cours 4 cycle cellulaire Flashcards
1
Q
donner la définition du cycle cellulaire
A
enchainement d’événements permettant la duplication et la ségrégation du matériel génétique d’une cellule mère en 2 cellules filles
2
Q
que doit-faire la cellule pour se diviser
A
elle doit augmenter la quantité de matériel biologique (synthèse protéique et lipidique) ainsi que dupliquer son ADN
3
Q
comment sont régulés tt les processus avant la division
A
par la signalisation dépendante des CDK kinase
pas la surveillance des check points
4
Q
résumer en quoi consiste un checkpoint
A
c’est une étape où on s’assure que la phase du cycle se fait dans l’ordre
et
que le cycle ne progresse pas s’il y a des dommages à l’ADN ou si la chromatine n’est pas accrochée correctement dans les cellules
5
Q
nommer les maitres de la régulation du cycle cellulaire
A
ce sont les CDK- kinases dépendantes des cyclines
6
Q
établir la durée de chaque phase du cycle cellulaire
A
CYCLE DE 24 HEURES;
-G1: 9h
-S: 10h
-G2: 4.5h
-M: 30 minutes
7
Q
quelles sont les différences entre les populations de cellules chez les organismes multicellulaires
A
ce ne sont pas tt les cellules qui se divisent activement;
en général, les cellules saines et différenciées ne se divisent plus
8
Q
dans quelle phase entrent les cellules post-mitotiques
A
elles entrent dans une phase de quiescence; G0
il n’y a pas de signal pour initier le cycle cellulaire
9
Q
à quel moment certaines cellules peuvent quitter G0
donner un exemple
A
lorsqu’elles recoivent les signaux de régulation adéquats;elles retournent en réplication active
ex: les cellules hématopoiétiques (se divisent slmt si les progénitaires viennent à manquer)
10
Q
nommer les 2 complexes qui régulent le cycle et stimulent la dégradation
A
APC/C et SCF
11
Q
quel est le rôle du complexe APC/C
A
c’est une E3 ubiquitine ligase qui va cibler via l’ajout d’ubiquitine à ses substrats, ce qui va induire l’anaphase
elle gère également, avec des phosphatases, les dernières étapes de dégradation de la mitose
12
Q
quel est le rôle du complexe SCF
A
composée aussi d’une protéine ubiquitine-ligase; elle va initier la phase S
donne le départ de réplication de l’ADN
13
Q
à quel état les CDK sont inactives
A
si elles ne sont pas associées à une cycline;
sans cette association, elles ne peuvent pas phosphoryler leurs substrats
14
Q
quelle est la différence entre l’expression des cyclines et celle des CDK au courant du cycle cellulaire
A
les cyclines ne sont exprimées qu’à une période définie du cycle cellulaire
tandis que la présence de CDK est uniforme tout au long du cycle cellulaire
*permet régulation en fonction de la phase
15
Q
autre que les cyclines, par quoi sont régulés les CDK
A
par la phospho et déphosphorylation
par transcription
16
Q
comment la spécifité des substrats est possible
A
elle est possible grâce aux multiples combinaisons de CDK + cyclines
ils forment des complexes protéiques dont chacun a des cibles spécifiques
17
Q
quelle est la 2e stratégie hors des cyclines pour réguler le cycle
A
il y a les points de contrôle qui assurent le début de la phase S et la phase M ne débutent que si la cellule est prête
18
Q
que signifie une cellule prête à la phase S
A
c’est une cellules qui a les nutriments nécessaires, les métabolites nécessaires et qui n’a pas de brin d’ADN
19
Q
que signifie une cellule prête à la phase M
A
il faut que les chromatides soient attachés de facon amphitélique, le bon nombre de part et d’autre des fuseaux mitotiques
20
Q
nommer les 3 caractéristiques/règles associées au CDK
A
1) les CDK sont actives seulement lorsqu’elles sont liées à une cycline
2) les différents complexes CDK-cycline initient les différentes phases du cycle cellulaire
3) plusieurs mécanismes assurent l’activité spécifique des CDKs
21
Q
quel complexe facilite l’entrée du cycle cellulaire et la préparation à la phase S
A
le complexe G1 et G1/S CDKs
22
Q
quel complexe cause l’initiation de la phase S
A
le complexe S CDKs
23
Q
quel complexe initie les événements de la mitose
A
les complexes M CDKs;
*leur dégradation est donc nécessaire à l’arrêt de la mitose
24
Q
quelles sont les régles d’association de la CDK
A
elle peut s’associer à différentes cyclines, mais 1 à la fois
25
comment est régulée la stabilité des cyclines
elle est régulée par dégradation; par le protéasome
26
cmb de CDK sont présents au courant du cycle cellulaire
il y en a 20, dont minimum 4 qui contrôlent le cycle cellulaire
27
décrire la variation des différents complexes CDK au couran du cycle cellulaire
G1; complexe APC/C, début des CDKs G1/S
transition G1-S: fin du complexe APC/C, début des CDKs S
S: fin des CDKs G1/S
les S CDKs vont restées exprimées jusqu'en M, à la transition métaphase-anaphase
fin G2: début des CDKs mitotiques, finissent en fin M
milieu M: relance du complexe APC/C
28
quel élément bloque le site catalytique des CDKs
c'est la boucle peptidique T-loop; chaine d'aa
elle bloque l'accès au substrat des CDKs à phosphoryler
29
qu'arrive-t-il lorsque la CDK se lie à une cycline
cela provoque la libération di site actif de la CDK;
la T loop migre au niveau supérieur et libère le site, ce qui permet une activité du CDK, mais tjrs réduire à cause de l'encombrement
30
après liaison à une cycline, quelle est la prochaine étape pour permettre une activité maximale de la CDK
il y a phosphorylation du site Thr-160 (site de P important) par la CAK
ceci permet le mouvement final et la libération complète du site catalytique; grande activité de la CDK
31
donc, nommer les 2 éléments nécessaires à l'activité du complexe CDK maximale
liaison avec cycline + phosphorylation à Thr-160 par CAK;
complexe 100 fois plus actif
32
nommer les points de contrôle inhibiteurs de l'activité des CDK
les sites Y15 et T14; phosphorylations par la kinase Wee1 qui inhibent l'activité des CDK
33
comment ecq la transcription module les CDK
elle les régule en modulant l'expression des cyclines;
pas de cycline, pas d'activité
34
décrire les étapes de régulation des CDK par transcription
1) agents mitogènes stimulent l'expression de facteurs de transcription (comme Myc) qui vont induire l'expression des cyclines
2) ces facteurs sont activés et induisent la production des cyclines
35
définir ce que sont les agents mitogènes
molécules qui induisent la croissance et la prolifération cellulaire
36
quelles cyclines en particulier ecq le facteur de transcription Myc induit
les cyclines de la G1
37
quelle phosphorylation active les CDKs
la phosphorylation sur Thr-160 par la CAK l'active
38
quelle phosphorylation désactive les CDKs
la phosphorylation sur Y15 et T14 par la kinase Wee1 inhibent les CDK en bloquant le site catalytique
39
quelle enzyme peut venir retirer les groupes P sur les sites Y15 et T14 sur les CDKs
c'est la phosphatase CDC25 qui peut enlever les groupements phosphates
40
comment est définie l'activité des cyclines
elles n'ont pas d'activité catalytique; leur activité est définie par les CDK auxquelles elles se lient
41
pourquoi les cyclines sont également régulées par la dégradtaion via protéasome
afin que leur activité ne soit pas réversible; le cycle avance sans retour
42
nommer les 4 classes de cyclines
G1
G1-S
S
M
43
définir le rôle du complexe E3 ubiquitine ligase
enzyme qui ajoute aux protéines cibles des ubiquitines;
font une chaine d'ubiquitine qui permet d'envoyer vers le protéasome la protéine ciblée et de dégrader
44
pour la phase S, quel complexe E3-ubiquitine ligase est présent
le complexe SCF
45
pour la phase M, quel complexe E3-ubiquitine ligase est présent
complexe APC/C
46
nommer les protéines inhibitrices des CDKs qui bloquent le G1/S
et comment
p16;
CDKi de la transition G1/S qui intègre les signaux extracellulaire inhibiteur de prolifération; ils se lient aux CDK4 et CDK6 et empêchent la formation du complexe actif avec la cycline D
47
nommer les protéines inhibitrices des CDKs qui bloquent le G1/S et S
et comment
p21, p27, p57
CDKi de la transition G1/S et S qui sont essentielles pour empêcher l'entrée prémature en mitose, se lient à CDK2 et doivent être dégradés avant réplication de l'ADN
48
nommer les cyclines exprimées de chaque phase cellulaire
CDK4, CDK6, CDK2: G1/S
CDK2: S
CDK1: M
49
quelle est la ressemblance entre chaque classe de cyclines
elles ont tt une structure particulière, mais ont une séquence conservée de 100 aa
50
quelle est la cycline de la G1
expliquer son rôle
la cycline D;
elle coordonne le cycle en fonction du milieu extracellulaire ou microenvironnement; induites ou inhibées par signalisation cellulaire lorsque certains récepteurs détectent des facteurs de croissance ou des molécules inhibant la prolifération
51
à quelle CDK se lie la cycline D
CDK4 et CDK6
52
quelle est la cycline de la G1/S
expliquer son rôle
cycline E;
elle se lie à CDK2, s'accumule en fin de G1, atteignant un pic en S et diminuent à la fin de la réplication;
fonction primaire de propulser le début de la phase S avec l'aide des cyclines de la phase S
53
quelle est la cycline de la S
expliquer son rôle
cycline E et A ;
elles sont présentes à partir de G1/S et tout au long de la phase S et diminue au début de la mitose.
elles se lient sur CDK2 et activent la synthèse d'ADN durant la réplication
54
quelle est la cycline de la M
expliquer son rôle
les cyclines A et B;
elles lient CDK1, elles sont responsables de la phospho de plusieurs protéines permettant de mettre en place la mitose
55
comment fluctuent l'expression des cyclines A et B mitotiques
elles sont synthétisées durant la phase S et G2, mais sont inactivent jusqu'à ce que l'ADN soit répliqué
56
qcqui promeut la dégradation des cyclines S et mitotiques
le complexe anaphase APC/C; va mettre fin à la mitose et permet le désassemblage des composantes spécifiques
57
À SAVOIR
quelle est la fonction de CAK kinase
active les CDK par phospho de Thr-160
58
À SAVOIR
quelle est la fonction de Wee1 kinase
inhibe les CDKs en phosphorylant T15 et Y14 et bloque le site catalytique
59
À SAVOIR
quelle est la fonction de CDC25 phosphatase
elle enlève les groupements phosphates sur les sites Y15 et T14 de CDK
active CDKs
60
À SAVOIR
quelle est la fonction de CDC14 phosphatase
elle active Cdh1 afin de dégrader les cyclines mitotiques
61
À SAVOIR
quelle est la fonction des p27, p57, p21
CDKi qui inhibent les CDK et bloquent G1/S et S
62
À SAVOIR
quelle est la fonction de INK4/p16
CDKi qui inhibe les CDKs de la G1/S
63
À SAVOIR
quelle est la fonction de Rb
elle inhibe E2F, ce qui bloque la transcription en G1 et empêche la progression cellulaire
64
À SAVOIR
quelle est la fonction de SCF
complexe E3-ubiquitine ligase qui stimule la dégradation de protéines cibles à la phase S et donne le départ pour la réplication
elle dégrade la p27 (CDKi) et active la phase les CDK de la phase S
65
À SAVOIR
quelle est la fonction de APC/C Cdc20
complexe E3 ubiquitine-ligase qui va dégrader la sécurine, ce qui va libérer séparatase et dégrader les cohésines, initiant l'anaphase
ensuite induit la dégradation des cyclines B en fin mitose
66
À SAVOIR
quelle est la fonction de APC/C Cdh1
dégradation des cyclines B en G1, met fin à la mitose et stabilise G1
67
chez la levure, quelle caractéristique doit atteindre la cellule avant de pouvoir se diviser
elle doit atteindre une grosseur spécifique; ceci est directement liée à la dispo des nutriments, ce qui permet la production de nvlles protéines et biomolécules
68
au lieu de dépendre des nutriments comme la levure, de quoi dépend la cellule des organismes multicellulaires pour la division
dépend des facteurs de croissance ou de prolifération (agents mitogènes); ils activent l'entrée dans le cycle cellulaire
69
pk y-a-t-il addition de mitogène à des cellules en G0 ou G1
ceci active le cycle cellulaire via la trasduction du signal inité par des récepteurs tyrosine-kinase;
ceci aboutit à l'activation de facteurs de transcription, qui induisent l'expression des cyclines
70
les mitogènes effectuent une régulation négative sur quoi
sur les inhibiteurs de CDK (CDKi), qui empêchent la progression du cycle
71
cmt myc initie le début du cycle cellulaire
il se fait phosphoryler après transduction de signal des récepteurs TK,
puisqu'il est un facteur de transcription et de prolifération, va induire la transcription des cyclines (début phase G1-S)
72
pk l'activité des CDK augmente en G1
elle est stimulée par les facteurs de croissance
73
pk en G0, E2F est inactif
il est lié à Rb, qui l'inhibe et empêche la transcription et le progrès du cycle cellulaire
74
lorsque la stimulation des facteurs de croissance sur CDKs persiste en G1, comment réagissent les complexes
les complexes G1 CDK4/6-cycline D vont phosphoryler Rb afin de le déstabiliser et le détacher d'E2F, et donc d'éliminer son inhibition
E2F va pouvoir activer la transcription des cyclines E et A de la phase S
75
définir ce qu'est le point de restriction R
lorsque les niveaux de CDK2-cycline E/A (phase S) sont suffisamment élevés, la cellule peut passer le point de restriction R,
la cellule entame donc la phase S et duplique les centrosomes
76
quel type de cellule ne se divise généralement plus
les cellules différenciées (post-mitotiques)
77
comment les anti-mitogènes régulent négativement la division cellulaire
ils empêchent l'entrée dans le cycle cellulaire
78
comment se fait la régulation négative de la division cellulaire
par l'induction de l'expression des CDKi, comme TGF-B et qui stimule directement p16/INK4 (G1/S)
79
durant la progression en phase S, G2 et M, que doivent maintenir les CDKs de ces phases
doivent maintenir la phospho de Rb, afin de garder E2F active et propulser le cycle cellulaire
80
à quel moment du cycle y-a-t-il réduction importante de la phospho de Rb
après la mitose, la dégradation des cyclines de la phase S et M causent une réduction de phospho de Rb
81
quelle est la conséquence de la réduction de phospho de Rb après la mitose
c'est plus facile de reformer le complexe Rb-E2F répresseur, et donc l'arrêt du cycle cellulaire
82
après le retour du complexe Rb-E2F répresseur, comment fluctuent les niveaux de cyclines phase S
elles restent à des niveaux bas jusqu'à ce que de nouveaux signaux extracellulaires permettent une nouvelle entrée en phase S et mitose
83
quel est le rôle de p27 spécifiquement
CDKi qui inhibe la réplication de l'ADN et la phase S
prévient l'activation prématurée des CDK-cyclines de la phase G1/S et S
84
quelle est la conséquence de la liaison de p27 au complexe CDK cycline E
elle empêche la phospho de Rb et donc la transcription des gènes de la phase S
cycle arrêté
85
quand ecq p27 est dégradé et comment
va être dégradé par le protéasome durant la transition au début de la phase S;
la réplication de l'ADN va pouvoir se faire
86
décrire les étapes de dégradation de p27
* en début de phase S*
-complexe CDK-cycline G1/S et S s'accumulent et finissent par être en nombre supérieur, ce qui permet la phospho de p27 et sa dégradation
-ceci active les CDK-cycline de la phase S (CDK2-cycline E), qui vont phospho les substrats clefs (E2F) dans l'initiation de la réplication d'ADN
87
lorsque p27 est lié au complexe E-CDK2, à quel état se trouve Rb
elle est liée à E2F, et donc inhibe la transcription
88
lorsque p27 est dégradé du complexe E-CDK2, à quel état se trouve Rb
elle est phospho par le complexe E-CDK2, ce qui relâche E2F et initie la transcription des cyclines
89
quel complexe va dégrader CDKi p27
c'est E3 ubiquitine-ligase SCF
90
comment ecq la reréplication d'un brin d'ADN est empêché
les complexes CDK-cycline permettent l'attachement des facteurs de réplication, comme la MCM hélicase, mais aussi celles des protéines Cdc6 et Cdt1
ces protéines vont apporter l'ORC pour dégradation par le complexe SCF, et donc empêche de recommencer le cycle réplicatif
91
décrire les étapes expliquant comment la réplication a lieu et est régulée par diverses protéines
1) en fin de mitose, Cdc6, Cdt1 et l'hélicase MCM se lient à l'ORC grâce aux CDK-cycline, sur le brin d'ADN
2) en G1/S et S, Cdc6 et Cdt1 préparent la dégradation de l'ORC en le retirant et l'amenant au complexe SCF
3) MCM helicase peut débuter le déroulement du double brin, à l'aide d'autres facteurs
4) la polymérase est recrutée et commence la réplication
92
durant la réplication, cmt sont liées les chromatides soeurs
par les cohésines
93
quelle est l'importance de SCC1 sur els cohésines
c'est la protéine cohésine qui sera clivée par la séparase afin de séparer les chromatides soeurs
94
les cohésines sont dissociées de l’ADN lors de la mitose en deux temps
nommer les
-en prophase au niveau des bras des chromosomes,
-puis lors de la transition métaphase-anaphase après clivage par la séparase; va enlever les cohésines aux centromères
95
à quel stade du cycle ajoute-t-on les cohésines sur le brin
à la G1
96
en phase S, quelle protéine est ajoutée sur les cohésines
la sororine; elle stabilise les cohésines et empêche la dissociation prématurée des chromatides sœurs en phase S et G2.
97
comment la sororine est régulée et à quel moment du cycle
en prophase, elle se fait phosphorylée par les kinases Aurora B et Polo, qui vont dégrader tt les cohésines au long des brins
*sauf celles des centromères
98
pk les sororines des centromères sont les seules à ne pas se faire phosphoryler en prophase
elles sont protégées par le complexe Mei/Shugoshin, qui comprend PP2A, une phosphatase qui protège les cohésines en enlevant les P rajoutées par les kinases, gardant intact tt les cohésines des centromères
99
quel est le rôle de l'acétylation en transition G1-S
cela permet d'activer la transcription des gènes de la phase S, afin d'effectuer la réplication de l'ADN
*acétylation des histones, ce qui desserre la chromatine et permet l'accès aux facteurs de transcription comme E2F
l'acétylation aide aussi à stabiliser les cohésines, essentiel pour une bonne réplication
100
nommer les étapes de la présence des cohésines de G1 jusqu'en prophase
1) en G1, les cohésines sont ajoutées
2) en transition G1/S, il y a acétylation, ce qui permet l'activation de la transcription des gènes de la phase S, et stabilisation des cohésines
3) en phase S, brin est répliqué et il y a ajout des sororines afin de permettre la cohésion de la liaison des chromatides soeurs
4) en G2, il y a ajout du complexe Mei-Shugoshin-PP2A
5) en prophase, les kinases Polo et Aurora B viennent phospho et dégrader les cohésines tout au long des chromatides soeurs, sauf celles au centromère, qui sont protégées par le complexe Mei-Shugoshin-PP2A; la phosphatase enlève les P sur les cohésines du centromère
101
quel complexe CDK-cycline est présent en phase G2/M
les CDK1 et les cyclines A et B
102
comment agissent les pôles mitotiques centrosomes en phase G2/M
ils migrent aux pôles opposés
103
comment agissent les fuseaux mitotiques en phase G2/M
ils sont polymérisés en vue de la mitose
104
comment agissent les chromosomes en phase G2/M
ils sont condensés et se font attacher aux fuseaux mitotiques via leur kinétochore sur leur centromère
105
comment agit l'organisation cellulaire en phase G2/M
l'enveloppe nucléaire est désassemblée et les organites sont modifiés
106
à quel moment les cyclines A et B de la phase M commencent à s'accumuler
lors de la phase S
107
à quel moment du cycle cellulaire l'activité de wee1 est forte ET réduite
forte en phase S et G2
réduite en phase M
108
quels sont les 2 moyens de régulation de l'activité de wee1
-transcription
-phosphorylation
109
décrire l'action de CDC25 et Wee1
*CDK-mitotique actif
inhibition de l'action de wee1 kinase sur les sites Y15 et T14 de la CDK-cycline A-B
activation de l'action de CDC25, qui empêche la phospho des sites inhibiteurs
110
décrire l'action de CDC25 et Wee1
*CDK-mitotique inactif
action de la wee1 sur les sites T14 et Y15, ils sont phosphorylés
inhibition de la CDC25 sur CDK-cycline A-B
111
durant la mitose, l'enveloppe nucléaire est désassemblée
comment
le réseau de lamines (3 types), formant la toile laminaire à l'intérieur de la membrane nucléaire, est désassemblé par phospho des CDK-cycline mitotiques, ce qui permet la dissolution de la membrane nucléaire
112
quand et comment est reformé le réseau de lamines
en télophase;
les phosphatases retirent le groupement P, ce qui permet de reformer le réseau de lamines
113
quel est le but de l'ensemble des CDK mitotiques (CDK1-cycline A/B)
ils vont préparer la cellule à la séparation des chromatides soeurs;
vont réduire au maximum les liens entre la chromatine et la membrane nucléaire pour permettre sa rétraction et sa dissolution
114
quel est le rôle des CDK mitotiques avec les centrosomes
ils s'associent aux centrosomes pour permettre leur maturation
115
quels sont les rôles des CDK mitotiques au noyau
-stimulent la condensation des chromosomes
-stimulent la dissociation du noyau
116
quel est le rôle des CDK mitotiques et d'autres protéines kinases
collaborent avec des kinases comme Polo et Aurora B pour réguler les fuseaux mitotiques et les pôles
116
en anaphase, comment est activée la séparase pour qu'elle clive les SCC1 des cohésines
elle doit être libérée de la sécurine, qui est une protéine inhibitrice
116
en anaphase, comment débute la séparation des chromatides soeurs
avec la dégradation des cohésines
116
quel est le rôle des CDK mitotiques et les NUP
elles vont phospho certaines nucléoporines, facilitant leur désassemblage et celui des protéines transmembranaires
117
cmt ecq la séparase est déliée de la sécurine
Le complexe APC/C-Cdc20;
ubiquitine la sécurine, ce qui stimule sa dégradation par le protéasome et permet l’activité protéolitique de la séparase
118
que fait APC/C Cdh1 en phase S et M
elle régule la stabilité des cyclines
119
chez la levure, à la sortie de la mitose, que fait le complexe APC/C Cdh1
il cible les cyclines M pour les dégrader
120
quand et comment est régulé le complexe APC/C DES LEVURES*
lorsque le cycle cellulaire redémarre;
les CDK-cyclines de la phase G1/S vont phospho Cdh1, ce qui déstabilise le complexe APC/C et stabilisent les cyclines
121
après la mitose, cmt sont dégradés les cyclines mitotiques DES LEVURES*
Cdh1 va être déphospho par la phosphatase CDC14, ce qui active le complexe APC/C Cdh1;
permet de dégrader les cyclines mitotiques pour sortir de la mitose et entrée en G0/G1
**pas de CDC14 chez les mammifères
122
décrire l'état d'APC/C-Cdh1 lorsque les cyclines mitotiques sont instables
*LEVURES
le complex est actif, ce qui dégrade les cyclines M et sort la cellule de la mitose pour entrer en G1
123
décrire l'état d'APC/C-Cdh1 lorsque les cyclines mitotiques sont stables
*LEVURES
le complexe est inactif, puisque Cdh1 est phosphorylé par les CDK-cyclines de la phase G1/S
phase S et mitose peuvent se dérouler
124
la désactivation des CDK mitotiques se passent en deux étapes
nommer les
-Le complexe APC/C Cdh1 promeut la dégradation des cyclines mitotiques
-La phosphatase Cdc14 exécute la déphosphorylation des substrats des CDK mitotiques
124
nommer toutes les étapes nécessaires pour conclure la mitose et en sortir
-les substrats des CDK doivent être déphospho
-désassemblage du fuseau mitotique
-reformation de la membrane nucléaire
-décondensation des chromosomes
-initiation de la séparation des cellules filles
125
chez les humains, quel serait l'équivalent de l'action de la phosphatase Cdc14 chez les levures
PP1-PP2A; déphosphoryle les substrats
126
puisqu'il y a la dégradation des cyclines mitotiques par la déphospho de Cdh1, quelle autre facteur ne sera plus sous l'inhibition des CDK-cylines
la p27; pourra inhiber l'action des CDK et arrêter le cycle cellulaire
127
à quel moment du cycle cellulaire se trouve le point de restriction
de quoi s'agit-il
à la transition G1 et S;
point de restriciton de l'engagement pour la division cellulaire, les cellules doivent avoir grossient et synthétiser les ARN et protéines nécessaires à la division cellulaire
empêche l'initiation de la réplication de l'ADN aux origines qui n'ont pas encore été activées dans les cellules en phase S.
128
à quel moment du cycle cellulaire se trouve le point de contrôle
de quoi s'agit-il
à la transition G2 et M;
point de contrôle de l'engagement pour la mitose, vérifier que les fuseaux mitotiques et les microtubules sont correctement fixés au kinétochore pour procéder à la division cellulaire
129
en début de M, décrire les changements de structure occurants
rétraction et décomposition de la membrane nucléaire et du RE
golgi se décompose en vésicules
formation du réseau des microtubules
130
en fin de M, décrire les changements de structure occurants
rétractation et décomposition du réseau de MT et des pôles mitotiques
reconstruction du noyau et du système membranaire
décondensation des chromosomes
131
expliquer les 4 étapes de vérification des points de contrôle ou surveillance
-détecteur activé
-transduction du signal; effecteurs
-arrêt durant la fixation du problème
-retour à la normal (poursuivre le cycle) ou apoptose
132
nommer les 3 points de surveillance qui controlent le cycle cellulaire
1- surveillance de la croissance (G1)
2- surveillance de l'intégrité de l'ADN (S)
3- surveillance du positionnement du fuseau mitotique (M)
133
chez les mammifères, puisque les nutriments sont rarement limitants, qcqui va réguler la prolifération cellulaire
les sentiers de signalisation; les différentes voies qui sont activées par différents ligands
134
définir le point de surveillance de la croissance et de la division cellulaire
voies de Ras, AMPK, mTOR
ils sont activés par des facteurs de croissance, pour réguler positivement le cycle cellulaire et réguler la croissance et la division
135
définir le point de surveillance de l'intégrité de l'ADN et la réponse aux dommages
ce point de controle va arrêter le cycle cellulaire lorsque l'intégrité de l'ADN est compromise;
sentiers activés en réponse au type de dommage et au moment du cycle où il s'est produit
136
lorsque l'ADN divisé a perdu son intégrité, comment ceci est rectifié
des mécanismes de réparation et/ou d'initiation de la mort cellulaire sont activés
137
nommer quelques dommages à l'ADN qui signalent le point de surveillance d'intégrité
-mismatch d'ADN
-dommages aux nucléotides
-fourche de réplication bloquée
-bris du double brin
138
décrire les étapes de la réponse aux dommages de l'ADN (point de surveille d'intégrité)
1) activation des protéines checkpoints 1 et 2 par les kinases ATM et ATR;
2a) activation des complexes de réparation
2b) inhibition des CDC25, afin de laisser les CDK inactifs et ne pas faire progresser le cycle
2c) activation de p53, qui induit p21 (inhibiteur des CDK) afin d'arrêter le progrès du cycle cellulaire
*si les dommages ne sont pas réparables, p53 induit l'apoptose
139
définir le point de surveillance du positionnement du fuseau mitotique
complexe MCC contrôle l'activité APCC-Cdc20; celui qui permet l'anaphase en activant la séparase
si un kinétochore est mal attaché, il y a empêchement de la progression du cycle cellulaire
140
nommer les étapes du processus de surveillance de l'assemblage des fuseaux mitotiques sur les kinétochores
*lorsque le kinétochore est pas attaché
1) kinétochore pas attaché; Knl1, composante du kinétochore, est phosphorylé par la kinase du point de contrôle Mps1
2)dans sa forme phosphorylée, Knl1 lie le complexe kinase Bub1-Bub3-Mad3
3)ces 3 protéines recrutent le complexe Mad2 dans le kinétochore
4)Mad2 lié au kinétochore est sous forme active et lie le complexe inhibiteur des points de contrôle mitotique (MCC:Mad2, Bub3, Mad3/BubR1 et Cdc20) qui empêche APC/CCdc20 de reconnaitre et ubiquitiner son substrat
140
nommer les étapes du processus de surveillance de l'assemblage des fuseaux mitotiques sur les kinétochores
*lorsque le kinétochore est attaché
1) tous les kinétochores sont attachés, cela génère de la tension
2) phosphatase désactive Knl1 et out le complexe MCC
3) phosphatase est aidée de p31 comet, qui empêche Mad2-A de lier le complexe APC/C Cdc20.
