cours 5 signalisation Flashcards
nommer les signaux hydrophobes pouvant induire une cascade de signalisation
-stéroides
-rétinoides
-thyroxine
nommer les signaux hydrophiles pouvant induire une cascade de signalisation
petites molécules
peptides
protéines solubles (insuline, hormone de croissance)
décrire une voie exemple causée par un signal hydrophone
1) un stéroide, rétinoide ou une thyroxine parcoure la membrane plasmique
2) le signal se lie à une récepteur cytosolique
3) le complexe parcoure la cellule et pénètre le noyau, afin de modifier l’expression de gène
décrire une voie exemple causée par un signal hydrophone
1) le signal hydrophile se lie à un récepteur-protéine de surface, qui devient active
2) il y a transduction du signal par des protéines et des seconds messagers
3) le signal se rend jusqu’à la protéine effectrice
4a) il y a modification du métabolisme cellulaire, fonction, mouvement
4b) il y a pénétration du noyau et changement de l’expression d’un gène
5) la protéine effectrice renvoie la molécule du signal principal et celle-ci est retournée dans le cytoplasme
nommer les 2 types de signalisation qui permet d’adapter la communication cellulaire à la distance des interlocuteurs
1) signalisation endocrine
2) signalisation paracrine
3) signalisation autocrine
4) signalisation par récepteur membranaire
définir la signalisation endocrine et des exemples
hormone sécrétée dans le sang par une glande endocrine, traverse la circulation sanguine pour se rendre à ses cellules cibles distantes
insuline, épinéphrine
définir la signalisation paracrine et des exemples
la cellule sécréteuse comporte des vésicule, qui par exocytose, va relâcher ses signaux, qui vont se lier à la cellule cible adjacente
facteurs de croissance, NT
définir la signalisation autocrine et des exemples
la cellule sécrète des signaux pour des récepteurs cibles présents sur elle-même
facteurs de croissance et de prolifération
définir la signalisation par récepteur membranaire et des exemples
le ligand d’une cellule s’associe au récepteur d’une autre cellule adjacente; création de la voie de signalisation par le récepteur
interaction cellule comme molécules d’adhésion
quelles sont les reines de la transduction du signal
que font-elles
les phosphatases: elles arrêtent la signalisation en enlevant des phosphates sur les protéines cibles
les kinases: elles ajoutent des phosphates sur les protéines cibles, les activant
Pk le rôle des phosphatases est-il si important au sein des signalisation
Il est important de terminer les signalisations, puisque stimuli sont signes de stress, auxquelles les cellules s’adaptent;
il faut que les phosphatases fassent leur travail afin de retourner la cellule à son état initial; stress doit tjrs être temporaire
Nommer les 2 catégories de kinases et comment elles diffèrent
Les tyrosine kinases et les sérine/thréonine kinases; elles sont utilisées dépendamment du aa phosphorylé
Par quels facteurs les kinases et phosphatases sont régulées
Phosphorylation,
présence de métabolites,
interactions protéines
cmb de kinases et de phosphatases environ sont présentes dans le génome humain
600 kinases
100 phosphatases
Nommer les catégories de récepteurs epar les types de mécanismes de transduction de signal
Récepteur-kinase
Kinase cytosolique
Protéine de dissociation subunitaire
Protéine de clivage;
de quoi dépend le croisement entre facteurs de transcription et l’épigénétique dans une cellule
cela va dépendre du développement de la cellule;
FT de la lignée et l’état de la chromatine au niveau d’une région; les cellules n’ont pas tt les mm transcriptomes, proviennent des FT maitres)
nommer des récepteurs/voies représentatifs des receptor-associated kinase
RTKs
cytokine receptors
JAK-STAT
Ras/MAP kinase
nommer des récepteurs/voies représentatifs des protein subunit dissociation
Wnt
NF-kB
nommer des récepteurs/voies représentatifs des protein cleavage
Notch/Delta
la voie de TGF-B est impliquée dans plein de processus biologiques
nommer qquns
-développement embryonnaire
-traitement de blessures
-homéostasie immunitaire
-homéostasie tissulaire
comment TGFB passe à sa forme active
elle doit être fixée à un récepteur et activé par des stimulis; il sera ensuite clivée et libéré sous forme active
nommer les étapes de production et clivage de TGFB
PRODUCTION:
1) traduite sous forme de précurseur dans le RE
2) après la traduction, le signal peptide est enlevé et il y a dimérisation (2 molécules de TGFB s’associent)
3)clivage pas furin (protéase) à sa sortie du RE dans le golgi, ce qui sépare TGFB de son domaine LAP
4) TGFB reste attaché à LAP de manière covalente, formant le complexe latent SLC
5) le complexe latent SLC (comprenant TGFB inactif et LAP le protégeant) peut ensuite se lier à LTBP pour être sécrétée dans la matrice extracellulaire
ACTIVATION
1) dans l’ECM, le complexe latent reste fixé au récepteur, jusqu’à activation et libération par des stimuli (acides, bases, ROS)
2) TGFB activé et libéré et peut se lier à son récepteur spécifique
VOIE TGFB:
à quel type de récepteur s’associe TGFB pour activer sa voie
au récepteur membranaire sérine-kinase, qui sont TGFB spécifiques
VOIE TGFB:
quelle est la différence entre les protéines Smads2/3 et les Smad4
Smads2/3 sont des R-Smads; elles lient directement le récepteur
alors que Smad4 est une coSmad; elles sont accessoires
il y a aussi des I-Smad, qui sont des inhibiteurs
VOIE TGFB:
à quoi sert le domaine Mh2 des Smad2/3
le domaine MH2 reconnait les sérines phosphorylées, vu pourquoi elles sont amenées au récepteur seulement lorsque celui-ci devient phosphorylé
VOIE TGFB:
pk le RIII est appelé récepteur éponge
il capte le TGFB pour le présenter à RII, facilitant leur approche et augmentant leur affinité;
il n’a pas de rôle de signalisation direct
VOIE TGFB:
nommer les étapes d’activation de cette signalisation
1) TGFB se lie à RIII et à RII
2)RI est activé par le rapprochement de RII, qui a un domaine kinase intégré dans sa queue cytosolique
3) RII va phosphoryler RI par sa queue, ce qui va activer son domaine kinase; un complexe est formé
4) les Smad2/3 reconnaissent les sérines phosphorylées par leur domaine MH2; se lient au complexe de récepteurs
5) lorsque Smad2/3 se fait phosphorylé par le domaine kinase de RI, il change de conformation, libérant son signal NLS et exposant son site
6) il forme un trimère composé de 2 Smad2/3 + Smad4; complexe à 3 protéines
7) importines entrent en jeu; complexe va être transloqué pour aller au noyau, collaborer avec des FT, lier la chromatine et activer un programme de gènes
8)lorsque la phosphatase est induite, elle dissocie les facteurs de la chromatine, régule négativement le complexe qui sera retourner au cytosol
voie TGFB:
TGFB1-2-3 activent quelle sorte de programme de gènes
en régulant la transcription de gènes spécifiques par leurs Smad, la voie aboutit directement à l’activation des Cdki, et donc inhibent la prolifération
voie TGFB:
quels autres gènes que l’inhibition de prolifération sont associés aux Smad
il s’associent aussi à des FT pour induire l’expression de gènes de différentiation cellulaire
voie TGFB
cmt ecq les Smad peuvent induire différentes réponses dans différentes populations de cellules
donner un exemple concret
un mm récepteur est activé, mais selon le contexte moléculaire, un programme de gènes différents sera induit
les Smad auront accès à des sites différents sur les gènes au sein du noyau, selon le facteur de transcription leur étant associé
EXEMPLE: les sites accessibles aux Smad3-4 dans les cellules musculaires seront ceux que le FT MyoD aura ouvert, et donc leur a laissé libre de s’y associer
! donc toujours selon le contexte moléculaire !
voie TGFB:
quels sont les rôles des protéines Ski et SnoN
elles sont présentes dans tt les cellules et se lient aux Smad4 et Smad3-phospho pour arrêter la signalisation
régulation négative de TGFB (boucle de rétroaction négative)
elles vont recruter les histones-déacétylases qui déacétylent les histones pour inhiber la transcription des gènes activés par TGFB et donc Smad
voie TGFB;
pourquoi ecq la déacétylation des histones par les histones-déacétylases (recrutées parles complexes de Ski et SnoN) vont inhiber la transcription
ces enzymes, en retirant les groupements acétyles sur la chromatine, vont la recondenser
donc réduire la transcription et arrêter l’induction par les Smad
voie TGFB;
quelle est l’autre facon d’effectuer une régulation négative sur la voie, autre que les protéines Ski et SnoN
il y a aussi l’expression des I-Smad (inhibiteur), qui est induit par la voie TGFB et empêche la phospho des R-Smad et stimule la dégradation du récepteur TGFB
voie TGFB;
pk Ski et SnON sont appelées oncoprotéines dans certains cas
elles sont surexprimés dans plusieurs cancers et inhibent la voie TGFB, donc l’expression des régulateurs négatifs du cycle; les CDKi
ainsi la cellule peut proliférer sans rétroaction négative
pourquoi la voie de JAK-STAT est importante
elle est importante pour le développement du système immunitaire
VOIE JAK-STAT:
à quel type de récepteur s’associe est associé l’activation de cette voie
les récepteurs associés aux cytokines (tyrosine-kinases)
RATK
définir ce que sont des cytokines
ce sont de petites protéines solubles qui se lient sur le récepteur;
plusieurs familles existent et plusieurs fonctions
quelle est la particularité du récepteur de cytokines de la voie JAK/STAT
le récepteur ne contient pas de domaine kinase, mais possède une kinase associée ; JAK
cmt ecq le RATK de la voie JAK/STAT se fait activer
pour se faire activer, le récepteur doit être dimérisé (homo ou hétéro) suite à la liaison du ligand et permettre le rapprochement des kinases JAK
si RATK ne possède pas de domaine kinase, cmt sont-elles phosphorylées
elles se phosphorylent entre elles sur une tyrosine de la boucle d’activation
et ensuite elles phosphorylent les substrats
nommer un exemple de voie JAK/STAT
différenciation des cellules souches hématopoiétiques en érythrocytes lorsqu’il y a stimulation par érythropoietine
voie JAK/STAT:
nommer les étapes de l’activation de RATK en voie JAK/STAT
1) RATK est inactif; n’est pas lié à un ligand
2) liaison du ligand provoque la dimérisation du récepteur, ce qui rapproche les tyrosines kinases; activation des kinases JAK, qui se phosphorylent entre elles sur une tyrosine de la boucle d’activation
3) Les JAK activés phosphorylent des résidus tyrosine situés sur les domaines intracellulaires du récepteur
voie JAK/STAT;
quelles sont les 2 spécificités des STAT
-si une cellule exprime plusieurs STAT, seules celles pouvant se lier via leur domaine SH2 au récepteur seront activés et slmt si le récepteur est lui-mm activé
-elles se lient à l’ADN avec d’autres facteurs sur l’ADN ouverte, comme les Smad
voie JAK/STAT:
lorsque les JAK seront activés et les résidus tyrosines du récepteur phosphorylé, quelle est la protéine recrutée?
nommer la suite de la voie
4) le domaine SH2 des protéines STAT reconnait les tyrosines phospho du récepteur; elles s’y lient à une tyrosine spécifique
5) STAT se fait phospho par JAK, ce qui la dimèrise (changement de conformation)
6) la dimérisation est essentielle pour activer les STAT leur permet d’être transloquée au noyau
7) elles se lieront à des séquences spécifiques de l’ADN en combinaison avec d’autres facteurs, et activera des programmes de gènes
voie JAK/STAT;
STAT se lie au noyau et active des programmes de gènes; quelles sont ses fonctions principales
-activation d’inhibition d’apoptose
-survie cellulaire
voie JAK/STAT;
quelles sont les 2 facons de réguler négativement cette voie
1) SHP1; phosphatase spécifique aux tyrosines enlève les P du récepteur activé
2) induction des SOCS, qui induisent la dégradation par le protéasome du récepteur et des JAK kinases associées
voie JAK/STAT:
quel est le danger si qlq est déficient en SHP1
danger de toxicité; problèmes cardiaques pourraient survenir, puisqu’il y aurait surproduction de cellules immunitaires
pas de P, pas d’inhibition de voie JAK/STAT, donc survie cellulaire et prolifération excessive des lymphocytes etc
voie JAK/STAT:
comment SHP1 vient déphosphoryler les tyrosines de RATK
SHP1 contient un domaine SH2; va se lier aux tyrosines phospho sur RATK; ce qui va activer son domaine phosphatase
cette dernière va déphospho les boucles d’activation et arrêter la signalisation
voie JAK/STAT:
comment SOCS vient induire la dégradation par protéasome du récepteur et des JAK kinases associées
son domaine SH2 permet à SOCS de se lier aux tyrosines phospho sur le récepteur;
SOCS box est un domaine de SOCS qui recrute les E3-ubiquitine ligase, amenant les protéines au protéasome, ce qui dégrade le complexe
comment ecq l’oxygène régule le FT HIF-a
la présence d’oxygène spécifie à la cellule qu’il n’y a pas besoin de transcription d’érythropoiétine, et donc de production d’érythrocytes;
HIF-a est donc dégradé; ne peut pas activer la transcription des gènes cibles, donc pas de stimulation de l’érythropoïèse.
nommer les étapes de régulation du FT HIF-a lors de normoxie
1) normoxie; état normal d’oxygène
2) HIF-a est hydroxylé par PHD, ce qui permet à VHL de reconnaitre le FT
3) VHL agit comme une E3 ubiquitine-ligase, entraînant la polyubiquitination et la dégradation de HIF-α par le protéasome
4) il n’y aura donc pas d’induction de transcription d’EPO
nommer les étapes de régulation du FT HIF-a lors d’hypoxie
1) hypoxie; manque d’oxygène dans la cellule
2) l’absence d’O2 inhibe les PHD, ce qui évite l’hydroxylation de HIF-a, et donc sa reconnaissance par VHL, évitant sa dégradation
3)HIF-a s’accumule dans le cytoplasme jusqu’à sa migration dans le noyau, et s’associe avec HIF-b pour former un complexe actif
4)le complexe se liera aux séquences d’ADN HRE, ce qui activera la transcription des gènes liés à l’EPO
5) il y aura production d’érythrocytes et donc augmentation du niveau d’O2
voie HIF-a;
à quoi sert PHD
elle hydroxyle le FT dans sa voie de dégradation; lui ajoute des groupements OH
voie HIF-a;
à quoi sert VHL
agit comme une E3-ubiquitine ligase;
elle reconnait HIF-a hydroxylée et y ajoute des chaines d’ubiquitines, la ciblant pour la dégradation
voie JAK/STAT:
décrire la signalisation pour l’EPO
1) l’EPO se lie au récepteur EPO-R, ce qui active le récepteur et le dimèrise
2) la dimérisation rapproche les domaines et active JAK2, qui se phosphoryle et phosphoryle ensuite des résidus tyrosine sur le récepteur
3)les JAK activés vont phospho tt les tyrosines du récepteur, qui vont recruter STAT5, les reconnaissant grâce à leur domaine SH2
4) STAT5 va être phospho par JAK2 et va changer de conformation et de se transloquer dans le noyau; va activer des gènes de transcription pour inhiber l’apoptose et favoriser la survie cellulaire
voie JAK/STAT:
pour la signalisation pour l’EPO, il y a activation d’anti-apoptose et survie cellulaire par STAT5
quelles sont les 2 autres voies de signalisation activé par EPO-R
1) AKT active une voie d’anti-apoptose et stimule la différenciation cellulaire dans la cellule
2) ERK1/2 va induire la prolifération dans la cellule
par western-blot, si nous ajoutons petit à petit de l’EPO pour voir l’activité de la signalisation, en présence de STAT5, que va-t-on constater
si on fait l’analyse de total STAT5, on constate que la protéine est présente à toutes les concentrations d’EPO dans la cellule
or, si on cible STAT5 phosphorylée, ses quantités n’apparaitront qu’à une certaine quantité d’EPO dans la cellule; ainsi, on sait que la voie permet la prolifération slmt en présence d’EPO
par western-blot, si nous ajoutons petit à petit de l’EPO pour voir l’activité de la signalisation, en présence de Akt, que va-t-on constater
si on fait l’analyse de total Akt, on constate que la protéine est présente à toutes les concentrations d’EPO dans la cellule
or, si on cible Akt-phosphorylée, ses quantités n’apparaitront qu’à une certaine quantité d’EPO dans la cellule; ainsi, on sait que la voie permet la survie et la différenciation cellulaire slmt en présence d’EPO
par western-blot, si nous ajoutons petit à petit de l’EPO pour voir l’activité de la signalisation, en présence de p42/p44, que va-t-on constater
si on fait l’analyse de total p42/p44, on constate que ces protéines sont présentes à toutes les concentrations d’EPO dans la cellule
or, si on cible p42/p44-phosphorylée, ses quantités n’apparaitront qu’à une certaine quantité d’EPO dans la cellule; ainsi, on sait que la voie permet la stimulation de l’activité de HIF slmt en présence d’EPO
définir RTK
récepteur à tyrosine kinase;
fait partie de la famille des récepteurs de facteurs de croissance (EGF, FGF, …)
nommer les étapes d’activation d’un RTK
1) lors de la liaison de 2 ligands, il y a dimérisation de RTK, activation de la protéine kinase et phosphorylation de la boucle d’activation
2)Les domaines tyrosine kinase phosphorylent mutuellement les tyrosines présentes sur leurs queues cytoplasmiques
RTK:
définir ce qu’est HER2
protéine présente à la surface des cellules qui favorise leur croissance
quelle est la particularité de HER2
elle ne fait pas de signalisation par elle-même; n’a pas de ligand connu, donc doit former un hétérodimère avec les 3 autres HER
donc hétérodimère HER1-2-3-4, qui va se lier au ligand
dans un sous-type de cancer, HER2 est surexprimée et permet une grande variété de ligand, stimulant la prolifération cellulaire
mais comment??
le gène ERB2 est surexprimé (facteur de croissance), donc HER2 aussi, et a la possibilité de faire la signalisation sans hétérodimérisation puisque sa conformation ressemble fortement à celle de la forme liée (hétérodimère); il s’autoassemble
donc HER2 peut se lier aux autres récepteurs et favoriser la signalisation; aura juste besoin d’un ligand et d’un récepteur (n’a mm pas besoin de 2 ligands, comme normalement)
quel est le ligand des protéines HER
ce sont les facteurs de croissance comem EGF, TGF-a
pourquoi les récepteurs EGF font exception en tant que RTK
après liaison du ligand EGF au récepteur,
1) la kinase donneuse lie une kinase accepteuse
2) la formation de dimère permet de libérer la boucle d’activation sur la kinase accepteuse, qui va phospho les sites en C-terminal des deux kinases
phospho asymétrique; slmt la kinase accepteuse va phospho la queue cytosolique
nommer les 2 facons moins communes d’effectuer des boucles de rétroaction négatives pour les RTK
1)SHP1, donc son domaine phosphatase enlève les P des tyrosines, inactivant la voie
2) SOCS, donc son domaine SOCS recrute les E3-ubiqutine ligase et induit dégradation par le protéasome
nommer les 2 facons plus communes d’effectuer des boucles de rétroaction négatives pour les RTK
1) Endocytose du récepteur: HER1 sans ligand est endocyté aux 30 minutes et retourné rapidement à la surface
HER1+ligand est endocyté 10x plus vite et seulement une fraction est retourné à la surface
2)Dégradation au niveau du lysosome: récepteur modifié par mono-ubiquitynation qui recrute E3LIGASE-cCbl; ce tag cible le récepteur aux lysosomes pour être dégradé
pour quelle raison l’endocytose de RTK lorsque HER1+ligand est 10x plus rapide et ne retourne qu’une fraction du récepteur à la surface
pour empêcher que de nouveaux ligands se lient aux récepteurs
pourquoi la dégradation des RTK la plus utilisée est celle aux lysosomes, et non protéasomes
ceci empêchement le développement de masse, qui pourrait se transfo en tumeurs bénignes ou malignes; ils sont dégradés et ne peuvent plus faire de signaux
comment peut-on moduler la demi-vie des RTK
en changeant le processus de recyclage (endocytose)
dans quoi est impliquée la voie de Wnt-B-caténine
elle est impliquée dans le développement et dans l’homéostasie des cellules;
-régule la pluripotence des cellules souches
essentielle au développement des tissus
voie de Wnt-B-caténine;
nommer ses 4 segments
1) SIGNAL EXTRACELLULAIRE: protéines de la famille Wnt
2) SEGMENT MEMBRANAIRE: récepteur frizzled et protéine LRP
3) SEGMENT CYTOPLASMIQUE: B-catnin, DVL GSK-2B, AXIN, APC, CK1
4)SEGMENT NUCLÉAIRE: b-catenin migre au noyau pour activer des gènes de la famille TCF/LEF dont des protéases et c-Myc
voie de Wnt-B-caténine;
quel est le rôle de B-catenin
elle a l’activité des FT; va être transloquée au noyau pour activer le programme de gènes des TCF/LEF
voie de Wnt-B-caténine;
nommer les étapes de la voie lors d’absence du ligand Wnt
1) absence du ligand Wnt; protéine ne peut pas se lier à Frizzled (Fz-R)
2) phosphorylation de b-catenin par les kinases GSK3 et CK1 et complexe maintenu par APC et Axin
3) complexe phosphorylé est reconnu par TrCP ubiquitine-ligase; dégradation via le protéasome
voie de Wnt-B-caténine;
nommer les étapes de la voie lors de la liaison du ligand Wnt
1) liaison du ligand Wnt à Frizzled; ce qui phosphoryle le corécepteur LRP
2) dans cette conformation, Axin peut se lier au complexe Wnt-LRP-Fz
3) lorsqu’Axin se lie au récepteur phosphorylé, elle ne tient plus le complexe ensemble, ce qui le déstabilise et libère B-caténin des kinases
4) B-caténin n’est plus phospho; activée; va se transloquée au noyau
5) elle va s’associer au FT TCF et va activer la transcription de gènes cibles
que fait la voie NF-KB
elle régule les réponses au stress et les réponses inflammatoires
va stimuler l’expression de gènes de cytokines inflammatoires; communication entre les cellules immunitaires
comment est modulé l’activité de NF-KB dans le cancer
sa mutation induit la survie des cellules tumorales;
vont inhiber IKK, et donc inhiber l’activation de NF-KB; échappe au système immunitaire
comment ecq les ubiquitines peuvent servir d’échafaudage pour une voie de signalisation
la chaine d’ubiqutine formée permet de faire une plateforme de recrutement de protéines kinases
voie de IL-1B
décrire comment cette voie mène à l’activation de NF-κB
1) liaison du ligand IL-1B à IL-1R
2) dimérisation des récepteurs, ce qui permet la création d’une plateforme d’adaptation et de kinases via le recrutement de MyD88, IRAK, TRAF6
3)TRAF6 est une E3 ubiquitine-ligase; elle déclenche une ubiquitination K63, ce qui recrute et forme des chaines d’ubiquitine
4) TRAF6 active la kinase TAK1, qui phospho et active le complexe IKK (IKKb, IKKa et NEMO)
5) IKKB dans le complexe IKK phospho I-kBa, liée à NF-kB (p65-p50), empêchant son activation
6)Une fois phosphorylée, IκBα est ubiquitinée k-68-ub puis dégradée par le protéasome, ce qui active NF-kB (p65/p50)
7) Nf-kB (p65/p50) est libérée et transloquée au noyau par NLS
8) NF-κB active alors la transcription de gènes inflammatoires, immunitaires et pro-survie
quelle est la différence entre
K48-Ub
K63-Ub
K48-Ub mène à la dégradation via le protéasome
K63-Ub permet la polyubiquitination et la formation d’échafaudage
nommer les différents ligands menant à à la voie d’activation de NF-KB
injection bactérienne ou virale
récepteur TNF-a
récepteur IL-1
que fait la voie Notch/Delta
elle est la voie du destin des cellules durant le développement et la réparation tissulaire
détermine que sera quelconque cellule; développement embryonnaire, la différenciation cellulaire
quelle dérégulation dans le cancer implique Notch
la voie est stimulée excessivement, afin d’induire la prolifération tumorale et la résistance aux traitements
voie de Notch:
décrire les étapes de cette signalisation
1) une cellule signalisante possède un ligand Delta, qui se lie au domaine extracellulaire du récepteur Notch sur la cellule répondante, déclenchant la signalisation
2) Activation de notch induit le premier clivage par la métalloprotéase ADAM-10
3) ce clivage libère le domaine extracellulaire de Notch, qui sera dégradé dans les lysosomes de la cellule signalisante
4) Le fragment resta subit un deuxième clivage de y-sécrétase, ce qui libère le domaine intracellulaire de Notch
5) le domaine intracellulaire de Notch (NICD) migre dans le noyau de la cellule signalisante, où il s’associe à des FT et active la transcription de gènes, favorisant prolifération, différenciation et maintien des cellules souches
quel type de récepteur est associé à la protéine Notch
cleavage protein
quel type de récepteur est associé aux voie Wnt-B-caténine et à NF-kB
protein subunit dissociation
dans quelle maladie sont impliqués les protéases de la famille ADAM
dans l’Alzheimer, par la voie APP (précurseur de bêta-amyloide)
il y a mutation au niveau de APP au site de clivage de ADAM10
décrire les étapes de mutation au niveau APP, menant à l’Alzheimer
au moment du clivage par ADAM-10 et ADAM-17, le mauvais enzyme est utilisé;
b-sécrétase clive APP, à la place de a-sécrétase; endroit différent
ceci relâche 28 aa après le 2e clivage de y-sécrétase, ce qui est plus gros et différent que prévu; forme des plaques d’amyloides;
ceci forme les agrégats non-solubles qui caractérisent les patients d’alzheimer
pk ecq les plaques d’amyloide sont d’ordre pathologique
elles perturbent la communication neuronale et déclenchent une réaction inflammatoire
sont toxiques, neurodégénérescence progressive, déficits cognitifs
comment ecq la famille des protéines ADAM peuvent stimuler la prolifération des cellules tumorales
nommer les 3 moyens
1) augmentation de l’activité des protéines ADAM, ce qui induit une grande quantité de facteurs de croissance comme EGF extracellulaire
donc stimulation de cellules environnantes de facon autocrine et paracrine
2) destruction de la ECM, ce qui facilite la migration des cellules métastatiques
3) augmentation de quantité de coupure de Notch, ce qui augmente la quantité, ce qui augmente la quantité de facteurs de transcription produites, et donc prolifération, différenciation
