la protéine qui accueille le médicament est importante. Explique ta réponse.
oui. On dit qu’il y a une relation structure-spécificité. Ça fait que le récepteur (sur le tissu cible) intéragit seulement avec les médicaments qui ont une structure compatible -> interaction médicament-récepteur.
Ces méds seront attiré par ce récepteur = auront affinité pour ce récepteur
méd va donc a une structure cible.
V ou F ;
L’intéraction médicament-récepteur peut accélérer ou ralentir une fonction cellulaire du tissu cible.
Vrai
(récepteur du tissu cible)
qu’est-ce qu’un ligand
toute substance capable de se lier à un récepteur, qu’il s’agisse des neuromédiateurs, des hormones ou des médicaments
Donc UN AGONISTE ou UN ANTAGONISTE
quelles sont les types de liaisons entre un ligand et son récepteur
- irréversible (liaison covalente)
- réversible (liaison ionique)
qu’est-ce que l’activité intrinsèque
c’est la capacité d’un médicament (un agoniste) d’initier une réponse après s’être lié à un récepteur
qu’est-ce qu’un agoniste
après s’être lié à un récepteur (par affinité), le ligand va augmenter ou stimuler les propriétés fonctionnelles du récepteur en mimant ainsi les effets des composés endogènes (ex : noradrénaline?)
qu’est-ce qu’un antagoniste
lorsqu’un médicament se lie à un récepteur et interfèrent ainsi avec la liaison des agonistes endogènes (ex: Noradrénaline) sans mimer leurs effets. Donc les antagonistes produisent leurs effets par compétition pour la liaison des agonistes à leur récepteur en inhibant ainsi leurs actions. (mais agonistes n’ont aucun effet sur le tissu cible)
Quels sont les deux domaines fonctionnels à l’intérieur du récepteur. Comment ont-ils été identifiés (découvert)
L’identification de deux fonctions d’un récepteur, la liaison du ligand et la propagation du message, a conduit à l’identification de deux domaines fonctionnels à l’intérieur du récepteur :
le domaine de liaison et le domaine effecteur.
V ou F :
Les actions régulatrices d’un récepteur peuvent s’exercer directement sur la cible cellulaire ou elles peuvent y être transportées par des molécules cellulaires intermédiaires.
Vrai
Qu’est-ce que le système récepteur-effecteur ou cascade de signalisaton?
L’effet biologique des agonistes dépend de quoi ?
Le récepteur, sa cible cellulaire et toutes les molécules intermédiaires.
L’effet biologique des agonistes dépend de la performance du couplage entre l’activation du récepteur et les étapes suivantes de la cascade de signalisation.
donner des exemples de récepteurs auxquels les médicaments peuvent se lier. Quel est le mécanisme de chacun.
- **Récepteurs couplés aux protéines G** (sur la membrane -> métabotropique) -> active voies de signalisation intracellulaire.
- **canal ionique activés par ligand** (réc. ionotropiques) -> passage d'ions cause effets (modulateur, bloqueur).
- **récepteur à activité enzymatique** -> récepteurs membranaire qui stimule cascade de signalisation intracellulaire
- **récepteurs nucléaire** -> localisé dans le noyau de la cellule pour contrôler transcription des gènes menant à effet biologique.
quels sont les récepteurs les plus utilisés comme cible pour les médicaments (donne le %)
-Récepteurs couplés au protéines G (40% des médicaments ciblent ces récepteurs)
Nomme des molécules qui peuvent se lier à des récepteurs à activité enzymatique.
faux substrat (agoniste) -> accueille le faux substrat, mais permet de donner le même résultat.
-> Arrive aussi à déjouer les transporteurs.
Pro-drug -> drug est inactive mais avec liaison au récepteur, elle va devenir active.
Antagoniste/inhibiteur.
Le résultat de l’action des médicaments dépend entre autre de quoi ? Ça vient affecter quoi précisément ?
Qu’est-ce qui illustre bien ces réponses ?
leur concentration au site de la liaison.
La quantité de méd au site de liaison affecte l’intensité de la réponse induite.
Bien représenté par la courbe dose-réponse (relation entre la dose d’un med et la réponse induite)
Pourquoi on utilise une expression en log et non une courbe linéaire pour la courbe dose-réponse ?
Explique la courbe dose-réponse (nb de phases, chaque phase).
Dans la courbe dose-réponse, dans quelle phase y a-t-il le plus d’effets.
Expression log car nous donner plus d’explication et de clarté sur quelle dose est efficace (c’est plus “exact”)
Qst 2 : voir image
Qst 3 : phase 2 (phase 1 dose trop faible pour rép significative, phase 3 dose trop élevé ce qui ne change pas la réponse pharmacologique)
vrai ou faux? tous les médicaments peuvent entrainer des effets indésirables qui ne sont pas toujours reliés leur mécanisme d’action. Explique ta rép en donnant un exemple.
vrai, car
- l’action d’un agoniste a la capacité de stimuler plusieurs récepteurs (et pas juste un seul type) selon sa concentration.
- Même si l’activité d’un agoniste se limite à un seul type de récepteur, sa stimulation dans un tissu donné soit désirée pour obtenir un bénéfice thérapeutique alors que la stimulation de ce même récepteur dans un autre tissu produise des effets indésirables
Il est possible qu’à basse concentration, l’agoniste peut agir sur ses récepteurs spécifiques alors qu’à forte concentration, il pourra agir sur d’autres récepteurs et ainsi entraîner des effets secondaires indésirables.
Donne un exemple de méd/agoniste qui fait ça.
Antagonistes des récepteurs β-adrénergiques non-spécifiques - Angine et Asthme
Dans un graphe dose-réponse, quand est-ce qu’un médicament va avoir plusieurs courbe dose-réponse ?
Qu’est-ce qui est idéal dans ce graphe ?
Est-ce le cas avec les méds du marché ?
Quand il a plusieurs effets possibles à différentes doses. (Un med engendre 2 ou plusieurs effets)
L’idéal c’est qu’elles ne se chevauchent pas. Mais, ce n’est pas le cas. Certains méds ont des effets indésirables avec des doses similaires pour un effet souhaité.
qu’est-ce que l’efficacité d’un médicament.
Comment est indiqué cette efficacité a/n de la courbe dose-réponse ?
c’est la réponse maximale qu’un médicament peut produire.
indiqué par la hauteur du plateau au niveau de la courbe dose-réponse
qu’est-ce que la puissance d’un médicament
représente la quantité relative (dose ou concentration) qui est nécessaire afin de produire l’effet désiré.
qu’est-ce que l’index (ou fenêtre) thérapeutique. Qu’est-ce que ça indique ?
quelle est la formule pour l’index thérapeutique ?
c’est la relation entre les effets thérapeutiques désirés d’un médicament et ses effets indésirables. C’est la fenêtre où un méd a un effet ad ce qu’il commence à être toxique.
Indique la marge de sécurité du médicament.
index = Dose toxique divisé par la dose efficace
que signifie un grand indice thérapeutique. Donne un exemple.
le médicament est sécuritaire (ça prend une plus grande dose pour avoir les effets toxiques)
Péniciline
que signifie un petit index thérapeutique?
Donne deux exemples de méd.
le médicament peut être considéré potentiellement dangereux voire toxique (ça prend peu de dose pour que le méd soit toxique)
ex : Warafine et digitaline
vrai ou faux? la réponse obtenue suite à l’administration d’un médicament peut varier considérablement entre les individus
vrai
Un individu spécifique peut même répondre de façon différente à un même médicament à différents moments au cours d’un traitement. Des variations quantitatives de la réponse pharmacologique sont fréquentes et elles peuvent être cliniquement significatives.
Il est important de reconnaître que les récepteurs peuvent non seulement régulariser des fonctions biochimiques et physiologiques mais qu’ils sont eux-mêmes sujets à des régulations et à des contrôles homéostasiques. Afin de réguler la réponse pharmacologique, la stimulation de récepteurs couplés à une protéine G déclenche des mécanismes adaptatifs tels que la désensibilisation.
Qu’est-ce que la désensibilisation des récepteurs ?
l’effet résultant d’une exposition soutenue ou d’une seconde exposition à la même concentration de la même substance est alors diminué. Le récepteur n’agit pas de la même façon à la même exposition (il est désensibilisé)
Nomme les différents mécanismes qui peuvent expliquer le phénomène de désensibilitsation.
- Changement dans les récepteurs
-> Changement de conformation du récepteur liant l’agoniste sans ouvrir le canal ionique
-> Phosphorylation de la région intracell. du récepteur - Épuisement des médiateurs
- perte des récepteurs (internalisation ou endocytose du récepteur)
qu’est-ce que la tolérance
c’est la diminution de la réponse induite par un médicament suite à son administration chronique.
C’est la réponse la plus fréquemment observée suite à l’administration répétée d’une même substance.
quels sont les mécanismes qui peuvent être utilisés pour la tolérance
- Changements pharmacocinétique (augmenter la biotransformation)
- Changments pharmacodynamiques (diminuer la densité ou efficacité d’un récepteur) induits par un médicament
qu’est-ce que la dépendance psychologique
maladie neurobiologique primaire, chronique dont le développement et les manifestations sont influencés par des facteurs environnementaux, génétiques et psychosociaux
C’est l’addiction en d’autres termes.
vrai ou faux? la dépendance psychologique est un phénomène comportemental.
Quelles sont les manifesztations qui viennent avec cette dépendance ?
vrai
Manifestations :
* Une utilisation compulsive de la drogue malgré ses effets néfastes
* Un état de besoin de la substance pour ses effets psychoactifs (désir ardent de se procurer la drogue).
qu’est-ce que la dépendance physique
un état d’adaptation qui se manifeste par un syndrome de sevrage** marqué par de nombreuses perturbation physiophatologique.
**: Le sevrage est produit par l’arrêt brusque d’une drogue, par une réduction rapide de la dose, par une diminution de la concentration plasmatique de la drogue et/ou par l’administration d’un antagoniste.
Donc la dépendance physique entraine des sympt de sevrage.
est-ce qu’une dépendance physique signifie qu’il y a automatique une dépendance psychologique
non
Nomme des facteurs (20) affectant la réponse pharmacologique
Une même dose chez différentes personnes produit des concentrations différentes au site d’action et donc un effet différent. pourquoi on retrouve cette variabilité INTERindividuelle?
En gros, il y a une variabilité pharmacodynamique (différence de sensibilité entre les individus) et une variabilité pharmacocinétique.
Pluc précisément pour la question, c’est parce qu’il y a des variations entre les patients de :
* l’absorption
* la distribution
* la biotransformation
* et/ou l’élimination du médicament
Qu’est-ce que la pharmacocinétique? Quel est son objectif?
Étude du devenir du médicament dans l’organisme.
Son objectif ultime est de fournir des concentrations sanguines thérapeutiques non-toxiques donc à l’intérieur de la fenêtre thérapeutique
A COMPLETER
Dans la pharmacocinétique (comment l’organisme réagit au méd), on retrouve plusieurs activités dans la cellule. Nomme les
Vrai ou Faux?
pour être absorbés, distribués ou éliminés, les médicaments doivent d’abord traverser les membranes des cellules?
vrai
Dans l’intestin, l’absorption des médicaments administrés par la voie orale se fait dans quel sens?
apical-basal
membrane apicale -> en contact avec lumière intestinale
membrane basale -> en contact avec circulation sanguine
Comment peut se faire le passage des médicaments à travers la membrane apicale?
diffusion passive si le médicament est liposoluble ou par le biais de transporteurs membranaires qui ont une spécificité relative.
Comment peut se faire le transport du médicament une fois dans la cellule de l’intestin?
se diriger vers la membrane basale et la traverser :
par diffusion passive
ou
par le biais de transporteurs membranaires
ou
il peut être biotransformé par des enzymes
en métabolite qui pourra passer par diffusion passive à travers la membrane
Est-ce que les transporteurs membranaires de l’intestin peuvent rejeter les médicaments vers la lumière intestinale?
Oui le efflux transport. Cela diminue ainsi l’absorption
Donnez la définition de l’absorption
est le passage d’un principe actif de son site d’administration jusqu’à la circulation sanguine (systémique)
L’absorption des médicaments par le tube gastro-intestinal est essentiellement modulée par 6 facteurs, lesquels?
Qu’est-ce qu’on remarque a/n du pH?
- désintégration de la formulation pharmaceutique
- dissolution du médicament dans le suc gastrique
- vitesse de vidange gastrique
- mise en contact avec la paroi intestinale
- mode de transport
- perfusion intestinale
pH augmente : 2 -> 5 -> 6,5
La vitesse de désintégration de la formulation pharmaceutique dépend de la procédure de fabrication (le type de capsule, etc.)
Donne l’ordre des types de fabrication où la vitesse est plus élevée (rapide) à la moins élevée (lente) pour désintégrer ?
Vrai ou Faux? il existe de plus en plus de formulation ‘‘retard’’ qui favorise une absorption très lente et très soutenue permettant une administration unique par jour
Vrai
Beaucoup de méds connus sont des acides ou des bases.
Est-ce que c’est la forme ionisé ou non-ionisé d’une molécule qui traverse plus facilement les membranes?
non ionisée
Pourquoi les médicaments sont presque pas absorbé dans l’estomac?
- pH entre 1.5 et 2.5
- surface très réduite (800 cm2)
- quasi-absence de transporteurs membranaires
Pourquoi les médicament sont absorbé dans l’intestin grêle?
- très grande surface -> env. 300m2 (2° présence vili et microvili)
- présence d’un grand nombre de transporteurs membranaires
- pH entre 5-6
Vrai ou Faux?
la grande fraction d’un médicament administré par voie orale, est absorbée dans le gros intestin
faux, intestin grêle
le gros intestin absorbe ce qui a échappé à l’estomac et au petit intestin à moins qu’une formulation spéciale ne soit utilisée (enrobage entérique)
Les méds atteignent leur cible par l’intermédiaire de la circulation sanguine. Mais avant ca, quelles sont les façons d’administrer les médicaments?
- directement dans la circulation veineuse (voie intraveineuse)
- Injecté par voie sous-cutanée ou intramusculaire
- Par la bouche (per os)
- inhalation
- voie locale (application sur des muqueuses ou sur la peau -> transdermique)
intra rectale rentre dans voie locale selon moi
Malgré le fait d’être simple et fréquemment utilisée, quel est l’inconvénient physiologique de l’administration d’un médicament par la bouche?
la substance ingérée doit traverser l’intestin et surtout le foie (là où la + grande biotransformation se fait) via le système porte avant de rejoindre la circulation générale. C’est un incontournable.
Lors que le med doit traverser les cellules de l’intestin (entérocytes), il va se retruver face à deux “chiens de garde” qui contrinuent à protéger le milieu intérieur.
Nomme ces deux éléments et leur fonction.
Comment nomme t-on ce que ces deux éléments font ?
Enzyme nommée CYP3A4 et un transporteur d’efflux, la glycoprotéine P ou Pgp.
L’enzyme inactive un grand nombre de molécules lors de leur passage à travers les entérocytes en les transformant en métabolites inactifs.
Le transporteur capture une partie des molécules entrées dans les entérocytes et il les rejette à l’extérieur de l’espace cellulaire. Ces molécules retournent dans la lumière intestinale et elles sont éliminées avec les selles.
C’est l’élimination présystémique intestinale ou l’effet de premier passage intestinal.
Qu’est-ce que l’élimination présystémique hépatique ou l’effet de premier passage hépatique ?
Après leur passage dans l’intestin, les molécules rescapées arrivent alors au foie puisque le débit sanguin drainant le système gastro-intestinal s’y déverse directement via la veine porte. Le foie est un organe de transformation remarquable. Les hépatocytes contiennent de nombreuses enzymes capables de dégrader le médicament en métabolites plus ou moins actifs et ils renferment également plusieurs transporteurs qui excrètent une autre partie du médicament dans la bile.
Quand on parle d’élimination présystémique (intestinale et hépatique) qu’est-ce qu’on veut dire ?
Que causent ces étapes a/n de la dose du médicament ?
surtout par présystémique !!
On fait un nettoyage AVANT l’entrée du médicament (plutot mnt ses metabolites) DANS l’organisme.
Responsable de la perte d’une partie de la dose administrée par voie orale. Peut rendre l’administration orale non-utilisable.
Quelles voies d’administration court-cirucuitent les effets de premier passage intestinale et hépatique ?
Injection (voie parentérale), les voies buccale et sublinguale, naso-pharyngée, rectale, par timbre cutané et par inhalation.
Que permet l’administration par inhalation des médicaments? Où se font absorber les substances ?
permet une action locale ou une action systémique.
Il y a absorption des substances par l’intermédiaire de l’épithélium pulmonaire** et des muqueuses du tractus respiratoire.
**il y a effet de 1e passage mais moins important qu’a/n hépatique
comment peut se faire l’administration de médicaments par voie locale?
par l’application sur des muqueuses (naso-pharyngé, oro-pharyngé, vaginales, urétrales,etc.) ou sur la peau
Que faut-il pour faire l’Administration d’un médicament par la voie transdermique?
(administration à travers la peau)
un dispositif thérapeutique (timbre ou patch) pour faire diffuser la substance à travers l’épiderme pour qu’elle soit absorbé par des capillaires a/n du derme avant de rejoindre la circulation.
Qu’est-ce que la biodisponibilité?
correspond à la fraction ou au % de la dose d’un médicament qui rejoint la circulation sanguine à la suite de son administration (donc post premier passage).
cest en fait la dose-efficace puisque c’est cette quantité qui est disponible pour rejoindre le site d’Action
Est-ce que la biodisponibilité après une injection intraveineuse est maximmale (100%)?
Oui 100% -> va direct dans la circulation. MAIS elle est diminué par les effets de premier passage plus tard.
IV est le plus efficace niveau biodisponibilité
Qu’est-ce que la bioéquivalence?
Quand est-ce qu’on accepte la bioéquivalence ?
comparaison de 2 formulations pharmaceutique contenant la même substance active afin de déterminer si elles se comportent de façon similaire.
On accepte la bioéquivalence lorsque les valeurs de Cmax, Tmax et SSC de la formulation à l’essai ne diffèrent pas de plus de 20% à la hausse ou à la baisse des valeurs de la formulation référence (80-125%).
## Footnote
Au Qćbec, la bioéquivalence sous-tend le droit de substitution par les pharmaciens.
Qu’est-ce que la distribution?
Suite à l’absorption, c’est un processus par lequel un médicament quitte la circulation sanguin pour diffuser dans l’espace extravasculaire et les tissus dont le tissu cible
Le volume et la vitesse de distribution (dans l’espace extravasculaire et les tissus) d’un médicament dépendent de quoi?
de ses caractéristiques physicochimiques, de sa liaison aux protéines plasmatiques et tissulaires, de la perfusion sanguine ainsi que la présence de transporteurs membranaires
Propriétés physicochimiques
La distribution des médicaments dans l’organisme dépend de quoi?
et NON le volume et la vitesse de distribution
son poids moléculaire, de la liposolubilité et du rapport forme ionisée sur forme non-ionisée à pH 7.4
Vrai ou Faux? un médicament présentant un grand poids moléculaire, une liposolubilité réduite et un rapport forme ionisée sur forme non-ionisée élevé traverse mal les membranes cellulaires
Vrai. En conséquence, sa distribution sera FAIBLE et dépendra de la présence de transporteurs membranaires.
Donc liposolubilité ET poids matter!!!! Certains meds peuvent s’accumuler sans tissu adipeux
Les médicaments avec un caractère acide se lient préférentiellement à quoi? et les médicaments basiques?
acide (ACO, AINS, anti-Db) : albumine
base (B-bloqueur, morphine, bloqueurs des canaux calciques): l’α1-glycoprotéine acide.
pour créer un équilibre réversible.
La liaison d’un médicament aux protéines plasmatiques (avec qui elle établissent un équilibre réversible) empêche quoi?
sa sortie du territoire vasculaire et elle limite ainsi sa distribution
Le médicament présent sous forme libre dans le sang diffuse vers l’espace interstitiel et il est alors exposé à des protéines tissulaires auxquelles il peut se fixer en fonction de son affinité.
Vrai ou Faux?
si l’affinité du médicament pour les protéines plasmatiques est supérieure à celle pour les protéines tissulaires, il demeura dans le sang et sa distribution sera faible et vice versa
Vrai, mais un médicament peut aussi être hautement fixé aux protéines sanguines en ayant une grande distribution parce que son affinité pour les protéines tissulaires est également élevée
Est-ce que les tissus très bien perfusés (représentant 10% du poids corporel mais recevant 70% du débit cardiaque) reçoivent de grandes quantités de médicament très rapidement ?
Oui et les tissus moins bien perfusés en reçoivent plus tardivement et plus lentement
Est-ce que la distribution des médicaments pourrait être modifiée chez un patient obèse? explique
oui peut varier suite à un changement de la composition corporelle : dim masse musculaire, dim eau corporelle et aug masse graisseuse
La dose est déterminé en fonction du poids corporel idéal ou du poids corporel réel (voir image)
Comment faut-il ajuster la dose pour un enfant?
- il faut augmenter les doses en mg/Kg.
- il est préférable d’ajuster les doses selon la surface corporelle
Lors de la grossesse comment faut-il ajuster les doses de médicament?
augmenter les doses de médicaments en cours de grossesse en raison d’une augmentation de l’espace de distribution (placenta, foetus)
Est-ce que certaine pathologie peuvent sérieusement modifier la distribution et la cinétique des médicaments?
Donne un ex.
oui
Insuffisance cardiaque -> diminue dose de charge de 50%
Biotransformation (métabolisme)
Afin de conserver son équilibre physiologique, l’organisme doit éliminer les substances étrangères comment? Est-ce direct ou il faut passer par une autre action avant?
en les excrétant majoritairement dans l’urine.
*méds hydrosoluble peut être éliminé sous forme inchangée (dans toutes les sécrétions coporelles), les liposolubles (la maj des méds) doivent être biotransformés avant d’être éliminés
Quels sont les tissus qui peuvent biotransformer?
La biotransformation, en modifiant la structure des médicaments, en traine quoi a/n de l’activité de ces derniers ?
poumon cerveau, rein, syst. gastro-intestinale, etc
MAIS LE FOIE EST LE PRINCIPAL
La biotransformation entraine une modification de leur activité pharmacologique. Ainsi, certains métabolites ont une activité pharmacologique réduite ou nulle alors que d’autres sont plus actifs que le composé d’origine.
Qu’Est-ce que la biotransformation?
Transformation biochimique (enzymatique) d’une substance en une autre forme chimique dont l’hydrosolubilité est augmentée
Il y a 2 phases à la biotransformation, la première (phase I) consiste à quoi? Son objectif ?
ajouter un groupement polaire aux molécules liposolubles ou à exposer un groupement déjà présent à l'aide des réactions d'oxydation, de réduction ou d'hydrolyse
Cela vise à les rendre légèrement plus hydrosolubles.
Il y a 2 phases à la biotransformation, la deuxième consiste à quoi?
ajoute au médicament une molécule endogène fortement polaire comme l’acide sulfurique, l’acide glucuronique ou le glutathion de façon à former un complexe plus facilement éliminable dans l’eau
Quelle est la réaction la plus impliquée dans la biotransformation des médicaments? C’est relié à la présence de quoi.
L’oxydation. Elle est reliée principalement à la présence d’une famille d’enzyme appelée Cytochromes P450 (CYP450).
enzyme qui dégradent les méds.
Qu’est-ce qu’un inducteurs du CYP450? Est-ce que c’est seulement possible avec le substrat du CYP450.
Qu’est-ce que ça a comme conséquence?
Substance qui cause l’induction du CYP450. Ça crée une augmentation de l’activité de l’enzyme et a pour effet d’augmenter la biotransformation de certains médicament.
Peut être par une substance qui n’est aps son substrat.
Conséquence : diminution de leur intensité d’effet ou de leur durée d’action -> donc il faut ajuster à la hausse leur dosage.
Donc attention si plusieurs méds car certains peuvent augm biotransform.
Qu’est-ce qu’un inhibiteur du CYP450?
Qu’est-ce que ça a comme conséquence?
substance qui diminue la vitesse à laquelle le médicament est biotransformé, ce qui entraîne :
une prolongation de la durée d’action
une augmentation de l’intensité de l’effet du médicament voire même parfois de la toxicité.
Ces inhibiteurs agissent en diminuant la synthèse ou en détruisant le CYP450 ou encore, en formant avec lui des complexes inactifs. Dans ces cas, il faudra possiblement ajuster à la baisse leur dosage.
Le jus de pamplemousse agit comment sur la biotransformation?
il inhibe la biotransformation par le CYP450 de façon irréversible et ça augmente la biodisponibilité de plusieurs substrats de cette enzyme.
C’est pour cette raison que les médicaments ne doivent JAMAIS être administréés avec du JUS DE FRUIT.
Le rein peut biotransformer ou élimner dans l’urine. Le rein est impliqué dans combien de % de l’élimination des médicaments ou des métabolites?
presque 100%
Qu’Est-ce que la filtration glomérulaire? Quel méd pourra être filtré (lié ou non-lié)
phénomène passif qui consiste à laisser passer à travers la membrane et la capsule de Bowman du glomérule, de l’eau et des solutés de petits poids moléculaire
seulement la fraction libre (donc non-liée) d’un médicament sera filtrée.
Les pores glomérulaires ne laisse pas passer les GR et les protéines plasmatiques.
Qu’est-ce que la sécrétion tubulaire? Y’a t-il un phénomène de compétition à ce niveau ?
phénomène actif qui dépend de transporteurs membranaires qui se trouvent dans les membranes basales et apicales des cellules épithéliales du tubule proximal.
Compétition possible vu que le système est saturable.
Qu’Est-ce que la réabsorption tubulaire passive?
a lieu dans le tubule distal
phénomène qui est passif par diffusion du médicament de la lumière tubulaire vers le sang (favorise passage des substances liposolubles et non-ionisées) -> dépend du pH, mais il existe des preuves que des transporteurs membranaires contribuent à la réabsorption tubulaires des méds.
Qu’est-ce que la clairance rénale?
volume de sang qui est épuré ou nettoyé d’une substance par les reins par unité de temps
filtration glomérulaire + sécrétion tubulaire - réabsorption tubulaire
Diminution débit rénal+dommages rénaux sont facteurs modifiant élimination rénale.
C’est quoi une demi-vie d’élimination (T1/2).
À quoi ça sert de savoir la demi-vie ?
C’est le temps qu’il faut pour que les concentrations plasmatiques ou la quantité de médicament présentes dans le corps soient diminuées de 50 %.
Cette valeur sert entre autres à établir l’intervalle posologique. Généralement, afin de minimiser les fluctuations plasmatiques entre les doses, l’intervalle posologique doit être moindre ou égal à T1/2. On considère qu’il n’y a plus de médicament chez un patient après 7 fois la T1/2 en théorie ou 5 fois la T1/2 en clinique
Quels sont les impacts de l’exercice sur la pharmacocinétique (absorption, distribution, métabolisme, élimination) ?
Quels sont les impacts des méds (b-bloquant, AINS, insuline et hypoglycémiants, diurétique) sur la réponses à l’exercice ?
Quelles sont les considérations pratiques en physio ?
a/n intensité et durée d’exercice, les signes, la collaboration.
