Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

NEUROVIEILLISSEMENT > cours 9_vieillissement cellulaire > Flashcards

cours 9_vieillissement cellulaire Flashcards

1
Q

qu’est-ce que le vieillissement (5)?

A
  1. Processus physiologique normal
  2. Déclin progressif de la capacité
    régénératrice des organes et des tissus {diminution masse osseuse, musculaire, amincissement de la peau……}
  3. Déclin progressif des fonctions cellulaires
  4. Déclin progressif de la fonction des organes
  5. Facteur de risque pour plusieurs maladies
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

quel est le premier facteur de risque de l’alzheimer?

A

l’âge avancé

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

qu’est-ce que le vieillissement du cerveau humain ? (9)

A
  1. Diminution du nombre de neurones (~1% par an)
  2. Accumulation de lipofuscine (lipides oxidés) dans les neurones
  3. Diminution de la neurogénèse par les cellules souches
  4. Atrophie cortical de faible à modérée
  5. Altération des vaisseaux sanguins
  6. Altérations de la myéline (oligodendrocytes)
  7. Gliose réactionnelle (astrocytes)
  8. Inflammation de nulle à modérée (microglie activée)
  9. Diminution des capacités cognitives de faible à modérée
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

la diminution du nombre de neurones (~1% par an) commence autour de quel âge

A

autour de 65 ans

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

quel est un poitn du vieillissement du cerveau humain qui est encore controversé?

A

Diminution de la neurogénèse par les cellules souches

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

qu’arrive-t-il aux vaisseaux sanguins lors du vieillissement

A

moins étanche et plus perméables

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

V/F: le vieillissement du cerveau normal est lié à une atrophie modérée

A

V

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

V/F: il est possible que l’Accélération de l’Atrophie avec l’augmentation de l’âge soit due à de l’alzheimer préclinique

A

V

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

V/F: un cerveau sain et un cerveau AD ont des dynamiques très différentes seulement en frontal

A

F; en frontal et encore plus en temporal

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

le vieillissement du cerveau est lié à quoi

A

de la neuro-inflammation;

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

how does inflammation link ageing to the brain ?

A

inflammation-activated signalling pathways in the brain’s hypothalamus control the production of ageing-related hormones. this finding provides a link between inflammation, stress responses and systemic ageing

//des voies de signalisation activées par l’inflammation dans l’hypothalamus controlent la production d’homrones liées à l’âge
–> liaison entre l’finflammation, les réponses au stress et le vieillissement systémique

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

neuronal brain ageing is also linked with

A

oxidative DNA damage accumulations

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

quels sont des exemples d’accumulations de dommages oxydatifs à l’ADN (4)

A

-alterations in gene expression

-accumulation of oxidative DNA lesions at specific gene’s promoter (i.e. DNA damage)

  • down-regulation of sensitive neural-specific genes (gènes neuronaux affectés, et âge affecte ces anomalies épigénétique)
  • dramatic modifications are generalized at 70 years of age
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

advanced brain ageing is closely linked with?

A

with late-onset sporadic alzheimer’s disease

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

what is one of the greatest health threats of old age ?

A

cognitive decline, with nearly 50% of adults over 85 ans afflicted with alzheimer’s disease

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

quelles sont les caractéristiques du vieillissement cellulaire (4)?

A

1- changement de la croissance et du métabolisme des cellules

2-changement de la morphologie des cellules (in vitro)

3- changements moléculaires

4- intégrité de l’ADN, modifications des histones, expression des gènes, réparation du génome, etc… (efficacité des cellules pour réparer ADN est affecté)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

vieillissement: 9 phénomènes

A
  1. instabilité génomique
  2. attrition des télomères
  3. alteration de la communication intercellulaire

4.. stem cell exhaustion

  1. sénescence cellulaire
  2. dysfonction mitochondriale
  3. deregulated nutrient sensing
  4. loss of proteostasis
  5. alteration épigénétique
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

cycle cellulaire : quelles sont les 4 phases du cycle

A

G1, S phase, G2 (interphase) et phase M

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

qu’est-ce que veut dire la phase G0

A

que la cellules a quitté le cycle

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

quelles sont les 6 différentes étapes de la phase M?

A

-prophase
-promotaphase
-metaphase
-anaphase
-telophase
-cytokinesis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

décrire l’initiation de la réplication de l’ADN

A
  1. decompaction de la chromatine avec histones
  2. origin recognition complexes ORCs bind to replication origins on the double stranded DNA during G1
  3. kinases phophorylate the ORC proteins, causing degradation of the complex and seperation of the DNA strands
  4. seperation of the DNA strands forms replication forks at the replication origin.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

qu’est-ce qui initient la phase S du cycle cellulaire?

A

les cyclines initient la réplication de l’ADN

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

expliquer la voie de signalisation qui cause l’activation des cyclines

A

extracellular mitotic signals bind to the cell, which, in turn, generates a nuclear mitotic signal that induces the expression of s-CYCLIN.

the binding of S-cyclin to cyclin-dependant kinase Cdk activates this enzyme and causes the phosphorylation of other proteins, which signal the cell to enter S phase and begin DNA replication.

Once DNA replication begins, the Cdk proteins are inactivated by the proteolytic degradation of S-cyclins.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

expliquer la replication de l’ADN

A

la DNA polymérase synthétise le nouveau brin d’ADN toujours de 5’-3’ et donc doit libre le brin complémentaire de 3’ - 5’

  • le leading template (3’-5’) est lu normalement et produit le leading product (5’-3’)
  • le lagging template (5’-3’) est lu et produit des petits fragments d’Okazaki
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

qu’est-ce que font les facteurs de “licensing”

A

ils empêchent l’Activation des origines de réplication en dehors de la phase S

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

si il y a anomalie du licensing qu’Est-ce qu’il arrive?

A

il y aura une re-replication hors phase S (plusieurs copies anormales de leur genome et donc pourrait causer cancer)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

de quelle façon est que les CDKs promote DNA replication origin licensing in human cells

A

protecting Cdc6 from APC/C-dependant proteolysis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

décrire l’étape 1 de la phase M du cycle cellulaire

A

prophase: the two centrosomes seperate, and the mitotic spindle begins to expand

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
29
Q

décrire étape 2 de la M phase

A

prometapahse: the nuclear enveloppe begins to break down, and the mitotic spindle attaches to the kinetochores

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
30
Q

décrire étape 3 de la M phase

A

metaphase: sister chromatids align at the equator of the spindle and the spindle begins to contract

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
31
Q

décrire étape 4 de la M phase

A

anaphase: the sister chromatid seperate to form two new daugther chromosomes, and the mitotic poles move apart

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
32
Q

décrire étape 5 de la M phase

A

telophase: a contractile rinf gorm in the middle of the cell and a nuclear enveloppe formes around each of the 2 new sets of daugther chromosomes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
33
Q

décire étape 6 phase M

A

cytokinesis: the contractile ring “pinchs” off the 2 new daugther cells

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
34
Q

qu’est-ce qui arrive si anomales dans les check points de la phase M?

A

problèmes de stabilité, cause cancers et anomalies de vieillissement cellulaire

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
35
Q

qu’est-ce qui contrôle l’entrée en phase S à partir de la phase G1?

A

le supresseur de tumeur p53

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
36
Q

qu’est-ce que presque la moitié des cancers humains ont en commun

A

la perte de fonction de p53

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
37
Q

qu’est-ce que l’alternative à l’apoptose cellulaire

A

la sénescence

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
38
Q

qu’est-ce qui arrive si il y a un stress cellulaire?

A

il y a activation de p53 et empêche entrée dans le cycle cellulaire; p53 scanne le génome et aidé par des kinases qui mesurent/senseurs danomalie et s’il y. en a, phosphorylation de p53 et activation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
39
Q

expliquer le checkpoint de p53 en G1

A
  1. oxydative damage and strand break
  2. p53 protein kinase + inative p53 protein + phoshpore
  3. activated p53 protein phosphorylée se lie au p21 gene
  4. transcription de p21 protein
  5. p21 protein + active cyclin-Cdk complxe
  6. inactive cyclin-Cdk complex
  7. cell cycle halts in G1
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
40
Q

si p21 est activée, qu’est-ce qui arrive?

A

dans n’importe quel phase du cycle où ça se passe, ya un arrêt!

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
41
Q

que sont des checkpoint?

A

les gardiens de l’intégrité du génome

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
42
Q

quels sont différents checkpoints durant les différentes phases ?

A

entrée en G1/S: p53/p21, p16/lnk4a, Rb

durant la phase S: ATR, ATM

en G2: ChK2, ChK1

G2/M: Bub3, BubR1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
43
Q

quel est le rôle de p16t

A

contrôle Rb et p53 de façon directe et indirecte, modulateur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
44
Q

quel est le rôle de Rb

A

similaire à p53, mais plus contexte-dependant)

supresseur de tumeur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
45
Q

quel est le rôle de ATR et ATM?

A

grosses kinases imp dans réparation adn et des dommages

important pour détecter altération des télomères

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
46
Q

V/F: il y a seulement les cellules neurales qui peuvent être non-réplicatives

A

F; d’autres types de cellules du corps humain peuvent être post mitotic

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
47
Q

quelles cellules sont complètement mitotiques (10)

A
  1. fibroblasts
  2. cellules gliales
  3. keratinocytes
  4. cellules musculaires vasculaires lisses
  5. lens cells
  6. cellules endotheliales
  7. lymphocytes
  8. cellules intestinales
  9. germ cells
  10. stem cells
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
48
Q

quelles sont des cellules semi-mitotiques (2)

A
  • liver cells
  • hair follicles
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
49
Q

quelles sont des cellules post-mitotiques?

A
  1. cellules cardiaques
  2. cellules musculaires squelettiques
  3. cellules neurale
  4. cellules visuelles
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
50
Q

qu’Est-ce qui protège contre les anomalies des télomères

A

ATM et ATR; ils reconnaissent aussi les cassure double-brin, mais on fait capping aux bouts des télomères pour ne pas activer une réponse de réparation à la cassure d’adn double

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
51
Q

qu’est-ce qui règle en partie le problème des télomères?

A

la télomérase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
52
Q

qu’est-ce que fait la télomérase

A

prior to the replication of DNA during S phase, telomerae is attracted to the 3’ end of the lagging strand template. telomerase contains a reverse transcriptase, a catalytic unit that makes DNA from RNA (designated “reverse” because RNA is usually made from dna), and the RNA template needed for DNA synthesis

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
53
Q

par division cellulaire on note quand même une perte de combien de pb?

A

5-10 pb par division cell

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
54
Q

qu’est-ce qu’on retrouve au bout des télomères

A

on retrouve le capuchon; bout du télomère refait un loop pour pas se faire reconnaitre comme cassure db et tout ça est protégé par des “shelterine” pour venir stabiliser ça

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
55
Q

qu’arrive-t-il lorsque les télomères sont trop courts

A
  • checkpoints reads short or uncapped telomere as a strand break and sends DNA damage signal
  • activated p53 protein activates p21 gene promoter and causes p21 protein transcription

-inhibition du cyclin-Cdk complexe par p21

-molecular brakes at G1

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
56
Q

qu’est-ce qui produit la majorité de l’énergie chimique pour le metabolisme cellulaire

A

the release of energy from the breaking of one phosphate bond in the conversion of ATP to ADP

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
57
Q

Qu’est-ce que la production d’ATP engendre ?

A

la production de ROS qui sont des moteurs de mutations

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
58
Q

qu’est-ce qu’utilisent les cellules immunitaires pour tuer d’autres cellules ?

A

des ROS

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
59
Q

qu’Est-ce qui induit également des ROS à part les mitochondries qui causent des radicaux libres mitochondriaux

A

les radiations

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
60
Q

qu’est-ce que certaines enzymes font?

A

elles catalysent la réduction de superoxyde radical en eau (surtout le peroxyde d’hydrogène)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
61
Q

qu’est-ce que prduit la réaction de Fenton?

A

des ions ferreux oxydés très agressifs et toxiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
62
Q

V/F: les ROS sont des substances qui ne sont que toxiques pour le corps humain

A

non elles ont aussi des fonctions physiologiques très importantes (ex. immunitaires et pour le métabolisme aerobic)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
63
Q

de quelles façons (3) est-ce que les radicaux libres peuvent endommager l’ADN?

A
  1. oxidation des lipides
  2. oxidation des protéines
  3. oxidation des organelles
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
64
Q

quels sont des exemples de dommages à l’ADN et lequel est le plus sévère? (5)

A

1.cassure d’ADN double-brin (la plus sévère!!)

  1. cassure d’ADN simpe brin
  2. raccourcissement des télomères
  3. inter cross-link, base-pair substitution, etc.
  4. oxidation des guanines (8-oxo-G)
65
Q

les cassures de l’ADN sont visibles dans quoi?

A

dans des cellules en culture ou même dans un tissu

66
Q

quelles sont les 10 sources de dommage à l’adn?

A

1- Physique: Radiations (gamma, X, UV)

2- Chimique: Cigarette, agents de chimiothérapie

3- Intra-cellulaire: Mitochondrie (ROS)

4- Erreur lors de la ségrégation des chromosomes

5- Erreur lors de la réplication de l’ADN

6- Erreur lors de la réparation de l’ADN

7- Blocage de la réplication ou de la transcription

8- Mutation génétique congénitale causant une instabilité génomique (BRCA1, p53, etc)

9- Virus oncogénique (Papillome humain)

10- Racourcissement des télomères

67
Q

que cause le virus oncogénique (papillome humain) ?

A

enzyme qui se lie à p53 et empêche fonction de p53 et permet réplication adn sans que cell entre en apoptose

68
Q

quelle est la réponse aux dommages à l’ADN (DDR) (6)

A

1) Reconnaître le dommage (DDR)

2) Bloquer le cycle cellulaire

3) Recruter les enzymes de réparation

4) Réparer le dommage

5) Enlever la machinerie de réparation

6) Réactiver le cycle cellulaire

69
Q

V/F: même si le type de dommage est différent, il n’y a pas de mécanisme de réponse spécifique

A

F; Pour chaque type de dommage, il y a un mécanisme moléculaire de réponse spécifique, mais toujours les 6 points de réponses aux dommages de l’ADN

70
Q

quels sont les 3 choix de la cellule sur à un dommage à l’ADN?

A

1- Réparer et continuer: Ce choix peut parfois initier le processus de transformation cellulaire (cancer) si le dommage est mal réparé

2- Suicide par apoptose

3- Sénescence

71
Q

Qu’estce que le choix de réparer l’adn et continuer peut engendrer?

A

Ce choix peut parfois initier le processus de transformation cellulaire (cancer) si le dommage est mal réparé

72
Q

comment appelle-t-on l’arrêt terminal et irreversible du cycle cellulaire

A

la sénescence cellulaire

73
Q

la sénescence cellulaire est induite par quels facteurs?

A

Induite par de multiples facteurs mais surtout par ceux
affectant l’intégrité du génôme

74
Q

la sénescence est un mécanisme robuste de protection contre quoi?

A

contre le cancer

75
Q

la sénescence est associée à quels types de modifications chez la cellule?

A

Associée à des modifications de la morphologie cellulaire, de son métabolisme, de l’expression des gènes et de la structure de la chromatine

76
Q

en culture, la sénescence est utilisée comme modèle de quoi?

A

comme modèle du vieillissement cellulaire

77
Q

qu’est-ce qui peut causer l’immortalité d’une cellule?

A

mutation de novo où il y a perte de p53 ou la surexpression de télomérases

78
Q

quels sont les hayflick factors?

A

jeune: long telomeres, low INK4a, low DNA damage; tissue renewal is optimal; no senescence

adult: medium telomere, modest INK4a, modest DNA damage; tissue renewal is efficient

old: short telomeres, high INK4a, high DNA damage; tissue renewal inefficient; high senescence

79
Q

quels sont 2 types de marqueurs de la séncescence cellulaire?

A
  1. marqueurs phenotypiques
  2. marqueurs moléculaires
80
Q

quels sont des roles des cellules sénescentes dans le vieillissement?

A

rôle dans des processus biologiques complexes comme le développement, le repair de tissu, le vieillissement et des désordres liés à l’âge

81
Q

V/F: la sénescence est un processus simple avec peu d’étapes

A

F; processus à plusieurs étapes

82
Q

la sénescence entraine quoi

A

la dépletion de cellules souches

83
Q

qu’est-ce que le SASP?

A

le senescence-associated secretary phenotype

84
Q

qu’est-ce qui arrive quand le SASP est décenché suite à des dommages de l’ADN persistants

A

déclenche la sécrétion de cytokines inflammatoires

85
Q

qu’Est-ce que doit faire la cellules pour prévenir the rapid onset of cellular senescence?

A

continuous elimination of oxidized nucleotides; plus une cellules a des bases oxydées, plus c’Est reconnu comme des bris d’adn et cause plus tard sénescence ???

86
Q

résumé des senescence growth arrest pathways : ????????????!!?!?&I&T YTVVJRYF (diapo 50)

A
  1. stress (ROS, chronic damages, mitogenic stress) agit sur p16 qui inhibe CDK qui active pRb, qui lui inhibe E2F ce qui permet la senscence
  2. activated oncogenes agissent sur p19 qui active p53 (genotoxic damages and DNA-scars aussi active p53) qui active p21 qui inhibe CDK, qui inhibe pRb et cause la sénesence
87
Q

V/FL la sénescence cellulaire est très mauvaise pour le développement normal de l’embryon ?

A

F, très importante

88
Q

qu’est-ce qui arrive si on détruit les cellules sénescente?

A

on peut rester pus logntemps en santé, car senescent cells have cell non-autonomous effects on their microenvironment and can promore tissue dysfunction

89
Q

how to delay ageing-associated disorders?

A

by clearance of p16+ senescent cells

90
Q

quels sont 4 mécanismes moléculaires du vieillissement celluaire?

A
  1. syndromes progéroides
  2. enveloppe nucléaire
  3. hallmarks of cellular aging
  4. polycomb et vieillissement du snc
91
Q

que sont les syndromes progéroide?

A
  1. Maladies génétiques rares
  2. apparence de vieillissement accéléré
92
Q

les syndromes progéroides sont utilisés comme modèles pour quoi?

A

Modèles pour comprendre les causes et les mécanismes du vieillissement normal

93
Q

V/F: les syndromes progéroides ne correspondent pas nécessairement au vieillissement normal

A

V

94
Q

qu’est-ce qui arrive aux souris exprimant une version mutée de p53

A

: gain de fonction, ils ont un phénotype de vieillissement accéléré;

95
Q

qu’est-ce qu’induit l’activation constitutive d’un supresseur de tumeur ?

A

induit le vieillissement accéléré probablement via une induction massive de la sénescence

96
Q

qu’est-ce que provoque l’inactivation génétique de ATR chez la souris?

A

provoque un vieillissement accéléré

ex. chez la souris c’est l’accumulation de dommage à l’ADN en phase S qui induit la mort et la sénescence prématurées des cellules (et des souris)

97
Q

à quoi est associé le phénotype ATR-null

A

à une déplétion des cellules souches

ex. cellules souches les plus touchées et vois chez les souris mutantes perte complète de cellules souches capillaires par. ex

98
Q

qu’est-ce qui arrivent aux souris ayant un mutation dans la polymérase de l’ADN (proof-reading deficient) des mitochondries?

A

elles vieillissent prématurément

99
Q

dans le cas des souris ayant une mutation dans la polymerase de l’ADN (proof-reading
deficient) des mitochondries, qu’est-ce qui est la cause principale du vieillissement accéléré?

A

l’apoptose des cellules qui se divisent

100
Q

qu’est-ce qui est une autre chose qui cause le vieillissement accéléré chez la souris?

A

l’inactivation de Bub3

101
Q

dans le cas de l’inactivation de Bub3 qu’est-ce qui est le défaut et qu’est-ce que cela cause?

A

le défaut est une anomalie dans le checkpoint lors de la mitose (G2), ce qui provoque une instabilité génomique

102
Q

ainsi, qu’est-ce qui est une force majeure du vieillissement des cellules et de l’organisme

A

les dommages à l’adn

103
Q

nommer les différents types dedéfauts qui causent un vieillissement prématuré

A
  1. version mutée de p53

2.activation constitutive d’un supresseur de tumeur

  1. mutation dans l polymérase de l’ADN des mitochondries
  2. inactivation de Bub3
104
Q

V/F: les syndromes progéroides humains sont toujours associés à des mutations dans les gènes de réparation de l’ADN

A

F; presque toujours; Hutchinson-gilford progeria est le seul qui n’a pas de mutation ans gène qui code pour réparation ADN –> affecte Lamin A/C

105
Q

quels sont 6 syndromes progéroides humains

A
  1. werner
  2. TSS
  3. Ataxia telengectasia
  4. cockayne
  5. bloom
  6. hutchinson-gilford progeria
106
Q

quest-ce qui est affecté dans Werner

A

le gène WRN qui code pour une hélicase de l’ADN

107
Q

qu’est-ce qui est affecté dans TSS

A

ERCC2, ERCC3

108
Q

qu’est-ce qui est affecté dans l’ataxia telengectasia?

A

ATM, ATR

109
Q

qu’est-ce qui est affecté dans cockayne

A

ERCC6, ERCC8

110
Q

qu’est-ce qui est affecté dans Bloom

A

la BLM hélicase

111
Q

qu’est-ce qui est affecté dans hutchinson-gilford progeria

A

Lamin A/C; Mutation dans le gène codant pour la Lamine A

112
Q

que fait la lamine A dans une cellule saine

A

forme l’enveloppe nucléaire

113
Q

qu’affecte la mutation dans la Lamin A

A

La mutation dans la Lamin A affecte la structure des filaments intermédiaires de l’enveloppe nucléaire

114
Q

dans quelle autre maladie est-ce qu’on peut retrouver une altération de l’enveloppe nucléaire / dysfonction des lamin

A

dans les neurones de patients Alzheimer (tauopathies)

115
Q

à quoi est associée la matrice nucléaire

A

à l’hétérochromatine

116
Q

quel est le rôle de l’hétérochromatine

A

rend adn supercondensé

117
Q

qu’est-ce qui peut être iportant pour la stabilité du génome

A

L’association de la matrice nucléaire à la chromatine

affecté lors de la progeria

118
Q

quels sont les 10 hallmarks du vieillissement cellulaire?

A

1) Loss of heterochromatin

2) DNA damage accumulation

3) Nuclear structure alterations

4) Inflammation (SASP)

5) Transcriptional noise

6) Tandem-repeat (LINE, ALU, etc) activation

7) Activation of stress-response genes

8) Mitochondrial dysfunction

9) Activation of the INK4A locus (p16Ink4a/p19Arf)

10) Telomere attrition (dividing cells)

119
Q

V/F: changes in ageing are not common to all cell and animal types

A

F; Changes in ageing may be common to all cell and animal types

120
Q

qu’est-ce que l’identification of brain ageing genetic determinants pourrait faire (2)?

A

Identification of brain ageing genetic determinants may help to
1. better understand the brain ageing process at the molecular level

  1. and to develop novel strategies for neuroprotection
121
Q

qu’est-ce que sont les polycomb?

A

famille de gènes qui codent pour régulateurs des histones (méthylent ou ubiquitinent les histones qui affectent vrm bcp le génome et donc ouvrent ou ferment, réparent ou non le génome)

122
Q

comment est-ce que polycomb group gene Bmi1 agit?

A

the polycomb groupe gene Bmil regulated antioxidant defenses in neurons by repressing p53 pro-oxidant activity

123
Q

qu’est-ce que fait Bmi1?

A

Bmi1 is required in neurons to suppress apoptosis and the induction of a premature aging-like program characterized by reduced antioxidant defenses. before weaning, Bmi1-/- mice displau a progeroid-like ocular and brain phenotype, while Bmi1+/- mice, lthough apprently normal, have reduced lifespan. Bmi1 defiency in neurons results in increased p19/p53 levels, abnormally high ROS concentration, and hypersensitivity to neurotoxic agents.

124
Q

qu’est-ce qu’encodent des polycomb group genes?

A

they encode epigenetic modifiers of chromatin organization

125
Q

le poycomb group and oncogene Bmi1 est un regulateur critique de quoi?

A

de la prolifération cellulaire

126
Q

expliquer comment Bmi1 est un régulateur critique de la prolifération cellulaire (4)?

A
  1. Bmi1 is required for the self-renewal of neural stem cells
  2. Bmi1 is required for the proliferation maintenance of normal and leukemic stem cells

3.Bmi1 is required to prevent the premature senescence of mouse embryonic fibroblasts

4.BMI1 is required for human glioblastoma multiforme stem cell renewal

127
Q

quel est un paradoxe en lien avec l’expression de Bmi1?

A

Bmi1 est exprimé dans les neurones post-mitotiques du SNC

128
Q

qu’est-ce que développement les souris Bmi1-/-

A

a premature ocular aging-like phenotype at P20

–> syndrome de vieillissement accéléré des neurones

129
Q

qu’est-ce que les souris Bmi1-/- développent aussi après 20 jours

A
  1. cataracte
  2. gliose
  3. activation du locus P16 dans toutes les structures de l’oeil(Ink4a/Arf up-regulation)
130
Q

les neurones Bmi1-null sont hypersensitifs à quoi?

A

à la toxine mitochondriale 3-NP

131
Q

les niveaux abnormalement élevés de radicaux libres dans les neurones Bmi1-/- peuvent être médiés par quoi

A

par NAC ou l’inactivation de p53

132
Q

la down-régulation des gènes antioxydants dans les neurones Bmi1-/- peuvent être médiés par quoi?

A

par l’inactivation de p53

133
Q

résumé de la déficience en Bmi1 en 3 points

A

1) Reduced growth and lifespan

2) Increased free radicals and premature ageing
phenotype

3) Increased DNA damages owing to Bmi1 function in recruitment of the DDR machinery and H2AX ubiquitylation

134
Q

qu’est-ce qui est affecté dans les “epigenetics of aging”? (5)

A

1) Chromosomes et chromatine

(2) Histones

(3) Altérations épigénétiques

4) L’hétérochromatine

(5) Reprogrammation cellulaire

135
Q

le vieillissement cellulaire est fortement influencé par l’accumulation de dommages à l’ADN, mais aussi par quoi?

A

il semble que des modifications épigénétiques peuvent aussi en être la cause et la conséquence

136
Q

qu’est-ce que l’épigénétique et l’épigénomique?

A

1) Étude du mode de transmission de caractéristiques héritables par les gamètes via des modifications non-génétiques (démontré chez la mouche à fruit; transmission épigénétique d’un caractère acquis d’une mère drosophile à son enfant, mais s’eténuent de génération en génération)

2) Étude des modifications de la chromatine influençant la fonction du génome (épigénomique)

137
Q

comment sont organisés les chromosomes humains

A

sont organisés en différentes régions;

-télomères
-retroelements located in intergenic regions
-preicentric heterochromatin {231 pb repeat (10,000x) A/T rich}
-centric heterochromatine
-kinetochore attachment center

138
Q

qu’est-ce que la chromatine

A
  • Double hélice d’ADN (142pb) enroulée autour d’un octamère d’histone: 2x(H2A, H2B, H3 et H4)
  • Histone H1 fait le pont entre les nucléosomes
139
Q

qu’est-ce qui définit le nucléosome

A

la chromatine

140
Q

V/F: les histones de la chromatine ne subissent jamais de modifications post-traductionnelles

A

F; Les histones de la chromatine subissent des modifications post- traductionnelles importantes

141
Q

quelles sont trois modifications post-traductionnelles que peuvent subir les histones?

A
  1. ubiquitination
  2. méthylation
  3. acétylation
142
Q

décrire l’ubiquitination des histones

A

La mono-ubiquitination de H2A(K119) bloque la transcription via la compaction de la chromatine aux îlots CpG

143
Q

décrire la méthylation (mono-, bi- et triméthylation)

A

La triméthylation de H3(K9) induit la compaction des séquences répétitives du génome

144
Q

décrire l’acétylation

A

L’acétylation des lysines (K) est généralement associée à une ouverture de la chromatine

145
Q

comment ces trois modifications post-trad affectent la chromatine et qu’est-ce que cela influence ?

A

Ces modifications affectent la structure de la chromatine et son degré de compaction. Ceci influence la transcription, la réplication et la réparation du génome

146
Q

donner un exemple d’altérations épigénétiques qui sont associées au vieillissement

A

La perte de densité des nucléosomes chez la mouche est associée au vieillissement et à l’accumulation de dommages
à l’ADN génomique et mitochondrial

147
Q

quelle est l’hypothèse ente l’hétérochromatine et le vieillissement

A

que la perte de l’hétérochromatine est liée au vieillissement; l’heterodomaine et l’hétédomaine télomérique diminuent avec l’âge

148
Q

donner un exemple du lien entre l’hétérochromatine et le vieillissement

A

L’activation des transposons chez la mouche âgée est liée à une perte de compaction de l’hétérochromatine et une diminution de la méthylation de l’ADN

149
Q

quel est le lien entre Bmi1 et l’hétérochromatine

A
  1. BMI1 co-purifies with heterochromatin proteins and lamins
  2. BMI1 deficient human fibroblasts display severe heterochromatin alterations (heterochromatine stabilise enveloppe nucléaire et l’enveloppe nucléaire permet de stabiliser l’hétérochromatine)
150
Q

qu’est-ce que le knockdown de Bmi1 dans les cellules humaines induit?

A

cela induit des anomalies de la matrice nucléaire

151
Q

Bmi1 est important pour empêcher la mort de quoi? via quoi?

A

BMI1 est important pour empêcher la mort des photorécepteurs via la compaction de l’hétérochromatine et la répression des séquences répétitives du génome

152
Q

globalement que cause l’altération de la chromatine?

A

Globalement, il semble que l’altération de la chromatine peut être une cause et une conséquence du vieillissement

153
Q

les altérations de la chromatine sont souvent associées à quoi?

A

Les altérations de la chromatine sont souvent associées à une instabilité génomique

154
Q

est-ce que le vieillissement cellulaire est réversible ?

A

Si les modifications causant le vieillissement sont principalement épigénétiques, il est probable que le processus soit réversible

155
Q

quelles sont les évidences expérimentales qui peuvent prouver que les vieillissement cellulaire peut être réversible ?

A

reprogrammation; induction of pluripotent stem cells from adult human fibroblasts by defined factors

156
Q

qu’est-ce que le criblage de 2 genes candidat a permis de faire?

A

Un criblage de 24 genes candidats a permis l’identification de 4 facteurs de reprogrammation

157
Q

quelle est la méthode de criblage et quels sont les 4 facteurs de reprogrammation

A
  • Nécessite la sur-expression transitoire de 4 facteurs capablent de reprogrammer le génome d’une cellule somatique
    1. C-MYC
    2. Oct3/4
    3. Klf4
    4. Sox2
158
Q

quel est le modèle expérimental d’étude du vieillissement et de la reprogrammation épigénétique

A

La reprogrammation d’une cellule somatique âgée permet de générer une cellule (la iPS) ayant retrouvée ses caractéristiques jeunes. La reprogrammation récapitule donc le processus de transmission de “l’immortalité” permettant le maintien des espèces animales et végétales à travers le temps

NEUROVIEILLISSEMENT (10 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions