cours 8 mort cellulaire Flashcards
1
Q
à quoi servent les facteurs trophiques au sein des neurones ou cellules hémato
A
ils transmettent le signal de survie; c’est un type de régulation critique au fonctionnement des neurones et des cellules hémato
cela représente leur programme de suvie
2
Q
qu’arrive-t-il s’il y a absence des signaux de survie provenant des facteurs trophiques
A
les cellules induisent un programme de mort
3
Q
définir ce qu’est le programme de mort
A
ce sont les signaux qui induisent directement un programme de mort cellulaire;
régulation omniprésente dans la résolution des réponses immunitaires
4
Q
nommer les 2 morts cellulaires programmées les plus fréquentes
A
-apoptose; autodestruction par signaux cellulaires, processus physio
-nécrose; cellule explose après signaux de traumas, maladies
5
Q
décrire comment les cellules apoptotiques se transforment pour mourir
A
elles rapetissent, se condensent et se fragmentent pour faire des vésicules;
ces vésicules seront phagocytées; processus non-inflammatoire, donc pas de stress activé dans le tissu
6
Q
à quoi servent les protéines BMP de la famille du TGF-B
A
elles stimulent la mort cellulaire des cellules entre les doigts de poulet; PERMET LA SÉPARATION ET FORMATION DES DOIGTS
7
Q
qcqui sécréte les protéines BMP
A
ce sont les cellules interdigitales
8
Q
qu’arrive-t-il si le poulet comportait un mutant négatif du récepteur BMP
A
il empêcherai la mort cellulaire entre les doigts de poulet, et donc la main resterait collée (pas de doigts)
9
Q
nommer les 3 étapes distinctes de l’apoptose
A
1) initiation de la mort
2) destruction de la cellule
3) phagocytose des cellules/vésicules apoptotiques
10
Q
décrire les étapes d’apoptose
A
1) INITIATION DE LA MORT: la cellule recoit un signal extrinsèque ou intrinsèque de stimuler le programme de mort: la cellule fait une petite circonvolution, la chromatine se compacte et le cytoplasme se condense
2) DESTRUCTION DE LA CELLULE: l’enveloppe nucléaire se détruit, il y a clivage et fragmentation des constituants cellulaires, saignement
3) PHAGOCYTOSE DES VÉSICULES APOPTOTIQUES: reconnaissance spécifique de la cellule apoptotique par le phagocyte
11
Q
nommer les 4 premiers gènes de l’apoptose (décrouverts chez C.elegans)
A
ced-3
ced-4
ced-9
egl-1
12
Q
quel est l’homologue de ced-9 (gène d’apoptose chez C.elegans) chez les mammifères
A
c’est le gène Bcl-2; inhibiteur de l’apoptose
13
Q
comment les chercheurs ont-ils compris que Bcl-2 était inhibiteur de l’apoptose
A
ils l’ont cloné à partir d’un lymphome de lymphocyte B;
recombinaison de bcl-2 avec un activateur de transcription des immunoglobines;
cause la surexpression de bcl-2 dans la tumeur et lui permet de survivre, puisque apoptose inhibée
14
Q
qu’arrive-t-il s’il y a absence de ced-1 ou ced-8 chez c.elegans
A
leur absence (mutation) empêche les cellules mortes d’êtres englouties; vont demeurer au sein du ver
15
Q
décrire les étapes de comment la transcription de EGL-1 permet la cascade apoptotique chez C.elegans
A
1) En réponse à des signaux pro-apoptotiques, EGL-1, appartenant à la famille BH3-only, est transcrite; elle est la protéine initiatrice de la voie
2) EGL-1 va se lier à CED-9, inhibiteur de l’apoptose-suppresseur localisé à la mitochondrie, qui est lié à Ced-4 et l’empêche d’activer Ced-3
3) Ced-9 étant inhibée, le complexe est activé; Ced-4, qui est un activateur de caspases, va pouvoir activer Ced-3, qui est une caspase effectrice
4) Ced-3 va activer les protéases destructrices (caspases), et donc, conduire à la mort cellulaire
16
Q
quel est l’équivalent de EGL-1 chez les mammifères dans la cascade apoptotique
A
les protéines Bid, Bim et autres, de la famille BH3-only
17
Q
quel est l’équivalent de CED-9 chez les mammifères dans la cascade apoptotique
A
Bcl-2
18
Q
quel est l’équivalent de Ced-4 chez les mammifères dans la cascade apoptotique
A
Apaf-1
19
Q
quel est l’équivalent de Ced-3 chez les mammifères dans la cascade apoptotique
A
Caspase-3-7 effectrices
20
Q
définir ce que sont des caspases
A
ce sont des protéases à cystéines (leur site catalytique) qui coupent en C-terminal d’un acide aspartique;
impliquées dans la mort cellulaire et l’inflammation
21
Q
cmb de caspases différentes sont présentes chez l’humain
A
il y a 13 caspases différentes
**ne sont pas toutes impliquées dans l’apoptose
22
Q
décrire les étapes d’activation de CED-3; la caspase effectrice chez C.elegans
A
1) Tant que EGL-1 n’est pas présent, CED-4 est réprimée par CED-9; il est en dimère à la mitochondrie
2) Lorsque EGL-1 est exprimée, elle se lie sur CED9 et tasse CED4
3) CED4 forme un octamère appelé apoptosome
4) CED3, encore inactive, vient s’insérer dans la grosse structure d’apoptosome et subit un clivage; vont former une caspase holoenzyme CED4-CED3, qui est la forme active de la caspase effectrice
5) voie apoptotique est activée et mène à la mort cellulaire
23
Q
Définir pour caspase 1:
-son rôle
-son espèce
-la structure de ses domaines
A
impliquée dans l’inflammation
souris et humains
possèdent les domaines card, L et S
24
Q
Définir pour caspase 9:
-son rôle
-son espèce
-la structure de ses domaines
A
impliquée dans l’apoptose en tant que caspase initiatrice
souris et humains
possèdent les domaines card, L et S
25
Définir pour caspase 3:
-son rôle
-son espèce
-la structure de ses domaines
impliquée dans l'apoptose en tant que caspase exécutrice
souris et humains
possèdent les domaines L et S
26
Définir pour caspase 7:
-son rôle
-son espèce
-la structure de ses domaines
impliquée dans l'apoptose en tant que caspase exécutrice
souris et humains
possèdent les domaines L et S
27
quelle est la différence de domaines entre les caspases d'inflammation et initiatrices et les caspases exécutrices
les caspases d'inflammation et initiatrices ont un domaine de plus que les exécutrices;
cela démontre que les capases exécutrices ne peuvent pas s'activer seules
28
puisque les caspases exécutrices ne peuvent pas s'activer seules, cmt le sont-elles
elles doivent être clivées pour devenir fonctionnelles
29
que permet le domaine CARD des caspases
c'est un domaine de recrutement des caspases;
permet de faire une oligomérisation des protéines, afin que les caspases s'y insérent et forment l'apoptosome
30
que signifie le domaine L et S des caspases
L: sous-unité large
S: sous-unité petite
31
quels sont les endroits qui doivent être spécifiquement clivés aux caspases effectrices pour permettre leur activité protéolytique
- domaine de liaison (entre domaine L et S)
- prodomaine (entre pro et domaine L); va être retirée
**par la caspase initiatrice 9
32
après avoir été activée par clivage de la caspase initiatrice 9, que va faire la caspase effectrice 3
elle va couper plusieurs protéines d'intérêt, dont
-les protéines de structure,
-le cytosquelette
-le cycle cellulaire
-Dnases
-kinases;
33
après que la caspase effectrice 3 coupe plusieurs protéines d'intérêt, que va-t-il se passer au sein de la cellule
coupures vont permettre:
-condensation de la chromatine
-dégradation des organelles
-dégradation du cytosquelette
-formation des vésicules apoptotiques
c'est une dégradation intracellulaire graduelle
34
à quoi servent bax et bak au sein de la cellule d'un vertébré
ils forment des pores dans la membrane mitochondriale pour initier l'apoptose
**lorsqu'elles ne sont plus inhiber par Bcl-2
35
qu'arrivent-ils aux souris déficientes en Bax/bak
la majorité meurt durant l'embryogenèse
36
pk Bak doit absolument être relâché par Bcl-2 afin de former les pores à la mito
pcq elle réside au cytoplasme, lié à Bcl-2
doit être relâché pour rejoindre la mito et former les pores
37
quel est le rôle de la famille de protéines dont Bcl-2 fait partie
ce sont des inhibiteurs d'apoptose; ils se lient soit à Bax ou Bak, les empêchant de s'oligomériser
38
à quoi sert les Bid, Bim et autres dans la famille BH3 only
vont tasser les récepteurs (famille Bcl-2) afin de libérer Bax et Bak
39
où est habituellement localisé le cytochrome C
il se situe normalement entre les 2 membranes mitochondriales
40
décrire les étapes de la voie apoptotique chez les vertébrés
1) Bid, Bim et autres de la famille BH3 only vont tasser les récepteurs Bcl-2, ce qui libère Bax et Bak
2) Bax et Bak s'oligomérisent, ce qui forme un cylindre et fait des trous dans la mitochondrie
3) La formation de pores permet le relargage du cytochrome C (localisé entre les 2 membranes mitochondriales); se rend au cytoplasme
4) Apaf-1 percoit le relâchement du cytochrome c par la mitochondrie; va changer de conformation afin de s'y lier et de s'oligomériser en un apoptosome; ils vont activer la caspase 9; SIGNAL D'APOPTOSE
5) En même temps que le cytochrome c, les protéines SMAC et DIABLO sont relâchées de la mito, et vont inhiber les XIAP, qui d'habitude bloquent l'activation des caspases effectrices et leur action catalytique
6) La caspase 9 initiatrice va ensuite cliver et activer les caspases 3 et 7 effectrices, qui vont cibler les protéines d'intérêts pour former les vésicules apoptotiques
41
quelles sont les majeurs différences de signalisation cellulaire pour les mammifères
-possèdent les facteurs trophiques (signal de survie)
-plus grande variété de protéines régulatrices
-donc, plus grande complexité de signalisation
42
nommer un gène pro-survie (donc inhibe apoptose) des mammifères
Bcl-2
43
nommer un gène pro-apoptotique des mammifères
Bax et Bak
44
nommer un gène donnant la famille des BH3-only protéines (donc déplacent les protéines pro-survie, permet activité de Bax et Bak) chez les mammifères
Bim, Puma, Bid
45
que forme Apaf1 avec le cytochrome C
forme un complexe appelé apoptosome, après leur oligpmérisation, qui permet d'activer un dimère de caspase 9
46
le complexe apaf-1 et cytochrome c ressemble à quel complexe chez c.elegans
ressemble à l'octamère de Ced-4, qui va activer enseuite Ced3
47
quelle est la différence entre les structure génétiques d'apaf-1 et ced4
ont les mm domaines, mais apaf-1 possède aussi 2 domaines structuraux de plus; b6 et b7-propelle, interagissent avec cytochrome c
démontre la complexité supérieure de l'humain et la différence de forme entre les 2 apoptosomes
48
après la dégradation intracellulaire, que vont ensuite activer les caspases effectrices 3-7
elles vont activer la protéine XKR8 (Ced-8) en la clivant spécifiquement;
c'est une flipase qui va transférer-fliper les phosphatidylsérines à la surface de la membrane plasmique
49
en état basal, où se trouvent les phosphatidylsérines
elles se trouvent sur la membrane, mais vers l'intérieur
50
en état d'apoptose, où se trouvent les phosphatidylsérines
en état d'apoptose, c'est XKR8 qui va les fliper vers la surface après s'être fait activée par les caspases effectrices
51
pour quelle raison les phosphatidylsérines se retrouvent-t-elles à la surface de la cellule en état d'apoptose
elles vont servir de signal pour la phagocytose via leurs liaisons par des protéines de surface de macrophage
52
comment se fait reconnaitre la PS par le macrophage
le macrophage possède TIM4, un récepteur se liant spécifiquement à la PS sur la surface de la cellule apoptotique;
53
après liaison de TIM4-R à la cellule apoptotique, que se passe-t-il ensuite
le phagoyte va polymériser son actine, et va venir bouffer la vésicule;
elle va être internalisée par le phagocyte
54
que se passerait-il si après mutation, il y aurait perte de TIM14-R
il y aurait une moins grande quantité de cellules apoptotiques qui seront phagocytées,
elles vont se répandre dans l'organisme, ce qui va favoriser des rxn immunitaires, des pathologies
*favorise auto-immunité
55
comment est régulée l'apoptose chez les mammifères, au contraire de c.elegans
elle est contrôlée par des signaux extra et intracellulaire; bcp plus de protéines régulatrices
alors que l'apoptose chez c.elegans est conservéee en tant que partie intégrante de son développement
56
cmt le programme de survie est régulé par signaux chez les mammifères
il n'y a pas d'apoptose tant qu'il n'y a pas de signal; le programme de survie perdure
57
cmt le programme de mort est régulé par signaux chez les mammifères
il faut un signal pour déclencher la voie d'apoptose
58
décrire pourquoi chez les vertébrés, la survie des neurones moteurs dépend de la superficie du muscle ciblé qu'ils innervent
les récepteurs neurotrophiques exprimés par le tissu musculaire signalent via un récepteur RTK sur le neurone; transmettent un signal de survie
DONC, moins il y a de récepteurs neurotrophiques, moins il y a de survie des neurones moteurs
plus il y a de tissu musculaire, plus de neurones possibles sont gardés, car vont continuer à émettre le signal de survie
59
si on ampute un bout de tissu musculaire à un membre;
quel sera le taux de survie de neurones, comparé à l'autre membre
après apoptose, le côté amputé comportera 40% de perte de neurones moteurs de plus que le côté normal;
logique, puisque moins de tissu musculaire équivaut à moins de récepteurs neurotrophiques, donc moins de signal de survie via RTK-R sur le neurone moteur; plus de mort cellulaire
60
si on ajoute un bout de tissu musculaire à un membre;
quel sera le taux de survie de neurones, comparé à l'autre membre
après apoptose, le côté amplifié comportera 25% de survie de neurones moteurs de plus que le côté normal;
logique, puisque plus de tissu musculaire équivaut à plus de récepteurs neurotrophiques, donc plus de signal de survie via RTK-R sur le neurone moteur; moins de mort cellulaire
61
nommer un signal trophique pour les neurones sensoriels et moteurs
la formation des synapses
62
pk ecq la formation des synapses est un signal trophique (donc de survie) pour les neurones moteurs et sensoriels
favorise la survie, la croissance et la différenciation des neurones, par la formation et le maintien des synapses;
seuls les neurones dont les synapses connectent survivent
63
chaque famille contrôle des types de neurones différents;
si NGF et TrkA sont KO, que se passe-t-il
il y a apoptose des neurones nociceptifs; relatifs à la douleur
64
chaque famille contrôle des types de neurones différents;
si NT-3 et TrkC sont KO, que se passe-t-il
il y a apoptose des neurones proprioceptifs; relatifs à la position
65
décrit les étapes de la voie d'inhibition d'apoptose après un signal trophique
1) Un facteur trophique se lie à son récepteur spécifique sur la membrane; signal trophique (de survie)
2) Le récepteur activé stimule Pl3-kinase, qui va phosphoryler les phospholipides membranaires, activant la protéine PKB
3) PKB recrute et phosphoryle Bad, ce qui l'inactive et la séquestre par la protéine 14-3-3.
4) Bad ne peut plus déstabiliser Bcl-2 ni activer Bak-Bax; l'apoptose est inhibée
66
décrit les étapes de la voie de stimulation d'apoptose après dommages à l'adn
1) Mort induite après trop de dommages à l'ADN;
2) Induction de l'expression de la protéine Puma (famille BH3-only); elle va inhiber Bcl-2
3) Bax et Bak pourront former des pores mitochondriaux, et donc initier la voie d'apoptose de la cellule
67
décrit les étapes de la voie de stimulation d'apoptose après la perte d'attachement à la matrice extracellulaire
1) Les intégrines (récepteur membrane plasmique) perdent interaction avec la matrice
2) Changement de la forme du cytosquelette, ce qui libère Bim (protéine B3-only), séquestrée dans le cytosquelette
3) Bim va inhiber Bcl2 et permettre la libération de Bax et Bak; activation de la voie apoptotique
68
cmt ecq la cellule peut perdre son attachement à la matrice extracellulaire
-par désintégration des signaux d'intégrines (récepteurs membranaires)
-par désintégration des signaux du cytosquelette
69
quel récepteur présent sur la membrane plasmique, affilié à une voie de signalisation spécifique, induit la mort lorsqu'il est activé
c'est le récepteur de mort; TNFa
70
décrire la formation du complexe intiateur de la voie extrinsèque d'activation de l'apoptose par le signal de mort d'une autre cellule
une cellule émet un signal de mort, tel que TNFa
le signal se lie à une cellule réceptrice sur son récepteur TNFa; forme une agrégation du récepteur de la mort
71
décrire les étapes de la voie extrinsèque d'activation de l'apoptose entre une cellule donneuse du signal et une cellule cible
1) La cellule donneuse émet un signal de mort TNFa; le ligand se lie au récepteur de mort TNFa sur la membrane plasmique de la cellule cible
2) Il y a agrégation de 3 copies du récepteur de mort TNFa, ce qui permet la formation du complexe initiateur
3) Le complexe initiateur recrute les protéines TRADD et FADD; FADD (trimère) va agir comme apaf-1 et activer/cliver procaspase8 en le dimère caspase 8 active
4a) Caspase 8 (initiatrice) peut cliver les procaspases 3,6,7 en caspases 3,6,7 (effectrices), qui vont cibler les protéines d'intérêt et mener à la mort cellulaire
4b) Caspase 8 peut aller cliver Bid en tBid (protéine BH3-only), et va aller déstabiliser Bcl-2, afin de relâcher Bax et Bak
5) Bax et Bak vont former des pores, ce qui va libérer Cyt-c, qui va activer la caspase 9 (initiatrice) via l'apoptosome
6) La caspase 9 va aller cliver les procaspases 3,6,7 en caspases 3,6,7 (effectrices), qui vont dégrader les protéines cibles et mener à la mort cellulaire
72
comment ecq USP9X stabilise la protéine XIAP
quelle est la conséquence
XIAP est un inhibiteur d'apoptose; elle peut être dégradée par une chaine d'ubiquitine via le protéasome;
or, par la présence d'USP9X, qui est une déubiquitinase, XIAP est stabilisée (peut enlever la chaine d'ubiquitine la marquant);
il y a donc moins de dégradation de XIAP et plus de résistance à l'apoptose
73
en quoi les lymphomes B exprimant une grande quantité de USP9X sont problématiques
ils expriment aussi une grande quantité de XIAP;
vont donc être plus résistants à la chimio ciblant la mitose (ex: paclitaxel, vinblastine)
74
cmt ecq XIAP bloque la chimio ciblant la mitose, chez les lymphones B le surexprimant par exemple
ces rx ciblent la polymérisation des microtubules; veulent bloquer la mitose afin d'induire la voie d'apoptose
or, la grande présence de XIAP va y résister, puisqu'elle va inhiber les caspases; son action est en plus stabilisée par USP9X
75
quelle serait le outcome de la réduction de XIAP ou USP9X sur les souris aux lymphomes
-la survie des souris augmenterait; moins de développement tumorale, moins d'inflammation chronique
-l'apoptose des cellules du lymphome augmenterait; XIAP ne pourra plus inhiber la voie d'apoptose au sein de ces cellules, ce qui les éliminera
76
si on diminue la quantité d'USP9X dans la cellule, comment varie la quantité de XIAP
elle diminue également;
En réduisant USP9X, on réduit aussi XIAP, car USP9X stabilise XIAP en le protégeant de la dégradation
77
définir ce qu'est la sénescence
c'est un état cellulaire caractérisé par un arrêt irréversible du cycle cellulaire, et des modifications cellulaires et moléculaires particulières
la cellule reste métaboliquement active, mais a arrêté ses fonctions; ne prolifère plus
78
quels sont les changements apparents d'une cellule sénescente
elle devient plus plate
elle est plus élargie
elle a plus de vésicules
79
puisque la cellule sénescente est tjrs vivante, qcqelle exprime encore
les gènes de survie
SASP: l’ensemble des molécules inflammatoires, immunomodulatrices et tissulaires sécrétées par la cellule sénescente (cytokines, protéases, facteurs de croissance)
80
pour quelle raison SASP est exprimée par la cellule sénescente
c'est un signal au système immunitaire;
il y a recrutement des cellules immunitaires afin d'éliminer les cellules sénescentes
va aussi induire la sénescence aux cellules voisines, pour contenir les dommages
81
dans quels cas la sénescence se produit
-durant le développement
-en réponse au stress
82
comment la sénescence est associée au contexte du vieillissement
elle va contribuer aux dommages tissulaires et à l'inflammation y étant associée;
l'accumulation d'inflammation chronique en vieillissant est en effet l'accumulation de cellules sénescentes
83
définir ce qu'est la sénescence réplicative
phénomène normal de la vie des cellules primaires;
causé par le raccourcissement des télomères de la cellule; elle devient métaboliquement active, mais cesse de se diviser
survient après environ 50 générations cellulaires
84
pour quelle raison le raccourcissement des télomères est la cause directe de la sénescence réplicative
à chaque division, un bout des télomères est perdue
puisqu'elles sont responsables de la protection d'ADN, lorsqu'elles deviennent trop courtes, le cycle cellulaire est arrêté
85
comment classe-t-on les cellules qui échappent à la sénescence
elles sont des cellules immortalisées
86
en théorie, qu'arrive-t-il aux cellules immortalisées
elles doivent être nettoyées; on en veut pas dans nos tissus
les phagocytes les retrouvent par les signaux qu'elles émettent, afin qu'ils s'en débarassent
87
la lignée de cellules immortelles émerge après une période de sénesence;
comment ce phénomène s'explique-t-il
les cellules ont du bypass le ménage des cellules sénescentes, afin de devenir immortelle et se diviser à l'infini
souvent associé à des tumeurs
88
nommer les causes de la sénescence replication/stress/oxydation et dommages à l’ADN
-raccourcissement des télomères
-réactifs oxygénés
-chimio
-oncogènes (RAS, PTEN)
89
nommer les caractéristiques de la cellule en sénescence replication, stress, oxydation et dommages à l’ADN
-arrêt de la croissance
-activation des CDKi (p21, p16)
-augmentation du volume du cytoplasme de la cellule et augmentation de la SA-B-galactosidase
-production de SASP; sécrétion de molécules inflammatoires et protéolytiques
90
pourquoi l'augmentation de la SA-B-galactosidase est une caractéristique de la sénescence
c'est un marqueur de la sénescence, cat elle permet de voir l'augmentation de son activité métabolique
(liée aux niveaux des lysosomes, qui augmentent pcq cellule a une activité métabolique élevée)
91
décrit les étapes de la voie de sénescence induite par des dommages cellulaires ou d'ADN
1) TRIGGER: dommages à l'ADN, raccourcissement des télomères,
2) Voie de DDR activée; activation de p53, qui va induire l'expression de p21
3) Inhibition du cycle cellulaire par la CDKi p21
92
décrit les étapes de la voie de sénescence induite par SASP après des dommages cellulaires
1) TRIGGER: déclenchement de SASP après des dommages cellulaires active la voie TGFb
2) TGFb déclenche une cascade de signalisation en activant le facteur de transcription SMAD
3) SMAD entraine l'expression de plusieurs CDKi, dont p21, p27, p15
4) Les CDKi vont bloquer CDK4, CDK6 et la cycline D, ce qui va les empêcher de phosphoryler RB
5) RB restant active, elle va bloquer la progression du cycle cellulaire en G1, ce qui conduit à la sénescence cellulaire
93
décrit les étapes de la voie de sénescence induite par une fusion cellulaire
1) TRIGGER: fusion cellulaire après un stress ou une infection virale et formation d'une cellule multinucléée
2) La fusion entraine des dommages à l'ADN, ce qui entraine une réponse aux dommages DDR due au stress génomique ou à l'instabilité génétique
3) DDR active la voie p53 (facteur de transcription lié aux dommages génétiques), qui va induire l'expression de p21
4) Il y aura arrêt du cycle cellulaire et la cellule entrera en sénescence
94
qcqi est commun dans tous les cas d'entrée de sénescence des cellules
dans tous ls cas, le cycle cellulaire est arrêté par la surexpression des inhibiteurs de CDK, ce qui induit la sénescence
95
quel est le rôle du placenta
c'est de séparer la circulation foetale de la circulation maternelle
96
définir ce que sont les trophoblastes
ce sont des cellules placentaires qui peuvent fusionner grâce à la protéine ERVWE1, qui code syncytine-1, pour faire des syncytiums
97
quelles protéines permettent aux cellules de fusionner ensemble et de former le syncitum
les syncytines; elles sont impliquées dans la formation du placenta par la fusion des trophoblastes
98
quelle est l'origine des syncytines
elles proviennent d'un gène d'un rétrovirus intégré à notre génome
syncytine-1 codée par le gène ERVWE1
99
décrire cmt le placenta se forme et par quelle voie de sénescence est-il déclenché
autour de la circulation maternelle, les trophoblastes se lient par l'action des syncytines (codées par ERVWE1) et forment un syncytium;
c'est comme une grande cellule avec tt les caractéristiques sénescentes; donc, formée par la voie de la fusion cellulaire (DDR-p53-p21)
100
comment peut-on confirmer la présence du syncytium par l'utilisation de fluorochromes
certaines cellules seront vertes, d'autres rouges; le syncytium se révélera par l'apparition de jaune, ce qui confirme la fusion des cellules
101
comment peut-on confirmer la présence du syncytium par l'utilisation du Brdu
Brdu est un analogue de la thymidine incorporé dans l’ADN lors de la réplication; donc, il est seulement présent lorsque la cellule continue de proliférer
son absence confirme le syncytium, qui n'a pas de phase S active, et qui ne prolifère pas
le groupe contrôle comportera bcp plus de Brdu (puisque cellules mononuclées et en phase S active)
102
comment peut-on confirmer la présence du syncytium par la mesure de la b-galactosidase
b-galactosidase est un marqueur des cellules sénescentes;
-les cellules sénescentes accumulent les lysosomes, qui contiennent une enzyme b-galac
-en incubant avec le substrat X-gal, il y a apparition de bleu, qui remarquent la présence des cellules sénescentes
103
quels gènes spécifiques peut-on mesurer pour confirmer la présence de cellules sénescentes
on peut mesurer la présence des gènes inflammatoires associés au SASP en présence d'ERVWE1;
les cellules qui surexpriment les syncytines vont nécessairement surexprimer ces gènes
comme IL-6, IL-8, CXCL1 ou CCL5
104
quels marqueurs cellulaires spécifiques peut-on aussi mesurer pour confirmer la présence de cellules sénescentes
la présence des inhibiteurs de cycles cellulaires en présence d'ERVWE1;
comme p53, p21, p16, pRb
leur présence est nettement plus grande dans les cellules sénescentes, par leur action pour l'arrêt du cycle cellulaire
105
comment ecq yH2AX est utilisé pour mesurer la présence de cellules sénescentes
yH2AX marque les cassures double-brin non réparées;
son accumulation révèle donc une accumulation de dommages cellulaires, donc une activation de la voie DDR
-comme ce qui est le cas caractéristiquement chez les cellules sénescentes; vont en avoir bcp plus que les cellules contrôles
106
définir ce qu'est la pyroptose
c'est une forme de nécrose programmée et induite par les pathogènes;
une voie de signalisation va induire la cellule à former des pores et se vider de son cytosol
très inflammatoire et souvent associée aux infections
107
comment diffère la pyroptose de la nécrose
la nécrose survient lorsque la cellule déverse son contenu après un bris physique;
n'est pas induit/programmée par une voie de signalisation comme la pyroptose
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comment diffère la pyroptose de l'apoptose
L'apoptose est également programmée, mais elle n'est pas inflammatoire;
les vésicules apoptotiques seront phagocytées, ce qui ne provoque pas d'inflammation local
109
comment est induite la mort par pyroptose
elle implique la formation de pores par la gasdermine (GSDM)
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chez les mammifères, qcqi clive et active GSDM afin qu'elle forme les pores lors de pyroptose
ce sont les caspases inflammatoires, comme la caspase 1
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une fois clivée, que fait GSDM lors de la pyroptose
sa partie N-terminale s'oligomérise avec d'autres NT-GSDM et ensemble forment un pore membranaire
va laisser sortir le matériel biologique cytoplasmique de la cellule
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cmt diffèrent Bax/Bak et GSDM
les deux forment des pores, mais GSDM forme un pore membranaire, tandis que Bax-Bak forme des pores dans la mitochondrie
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définir ce qu'est l'inflammasome lors de la pyroptose
l'inflammasome est responsable de la formation du complexe caspase-1 actif;
c'est un complexe protéique qui est formé à partir de récepteurs moléculaires associés aux pathogènes
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décrire les étapes de la pyroptose après infection cellulaire
1) La présence de pathogènes va activer l'inflammasome
2) L'inflammasome va activer la formation du complexe caspase 1 actif
3a) La caspase-1 active va couper la GSDM afin de générer le fragment N-terminal de la GSDM
3b) La caspase-1 active va cliver la cytokine pro-inflammatoire pro-IL-1B en forme active IL-1B
4) Une fois clivée, la partie N-terminale s'oligomérise avec d'autres NT-GSDM et forment ensemble le pore membranaire, ce qui laisse sortir le matériel cytosolique et IL-1B actif, en mm temps de faire entrer l'eau; induit la mort pyroptotique déclenchant l'inflammation
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pourquoi lors de la pyroptose, IL-1B actif sort par le pore après être activé par clivage de la caspase-1 active
elle va faire de l'inflammation et prévenir les autres cellules de l'infection
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dans quels cas IL-1B est clivée
lors des grandes infections et fièvres
