Cours 9: les troubles neurocognitifs majeurs partie I Flashcards
1
Q
qu’est ce que la démence?(les symptômes et que fait-il?
A
Symptômes qui affectent : ■ La mémoire ■ Le raisonnement ■ Les habiletés visuospatiales ■ Le langage ■ La personnalité et le comportement
Que fait la démence? La démence :(ces symptômes doivent…)
■ interfère avec le fonctionnement normal;
■ représente un déclin fonctionnel.
2
Q
comment diagnostiquer la démence? (aussi nommer les 7 outils diagnostiques)
A
Symptômes :
■ Les symptômes ne sont pas expliqués par : un delirium;
une autre maladie psychiatrique majeure.
Outils diagnostiques :
■ Histoire de l’usager
■ Témoignage des proches
■ Examen cognitif objectif
■ Bilan sanguin
■ Imagerie cérébrale anatomique et fonctionnelle
■ Consultation en neuropsychologie, orthophonie, ergothérapie
■ Consultations médicales ou paramédicales autres
3
Q
critères diagnostiques pour un désordre neucognitive MAJEUR? (major neurocognitive disorders)
A
A. diminution significative de la cognition. prouvé par la diminution de la performance (domaines: fonctions executives, apprentissage, language…)
B. les déficits cog vont interferer ak les activités de tous les jours du patient (reduit son autonomie; esp: payer les factures)
C.les deficits cog n’ont aps lieu juste a cause d’un delirium
D. les deficits cog ne peuvent être expliqués mieux par un autre trouble ( alzheimer, parkinsons,depression, etc)
4
Q
les critères diagnostique pour un mild cognitive disorder?
A
A. diminution modeste des fonctions cogntives
B. les deificits cognitifs n’interfèrent pas avec les activités quotidiens (capable d’être indépendants mais demandent plus d’effort et aussi besoin d’adapter son environnement)
C.les deficits cog n’ont aps lieu juste a cause d’un delirium
D. les deficits cog ne peuvent être expliqués mieux par un autre trouble ( alzheimer, parkinsons,depression, etc)
5
Q
quels sont les maladies pouvant causer la démence?
-lequel d’entre eux est la premiere cause de la demence?
A
■ Maladie d’Alzheimer ■ Démence vasculaire ■ Démence fronto-temporale ■ Démence à corps de Lewy ■ Maladie de Parkinson ■ Maladie de Huntington ■ Sclérose en plaques avancée ■ Traumatisme crânien ■ Creutzfeldt-Jakob et maladies à prions ■ Hydrocéphalie normotensiv
*premiere cause= alzheimer
6
Q
quelle est l’épidémiologie de la démence?
A
• 2-3% des 70-75 ans • 20-25% des plus de 85 ans • F>H • Prévalence doublera entre 2020 et 2040 (81 millions) • Alzheimer: 60% (F) • Vasculaire: 20% (H) – 73% causée par ESCA 2nd à HTA • Mixte: la plus fréquente (patho) • Au Québec: 100000 personnes avec DTA
7
Q
dans la maladie d’Alzheimer, ya plusieurs deficits cognitifs multiples. décrire l’alteration majeure et les autres (4)?
A
Mémoire: Altération de la capacité à apprendre des informations nouvelles ou à se rappeler des informations apprises antérieurement (initialement sa commence ds l’hippocampe, avant de s’installer ds autres regions comme lobe frontal)
■ Aphasie (perturbation du langage)
■ Apraxie
altération de la capacité à réaliser une activité motrice malgré des capacités motrices intactes
■ Agnosie
impossibilité de reconnaître des objets malgré des fonctions sensorielles intactes
■ Fonctions exécutives
faire des projets, organiser, ordonner dans le temps, avoir une pensée abstraite
8
Q
quelle est la physiopathologie de l’alzheimer?
A
L’AD ets causé par une neurodegnérescence, soit par:
- accumulation de beta-amyloide qui forme des plaques séniles:
1a. plaque seniles >microglies> liberation de IL-1beta, ROS ou astrocytes qui libere NO, TNF-alpha>activation des recepteurs cytokines
1b. – Effets toxiques de B-amyloide sur fonc%ons cellulaires et synap%ques via stress oxyda%f, amplifica%on de la toxicité NMDA, ac%va%on cycle cellulaire, perte voie essen%elle à homéostase neuronale - Aggrégats de tau a/n enchevêtrements neurofibrillaires: causé par activation des recepter de mort cell par les A-beta> decoupage de tau>forment motons> tau ne peut pu assembler mictotubule> desintegration des mictotubules> mort cell
- perte neuronale progressive
- facteurs vasculaires
9
Q
les traitements pr alzheimer jouent-ils sut le plan pathophysiologique?
A
le traitement est symptomatique slm (peut juste traiter symptomes), mais on a pas encore trouver traitement
qui va affecter le mecansime apthologique
10
Q
il existe des biomarqueurs ds AD, lesquels sont pr la deposition de A-beta?
A
- concentration de A-beta radioactifs dans le CSF
- imagerie PET de l’amyloid
11
Q
il existe des biomarqueurs ds AD, nommer ceux pour l’endommagement neuronal?
A
- CSF tau, phosphorylaiton de tau
- volume hippo ou atrophie du medial temporal
- atrophie du cerveau
- PET scan
- SPECT imagerie perfusion
12
Q
il existe des marqueurs ds AD, nommer ceux pour le changement biochimique?
A
- bioqmarqueurs inflammatoires
- marqueurs de stress oxydatives
- autres marqueurs de mort neuronale
13
Q
*COURBE)
dans alzheimer, les symptômes arrivent tres tard. quels sont les marqueurs pour le stade 1 (aymptomatique)?
A
- Pet amyloide
- CSF A-beta
- aug rapidement ds le stade presymptomatique, mais restent stable par la suite
14
Q
COURBE
dans alzheimer, les symptômes arrivent tres tard. quels sont les marqueurs pour le stade DEMENTIA?
A
tres haut:
- FDG-PET
- MRI hippo
aug le plus de :
- Cognition deificits
- Fxn (foncitons)
CSF tau reste stable suite a haute aug ds le eMCI
15
Q
stade 2 de AD, que retrouve-t-on
A
amyloides & neurodegeneration:
- dysfonction neuronale
- haut tau de CSF
- cortex amincit et atrophie de l’hippocampe
definiiton: symptomes legers sans declin mesurale aux test neuropsy*
16
Q
decrire ce qu’on retrouve au stade 3 de l’AD
A
amyloides+ neurodegen+ declin subtile des fonctions cogitifs:
- dim fonctions cog est detectable
- mauvaise performance ds les tests cognitives
- mais pas de critères pour MCI
definition: symptomes legers avec declin mesurable aux test neuropsy, mais sans entraves ds act quotidiens
17
Q
à partir de quel stade on retrouve une dim de cogition mesurable? et on commence le MCI?
A
stade 3 pour les deux.
18
Q
progression de AD.
- à quel stade peut-on encore traiter AD?
- a partir de quel moment c trop tard?
- cb de temps peuvent durer cette progression et aussi al moyenne?
- quelle est la source de cette progression?
A
- mild impairment cognitive stade > on peut traiter par le aztherapies
- à partir du mild-t moderate jusqu’au severe AD stage> impossible de traiter. les drogues ne foonctionnent pu, car le cerveau estd eja endommagé.
- c vrm au niveau de l’hippocampe que sa commence la formation des plaquea amyloides et mort neurnales. sa va expandre à dautre regions ak al progression
19
Q
définir Symptômes comportementaux et psychologiques
de la démence (SCPD)?
A
Désignent des symptômes de trouble de la perception, du contenu de la pensée, de l’humeur et du comportement fréquemment observés chez les personnes présentant une démence.
20
Q
quels sont les SCPD les plus fréquents?
A
Apathie, dépression, anxiété (l’apathie est le symptôme le plus persistant)
Haute prévalence d’apathie, d’agitation et de comportements moteurs stéréotypés aux stades avancés de la démence
21
Q
à quels stades de la démence on retrouve les SCPD?
A
Symptômes présents à tous les stades et augmentent avec l’évolution de la maladie
22
Q
quel diff concernant les SCPD chez les hommes vs femmes?
A
Hommes = plus d’agressivité Femmes = plus de symptômes dépressifs
23
Q
quels sont les autres données/caractéristiques de la SCPS?
A
80 à 97 % des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer présenteront des SCPD, à un moment de leur maladie
La dépression pourrait précéder le déclin cognitif et ainsi, être un des premiers symptômes de la démence
24
Q
Les SCPD sont sous-diagnostiqués et sous-traités, ce qui entraîne les conséquences suivantes (8)?
A
-aug cognition plus rapide
-aug institutionnalisation -aug incapacité fonctionnelle
-aug mortalité
-dim qualité de vie de l’usager et de sa famille -aug dépression et anxiété chez les aidants
-aug utilisation de contentions physiques et chimiques
-aug coûts
** donc Il est important de prendre en charge rapidement les SCPD observés
25
quels sont les étiologies/mecanisme physiopatho des SCPD?
- Facteurs génétiques
- Éléments de personnalité
- Antécédents psychiatriques
- Processus psychosociaux
- Stresseurs dans l’environnement
- Besoins non comblés
- Origine neurodégénérative
26
quels sont les 3 catégories de SCPD?
-Troubles de l’humeur
(dépression, anxiété, apathie, irritabilité, agitation)
-Psychose (délire, hallucinations)
-Comportements hyperactifs et frontaux
(désinhibition, euphorie, comportements moteurs aberrants)
27
quels sont les criteres DSM-5 de al depression?
au moins 1/2 des 2 premiers symptomes ave une combinaison de 5 symptomes au total:
- tristesse, desespoir, sentiments de decouagement et d'impuissance marqués et continus
- perte d'interet et de plsir pour preque toutes les activtés
- perte/aug de l'appétit + perte/aug de poids (qui ne sont pas econdiare o probs de santé)
- insomnie/hypersomnie
- agitation, mouvements et ou discours ralentis
- manque d'énergie, sentiment de fatigue généralisé
- sentiments importants de devalorisation et de culpabilité
- difficulté de concentation, d'Attention, de memorisation, difiuclté à prendre des décisions
- pensées de mort repetiives, idees suicidaires
28
Sous-diagnostiquée et pourtant la dépression cause (6)?
Un des troubles le plus fréquemment associés aux démences (jusqu’à 50 % des cas)
Sous-diagnostiquée et pourtant la dépression cause :
une plus grande atteinte fonctionnelle; un déclin cognitif plus rapide;
une mortalité relativement plus élevée; plus de comorbidité médicale;
plus d’hospitalisation; plus de douleur.
29
quels sont les faits qui prouvent que la depression est un facteur de risque de la demence?
• Dépression tardive et troubles cogni%fs (acen%on, langage, rappel épisodique et séman%que, visuospa%al, mémoire de travail et fcts exécu%ves)
– Augmente le risque de DTA x3
– Accéléra%on du déclin cogni%f lié à l’âge
– Si rémission et troubles cogni%fs persistent: 40% démence à 3 ans
• Dépression dans le prodrome de DTA
– Sx dépressifs accélèrent la conversion de MCI vers DTA – MCI + dép : augmente le risque x2 de DTA
• Dépression comme facteur de risque de DTA
– Dépression même tôt dans la vie augmente le risque d’AD
– Chaque nouvel épisode dépressif nécessitant hospitalisa%on augmente le risque de DTA de 13%
– Neurodégénérescence hippocampique
```
• Dépression dans la démence:
– 30-40% des pa%ents DTA
– Accélère et intensifie le
déclin cogni%f
– Plaques séniles et enchevêtrements neurofibrillaires plus présents a/n hippocampe dans DTA+ dép que DTA sans dép
```
30
decrire brievement les 3 voies de a depression qui amène a l'AD?
1. . axe HPA> aug de glucocoticoide> aug vulnerabilité a la toxicité des amyloides-beta et atrophie de l'hippocampe> deficit cognitifs>AD
2. inflammation chronique> aug des cytokines por-inflammatoires> aug vulnerabilité a la toxicité des A beta et atrophie de l'hippocampe
3. dim de signalement neurotrophin>dim de BDNF et TGF0B1 > aug vulnérabilité...
31
quel serait le facteur qui cause la depression majeure et aussi L'AD? cmt?
le stress.
le stress>aug glucocorticoides + vulnérabilité génétique>
1) dim volume hippocampique
2) changement ds les récepteurs serotonines et input cholinergiques
3) suppression de BDNF expression
> vulnérabilité génétique au AD va amener a une possibilité de AD
OU majeur depression qui aug nivo de glucocorticoides
32
décrire cmt le stress et dysfonction de l'axe HPA agit dans le développement de la démence?
• Exposition chronique au stress ou évènements de vie stressants liés au développement de dépression et augmente risque de démence
Étape: Stress active axe HHS, augmente cortisol>
– Diminuent neurogenèse hippocampe
– Induisent la rétraction des dendrites hippoc.
– Causent mort neuronale a/ hippocampe (apoptose et augmentent vulnérabilité aux toxines (B-amyloid, radicaux libres et excitotoxines)
33
cmt l'inflammation chronique peut amener a l'AD?
• Activation pathologique du système immunitaire avec inflammation chronique 2nd corrélée avec dysfonction axe HHS chez pts déprimés
• Chez déprimés:
– Augmentation cytokines proinflammatoires(IL1-2-6-8-12-ᶌetTNF)
• Réduisent plasticité neuronale
• Réduisent neurogenèse hippocampe
• Promotion de la neurodégénerescence via production de neurotoxines causant apoptose Augmenta%on protéines phase aigüe, chemokines et molécules d’adhésion cellulaire
– Diminution cytokines antiinflammatoires(IL4-10etTGF-β1) – Corrélé à sévérité sx dépressifs
• Chez DTA:
– B-amyloide augmente relâche cytokines proinflammatoires(IL1βetIL6,TNF)
par cellules microgliales
– évènement précoce dans la pathogenèse;dèsMCI
34
les anomalies de signaux neurotrophiques et la demence?
* Neurotrophines essentielles pour homéostase neuronale et plasticité synaptique
* Changements de l’activité des facteurs neurotrophiques notés tant dans dépression que dans AD
35
l'anxiete est un etat interne caractérisé par :
```
-des pensées
(appréhension, inquiétudes diverses);
-des émotions
(anxiété, peur);
-des sensations physiques
(tension musculaire, palpitations, dyspnée, diaphorèse, malaises gastro-intestinaux, céphalées);
-des comportements
(évitement, demandes répétitives, dépendance excessive, agitation)
```
est un symptôme fréquent dans la démence; est souvent associée à la dépression; nécessite un traitement approprié.
36
décrire les symptômes de l'apathie?
Symptômes les plus fréquents :
- Perte ou baisse de motivation( relativement au niveau fonctionnel)
- Amotivation touche le comportement, les pensées et les émotions
- N’égale pas dépression mais peut y être associée
- Usager silencieux
- Souffrance de l’entourage
Autres:
• Athymhormie>perte d’autoactivation psychique
• Absence de sensations, émotions, intérêts, préoccupations, ou motivation sans anxiété et dysphorie associée.
•Vide mental, émotif et comportemental sans perte de ces facultés
• Nécessite stimulation pour s’activer
37
l'apathie peut être due à quels lésions?
Associée à lésions bras postérieur capsule interne, GPI, thalamus, caudé, frontales, soit:
1. Dysconnection striatolimbique avec préservation de l’activité mentale et motrice mais PERTE DE L’INITIATIVE
2. GPI---anse lenticulaire---noyau pédonculopotin (à travers bras post. De CI); impliqué chez l’animal pour COMPORTEMENT DIRIGÉ
3. Lésion GPI et CI (post); négligence motrice, akinésie psychique et mu%sme akinétique
38
quels sont les symptômes psychotiques?
Délire :
Conviction fausse et irrationnelle à laquelle le sujet adhère de façon inébranlable
– Les plus fréquents en démence : Paranoïde
Troubles d’identification
Hallucination :
Fausse perception qui n’est pas associée à un stimulus externe réel
Ex. entendre des voix
39
exemples de trouble d'identification (5) ?
- Les personnes et intervenants de l’unité sont perçus ont été remplacés par des imposteurs
- Le pensionnaire fantôme
- Le remplacement de l’unité de vie ou des intervenants par une nouvelle unité ou de nouvelles personnes
- Le signe du miroir
- Le traitement des personnages TV comme étant réels
40
V ou F.
la psychose est associée à l’âge plus avancé, à l’aceinte cognitive plus sévère, à la présence de dysfonction frontotemporale, et au sexe féminin, à un taux de mortalité plus élevé.
V
41
V ou F
Délires seraient plus fréquents lorsqu’il y a un dommage aux lobes temporaux et aux structures limbiques et sous-corcales
V
42
donner des exemple de comportement hyperactifs et frontaux? (8)
```
■ Errance
■ Vocalisations répétitives
■ Mouvements répétitifs ou stéréotypés ■ Désinhibition aggressive
■ Désinhibition sexuelle
■ Gloutonnerie
■ Comportements d’utilisation
■ Comportements d’imitation
```
43
qu'est ce que la démence vasculaire?
Troubles cognitifs causés par une atteinte cérébrovasculaire:
■ histoire d’accident cérébrovasculaire et\ou
■ présence de facteurs de risque vasculaire
(hypertension artérielle, dyslipidémie, tabagisme, maladie coronarienne athérosclérotique (MCAS), diabète, arythmie)
44
quels sont les faits concernant les manifestions de la maladie de demence vasculaire?
■ en général, détérioration par pallier
■ 2e cause de démence après la maladie d’Alzheimer dans
le monde occidental, première en Asie
45
quelles sont les formes possibles de l'accident cérébrovasculaire?
* Infarct: zone ischémiée avec cavité remplie de fluide
* Lacune: zone raréfiée au Scan-RMN, associée à HTA et ASO, lien à infarct ou symptomatologie plus ou moins clair
* ACV lacunaire: artères len%culostriées (NGC, CI)
* Leucoaraiose-ESCA-Binswanger:pe%tes zones de raréfac%on de la ma%ère blanche à la RMN, associé à âge, plus chez pts déments, lien avec symptomatologie?
46
la physiopatho des accidents cerebrovascualires?
- déficit de perfusion
- ischémie
- altération de la neurotransmission
- dommage cérébral: flot de NT induit, impliquant glutamate, catécholamines et adénosine. Donc excitotoxicité de glutamate sur NMDA
47
quels sont les facteurs de risque de l'accident cerebrovasculaire?
– Âge
– sexe M
– ATCD familiaux
– HTA, DM, FA, MCAS et IM, obésité, sédentarité, coagulopathies, dyslipidémies
– Tabac, ROH, cocaine, drogues IV
– Contracep%fs, migraines?
– Personnalité de type A, anxiété et dépression, stress
48
selon l'étude:
Bleuler: ’’melancholic mood following stroke ’’
• Kraepelin: ACV peut engendrer dépression
fait sur 2F et 1H, quels sont les résultats?
* Epidémiologie: grand éventail selon études -Hospitalisé aigu: 22% DM, 17% mineure -Externe: 23% DM, 35% mineure -Communauté: 13% DM, 10% mineure
* Varie selon temps post-ACV: max à 2-7 semaines. 2 premières semaines: 6- 40%; à 3- 4 mois: 47-53%; à 1 an: 21- 47%; à 2 ans: 19%
49
quelle est la théorie de la latéralisation?
- émotions positives et comportements d’approche à gauche
- émotions négatives et comportements de retrait à droite.
- Lésion à gauche: dépression
- Lésion à droite: manie
50
quelles lésions sont associées à la DM? selon robinson et les études
* Robinson et al. (John Hopkins): DM associée à lésion gauche et sévérité inverse par rapport à la distance avec le pôle antérieur; donc plus on va vers postérieur, moins c severe (parallèle avec DM 1aire: hypoperfusion frontale)
* Plusieurs études rapportent DM associée à lésions corticales (Fr. D-L) et sous-corticales gauches (NGC dont caudé gauche: 90% DM)
Mais, pas tous les patients avec lésions gauches développent DM et DM peut survenir avec lésions droites
51
Selon Robinson, les fc de risques pour développer DM post-ACV sont:
- ATCD personnels ou familiaux psychiatriques
| - Atrophie sous-cor%cale précédant ACV -Aphasie non-fluente (lésion gauche)
52
quelle est l'hypothese concernant pk la pression est dev après AVC?
ACV détruit les sites de production des NT ou leur transmission (interrompt les circuits fronto-ss-corticaux) causant une déplétion sévère en 5HT, NE, DA (VTA)
Frontal dorsolatéral et caudé ont un rôle dans comportement locomoteur, ins%nctuel et intellectuel via connections avec SMA, cortex associatif TP et système limbique. Si lésion; désactivation du système:DM
D’après Robinson, une lésion antérieure interrompt plus les réseaux monoaminergiques que si postérieure.
l’asymétrie des projec%ons expliquent
pourquoi il y aurait une plus grande dysfonc%on avec
une lésion gauche
53
nommer une étude et ses critères pour montrer que ya pas de lien entre localisation de l'ACV (que ce soit G ou D, ant ou post), et risque de DM?
* 1 métaanalyse de 35 études (Lancet 2000) et une revue systéma%que (Can J Psy 1998): pas de lien entre localisa%on de l’ACV (ant-post, dr-g) et risque de DM
* Re: études hétérogènes, pe%ts nombre de pa%ents, validité diagnos%que des échelles, facteurs confondants (sexe, âge, ATCD pers/fam, ACV 1er/ récurrent, lésion causant + invalidité, stress social, exclusion pts avec aphasie (g), aprosodie (dr) et anosognosie (dr), délai dx post-ACV)
54
quelle refutation retrouve-ton pour les méta-analyses qui demontre un NON-LIEN etre emplaement de AVC et depression?
* Robinson répond: corrélation avec lésion gauche et antérieure tient lorsqu’on considère ACV aigu (early-onset DM liée à lésion; late- onset DM liée à facteurs psychosociaux, isolement)
* Autres études récentes rapportent une corréla%on plus solide avec lésion antérieure que par rapport au facteur de latéralisa%on
55
comparé les symptomes d'un AVC aigu (6 mois post AVC ) à > 1 an post-AVC.
<6 mois post AVC
- lésions plus grosses
- plus de sx végétatifs
- localisation frontale G plus fréquente
>1 an post AVC
- plus de déficits fonctionnels
- plus de problèmes psychosociaux
56
quelle serait l'étiologie de la depression ds l'AVC?
* Gros ACV associés à DST anormaux et anomalies persistantes de l’axe HHP même 3 ans post-ACV (mais non-spécifique: 67% des DM post-ACV ont DST anormaux par rapport à 32% non déprimés)
* Diminution de la réponse de la GH dans DM post- ACV: diminution récepteurs alpha-2?
* DM associée à RX (Beta-Bloqueurs???)
57
quelles sont les conséquences de la depression ds l'ACV?
• DM diminue la récupération AVQ et la survie
(mortalité x 4 avec DM) à 2 ans
• DM augmente troubles cognitifs (exécutifs)
• Plus longue durée si TAG associé
• Durée 6-12 mois non-traitée mais dépression mineure peut se chroniciser (dysthymie: persistant mild depression) (seuls 30% n’ont plus de symptômes à 2 ans)
58
quels sont les mécanimes du DM causant avc?
• DM : augmente TA: augmente risque ACV
• DM sénile associée à DWMH: ACV silencieux; DM >marqueur ASO cérébrale
• Risque génétique partagé (ApoE4) > aug risque pr depression et aussi AVC
• Augmentation activité adrénocorticoide: ASO:
ACV
• DM implique augmentation activité immune
59
V ou F.
• Pts déprimés âgés ont plus de ESCA (encéphalopathie sous cor%cale athéroscléro%que à la RMN) que les non-déprimés du même âge
• ESCA: changements ASO des pe%tes artères perforantes (frontal et NGC)
• Pa%ents âgés avec facteurs de risques vasculaires ont une plus haute incidence de DM
• Pa%ents avec une première DM après 55 ans ont ESCA plus sévère que ceux avec premier épisode avant 55 ans
V
60
quels sont les critères de la depression vasculaires?
* Début tardif (1er épisode après 55 ans)
* ESCAàlaRMN
* Facteurs de risque vasculaires
* Pas d’Hx familiale de troubles de l’humeur
* Plus de ralen%ssement psychomoteur
* Apathie
* Moins de culpabilité et agita%on
* Plus de déficits exécu%fs
* Diminu%on capacité au niveau des AVQ
* Diminu%on du Pronos%c (résistance au traitement, plus de rechute, d’invalidité et de mortalité et plus de risque de démence vasculaire)
61
```
quels seront les facteurs
-génétique
-ethnique
de la dépression vasculaire ?
que voit-on d'anormal dans l'imagerie?
```
* Facteur géné%que : gènes C677T, AGTR1 (Taylor 2013)
* Facteur ethnique: afro-américains (Reinliebb 2014)
* Imagerie anormale : lobes frontaux, noyau caudé, putamen, thalamus
62
qu'ets ce que l'étude dur la depresison vasculaire a montré?
hypoxie> upregule CAM-1 dans le DL chez les patients ak DM.
Donc, DM tardive chez pa%ent avec facteur de risque vasculaire pourrait être signe d’ACV silencieux?
• Nécessité de traiter agressivement les facteurs de risque vasculaires
63
ACV pourrait amener a la manie? quel serait les cymptomes, le pronostic et les regions touchées?
* Case report: moins de 1%
* Manie tardive: vasculaire???
* Symptomatologie idem
* DDx: psychose, désinhibi%on frontale, délirium, anosognosie, labilité
* Px: peut être récurrent, réfractaire au tx
* La plupart avec ACV droits, cor%caux (surtout basotemporal ou orbitofrontal) ou sous- cor%caux (ma%ère blanche frontale, NGC, thalamus)
64
étiologie de la manie a cause de l'ACV?
* Cortex basotemporal reçoit projec%ons des aires associa%ves mul%modales, des régions limbiques et paralimbiques. Est très lié à OF (via faisceau unciné) et projece au cortex entorhinal, hippocampe et amygdale
* BasoT et OF exercent tonus inhibiteur sur système limbique et cor%cal dorsal. Si lésion: désinhibi%on
* Basotemporal: une des régions cor%cales à haute concentra%on en terminaux 5HT
* Lésions droites causent une augmenta%on du turn- over DA au niveau du noyau accumbens
65
ACV et PLC?
* 15% 1 mois post-ACV, 21% à 6 mois, 12% à 1 an
* Autocri%que préservée, craintes sociales
* Interrup%on des fibres descendantes du MNS bilatérales (par lésions F, sous-cor%cales, NGC, protubérance, tractus cor%cobulbaire) vers noyaux moteurs bulbaires
* Destruc%on du raphé et-ou de ses projec%ons
66
la demence fronto-temporale?
Cette démence :
■ débute dans la cinquantaine; ■ est à caractère génétique.
Trois types :
■ Deux types affectant principalement le langage
■ Un type comportemental provoquant : un changement de personnalité, une perturbation des conduites sociales, une perte d’autocritique et une indifférence affective
67
epidemiologie de la démence fronto tempo?
* 5% de tous les cas de démence
* < 65 ans: 20-50%
* > 65 ans: 3-30%
* Age moyen: 58 ans
* Homme > Femme
* Survie moyenne: 6-8 ans
* Jusqu’à 50% des pa%ents ont eu un dx préalable psychiatrique (TOC, MAB, SZ, Dépression psycho%que)
68
quelles sont les symptômes ds la variante comportementale du DFT?
• Désinhibiyion comportementale précoce (dans les 3 ans)
• Apathie ou iner%e précoce
• Perte d’empathie ou de sympathie précoce
• Comportements persistants, stéréotypés ou compulsifs ritualisés précoces (78%)
• Hyperoralité et changements alimentaires
• Profil neuropsychologique: troubles exécu%fs et
des fonc%ons visuospa%ales
69
critères diagnostiques du DFT vc? (qui sont en combinaisons ak les symptomes decrits)
• Aceinte significa%ve du fonc%onnement
• Imagerie compa%ble
– Atrophie frontale et/ou temporale antérieure au
scan ou IRM
– Hypometabolisme/hypoperfusion frontal et/ou temporal antérieur au PET ou SPECT
70
comment peut-on diagnostiquer le DFT vc de maniere definitive?
• Évidence histopathologique à la biopsie ou
post-mortem
• Présence d’une muta%on génétique connue
71
quels sont les criteres de DFT vc selon DSM-5?
• Critères DSM-V:
– Déclin significa%f de la cogni%on sociale et/ou fonc%ons exécu%ves avec préserva%on rela%ve de la mémoire et des fonc%ons visuo-spa%ales
– Et 3 ou plus de :
• Désinhibi%on
• Apathie/iner%e
• Perte d’empathie/sympathie • Comportements compulsifs • Changements alimentaires
72
le frontal assessment battery.
quels seront les domaines testés/touchés?
1. similitudes (de quelles facon une banane et orange sont semblables?)
2.fluidité lexicale (dire le plus grand nombre de mots commecant par S, sans que ce soit prenom ou nons propres''
3.séquences motrices (luria: poing tranche-plat de main)
4. consignes contradictoires (tapper 2 coup qd jen tappe 1..)
5é go-no go (ne tapper pas qd jtappes 2 fois, mais tapepr une fois qd jtappes une fois)
6. comportement de préhension (placer les mains devant et lui demander de pas prendre ses mains)
73
dans le DTF vc 40% ont un membre de la famille aceint, quelles sont les mutations possibles (3 genes)?
C9orf72
- cause la plus commune
- penetrance variable
- hypothese familaire variable
- DFT-SLA
- sx de psychose
- symetriqye, non focal
MAPT
- penetrance variable
- forte hypothese familiae-pt plus jeunes
- parkinsonisme
- antero0medial
```
GRN
-penetrance incomplete
-pt lus vieux
attente memoire et HALLUCINATION
-variabilité clinique
-aymetrique apriteal
```
74
decrire le ssymptomes associés a la mutation de C9ORF72 et ce qu'on retrouve ds imagerie
– Sx psycho%ques (délires bizarres > hallucina%ons)
• 50% des porteurs avaient sx psycho%ques vs 14% des non-porteurs
– Ataxie, parkinsonisme, troubles visuospa%aux et mémoire
– Imagerie: atrophie symétrique FTP-cervelet
75
quelles sont le symptomes du parkinsons?
```
• Tremblement – pill-rolling
– de repos
– premier symptôme
– distal
– lent
– augmente avec stress
– répond +/- au traitement
```
• Rigidité -lead-pipe
- distal>proximal -ago>antagoniste -asymétrie possible
- tonus augmenté -roue dentée = tremblement + rigidité
```
• Bradykinésie
– Ralen%ssement
– Difficulté d’ini%a%on
– Pauvreté mouvements spontanés
– Diminution d’amplitude
– Perte d’expression
– Hypophonie
– Dysarthrie
– Micrographie
– Tachyphémie
```
```
• Instabilité posturale
– Fes%na%on
– Perte des réflexes posturaux
– Chutes
– Flexion du tronc
```
76
c quoi les 4 grandes catégories de symptômes non moteurs dans la maladie de Parkinson?
1. dysfonction autonomique
2. trouble du sommeil
3. troubles neuropsychiatriques (anxiété, dépression, trouble de contrôle des impulsions)
4. troubles cognitifs
77
quelles sont les 4 voies principales dopaminergiques?
- voie meso-limbique
- voie nigro-striée
- voie meso-corticale
- voie tubero-infundibulaire
78
que voi-t-on au nivo du pet-scan?
- dim de la SN
| - dim des projections et des récepteurs dopa au nivo du striatum
79
decrire les patthologie du aprkinson concernant les corps ed lewy?
```
• inclusions éosinophiliques intracytoplasmiques: neurones en voie de mort cellulaire au niveau de:
– noyau dorsal du vague
– Substance innominée
– Noyau basal de Meynert
– Substance Noire
– Locus ceruleus
```
•Synucléopathies:Les agrégats d'alpha- synucléine forment des fibrilles insolubles que l'on retrouve dans les corps de Lewy caractéris%ques de la maladie de Parkinson4, la
démence à corps de Lewy et l'
atrophie multisystématisée.
• L-alphasynucléine servirait à maintenir les vésicules synaptique et contrôler la relâche de DA.
80
les autres pathologies du parkinsons (8)?
* Dégénérescence des neurones DA de la SN pars compacta
* Dégénérescence des afférences DA vers striatum, globus pallidus, locus ceruleus
* Perte de récepteurs à DA au niveau du striatum
* perte de neurones NA du locus ceruleus
* perte de neurones 5HT du raphé
* perte de neurones ACH du n.de Meynert
* perte de neurones à substance P et à somatostatine corticaux
* S+S quand + que 60% perte de neurones DA et quand + que 80% de déplé%on DA
81
quels sont les fonctions de la voie dopamine?
- recompense motivationnel
- plaisir, euphorie
- fonction moteur
- compulsion
- perseveration
82
quels sont les fonctions de la voie serotonine?
- humeur
- memoire
- sommeil
- cognition
83
quel est le role/fonciton du striatum?
• Striatum:
– Gestion de réseaux complexes interreliés: moteur, cognitif, motivationel
– Exécution des mouvements séquentiels automatiques appris
– Apprentissage et renforcement
– Planification et intégration motrice
– Sélection et intégration des comportements
84
**schéma de la voie directe et indirect*
quels sont les composants de la voie directe?
voie directe: cortex> striatum (D1)> GlobusPalidus interne/SNr> thalamus
voie indirecte: cortex> striatum (d2)> GPe> noyau sous-thalamique> globus pallidus interne>thalamus
*la stimualtion de D1 et D2 donnent effets inberses chez les rongeurs et primates
85
quels sont les effets de l'administration de la L-DA?
compte tenu du fait que la déplétion DA striatum dorsal plus importante que ventral ATV (N. Acc).
-effets +, - et mite?
* Effet posi%f sur la voie nigrostriée: sx moteur
* Effet néga%f sur voie mésolimbique: (overload) sx neuropsychiatriques
* Effet mixte sur voie mésocor%cale: certaines fonc%ons cogni%ves améliorées (DL) d’autres détériorées (OF), au moins dans les premiers stades
86
quels sont les moyens possibles pour traiter le parkinson? (les cibles possibles)
1: L-Dopa
2: Augmenta5on de la libéra5on et blocage de la recapture: Amantadine (antago NMDA), Cocaine, amphétamines
3: Agonistes DA :Bromocrip%ne (ago D2-antago D1), Pergolide (ago D1-D2), pramipexole (ago D2-D3-D4), ropinirole (ago D2-D3)
4: Inhibiteurs des enzymes de dégrada5on:Tolcapone, entacapone (COMT) et rasagiline et Selegiline (MAO-B)
87
quels sont les prevalences etre aprkinsons et depression er les symptomes ?
• Prévalence 35-40%
– 17% majeure
– 22% mineure
– 13% dysthymie
– Ad 90% symptômes dépressifs?
• Symptômes confondants: traitée que chez 25%
– Soma%ques et cogni%fs sur-rapportés par rapport
à thymique: approche inclusive suggérée
– Apathie: le signe le plus fréquent
– Le plus spécifique: humeur néga%ve, irritabilité,
dysphorie, tristesse, pessimisme, idées suicidaires
88
parkinsons et depression:
| -inrinseque ou recationelles? aussi corelation retrouvée?
• Intrinsèque vs réactionnelle?: 40%
– Plus que dans la population générale
– Plus que dans autres pathologies chroniques (OA) 10%
• Forte corrélation entre histoire de dépression et développement subséquent de MP:
– Surtout dans 2-5 ans précédent dx MP: prodrome!
– Hypothèse de Braak: pathologie dans noyau du tronc (locus coeruleus et raphé caudal) survient avant symptômes moteurs
• Souvent persiste et s’aggrave avec le temps
89
les faceturs de risque de developper depression avec la maldie de parkinson?
* Antécédents personnels de maladie affec%ve • Âge précoce d’appari%on de la maladie
* Progression rapide et handicap
* Premiers stades ou stade avancé
* Femme
* Hémiparkinsonisme droit?
* Forme akiné%que?
90
parkinson et depression.
| -consequences? (4) comorbidité? pronostique de reponse anti-depressive?
```
Comorbide avec anxiété chez 50%
• Associée à:
– Déclin cogni%f
– Pauvre qualité de vie
– Déclin fonc%onnel
– Augmenta%on du fardeau des aidants
• Pronos%c de réponse an%dépressive diminue avec âge et stade avancé
```
91
parkinson & depression?
pathophysiologie?
• Réduction de disponibilité DA a/n striatal entraîne une réduc%on compensatoire des niveaux de sérotonine (diminu%on des niveaux de 5-HIAA)
• Possible implica%on du système noradrénergique (diminu%on recapture NA a/n locus coeruleus.
• Implica%on Ach?
• Dysfonc%on des circuits mésolimbiques et
mésocor%caux
92
consequences de la depression chez les parkinsoniens
le fait savoir depression precocement> sa va accelerer atrophie chez les PK. ya donc une correlaiton entre l'évolution des symltokmes deprssives et le chanegemnt de l'épaisseur corticl chez les PK (MG), ainsi que dim volumique des des regions subcorticaux
93
parkinson & anxiété. les faits?
• Ad 43% de prévalence
• Beaucoup de comorbidité anxiodépressive (14-26%)
• Peut précéder symptômes moteurs
• Troubles Anxieux secondaires à une condi%on médicale :
– Trouble d’Anxiété Généralisée (ad 40%) – Trouble panique (4-30%)
– Phobie sociale (8-50%)
– Anxiété NOS (30%)
– TOC (1%)
94
parkinsons et anxiete, les facteuts de risque?
```
• Facteurs de risque: – Femme
– Jeune âge
– Début précoce
– Symptômes dépressifs
– Handicap moteur plus important
– Fluctua%ons sévères et imprévisibles – L-Dopa?
```
95
parkinsons et anxiete, les consequences?
– êqualité de vie,ésymptômes moteurs (trouble
| de marche, dyskinésie, freezing et fluctua%ons)
96
**decrire la courbe d'adminsitraion des medicaments
prise de med (ds fenetre tehrapeutique)> dim en bas du fenetre (dosage diminue ds le sang>devient off (rigide> alors on doit passer aux meds suivants) > donc prise de meds suivants> possilité de surdose qui cause dyskinésies>on dim le dosage> ds fenere theraoeutique
97
fluctuations et anxiété, les chiffres?
* 53% pa%ents avec fluctua%ons motrices ont aussi des fluctua%ons non-motrices (FNM)
* 93% pa%ents avec FNM ont FM
* 48% ont plusieurs types de NMF
98
c quoi des fluctuations non-motrices? (mode OFF)
| -associés à quoi?
– Sensitives: engourdissements, douleur
– Autonomiques: sudation, inconfort abdominal, hot and cold
– Psychiatriques: anxiété, mood changes, acaques de panique, affaissement cognitif
• Plus inconfortable que FM
• Sous-rapportées, sous-diagnos%quées et sous-traitées • FNM associées à:
– symptômes moteurs plus sévères – longue durée de MP
– début précoce MP
– doses plus élevées de L-DA
• Quelques FNM psychiatriques non-associées à FM • Sx ne fluctuent pas tous en même temps
99
TOC et parkinson. quelle est la personnalité?
* Personnalité prémorbide « obsessionnelle »?
* Perfec%onnisme, hypercontrôle, rigidité mentale= « less novelty seeking, hypoDA »?
* Si HypoDA et dysfonc%on exécu%ve: diminu%on de la souplesse cogni%ve et capacité d ’adapta%on= moins d ’acrait pour la nouveauté= mécanisme protecteur
100
caractéristiques des SOC dans le PArkinsons?
• MP plus de SOC, mais YBOCS moyen non-pathologique
• Compulsions sans obsession franche, mouvements
répé%%fs
• SOC de type symétrie, ordre et vérifica%on
• SOC egosyntones, moins de résistance et d’anxiété
• Lien entre SOC et anomalies exécu%ves (persévéra%ons?)
• Le besoin de symétrie et d ’ordre peut être un signe d’inflexibilité mentale, d ’incapacité d ’adapta%on à un environnement changeant
101
qu'est ce que le punding?
* Comportement complexe et stéréotypé: manipula%ons répétées d’objets, assembler objets, hoarding, grooming, verbalisa%ons répétées...
* SOC ordre-symétrie-hoarding?
* Décrit chez cocaïnomanes
* 1ère descrip%on associée à L-DA en 1994
* 1,4%-14% pts
* Propor%onnel à dose de L-DA
* Tx: diminuer dose DA
* Interrup%on cause irritabilité
* Pas d’anxiété ou obsession associées
* Irrésis%ble mais agréable, emmène soulagement
* Pas d’autocri%que
* Souvent associé aux intérêts prémorbides du pt
* Intrusions de stratégies procédurales préalablement apprises, probablement via processus striatal?
* Incapacité à moduler rou%nes automa%ques: déficit frontal?
102
le spectrum d'adduction comprends les 2 quels troubles?
* Dopamine dysregula%on syndrome (DDS)
| * Trouble de contrôle des impulsions (TCI)
103
decrire le spectrum des addictions et les chiffres
• Corrélé avec antécédents de troubles de l’humeur ou d’historique d’abus d’alcool ou de drogues
• Hommes
• Début précoce MP
• Traits de personnalité impulsifs
• Trouble de contrôle des impulsions
– Sexe, jeu, alimenta%on, shopping
– Touche 14-17% des pa%ents sous agonistes DA (vs 3% popula%on normale et 1% sous L-Dopa)
– 80% dans la première année de traitement
– Via ac%on sur D3
• Syndrome de dysregula%on dopaminergique ou hédoniste – 4%
– Surtout associé à L-DA et apomorphine
104
quelles sont les regions impliqués ds le sectrum de l'addiction?
* DA a/n mesolimbique (n.accumbens, VTA, amygdale et hippocampe) et mesocor%cale (OF et CA) est cri%que pour renforcement et récompense
* D3 surtout a/n striatum ventral, impliqués dans processus de récompense
105
qu'est ce qui demontre que le MP a possibilité d'avoir le specrum de l'addiction?
* Chez MP non-traités, évidences d’une réponse anormale à la récompense en raison de faible DA
* Dysfonc%on exécu%ve aussi associée à difficulté à apprendre par renforcement néga%f
* Hypothèse d’overdose DA: surs%mula%on des récepteurs DA du striatum ventral préservés pr aux récepteurs dorsaux déficitaires.
* S%mula%on intermicente chronique du circuit mesolimbique par rx DA pulsa%le modifie le pacern physiologique de relâche DA, entraînant des changements adapta%fs (sensibilisa%on) du circuit de la récompense
106
décrire le comportement des gens ak la dopamine dysregyaltion syndrome?
• U%lisa%on de médica%on DA en doses excessives (2-4g die), plus importantes que pour contrôler les symptômes moteurs, malgré le développement de dyskinésies incapacitantes
• U%lisa%on persistente malgré impact social et interpersonnel
• Accumula%on de médica%on, mul%ples prescripteurs
• Percep%on des on est altérée
• Absence de dystonies douloureuses, akathisie,
stéréotypies motrices
• Pa%ent se sent bien juste quand dyskiné%que
• Pa%ent refuse de diminuer les doses
• Principale raison fournie: éviter l’affect néga%f des off, l’aspect psychologique des off perçu bien avant changement moteur
• Inefficacité perçue de la médica%on
• Kick ou high avec médica%on courte ac%on
• Beaucoup de temps passé à des régimes d’administra%ons complexes
107
quels sont les symptomes d'intoxication des gens ak DDS?
hypomanie et impulsivité, irritabilité, voire psychose avec changements rapides de l’humeur
108
quels sont les symptomes de sevrage des gens ak DDS?
Symptômes de sevrage: dysphorie et anxiété lors des diminu%ons de doses
109
quelle difference retrouve t-on chez les parkDDS comparé à PARK non DDS?
* Park +DDS vs non DDS: plus de relâche de DA induite par L-DA a/n striatum ventral
* Associé à une réponse plus grande à des renforcateurs financiers
110
quels sont les facteurs de risque de dev Psychose chez les parkinsoniens?
• 20-40%
• Interface entre la pathologie et la médica%on
• Facteurs de risque
– Démence (mais survient chez 25% pa%ents non-déments) – Dysfonc%ons exécu%ves
– Rx
– Âge avancé
– Durée de la maladie
– Sous-type avec rigidité axiale
– Trouble du comportement en sommeil paradoxal (SBD) – Dépression
– Déafférenta%on visuelle
111
quels sont les facteurs de mauvais pronostic?
• Facteur de mauvais pronos%c: mortalité augmentée, signe précurseur de démence
112
quels sont les criteres pour le parkinsons's psychosis, selon Parkinson’s disease Psychosis criteria from consensus conference 2007?
– Symptômes récurrents ou con%nus pendant minimum 1 mois
– Délires, hallucina%ons ou hallucina%ons mineures
– Diagnos%c de maladie de Parkinson
– Pas d’autres é%ologies (r/o DCL, DTA, maladie psychiatrique primaire, Charles-Bonnet, delirium, RSBD, hallucina%ons hypnagogiques ou hypnopompiques, rêves vivides)
– Avec ou sans démence
– Avec ou sans médica%on
113
decrire le symptome de l'hallucination chez les pakinsoniens ak psychose?
* Hallucina%ons: – Mineures: 50%
* Hallucina%ons visuelles transitoires à la périphérie du champ de vision: animal ou ombre qui disparaît quand le pa%ent tourne le regard en sa direc%on: hallucina%on de passage
* Hallucina%on de présence: sensa%on de présence non-visualisée non paranoïde et non-menaçante
* Illusions visuelles avec autocri%que préservée – Majeures: 50%
* Visuelles principalement
* Sous forme de gens ou animaux
* Souvent le soir ou la nuit
* Récurrentes
* Stéréotypées
* Avec autocri%que
* Rarement menaçantes ou effrayantes, légèrement amusantes ou ennuyantes
* Surviennent dans un contexte de bas s%muli
* Hallucina%ons audi%ves peuvent accompagner mais rarement seules, en général bruits +/- dis%ncts (radio, musique, conversa%on hors pièce. Contenu non dénigrant ou menaçant.
* Hallucina%ons dans d’autres modalités
114
qu'en est-il des autressymptomes de psychose ds la park-psychose? (autre que hallucination)
• Délires plus rares (5%), paranoïdes, jalousie,
référence, misiden%fica%on
• Coexiste avec sx anxiodépressifs
115
qu'est ce qui pourrrait expliquer ces hallucinations?
* RSBD par%el? Intrusion de REM à l’éveil? Mais les pa%ents interagissent normalement avec l’environnement
* Hallucinateurs: corps de Lewy a/n amygdale? FrontoTemporal? Parietal?
* Dysfonc%on dans le processing visuel
* Prédisposi%on géné%que
* Dysfonc%on neurotransmeceurs (Ach, 5HT, DA)
* Dysfonc%on DA a/n ré%ne diminue la percep%on des fréquences spa%ales, perte de la discrimina%on des couleurs et contrastes
116
que retrouve-t-on ds imageri chez ces park-psychose?
• Imagerie:
– PET: hypométabolisme Occ-Pariétal-temporal
(altéra%on des aires associa%ves visuelles)
– fMRI: hypométabolisme aires associa%ves visuelles en réponse à une s%mula%on visuelle
117
pathologie du pak-psychose?
• Hypersensibilité des récepteurs DA mésolimbiques avec exposi%on prolongée aux agonistes DA : kindling
• Médica%on DA diminue niveaux de sérotonine: Augmenta%on des récepteurs
5HT2A dans les aires associa%ves visuelles avec augmenta%on de la liaison de la sérotonine en temporal inférieur
• Dysfonc%on Ach avec un phénomène de relâche (désinhibi%on) d’aires visuelles associa%ves spécifiques
118
demence à corps de lewy.
| quelles sont les manifestation de la maladie?
■ Certains symptômes sont semblables à ceux de la maladie d'Alzheimer et de la maladie de Parkinson.
■ Surtout caractérisée par les hallucinations visuelles qui peuvent être un des premiers signes observés.
■ La progression de la maladie est rapide.

119
quelle est l'épidemiologie de la demene a corps de lewy?
• 2ème cause de démence après Alzheimer dans les
séries autopsiques (5-25%)
• Mais 4% des diagnos%cs cliniques posés
• 0-5% de la popula%on
• Critères diagnos%ques ont une bonne spécificité mais faible sensibilité
• Difficile de différencier cliniquement avec DTA et Démence de la maladie de Parkinson
• Age moyen de début 68 ans (50-80) • Durée moyenne 5 ans?
• Légèrement plus d’hommes
• Présenta%on:
– 40%: Parkinson puis évolu%on des troubles cogni%fs (en moins d’un an)
– 20%: Parkinson avec troubles cogni%fs mineurs – 40%: présenta5on psychiatrique et symptômes
moteurs plus tard
120
quelle est la pathologie?
| et selon l'emplacement de ces corps de lewy, quelle maladie ils causent?
* Corps de Lewy nigrostriés: parkinsonisme
* Corps de Lewy a/n gangl. autonomiques: orthosta%sme
* Corps de Lewy au niveau limbique et neocortex (T surtout): troubles cogni%fs et psychose
121
ya bcp de overlaps entre la demence à coprs de lewy et les autres types de demences. comme quoi?
* A/n pathologique: peu de différences entre DCL et démence park : les 2 ont patho Lewy et patho Alz comparables
* Démence parkinsonienne: démence sous-cor%cale liée à la pathologie Lewy
* DCL: démence cor%cale associée à la patho Lewy et Alz
* Mais beaucoup d’overlap...
* Sauf substance noire plus touchée dans Park
* DCL: déficit cholinergique plus précoce et plus sévère que dans DTA
* plus grande perte ACh qu ’ALZ
* plus grande diminu%on ac%vité DA que PD
* Changements ALZ
* Changements vasculaires
122
demence corps lewy
| quelles sont les symptomes?
* Hyposmie (perte odorat)/anosmie(dim odorat)
* Dysautonomie diges%ve (cons%pa%on, gastroparésie)
* Dysautonomie cardiovasculaire
* Dysautonomie génito-urinaire
* Douleurs profondes, paresthésies
* Dépression, anxiété, apathie
* Trouble du comportemental en sommeil paradoxal
* Somnolence diurne
* Fluctua%ons
* Akinésie, bradykinésie, rigidité, tremblement
* Psychose, hallucina%ons
* Déclin cogni%f (dysexécu%f, mémoire, visuospa%al, acen%on)
123
Critères diagnos%ques cliniques revisés DCL selon consensus ?
1) Caractéris%que centrale du Dx DCL: Déclin cogni%f progressif avec répercussions fonc%onnelles
1) Déficits a/n tests acen%on, fonc%ons exécu%ves et habiletés visuospa%ales prédominants
2) troubles mnésiques n’apparaissent pas nécessairement aux premiers stades mais deviennent évidents avec la progression
124
2 des caractéris%ques suivantes sont essen%elles pour un Dx probable de DCL:
* A) Fluctua%on cogni%ve avec varia%on prononcée a/n acen%on et éveil
* B) Hallucina%ons visuelles récurrentes typiquement bien formées et détaillées (complexes)
* C) Sx moteurs spontanés de parkinsonisme (surtout bradykinésie et rigidité, troubles posturaux et de la démarche, légers, plus symmétriques)
125
Caractéris%ques sugges5ves le Dx DCL
• REM-Sleep Behavior Disorder (50%)
• Sensibilité sévère aux neurolep%ques (chez
50%)
• SPECT ou PET: diminu%on transport dopaminergique au niveau noyaux gris centraux
126
4) Caractéris%ques supportant le Dx:
– Chutes et syncopes répétées
– Perte de connaissances transitoires et inexpliquées
– Dysfonc%on autonomique
– Hallucina%ons d’autres modalités
– Anomalies visuospa%ales (percep%on de la profondeur, orienta%on de l’objet, sens de direc%on)
– Autres problèmes psychiatriques (délires, agression, dépression)
– Diminu%on recapture myocardique de l’IBG en scin%graphie (123)I-MIBG: mesure de l’innerva%on sympa%que)
– Hypométabolisme occipital en PET
127
critere temporal pr dx de DCL?
* Critère temporel: Lorsque le parkinsonisme est la caractéris%que prédominante du début, l’opinion généralisée (McKeith, 1996, 1999, 2002, 2005) recommande qu’il est nécessaire que la démence soit présente dans la première année pour dx une DCL
* Si la démence apparaît plus tard, un Dx de maladie de Parkinson avec démence (PDD) est recommandé (McKeith 1999)
128
les hallucination visuelles chez les dcl? (les faits et chiffres?)
– Retrouvées chez 80% des cas de DCL
– Surviennent précocément
– + fréquentes que dans ALZ et + persistantes
– non-associées à L-DA ou fluctua%ons motrices
– Associées à + de dysfonc%on cogni%ve et fonc%onnelle
129
decrire les hallucinations visuelles chez les DCL?
• Thèmes
– *personnes et animaux faisant intrusion dans la maison
– objets inanimés, percep%ons abstraites (écritures, paysages)
– Complexes: bien formées et détaillées, récurrentes • Perturba%on de la neurotransmission cholinergique
– Déficit d’acétylcholine transferase (ChoAT) dans les aires visuelles associa%ves
– Temporale surtout: rôle de conscience spa%ale et encodage de l’informa%on visuelle complexe
130
décrire la délire chez les DCL?
– Retrouvé dans plus de 50% des DCL
– Thèmes:
• Basés sur le rappel des hallucina%ons et autres troubles
perceptuels
• Contenu souvent fixe, complexe et bizarre
• Souvent, délire de persécu%on et de référence
• Perturba%on de la neurotransmission cholinergique par une ↑ de récepteurs M1 muscariniques dans l’aire de Brodmann 36
• Altéra%on de la transmission sérotonergique
