Cours 12: Neurobio de la schizophrénie Flashcards

Question 1

Q

Qu’est-ce que la psychose?

Answer

A

Altérations de :

Perceptions Pensées Émotions Comportement Fonctionnement

Question 2

Q

les symptomes?

Answer

A

• Symptômes positifs
délires, hallucinations, illusions…
• Désorganisation
pensée, comportement
• Symptômes affectifs dépression, manie, dysrégulation
• Troubles cognitifs
Fonctions exécutives : planification, attention; mémoire,etc.)
• Symptômes négatifs
Affect émoussé, ralentissement, amotivation, alogie, etc.

Question 3

Q

données de base sur la schizophrénie?

Answer

A

■ <1% de prévalence à vie ■ Déclenchement
– Findel’adolescence,débutdel’âgeadulte
■ Conséquences socio-économiques
– AbeintesfoncRonnellesimportantes
– Coûtsdeprèsde10milliardsde$parannéeauCanada
– Suicide: 5% -10%…
– DiminuRondel’espérancedeviede20ansenviron…(troubles métaboliques, tabagisme, suicide)
– L’unedes10causeslesplusimportantesd’invaliditédanslemonde, selon l’Organisa(on Mondiale de la Santé

Question 4

Q

Critères du DSM-V?

Answer

A

Approche catégorielle et descripRve
A. Présence de 2 ou + symptômes suivants – Délires
– Hallucina(ons
– Penséedésorganisée
– Comportementdésorganiséoucatatonique
– SymptômesnégaRfs(alogie,avoliRon,affectplat,etc.)
B. Impact sur le foncRonnement (>6 mois) – Travail
– Études
– RelaRonssociales
C. Exclusion d’une autre condiRon
– Abusdesubstances
– CondiRonmédicale(ACV,démencevasculaire,PD,AD,etc.)

Question 5

Q

nommer et decrire les symptomes positifs liées aux délires? les ingrédients? les plus fréquents? et autres délires?

Answer

A

■
Délires & hallucinations
– Symptômes transitoires (décompensation / rémission) – Facteurs d’éclosion: stress & abus de substances

■ Les ingrédients du délire
– Notion de croyance / « irréfutabilité » (contre-arguments = inefficaces)
– Chez 90% des patients
– Dislocation entre la pensée et le comportement

Les délires les plus fréquents – Persécution
– Référence
– Grandiosité (mission)

Autres délires
– Symptômes de la lignée de Schneider: intrusion / diffusion de la pensée
– Délire d’influence
– Délire de jalousie
– Syndrome de Capgras (imposteurs)
– Syndrome de Cotard (nihilisme, perte ou malfonctionnement

Question 6

Q

nommer et decrire les symptomes positifs liées aux hallucinations?

Answer

A

■ Hallucinations
– Hallucination ≠ illusion (déformation d’un stimulus)
– Hallucination ≠ pseudo-hallucination (insight et pas sensoriel) – Auditives (50% des patients) > visuelles (15%) > tactiles (5%)

■ Hallucinations auditives (les plus freuqents)
– Voix (svt pas quelqu’un de connu)
– Extérieur ou intérieur de la tête
– Voix>dialogue entre elles
– Voix>commentaires par rapport au patient (dénigrement, commandes, insultes, etc.)
– Commandeàviolence / suicide

■ Symptômes positifs
– Souffrance > euphorie
– Effets potentiels sur le comportement

Question 7

Q

nommer et decrire les symptomes négatifs ? aussi les symptomes de désorganisations?

Answer

A

■ De meilleurs prédicteurs de l’intégration sociale que les symptômes positifs
■ Les symptômes négatifs – Amotivation
– Alogie
– Retrait social
– Anhédonie (sexualité, olfaction, relations sociales, etc.) – Émoussement de l’affect
■ Désorganisation de la pensée & du comportement
Manifestations:
– Penséeillogique
– Penséeincohérente
– Penséetangentielle
– Associationsrelâchéesentrelesidées
■ Évolution et présence indépendante des symptômes positifs

Question 8

Q

decrire la relation entre la cognition et la SP?

Answer

A

Ø 70 à 75% des patients schizophrènes présentent des déficits cognitifs
Ø Scores: Déviation par rapport à la moyenne: entre 1 et 1.5 écart-type !
o SCZ ≠ démence précoce, mais…
Ø Déficits cognitifs = les meilleurs prédicteurs du fonctionnement social et occupationnel des patients (Green, 2003)
o > symptômes négatifs > symptômes positifs
Ø Déficits à 6 domaines principaux
o MATRICS (NIMH): Analyse de 13 études factorielles
o Domaines: Attention, fonctions exécutives, mémoire de travail, mémoire verbale, mémoire visuelle & vitesse de traitement de l’information
Ø Corrélation entre déficits et symptômes négatifs, mais pas avec les symptômes positifs
l Déficits cognitifs ≠ artéfacts
Ø Schizophrénie = pathologie de la cognition (Stip)

Question 9

Q

définir la cognition sociale e et nommer ses domaines.

Answer

A

§ Définition: L’ensemble des processus cognitifs qui nous permettent d’entrer en relation avec autrui (…)
§ Quatre domaines fondamentaux
§ Théorie de l’esprit (fausses croyances, faux pas) § Style d’attribution: Interne - Externe § Reconnaissance des visages émotionnels § Régulation émotionnelle
§ Tous ces domaines sont atteints dans la schizophrénie
§ Prédiction du fonctionnement social et occupationnel § Cognition sociale > neuro-cognition?

Question 10

Q

quels sont les individus à risque de développer la psychose?

Answer

A

■ Risque biologique o Jumeaux
o Apparentés de premier degré
o Trouble de la personnalité schizotypale

■ Risque clinique
o Plusieurs définitions
o Notion d’Attenuated Psychosis Syndrome (DSM-V)
o Pas un diagnostic en tant que tel, mais un thème prioritaire
o Symptômes psychotiques sous forme atténuée (délires, hallucinations, désorganisation) (1 mois)
o Impacts (détresse ou fonctionnement altéré)àrecherche d’aide (par opposition aux individus auto-rapportant des expériences d’allure
psychotique et qui ne consultent pas)

■ Schizophrénie
o Symptômes au delà d’un seuil de sévérité et/ou Impacts fonctionnels >6 mois

Question 11

Q

etudes des individus a hauts risques cliniques .
dans méta-analyse:
Haut risque clinique!risque moyen de 29% de développer un épisode psychotique dans les 31 mois suivants la présentation à la clinique.

quels sont les résultats, soit quels sont les effets modéré, faiblesa à modérés er faibles concernant les individus à hauts risqes cliniques?

Answer

A

o Effets modérés (d=0.5): cognition sociale (ToM & émotions)

o Effets faibles-à-modérés (d=0.3 / 0.4): Fluidité verbale, mémoire épisodique, mémoire de travail

o Effets faibles (d<0.2): general intelligence, executive functions, speed of processing, attention

Question 12

Q

evolution de la cognition chez ind à risque?

Answer

A

o Prodrome: 0.5 SD

o Premier épisode: 1 - 1.5 SD
o Possible amélioration au cours des 2 années suivantes (légère)

o 20 années suivantes: 1.5 – 2 SD (processus neurodégénératif ?)

o Au total: Risque de démence = 2 x plus élevé (Ribe, 2015; JAMA Psychiatry)

Question 13

Q

décrire modele de vulnerabilité stress.

Answer

A

VULNÉRABILITÉ biologique (genetique) et psyhcologique (stress precoe, trauma) +STRESS psycho, social et bio (drogues) > symptomes psyhcotiques

Question 14

Q

étiologie:liens entre les facteurs génétiques et SP?

Answer

A

■ Étiologie
– Facteurs héréditaires > environnementaux
– Héritabilité (contribution génétique estimée): 60-80%
– La plupart des études arrivent à ces résultats (malgré pays et le fait que études se sont étalées sur un siècle)

■ Van Os: 30% des patients avec SCZ ont un antécédent familial psychiatrique, et 6% ont un antécédent familial de SCZ

■ Apparentés de premier degré
o Lavoie, 2013; Agnew-Blais, 2013
o Déficits (intermédiaires): Mémoire de travail, mémoire épisodique, cognition sociale, problèmes de filtrage de l’information, etc.

Question 15

Q

les risque genetiques en lien ak notre realtion avec la personne SCZ?

Answer

A

jumeau identique, jumeau fraternel, mes enfants, mes feres et soeur, mes parents, half siblings, nieces et neveux, oncles et tantes, premeirs cousins et pop general

Question 16

Q

dire c quoi le symptomes avec ces zones cérébrales
associées:
-mésolimbique
-cortex prefrontal/mesocortical
-noyau accumbens
-cortex prefrontal dorsolateral
-amygdale
-cortex orbitofrontal
-cortex prefrontal ventromedial

Answer

A

mésolimbiqueL symp +
cortex prefrontal/mesocortical:symp -
noyau accumbens:symp -
cortex prefrontal dorsolateral: symp cognitifs
amygdale:symp agressivité
cortex orbitofrontal:symp agressivité
cortex prefrontal ventromedial: symp affectifs

Question 17

Q

qu’est ce que les études sur le genome en rapport ak la SCZ ont eu comme résultat?

Answer

A

1er etude demontre que ds le scz ya bcp de polymorphisme de nucléotide simple au nivo de DA et de glutamate et cholymorphisme individuel confère un risque très léger de développer la SCZ (OR entre 1.1 et 1.2 !) et les polymorphisme plus complexe a un OR>2. Ce qui n’est pas assez pour ‘‘causer ‘’ le scz. il faudrait que ya aussi l’épigenetique qui entre en jeu (mutation de novo et méthylation de adn) pour que la genetique amene a la scz.

Question 18

Q

en conclusion, quel est le lien entre la genetique et le scz?

Answer

A

• Chaque variaRon généRque exerce une influence subRle
• Logique polygénique +++
• Neurotransmebeurs, facteurs impliqués dans la maturaRon du cerveau et marqueurs inflammatoires
• Hétérogénéité dans le phénotype du syndrome de la SCZ réflète les nombreuses différentes éRologies impliquées (différents génotypes sous- jacents)
• GénéRque ET épigéné1que
• Les facteurs généRques sont à eux seuls insuffisants; une interacRon
avec l’environnement est nécessaires
• Les facteurs généRques conférènt une vulnérabilité pouvant rester cliniquement sliencieuse et s’exprimer seulement en réponse à des stresseurs environnementaux

Question 19

Q

Pouvez-vous nommer les facteurs de risque environnementaux liés à SCZ?

Answer

A

1) Âge du père à la conception
2) Saison de naissance
3) Complications grossesse et naissance
4) Quelques facteurs prénataux = association faible
5) Le 450 est protecteur
6) La migration
7) La variable Cannabis (OR = 2 par Arsenault et al)
8) Évènements trauma1ques en bas âge

Question 20

Q

cmt age du pere peut etre un facteur de risque associé a scz?

Answer

A

–Si père avait plus de 50 a à conception=risquedeSCZ=3-4X+
– Relation en J car père très jeune (en bas de 20 ans) augmente
aussi risque, mais sinon, après risque augmente au fil de l’âge – 2 théories :
• Plus mutaRons cell de novo chez père plus vieux • Âge avancé = interfère avec méthylaRon ADN

Question 21

Q

cmt saison de naissance peut etre un facteur de risque associé a scz?

Answer

A

– Dans hémisphère NORD, le fait être né en HIVER augmente risque de SCZ
• SCZ paranoïde serait plus en cause, SCZ déficitaire = été
– Vrai surtout pour gens nés dans zones URBAINES
– Ho du lien = Exposition intra-utérine aux virus, variaRon de lumière, toxines environnementales

Question 22

Q

cmt complication de grosses et naissance peut etre un facteur de risque associé a scz?

Answer

A

Effet petit mais significaRf (OR = 2)
3 catégories:
•Restriction croissance fœtale (signe d’un dév neuroanormal?)
•  Complications de Grossesse 
•  Complications accouchement

– Lien = hypoxie cérébrale
– Et plus il y a fx de risque d’hypoxie, plus risque est grand
– Recherche a montré que l’hypoxie fœtale était associée à plus d’anomalies cerveau, soit:
•Diminution substance grise et élargissement ventricules
• Atteinte hippocampe surtout

Et on pense qu’il y aurait facteur généRque spécifique à SCZ qui rendrait leur cerveau plus sensible à l’effet de l’hypoxie
Et on pense que l’hypoxie augmenterait la méthylaRon de l’ADN

Question 23

Q

cmt les facteurs prénataux peut etre un facteur de risque associé a scz?

Answer

A

–Exposition au virus:influenza,rubéole,toxoplasmose,etc
– Incompatibilité rhésus mère-BB
– Niveau de stress chez mère
– Déficience nutrition (famine =érisque; DGM= famine = 2X + SCZ)

Question 24

Q

Le fait de vivre dans le 450 : est-ce un facteur de risque pour la SCZ? sinon pk?

Answer

A

NON.
Le 450 est protecteur
– Le fait de vivre en ville augmente de 2 X risque de SCZ
– Plus augmente urbanicité et densité populaRon, plus risque
augmente
– Et cela, même quand contrôle variables démographiques
– On sait que c’est l’exposiRon à ville AVANT la maladie qui importe (de l’âge de 5-15 ans surtout)
– Risque le plus grand risque reste toutefois chez gens CONÇUS en ville, mais ÉLEVÉS à campagne
– SCZ = début plus précoce chez les urbains
– Encore plus pour famille avec ATCD familiaux de SCZ
– ExplicaRon = fragmentaRon sociale plus importante en ville?

Question 25

Q

cmt la migration peut etre un facteur de risque associé a scz? décrire les métanalyse associés?

Answer

A

– 2 méta-analyses : (1ère est celle que présente le Kaplan)
• 1) Cantor-Graae : Risque avec immigraRon, surtout dans 2ième
généraRon
– RR de 1ère généraRon = 2.7 vs 2ième = 4.5
• 2) Bourque et al : Risque sensiblement le même pour 1ère généraRon (RR de 2.3) VS 2ième généraRon (RR de 2.1, 1 ou 2 parents immigrants)
– Globalement:2-3x+risqueSCZlorsHxmigraRon
– Met en relief le fx post-migraRon (discriminaRon) = « expérience chronique de défaite sociale » (stress chronique amène atrophie de l’hippocampe)
– Touchetousimmigrants,maiscertainsgroupesplusqued’autres • Le fait d’avoir la peau de couleur noire = augmente risque
• Le fait de venir d’un pays en voie dév = augmente risque
– NonspécifiqueàSCZ(vraiaussipourMAB)

Question 26

Q

Est-ce que le cannabis cause la schizophrénie?

Answer

A

– Lien présent, mais le fait que soit un fx de risque est encore maRère à débat. On sait que cannabis amène persistance anormale des Sx subcliniques de psychose.
– Jeunes qui uRlisent cannabis à adolescence ont début de SCZ plus tôt, surtout les hommes (2.7 ans avant)
– L’adolescence paraît être un moment crucial où cannabis joue un rôle = remodelage CPF où bcp de Récepteurs endocannabinoïdes
– Polymorphisme gène COMT = allèle valine homozygote = plus à risque (VAL-VAL)

Question 27

Q

quels sont les résulats dans étudeDans étude de Kuepper et Van Os, ils ont suivi pendant 10 ans
1923 pt en Allemagne. Ils voulaient étudier si cannabis et
urbanicité interagissent ensemble?

Answer

A

Conclusion : l’effet de l’uRlisaRon du cannabis sur Sx psychoRques = + fort encore si la personne vit en ville (+ 6.8 % risque ajouté)
ExplicaRon = sensiblisaRon développementale (fragmentaRon sociale = stress = épigénéRque = altéraRon neurodéveloppementale = sensibilité plus grande du cerveau aux effets « psychoRsants » du cannabis)…

Question 28

Q

cmt ‘‘les evenements traumatiques en bas age’’ peut etre un facteur de risque associé a scz?

Answer

A

– Augmentation risque de psychose si exposition trauma dans l’enfance, mais pas clair si Fx de risque
• Comprend l’abus sexuel, abus physique, abus émotionnel et négligence en bas âge
– Mais recherches à ce sujets ont lacunes importantes : si rétrospecRf, est-ce fiable si demandé à Pt psychoRque et si on suit dès enfance, le fait de savoir = acRon = change la trajectoire…
– Selon Houston et al, gens exposés trauma en bas âge (en comparant à groupe qui ne l’a pas été) qui consomment du cannabis à l’adolescence = plus de risque de développer Sx psychose
– Stress accumulé = rôle important également
– On sait que bcp évènements stressants dans 2 semaines avant début Sx

Question 29

Q

quels sont les grands modèles neuroanatomiques ?

Answer

A

■ Modèle mésocorticolimbique
• Compatible avec l’hypothèse dopaminergique • ↓ cortex préfrontal à ↑ système limbique
• Daniel Weinberger
■ Modèle fronto-temporal
• Emphase sur les déficits mnésiques • CD Frith
■ Modèle fronto-thalamo-cérébelleux
• Thalamus: Rôle clé dans les états de conscience • Cervelet: Rôle clé dans la perception du temps
• Nancy Andreasen

Question 30

Q

QU’est ce que l’imagerie anatomique de la scz montre?

Answer

A

o  Élargissement des
ventricules latéraux
o  Perte de matière grise (4%)
o  Perte de matière blanche (2%)
-  Cortex préfrontal médian
-  Gyrus frontal inférieur
-  Cortex cingulaire antérieur
-  Gyrus temporal médian et supérieur
-  Amygdale / hippocampe
-  Insula et thalamus

Question 31

Q

Schizophrénie vs autres troubles
psychiatriques
■ Goodkind dans JAMA Psychiatry (2015)
o 193 études en morphométrie; N=15 892
o SCZ – bipolaire – dépression – TOC – anxiété – toxicomanie.
qu’est ce qu’ils ont trouvé de diff/commun entre le scz avec les autres troubles.

Answer

A

■ Les pertes de matière grise communément observées dans la SCZ et dans les autres troubles
o Cortex cingulaire antérieur dorsal (fonctions exécutives) o Insula (émotions)
■ Pertes de matière grise qui sont plus prononcées dans la SCZ que dans les autres troubles
o Cortex préfrontal médian, insula, amygdale et thalamus
■ Volumes accrus de matière grise dans la SCZ o Striatum

Question 32

Q

MB ds le scz. quels sont les 2 tech utilisés pour étudier cela? decrire les résultats trouvés ds les 2 études qui ont ete faits

Answer

A

tech: § Analyses volumétriques ET analyses en diffusion-tensor imaging

en gros: § Pertes de matière blanche moins importantes que pertes de matière grise (2%)

1) Haijma, 2013; Schizophr Bull
§ 317 études de volumétrie; N>9000
§ Pertes de volume de matière blanche, surtout au niveau du cortex préfrontal

2§ Études en diffusion-tensor imaging
§ Mesure d’intégrité de la matière blanche
§ Méta-analyse de 8 études de Yao (2013); Schizophr Res
§ Pertes: Surtout au niveau du cortex préfrontal et temporal; possiblement au niveau du corps calleux aussi
§ Relativement peu d’études; niveau d’évidence plutôt faible

Question 33

Q

Quels sont les principaux NT impliqués en SCZ?

Answer

A

Dopamine
Glutamate
Sérotonine
GABA
Cannabinoïdes

Sont tous interconnectés.

Question 34

Q

décrire la théorie dopaminergique?

Answer

A

1ère idenRfiée
Basée sur des drogues qui induisent ou exacerbent sx posiRfs psychoRques (amphétamines, cocaïne, ritalin, lévodopa)
Basée sur la découverte des anRpsychoRques (AP) dont le mécanisme principal est un blocage des récepteurs D2. A ce jour tous les AP efficaces sont des bloqueurs D2.
L’anomalie dopaminergique principale serait présynapRque, affectant la synthèse de la dopamine, ses niveaux de base ainsi que sa libéraRon.

Question 35

Q

D’où vient la dopamine? (sa Synthèse)

Answer

A

1) tyrosine= precurseur de dopamine, est approté dans les neurones dopaminergiques par un tyrosine transporteur
2) tyrosine hydroxylase (TOH) convertie la tyrosine en DOPA
3) DOPA convertie en DA par DOPA decarboxylase
4) DA dans vésicules synaptiques par VMAT2

Question 36

Q

qu’arrive a la DA suite a sa liberation?

Answer

A

plusieurs mecanisme pour terminer son action

1) DAT (DA transporteur) transporte DA gors de la fente synaptique et le ramene dans le neurone dopa
2) COMT ou MAO-A ou MAO-B ( cathechol-o-methyl-transferase) va degrader les DA )extracellualire)

Question 37

Q

Pouvez-vous nommer les voies dopaminergiques? (5)

Answer

A

A. NigroStriée Substance noire pars compacta à striatum dorsolatéral
B. MésoLimbique
Aire tegmentaire ventrale ànoyau accumbens
C. MésoCorRcale
Aire tegmentaire ventrale àcortex préfrontal
D. TubéroInfundibulaire Hypothalamus à
hypophyse antérieure
E. (Thalamique)

Question 38

Q

de quels symptomes est responsable de la voie limbique et cmt?

Answer

A

-Sx POSITIFS (délire et hall) et
motivation
-HYPERACTIVITÉ de cebe voie = Sx posiRfs, mais aussi Sx agressivité, surtout si contrôle sérotoninergique de la DA est aberrant
-• Hyperdopaminergisme associée aux sx posiRfs • HallucinaRons et délires secondaires

Question 39

Q

décrire le cheminement de la voie mésolimbique?

Answer

A

Aire tegmentale ventrale (ATV) dans mésencéphale
vers
Système limbique:
Noyau accumbens Amygdale Hyppocampe

Question 40

Q

decrire l’hypothese de la salience, par Kapur, 2003; Am J Psychiatry
o Phénoménologie, neurbiologie et traitement o Saillance = ce qui ressort,

Answer

A

Normalement, la relâche de la dopamine est liée au stimulus, la dopamine est créatrice de saillance contextuellement significative
o Dans la psychose, la relâche de dopamine est exagérée et indépendante du contexte
o Saillance aberrant
Ø Délire = construction cognitive à partir de cette saillance aberrante
Ø Hallucination = attribution d’une saillance, mais cette fois, aux stimuli qui proviennent de l’univers interne de la personne

Question 41

Q

decrire une expérience qui a été utilisé pour étudier la relation entre la voie mésolimbique etles symptomes negatifs? méthode? résultats? conclusion?

Answer

A

expérience:
■ Paradigmes d’anticipation de la récompense (motivation)
o Temps1: Présentation d’une récompense pouvant être obtenue (3
niveaux: grande, petite, pas de récompense)
o Temps2: Exercice de rapidité d’exécution (exemple: déplacer une manette quand une cible apparaît à l’écran)
o Temps3: Obtention de la récompense

méthode:■ Méta-analyse de Radua (2015) dans JAMA Psychiatry
o 23 études en IRMf; N total = 917 patients ■ Résultats
o Durant l’événement d’anticipation de la récompense, on observe une hypo-activation du striatum ventral chez les SCZ
o Il y a une corrélation négative entre l’activation du striatum ventral et la sévérité de symptômes négatifs de la SCZ
■ Conclusion: ↑ réponse aux stimuli inappropriés ET ↓ réponse aux stimuli pertinents

Question 42

Q

V ou F

Antipsychotiques: neuroleptisation = induisent un état sx négatifs « like » avec amotivation, anhédonie et ralentissement

• Touche pas centre plaisir et motivation

Answer

A

V.

F. Touche centre plaisir et motivation

Question 43

Q

quelle est la voie mésocorticale et ses déficits liés au scz?

Answer

A

1)Première par1e
■  Corps: Aire tegmentale ventrale
■  Terminaisons: cortex préfrontal dorsolatéral
■  Déficits cogniRfs
causé par HYPOACTIVITÉ (DÉFICIT
d’acRvité dopaminergique)

2)■ Corps cellulaires: aire tegmentaire ventrale
■ Terminaisons axonales: cortex préfrontal ventromédian
■ Symptômes NÉGATIFS causé par HYPOACTIVITÉ

***Voie associée aux sx cognitifs & négatifs

Question 44

Q

quels sont les focnitons de:

Aire préfrontale dorsolatérale

Aire ventromédiane
régulation affective

Aire orbitofrontale

Answer

A

-Aire préfrontale dorsolatérale
fcts excécutives -Aire ventromédiane
régulaRon affective 
-Aire orbitofrontale
contrôle pulsionnel

Question 45

Q

sx positifs due à quoi? et sx negatifs?

Answer

A

Sx positifs = hyperactivité voie mésolimbique, alors que Sx négatifs = hypoactivité de voie mésocorticale.

Question 46

Q

pk ‘‘la dopamine ds le striatum n’explique pas tout’ ? nommer aussi les études qui ont été fait

Answer

A

Étude 1: Imagerie anatomique(morphométrie)(Modinos,2013;Cortex)
o 9 études; N=438 patients
> Étude a démontré un lien entre les hallucinations auditives et le volume du gyrus temporal supérieur gauche

Étude 2:Jardri, 2011; Am J Psychiatry
– Dix études (IRMf & TEP): N total= 68 patients; pas de sujets
sains
> expérience consiste à : Les patients appuient sur un bouton pour indiquer quand l’hallucination commence et quand elle cesse

>observations: 
■  Activations
–  Aires du langage (aire de Broca) 
-aire auditive primaire (cortex temporal supérieur gauche) 
- aires de la mémoire (lobe
temporal médian)

Question 47

Q

quels sont les 3 grandes modeles des hallucinations auditives?

Answer

A

– Langage intérieur + fausses attributions /

cortex auditif (bottom-
up) /
dysfonctions de la mémoire verbale

Question 48

Q

cognition, irmf et scz.

comparé sujets sains et scz dans la tache N-Back pour tester la memoire de travail?

Answer

A

Régions impliquées chez le sujet sains:

Cortex préfrontal dorsolatéral
Cortex cingulaire antérieur - Cortex pariétal supérieur

Altérations dans la schizophrénie
-↓ cortex préfrontal dorsolatéral
↑ cortex cingulaire antérieur

Question 49

Q

cognition, irmf et scz.

comparé sujets sains et scz dans la tache Scene à reconnaitre pour tester la memoire de épisodique?

Answer

A

Régions impliquées chez le sujet sains:
- Cortex préfrontal latéral - Cortex temporal médian - Hippocampe

Altérations dans la schizophrénie:
↓ hippocampe
↑ cortex temporal médian

Question 50

Q

cognition, irmf et scz.

comparé sujets sains et scz dans la tache Variable pour tester la Théorie de l’esprit?

Answer

A

Régions impliquées chez le sujet sains:

Cortex préfrontal médian
Jonction temporopariétale

Altérations dans la schizophrénie:
↓ cortex préfrontal médian

Question 51

Q

pk le glutamate est important et c quoi son importance ds le scz?

Answer

A

■ LE NT EXCITATEUR DU SNC
■ Considéré comme le
MASTER SWITCH du cerveau
(pcq peut exciter n’importe quel neurone dans cerveau)

lien ak scz:
■ De plus en plus cible de la recherche pour trouver de
nouveaux agents pharmacologiques
■ Systèmes glutaminergiques = interagissent avec systèmes DA

Question 52

Q

Pour que glutamate puisse SOLO se lier à son récepteur

(NMDA), il faut un co- transmebeur : , qui sont-ils?

Answer

A

– Glycine – D-serine

Question 53

Q

d’ou vient la glycine, le cotransmetteur du glutamate?

Answer

A

neurones à glycine (peRte quanRté) et cellules gliales (majorité)

Question 54

Q

quelles sont les Voies glutaminergiques?

Answer

A

A. CorticoTronculaire B. CorticoStriatale

C. ThalamoCorticale D. CorticoThalamique E. CorticoCorticale

Question 55

Q

décrire la voie cortico-tronculaire?

Answer

A

importante
– Voie descendante
– O : neurones pyramidaux dans cortex pré-frontal
– T : tronc cérébral, centres neurotransmission
• ATV et substance noire (DA) • Locus coeruleus (NE)
• Raphe (Sérotonine)
– Donc joue un rôle primordial dans régulation/libération de NT

Question 56

Q

quelle est une des hypotheses de la scz? et une preuve qui appuit cela?

Answer

A

hypofoncRonnement des récepteurs NMDA, soit SCZ = anomalies neurodéveloppementales a/n des synapses glutaminergiques, notamment interneurones GABA

preuve:
– utilisation de PCP et Kétamine= antagonistes des récepteurs NMDA,
> Rendent donc ces récepteurs hypofonctionnels
– Ces substances miment toutes les dimensions de SCZ et non seulement les Sx posiRfs

Question 57

Q

decrire le fonctionnement ds un cerveau normal concernant les neur glutamaergiques et gabaergiques

Answer

A

1) neurone pyramidale libére du glutamate pour communiquer al neur gabergiques; ce glutamate se lie au recepteur NMDA SUR LE NEUR GABAERGIQUE
2) du gaba va etre libéré du neur gabaergique et se lie au recepteur GABA sur un autre neur glutamaergique
3) ce dernier neur est inhibé, ce qui dim la liberation du glutamates provenenant de ce neurone

Question 58

Q

decrire le fonctionnement ds un cerveau SCZ concernant les neur glutamaergiques et gabaergiques

Answer

A

■ Anomalies, au niveau cortex préfrontal, des interneurones GABA = ont des récepteurs NMDA qui hypofoncRonnent et le glutamate n’a pas son effet sur l’interneurone
■ Résultat : l’interneurone ne libère pas de GABA, donc n’inhibe pas le deuxième neurone pyramidal
■ Ce dernier se met à produire du glutamate +++ (hyperacRf)

Question 59

Q

quel est le résultats d’une hypofonction des recepteurs NMDS au nivo des neur ganergqiues?

Answer

A

1) ■ On se souvient que la voie descendante
GLUTAMATERGIQUE corRco- tronculaire communique avec voie MÉSOLIMBIQUE DA au niveau ATV
■ S’il y a libéraRon de glutamate ++ dans ATV, va sRmuler ++ voie mésolimbique, qui va libérer ++ DA no acumbens = Sx posiRfs

2)■ De la même façon, la voie corRco-tronculaire aurait un impact sur la voie mésocorRcale DA et expliquerait Sx négaRfs
■ Seulement, passe par interneurone GABA :
– Glutamate en EXCÈS dans voie
glutaminergique = sRmule neurones GABA = INHIBENT les neurones DA de voie mésocorRcale

Question 60

Q

décrire l’hypothese d’excitoxicité?

Answer

A

usuallly, glut av ecxiter les cell de manèires normale pr le sfaire excreter DA. ds scz> sa va faire secretr trop de DA. si ya hypofonction trop important et que ya lm de glutamtes> sa va endommager cell> mort

Question 61

Q

decrire le phenomene du tabagisme chez les SCZ?

Answer

A

■ Prévalence à vie de 65 à 90% du tabagisme dans la SCZ
■ Dépendance plus sévère dans la SCZ que dans la population générale
o Plus de cigarettes, plus grosses puffs, plus grande teneur en
nicotine
o Cessation tabagique plus difficile

Question 62

Q

quels effets le tabac a-t-il sur les SCZ?

Answer

A

■ Problèmes de santé +++
o Le tabagisme augmente de 12 fois le risque de décéder d’un
trouble cardio-vasculaire dans la SCZ
■ Récepteurs nicotiniques α4β2 / α7 o ↑ DA, système mésolimbique o ↑ DA, cortex préfrontal
o ↑ glutamate, hippocampe
■ Nicotineàeffets pro-cognitifs chez le sujet sain (attention, vitesse de traitement de l’information, etc.) (Heishman, 2010)

Question 63

Q

quels sont les hypotheses de l’automédication de la nicotine/tabac chez les scz?

Answer

A

§ Nicotine dans SCZ à ↑ cognition
§ Attention, vitesse psychomotrice & mémoire de travail
§ Sevrage à détérioration cognitive

■ Autres processus cognitifs d’intérêt
§ Processus de filtrage (auditory gating, PPI, etc.)

Question 64

Q

decrire les etudes sur le tabac et scz?

Answer

A

■ Étude en IRMf (Jacobsen, 2004; Biol Psychiatry)
§ 26 fumeurs (13 SCZ, 13 normaux)
§ RCTs, db insu, patch de nicotine (28-35 mg) vs placebo
§ Mémoire de travail (n-back)
§ Dans SCZ, nicotineà↑ activations cingulaires
■ Association génétique entre la schizophrénie & CHNR7 (Consortium)
■ Études post mortem: ↓ expression génique des récepteurs nicotiniques dans la SCZ
(Leonard, 2007)
■ Environ 7 essais cliniques avec agonistes α7 (Freedman, 2014) à résultats encourageants surtout en ce qui concerne la mémoire de travail

Answer 65

A

Ø Psychoses toxiques & taux de conversion (Niemi-Pyntarri, 2013) • Finlande; registres hospitaliers
• N>18 000; follow-up de 8 ans depuis 1ère hospitalisation
• Psychoses: Alcool&raquo_space;> cannabis & speed
• Conversion (spectre SCZ):
– Cannabis (46%); speed (30%); hallucinogènes (21%); alcool (5%)

Answer 66

A

∆9-THC (iv) à des sujets sains (D’Souza et al., 2004, 2008)
•  Étude à double insu, avec placebo
•  Symptômes positifs &amp; négatifs
•  Désorganisation de la pensée
•  Dissociation, euphorie &amp; anxiété

Answer 67

A

o Solowij, 2016; Biol Psychiatry
o Déficits robustes au niveau de l’attention, de la mémoire verbale et de la vitesse de traitement
o Déficits, également, des fonctions exécutives

Answer 68

A

l Dans membranes neuronales post-synaptiques; synthèse sur demande
l Anandamide (Devane, 1992)
l 2-arachidonlyglycerol (2-AG) (Roques, 1998)
l Anandamide transporter; enzyme de dégradation = fatty acid amide hydrolase (FAAH)
Ø Récepteurs
l CB1 (Devane, 1988); CB2 (Munroe, 1993)

Answer 69

A

l Récepteur métabotropique; pré-synaptique; k≈ récepteurs NMDA Concentrations élevées: Cortex préfrontal, cortex cingulaire antérieur et postérieur, hippocampe et cortex temporal
médian, insula, cervelet
l Concentrations modérées: Striatum, amygdale, substance grise péri- acqueductale, moelle épinière

Answer 70

A

Cortex, Amygdale, Hippocampe, NAc,

PAG

Answer 71

A

-la localisation des recepteits CB1 sont diff ( Cortex, Amygdale, Hippocampe, NAc, PAG)
-↑ CSF anandamide levels in SCZ
- densité des récepteurs CB1 dans le cortex préfrontal dans la SCZ
-↑ CB1 binding dans nucleus accumbens, the cingulate cortex, the
inferior frontal cortex and the medial temporal cortex (1 étude en TEP (Ceccarini, 2013; Neuroimage))
-

Answer 72

A

Meltzer, 2004; Am J Psychiatry
• • •
Étude RCT, double insu; 4 semaines; N=42; phase aigue

Cannabidiol (antagoniste CB1) vs amisulpride (antipsychotiques très efficace) à amélioration similaire des symptômes de la SCZ

Answer 73

A

chlorpromazine(LargacRl),
halopéridol(Haldol),
flupenthixol(Fluanxol), 
perphénazine, 
fluphénazine (Modecate), etc.

Propriété commune: Blocage des récepteurs D2 de la dopamine

Answer 74

A

– Les antipsychotiques soulagent les symptômes positifs de la SCZ,mais 30%
des patients qui ne répondent pas au traitement
■ Typiques
– Peu d’efficacité pour les symptômes négatifs(10%),affectifs et cognitifs de la SCZ
■ Typiques à symptômes extrapyramidaux (SEP)
– Akathisie(1)
– Dystonie(2)
– Parkinsonisme(3)
– Dyskinésietardive(4)

Answer 75

A

qui?

clozapine (plus efficace que les typiques dans le traitement des patients réfractaires au traitement
Risperidone (1993), olanzapine (1996), quétiapine (1997), ziprasidone (2001), aripiprazole (2002)

Plus forte affinité pour les récepteurs 5-HT2A de la sérotonine
que pour les récepteurs D2.
Les atypiques se dissocient plus rapidement de récepteurs D2 que les typiques (< affinité)

Answer 76

A

o Méta-analyse de 212 RCTs de Leucht (2013) Lancet
– Quelques antipsychotiques atypiques sont supérieurs aux neuroleptiques classiques: clozapine, amisulpride & olanzapine
– Les atypiques produisent moins de SEP, mais ils
occasionnent davantage de gain de poids

Answer 77

A

■ Tomographie par émission de positrons (Seeman, 2002)
o Traceur = raclopride
o Si occupation des récepteurs D2 > 60%
o Alors: efficacité antipsychotique
o Valable pour les typiques et les atypiques
Noyau caudé

■ L’exemple clé de la rispéridone
o Saturation rapide des récepteurs 5-HT2A
à faible dose, mais absence d’effet thérapeutique o Augmentation de la doseàaugmentation
de l’occupation des récepteurs D2
àeffet thérapeutique

Answer 78

A

o Si occupation des récepteurs D2 >80%
o Alors: Dysphorie (striatum ventral)
o Alors: Symptômes extrapyramidaux (s. dorsal) o Valable pour les typiques et les atypiques

Answer 79

A

■ Si on ne traite pas SCZ, cette voie est intouchée… quoique chez 15%, troubles du mouvement pré-traitement
■ Si HYPERACTIVITÉ de voie = désordre mvt hyperkinéRque (chorée, dyskinésie, Rc). Exemple : blocage chronique des D2 de voie nigrostriée = dyskinésie tardive par hypersensibilisaRon ou aug des D2 pour contrecarrer blocage chronique
■ Si DÉFICIENCE EN DA = rigidité, bradykinésie, tremblement et rigidité (Parkinsonisme)

subst noire> striatum dorsal
Fait parRe du système nerveux extrapyramidal = contrôle mouvement volontaire

Answer 80

A

■ Habituellement, neurones sont acRfs et INH la libéraRon PRL
■ Dans SCZ non traitée, cebe voie est normale
■ AP(A) bloquant D2 : dim INH = augmentent PRL = hyperPRL iatrogénique
– Galactorrhée
– Troublessexuels/menstruels – Risqued’ostéoporose

■ Corps: hypothalamus
■ ProjecRon: glande pituitaire
antérieure

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Cours 12: Neurobio de la schizophrénie Flashcards

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