COURS02_ALZHEIMER

Question 1

Quelles sont les caractéristiques du vieillissement normal?

Answer 1

Une perte progressive de neurones dans toutes les régions
cérébrales: 4 - 8% à tous les 10 ans
110 – 120 ans = 60-80% de perte neuronale
Franchir la ligne des symptômes !
K 135 ans ► Nous aurions tous la maladie de Parkinson
et la maladie d’Alzheimer !
K 122 ans ► La plus vieille personne au monde !

Question 2

L’alzheimer est a quel numéro des causes de mort?

Answer 2

7

Question 3

Qu’est-ce que l’alzheimer?

Answer 3

forme de démence la plus répandue;
60-70% des cas chez les personnes âgées
démence
désigne des troubles et
des maladies cérébrales
qui détruisent lentement
la mémoire et le
raisonnement, sapent
l’autonomie et finissent
par enlever la vie

Question 4

Alzheimer = processus normal du vieillissement?

Answer 4

n’est pas un processus normal du vieillissement;
c’est une maladie neurodégénérative qui affecte
principalement le système cholinergique.

La détérioration de la mémoire et de la capacité de penser indique la
mort progressive de cellules du cerveau causée par l’évolution de la
maladie

Question 5

Alzheimer = déficit mémoire?

Answer 5

Noo bcp plus!!

Question 6

Les phases de la maladies sont associés à quel déficit?

Answer 6

Pré-symptomatique : perte neuronale + humeur
Phase symptomatique : déficits cognitifs, autonomie fonctionnelle, comportements, déficits moteurs.

Question 7

Pathophysiologie?

Answer 7

A. Développement d’écheveaux ou dégénérescences
neurofibrillaires (DNF) – Processus intracellulaire
B. Développement de plaques séniles: Les neurones se rétrécissent
ou disparaissent, et sont remplacés par des tâches denses
de forme irrégulière – Processus extracellulaire
C. Perte massive de neurones corticaux (atrophie cérébrale)

Question 8

En quoi consiste le Développement d’écheveaux ou dégénérescences neurofibrillaires (DNF)

Answer 8

Accumulation progressive de filaments épais dans le cytosquelette de
certains neurones; corps cellulaire et dendrites proximaux –
Enchevêtrements neurofibrillaires.
Les neurones affectés meurent et les enchevêtrements neurofibrillaires
restent en place; « Pierres tombales » des neurones disparus !

La sévérité de la démence est très bien corrélée avec le nombre et
la distribution de la DNF

Question 9

De quoi est constitué DNF?

Answer 9

Paires de filaments organisés en hélice
Tau
Dans la MA, la protéine Tau se détache des microtubules et
s’accumule dans le soma.

Question 10

Atrophie cérébrale?

Answer 10

La perte massive de neurones entraîne une atrophie du cortex cérébrale et de l’hippocampe

Question 11

Diagnostic symptomatique ou clinique ?

Answer 11

Symptomatique!!
diagnostic de la MA il faut qu’en plus de la perte de
mémoire il y ait un déclin dans un autre domaine intellectuel,
habituellement le langage et/ou le jugement et la prise de décision
ainsi que dans la pratique des activités de tous les jours
aucun test unique

Question 12

Critères diagnostic?

Answer 12

1. Déclin cognitif (MMSE, MoCA, stroop …)
2. Atteinte fonctionnelle
3. Absence de toute autre maladie du cerveau
   ou systémique pouvant expliquer les symptômes:
   - bilan de santé général (cœur, poumons, foie, rein etc.)
   - analyses sanguines (anémie, diabète, thyroïde, B12)
   - scan du cerveau (tumeurs, thromboses cérébrales

Question 13

Symptômes de l’alzheimer? 7A

Answer 13

Anosognosie
Amnésie
Agnosie
Aphasie
Apraxie
altération de la perception
aphasie

Question 14

Régions temporales du cerveau atteintes (hippocampe, amygdale et cortex entorhinal) est liées à quel comportement?

Answer 14

Émotions et mémoire
Ø Difficulté à trouver les choses
Ø Impression qu’on lui vole ses choses
Ø Irritable, déprimée et anxieuse
Ø Trouble de mémoire à court terme
Ø perd ses aptitudes de vocabulaire
Ø Difficulté à reconnaître (agnosie)
visage – objets et endroit connus

Question 15

Régions pariétales du cerveau liés à?

Answer 15

organisation de tâche dans
un ordre cohérent (apraxie) – Capacité
de comprendre des informations spatiales –
Langage

Ø Mélange les mots
Ø Difficulté à comprendre ce que disent les autres
Ø Ne peut plus écrire clairement
Ø Perd son chemin facilement
Ø Difficulté à comprendre comment s’habiller

Question 16

Régions frontales du cerveau liées à…

Answer 16

Prendre des initiatives, planifier et organiser nos actions
Contrôle nos valeurs et notre comportement en société
Ø Indifférente ou apathique; désintéressée
Ø Abandonne ses passe-temps
Ø Se désintéresse rapidement d’une activité; rien faire
Ø Se replie sur elle-même
Ø Répète les mêmes gestes sans pouvoir s’arrêter

Question 17

Régions occipitales liées à…

Answer 17

Responsable de la vision
Ø lobe occipital pas directement touché dans la MA – les zones voisines peuvent être atteintes:
perte de la perception de la profondeur ou l’incapacité de percevoir le mouvemen

Question 18

Causes de la maladie ?

Answer 18

causes exactes de forme « commune » de la MA (95% des cas) sont inconnues
Facteurs environnementaux = 0 évidence que seuls déclencheurs
Serait mixe d’environnement et génétique
Facteurs génétiques: aucun gène dominant n’a encore été dépisté dans la forme
commune

Hypothèse « écogénétique » combinaison de facteur de risque
génétique et mis en présence de facteurs environnementaux
déclencheurs (obésité, cholestérol élevé …) qui ensemble pourraient
activer le processus pathologique qui mène à l’apparition éventuelle de
la MA
APOE E4 : gène dont la fonction
normale est de transporter le
cholestérol d’une Cellule à une autre,
d’une région du cerveau À une autre, de
la périphérie vers le cerveau
et inversement.

Il y a des gènes associées à la forme commune de la MA

Question 19

FDR ?

Answer 19

1. Le vieillissement – le plus important
2. L’histoire familiale
   L’hérédité - l’apoE4 [Formes familiale et sporadique de la MA]
   1 gène apoE4 = 3 fois plus de risque de développer la MA
   2 gènes apoE4 = 10 fois plus de risque, manifestation hâtive de la MA (62-68 ans)
3. Le diabète de type 2 (adulte – mauvaise assimilation du glucose)
4. Les antécédents familiaux (d’autres gènes inconnus)
5. La déficience cognitive légère (DCL, 85% vont développer la MA)
6. La postménopause – 2 fois plus de femmes que d’homme sont atteintes de la MA
7. Le Syndrome de Down (presque toutes les personnes qui survivent après 40 ans)
8. Les blessures à la tête
9. AVC 15. Épisodes passés de dépression
10. Cholestérol élevé 16. Manque d’exercice physique
11. Hypertension artérielle 17. Mauvaise habitudes alimentaire
12. Stress
13. L’obésité
14. Le faible niveau d’éducation (moins de 12 ans)

Question 20

Facteurs de protection de la maladie?

Answer 20

– L’alimentation saine et le maintient d’un poids santé – Diète méditerranéenne !
(40% moins de risque)
– L’exercice aérobique: Une étude Canadienne montre que les personnes qui font de
l’exercice 3 fois/semaine ont 40% moins de chances de
développer la MA (il faudra encore plusieurs études…)
– Une vie sociale active
– Des activités intellectuelles
– La protection de la tête
– L’hormonothérapie substitutive? Œstrogène…?
– Mariage – uniquement pour l’homme ;-)
– Vin rouge ! Selon une étude longitudinale Canadienne ê 50% du risque (propriétés
antioxidantes et vasodilatatrices)

Question 21

Comment la maladie évolue-t-elle?

Answer 21

Graduellement , perte d’autonomie,
varie d’une personne à l’autre et peut s’échelonner
sur 3 à 20 ans.
7 stades de la MA selon l’échelle de détérioration globale de Riesberg
- la durée moyenne de survie est de 8 à 10 ans après le stade 3

Question 22

Quelles sont les 7 stades de la maladie selon l’échelle de détérioration globale de Reisberg ?

Answer 22

1 : 0 symptomes
2: symptomes léger (perte de mémoire récente, difficulté à prendre des décisions) sans déclin mesurables aux tests neuropsychologiques
3 : symptomes légers avec déclin mesurables aux tests mais sans entrave aux AVQ
4: Démence légère (capacité de conduire si accompagné)
5: Démence modéré (choix vêtements par tier personne, déplacement à pieds dans endroits familiers slm, gestion finance par autre personne)
6: démence sévère (lavé et habillé par autre personne) ne peut rester seul
7:démence très sévère à terminale (difficulté à marcher sans assistance, à avaler)

Question 23

Quels sont les traitements?

Answer 23

Différentes approches selon le stade de la maladie:
- Changement de styles de vie (stades 1, 2 et 3)
- Usage de médicaments (stades 4,5 et 6)
- Soins palliatifs (stade 7)
Stade 1 : prévention primaire - vise à retarder apparition des symptômes (e modifier certaines habitudes de vie et ou de traiter les
maladies qui prédisposent à la MA) peut reporter de 5 ans l’apparition!!
Stade 2: Prévention secondaire chez les gens qui n’ont pas la MA, mais qui sont
plus à risque.
Stade 3: Conseil de prévention similaire aux stades 1 et 2. Toujours pas de
« médicaments pour la mémoire » pour les patients aux stades 3. Effet positif de
l’entraînement intellectuel?
Stade 4: - Symptômes dépressifs (antidépresseur agissant sur les taux de sérotonine)
- Symptômes cognitifs: mémoire, langage, orientation, jugement (médicaments
agissant sur le taux d’acétylcholine (ACh))
Stade 5 et 6: - symptômes cognitifs - approche thérapeutique similaire à celle du
stade 4
- facultés intellectuelles (la capacité de s’exprimer verbalement) et la
diminution/prévention de l’agitation ou l’agressivité – Mémantine
La mémantine = agent pharmacologique qui bloque les récepteurs au glutamate dans les
régions associées à la mémoire et à l’apprentissage (prévient la recapture du glutamate)
v Stade 7: soins palliatifs tout en tenant compte des souhaits exprimés par le malade
aux stades précédents.
Suspension des médicaments sauf ceux nécessaires au confort (douleur)

Question 24

Quels recommandations d’AP?

Answer 24

l’activité physique aérobie (marche 50 min 3 fois semaine)
pouvait améliorer les fonctions cognitives de sujets « MCI » (précurseur à la MA) en comparaison à
un groupe contrôle
L’activité physique aérobie peut aider à prévenir la perte des fonctions cognitives associées
au vieillissement normal en diminuant la perte du tissu cérébral dans les cortex frontal,
pariétal et temporal (Colcombe et al. 2003, 2004).
Des évidences récentes suggèrent même que l’activité physique chez des personnes
âgées en santé peut provoquer une augmentation du volume de l’hippocampe! (Erickson et
al. 2011)

Les programmes combinés activités aérobies, musculation et flexibilité semblent les meilleurs
(McAuley et al. 2004). Au moins trois sessions par semaine. Au moins 30 minutes par
session. Cependant, une cellule morte est morte

Question 25

Hypothèse sur mécanisme d’action de l’AP?

Answer 25

Augmente l’activité d’une enzyme, la neprilvsin, qui métabolise les bêta amyloïdes
-Enclenche la production de « nerve growth factors (NGF) » qui promeut la formation de cellules
nerveuses et les connexions entre elles