Cours 9: Pédiatrie Flashcards
Quels sont les produits couverts par la pharmacovigilance?
**IMPORTANT
Tous produits/médicaments/vaccins utilisés à des fin de traitement médicaux.
Par contre, les données spécifiques aux enfants sont souvent très limitées, ce qui amène à des usages fréquent de médicaments hors indication officielle (“off-label”).
Donc tous les produits sont couverts par la pharmacovigilance, mais pas pour les enfants.
Quels sont les champs d’application de la pharmacovigilance? (6) Lesquels sont problématiques en pédiatrie?
- Les effets indésirables
- L’efficacité
- Erreurs médicamenteuses
- Médicaments contrefaits
- Abus/mésusage des médicaments
- Interaction des médicaments
Ils ont tous des problèmes en pédiatrie. Chacun de ces champs d’intérêts ne sont pas étudiés, ou mal étudiés pour les enfants.
Quels sont les problèmes de pharmacovigilance au niveau de l’étude de l’inefficacité et des effets indésirables chez les enfants?
La monographie du médicament représente les connaissances et l’Expérience de Santé Canada sur ce qui est nécessaire pour une utilisation sécuritaire et efficace de l’ingrédient, du produit ou de la classe de produits en question.
Cependant, les monographie indiquent souvent une limite d’âge, par exemple, 12 ans. Ainsi, l’efficacité et les effets indésirables ne sont pas étudiés chez les enfants de moins de 12 ans, mais on doit quand même utiliser le médicament.
Donc l’importance du problème en pédiatrie c’est le manque d’information SPÉCIFIQUES aux enfants.
Aussi, la population pédiatrique est ULTRA hétérogène. Un bébé de 1 mois est complètement différent qu’un bébé de 2-3 mois. Donc même si on voulait avoir des données spécifiques, c’est ULTRA difficile, voir presque impossible.
=> Même s’ils ont le même âge, le développement est différents
=> Les maladies sont différentes que chez les adultes, et différentes entre les enfants aussi.
Pourquoi est-il important d’adapter les dosages pour les enfants?
**IMPORTANT
Certaines voies métaboliques, comme la glucuronidation, ne sont pas pleinement fonctionnelles chez les nouveau-nés, ce qui augmente le risque de toxicité.
Il est donc primordial d’adapter la dose selon la maturation physiologique des enfants.
De plus, il est important de considérer l’ontogénie des processus pharmacocinétiques et pharmacodynamique pour assurer une utilisation sécuritaire des médicaments. (du fait que le médicament a une PK et PD différente lorsque administré à l’enfant.
Par exemple:
Le propofol chez les enfants peut causer de la rhabdomyolyse et de la myoglobinurie ce qui n’est pas observé chez l’adulte.
Aussi: les excipients ont eu aussi une innocuité qui doit être évalué.
Qu’est-ce que la Povidone storage disease? Quel est le lien avec la pharmacovigilance en pédiatrie?
La povidone est un excipient ajouté dans la forme IV d’acétaminophène pour augmenter la viscosité, la solubilité et la stabilité physique.
La littérature scientifique rapporte que la povidone est sécuritaire comme excipient pour les adultes lorsque la fraction de la masse du polymère se retrouve sous un certain seuil.
Or, cette fraction est au dessus du seuil chez les enfants. Les fraction mesurées sont de 2 à 4 fois plus élevé.
La povidone est éliminé par les reins, d’où l’importance de vérifier l’ontogénie PK et PD des médicament dans la population pédiatrique, puisque la fonction rénale est immature et propice aux accummulations chez les enfants.
L’accumulation de povidone chez les adultes est rapporté comme causant:
- Atteinte osseuse
- Anémie
- Fractures pathologiques
- Atteintes cutanée
- Insuffisance rénale
- neuropathie
- Atteinte multisystémique.
Quel est l’Effet d’une accumulation de povidone chez un nouveau-né en croissance et lors de l’organogénèse?
Aucune idée, nous n’avons aucune données.
Est-ce que l’absorption topique est aussi modifié dans la population pédiatrique?
Oui, la barrière est beaucoup plus mince, peau de bébé, donc plus grande absorption systémique. Aussi, bébé on une plus grande surface corporelle.
Un évènement indésirables très courant survient à quel fréquence?
Chez > 10% des sujets
Un évènement indésirables courant survient à quel fréquence?
chez 1 à 10 % des sujets
Qu’est-ce qui nous permet de qualifier la fréquence des évènements indésirables?
Des organismes qui regroupent les informations sur les effets secondaires et les centralisent.
Est-ce que les enfants sont plus à risque d’erreurs médicamenteuses ?
Oui;
- erreurs dans la mesure du médicament puisque aucune indication des doses pour les enfants, donc doit calculer selon plusieurs facteurs.
- manque de sécurité dans la prescription justement parce qu’il y a aucune donnée. Moins de prévention et moins de directives = plus d’erreurs
- plus de variabilité entre les enfants que entre les adultes.
- Les médicaments sont extemporanés (ne sont pas préparé d’avance) parce que les doses sont trop petite. Donc il peut y avoir des erreurs au niveau de la fabrication/préparation du médicament. Souvent pillule doivent être solubilisé (concentration moins précise ET possibilité d’erreur ET solubilité différente selon les molécules & absorption pas étudié en forme liquide mais bien en forme solide avalé). Aussi, chaque pharmacie va avoir sa propre recette de solvant, on mélange pas dans l’eau..
Décrit pourquoi la préparation extemporanées est une chaîne non sécuritaire et peu régulée en ressortant les problèmes pour chaque étape.
Préparation extemporanée à partir de formulation pour adulte:
=> erreur de fabrication
=> connaissance limitée; stabilité; biodisponibilité
=> solubilisation sous optimale: concentration différente en début et fin de bouteille.
Label sur mesure non-régulé:
=> Instruction usage et entreposage peu claires et des fois manquantes (pas d’instructions d’entreposage)
=> Risque de faux dosage
Pas de kit d’administration:
=> Administration difficile
=> Erreur de dose
=> Goût pas optimisé -> prise orale difficile
Est-ce que les enfants sont aussi à risque d’abus/mésusage des médicaments?
oui, il y a un danger important lié à la mauvaise utilisation des médicaments
De par des erreurs de dose ou des expositions non-intentioinnelle aux antipyrétiques chez les moins de 6 ans par exemple.
***IMPORTANT Les erreurs thérapeutiques cause 50% des décès même si elles représentent uniquement 20% des causes d’exposition.
Comment l’acétaminophène est-il toxique?
Il peut causer la nécrose hépatique par son métabolite actif le NAPQI.
L’ACETA a 4 voies d’élimination/métabolisaton:
1) Sulfatation = met. inactif => diminuer chez les enfants
2) Glucuronidation = met. inactif => diminuer chez les enfants
3) Élimination rénale => augmenter chez les enfants TOXICITÉ RÉNAL POSSIBLE?
4) CYP2E1 transforme en NAPQI = met. actif
–> conjugué au glutathion = met. inactif => moins de glutathion chez les enfants TOXICITÉ PAR ACCUMULATION DE NAPQI
NÉCROSE HÉPATIQUE
Quelle est la température minimale pour donner des antipyrétiques aux enfants?
37.8°C
Comment la crise des opioïdes affectent les enfants?
L’exposition aux opioïdes durant l’enfance et l’adolescence est un facteur de risque pour le mésusage.
Quoi faire au quotidien pour éviter le mésusage des opioïdes chez les enfants?
1) Prescrire moins d’opioïdes
- Prescription adaptée à la douleur
- prescription pour 3 jours habituellement suffisant (pour douleur aiguë); 7 jours max.
- Donner non-opioïdes (acéta et ibu) + mesures non-pharmacologique.
2) Surveillance
- Entreposage sécuritaire
- Supervision de la prise
3) Jeter après usage
- Idéalement rapporter en pharmacie
- “Flush list” de FDA avec liste de ce qui peut être jeté dans les toilettes
- Les opioïdes sont sur la “flush list”
Vrai ou faux. En pédiatrie, Off-label signifie off-evidence.
NON
Les études qui portent sur la pop. pédiatrique sont des études académiques qui ne sont pas suffisante pour mettre sur le label d’un médicament, mais elles permettent de diriger le traitement en pédiatrie. Donc il y a des évidences.
Pourquoi l’industrie du médicament ne fait pas plus d’étude sur les enfants?
- pédiatrie = marché peu lucratif
- Études difficile à mener
- Std de recherche excellents
- Résultats disséminés
- Incitatifs financiers requis (et non présent) - il y a des incitatifs gouvernementaux aux USA
Est-ce que les incitatifs gouvernementaux aux USA améliorent les labels pour les enfants?
**IMPORTANT
Oui, après 5 ans, le BPCA (Best Pharmaceutical for Children Act) a permis une augmentation de 13.4% de labeling et le PREA (Pediatric Research Equity Act) a permis une augmentation de 22.7%.
MAIS chez les bébés, c’est encore difficile.
Qu’est-ce que le Rare Pediatric Disease Priority Review Voucher Incentive Program?
Un programme pour stimuler la recherche en maladie rare pédiatrique non prouvé.
Et apporte un questionnement sur l’effet des revues rapides sur la sécurité du médicament.
Qu’est-ce que le Pediatric investigation plan (PIP)?
C’est pour:
1) Tout nouveau produit
2) Tout produit sur le marché qui demande:
- une nouvelle formulation
- une nouvelle indication
Quand tout est accepté (et contenu sur le label): 6 mois d’exclusivité du produit sur le march..
Si jugé non-approprié (maladie de Alzheimer) -> une demande d’exemption doit être faite.
Si seulement pour la pédiatrie (nouveau médicament ou formulation: paediatric-use marketing authorisation (PUMA) avec 10 ans d’exclusivité du produit sur le marché.
Quels sont les incitatifs gouvernementaux au Canada er les obligations de Santé Canada pour des données pédiatriques?
AUCUN sauf si l’indication visée est pédiatrique.
Est-ce que les réseaux sociaux sont un outil de pharmacovigilance?
Il pourrait l’être. Ils permettent:
1) la détection précoce: les réseaux sociaux permettent une identification rapide des effets indésirables rares ou inattendus chez les enfants grâce au partage spontané et rapide des expériences.
2) Volume élevé de données: les discussions ouvertes sur les plateformes génèrent un large volume de données exploitables, souvent non accessibles via les systèmes traditionnels.
Donc:
L’intégration stratégique des données issues des réseaux sociaux peut renforcer la pharmacovigilance pédiatrique, à condition de gérer efficacement les défis associés, notamment en termes d’éthique et de validation scientifiques des données collectives.
