Cours 8 FINAL Part 2 Flashcards
Les effets tissulaires résultent de: (3)
1) La mort mitotique survient typiquement après un certain nombre de mitoses (1 à 5) et
implique des doses de radiations inférieures à environ 15 Gy.
2) Mort immédiate pour les doses élevées de radiations (> 15 Gy).
3) Effets indirects associés à la sécrétion de cytokines et facteurs de croissance
(inflammation radio-induite).
Décrit le Facteurs cellulaires qui affectant la réponse tissulaire suivant: Nombre
Nombre de cellules clonogéniques (en division) par
unité de volume qui varie dans un tissu et tend à
diminuer selon l’âge. Concept associé avec la mort
mitotique. Ex.: Peau : Sensibilité varie selon la
couche cellulaire affectée
* Cellules subclonogéniques: Cellules qui
conservent temporairement sa capacité de proliférer
avant sa mort mitotique.
Décrit le Facteurs cellulaires qui affectant la réponse tissulaire suivant: Taux
Taux de prolifération des cellules clonogéniques (varie selon l’âge).
* Plus la vitesse de prolifération cellulaire est élevée, plus le temps
disponible pour réparer l’ADN est court et la mortalité élevée (effets
aiguës et intenses).
* Ex.: Thyroïde: Enfant – division rapide = radiosensible
Adulte – division lente = radiorésistante
(Idem pour glande mammaire)
Facteurs affectant la réponse tissulaire Donne le 3e!
Capacité à réparer les dommages induits
par les radiations illustrées par la courbe
de survie en fonction de la dose de
radiation.
- La radiosensibilité, en particulier aux
faibles doses, dépend de la capacité
des cellules à accumuler et réparer des
dommages à l’ADN. Cette capacité
est spécifique à un type cellulaire.
Décrit qu’est-ce qu’un inducteur de l’inflammation en (abrégée) comme par exemple un agent aggresseur
(abrégée)
Un agent agresseur cause la libération de
médiateur, ex. histamine (rhume des foins et anti-
histaminique) ou TNFĮ, IL-1ȕ et IL-6.. Une
dilatation des vaisseaux sanguins entraînant, selon
la gravité de l’agresseur, la sortie eau (cloche
d’eau – coup de soleil), de protéines sanguines
(face du boxeur) et de globules rouges et cellules
immunitaires (corps étranger, bactérie).
Quel est le but de la radiation sur l’agent aggresseur? Et l’inconvénient?
But: Éliminer l’agent agresseur.
Inconvénient:
Entraîne une destruction des tissus normaux et
induit la sensation de douleur (Aspirine et Vioxx,
des inhibiteurs des cyclooxygénases).
Décrit l’Angiogenèse (Inflammation en abrégée)
Formation de nouveaux
vaisseaux sanguins pour réparer ceux
détruit par l’agent agresseur. Ces
vaisseaux peuvent être complètement
ou partiellement fonctionnel. Formation
stimulée par VEGF et bFGF.
*bien réoxygéné=accélère angiogénèse
Qu’est ce que la Télangiectasie radio-induite et son lien avec la radiation
Dilatation anormale des vasculaires
sanguins (taille et permanent). Moins
efficace que vaisseaux sanguins
normaux.
Radiation peuvent conduire à la mort de
cellules endothéliales, réduisant l’apport
sanguin. Les nouveaux vaisseaux peuvent
être normaux ou de type télangiectasie.
Décrit le processus du controle de l’angiogenèse désorganisé en administrant
un anti-vascular endothelial growth factor (VEGF)
L’administration d’anti-VEGF aux patients traités par radiothérapie pour une tumeur au
cerveau sert à normaliser la formation de vaisseaux sanguins et réduire le risque de
développer une nécrose.
Qu’est ce que le 2e effet de l’inflammation abrégée et décrit le
Fibrose (cicatrisation): La prolifération des
fibroblastes est stimulée pour remplacer les
cellules « normales » détruites lors de la
réponse inflammatoire. Les fibroblastes
fabriqueront une protéine appelée collagène
pour donner de la force au tissu à réparer
(cicatrice).
Décrit le processus de fibrose radio-induite au poumon et au sein
Fibrose pulmonaire et du sein suite
à un traitement de radiothérapie.
Accumulation de fibroblastes et de
collagène qui réduisent la
flexibilité, causent une induration,
réduisent la fonctionnalité du tissu
et peuvent entraîner un inconfort et
douleur.
Dans la fibrose-induite mammaire, c’est quand qu’on va avoir une inflammation importante sachant que La radiothérapie peut entraîner une fibrose mammaire notable dans
plus de 30 % des cas.
Dans 1-5% des cas, une inflammation
importante est observée qui se caractérise par une rétraction du sein,
source d’asymétrie, durcissement.
Ou se produisent les effets aigues et tardifs
- Aiguës (ou hâtifs): Observés surtout chez les tissus dont les cellules du parenchyme (donnant la fonction au tissu) se divisent rapidement, ex. cryptes intestinales, épiderme,
cellules hématopoïétiques. - Tardifs: Chez les tissus dont les cellules du parenchyme se divisent lentement, ex. foie.
Pour quelle raison un tissu pourrait avoir des effet tardifs et aigue et donne un exemple
- Selon sa composition cellulaire du tissu, des effets aiguës et
tardifs peuvent être observés chez le même tissu. Une
irradiation du stroma (fibroblastes et cellules endothéliales)
peut conduire à des effets tardifs chez des tissus ayant
initialement répondus de façon aiguë.
Donne les Deux modèles de tissus normaux
- Division cellulaire rapide
Crypte intestinale, cellules hématopoïétiques,
follicules pileux - Division cellulaire lente
Foie, rein, poumon
Complète:
La vitesse d’arrivée des réactions aiguës et tardives ne reflète pas la …, mais dépend des caractéristiques de renouvellement de tissu.
radiosensibilité tissulaire
Après une Irradiation du corps entier, La réponse du corps est classée en 4 syndromes. Lesquels?
Syndrome prodromal
Syndrome cérébrovasculaire
Syndrome gastrointestinal
Syndrome hématopoïétique
Que représente La dose léthale pour 50% des individus (LD50): 3 à 5 Gy
- La dose léthale pour 50% des individus est souvent
représentée par
LD50/60
- Qui signifie la dose léthale pour 50% des individus
observée 60 jours post-irradiation.
Décrit les tissus cibles et les effets du syndrome prodromal sachant qu’il Précède tous les autres syndromes
Tissus cibles: gastrointestinal et neuromusculaire
Effets: Gastrointestinal: Anorexie, nausée,
vomissement, diarrhé, crampes
intestinales, salivation, perte de fluide,
déshydratation, perte de poids
Neuromusculaire: Fatigue, apathie, sueur, fièvre,
maux de tête, hypotension
Quels sont les doses, le temps de latence et la durée du syndrome prodromal
Doses: 1 à 100 Gy
Temps de latence: 5 à 15 min (facile à identifier rapidement)
Effet maximum après 30 min
Durée: persiste quelques jours
Décrit les tissus cibles, les effets, la mortalité et la cause suggérée du syndrome cérébrovasculaire
Tissus cibles: neurologique et cardiovasculaire
Effets: nausée et vomissement sévères dans les minutes qui suivent l’irradiation.
Désorienté, perte de coordination musculaire,
détresse respiratoire, diarrhée, coma et la mort.
Mortalité: 100%
Cause suggérée: Augmentation du contenu liquide au cerveau causée par une rupture ou augmentation de la
perméabilité de la barrière hémato-encéphalique
(œdème cérébral radio-induit).
Quels sont les doses et la période de latence pour le syndrome cérébrovasculaire?
Doses: 60 à 100 Gy (très élevé, mort cell immédiate, vaisseaux sanguins éclatent, hémorragie et coma
Période de latence: 24 à 48 heures
Décrit le tissu cible, les effets et la mortalité du syndrome GI
Tissu cible: muqueuse intestinale
Effets: diarrhée sanglante et prolongée, nausée et
vomissement.
Perte d’appétie, léthargie
Hémorragie
Mortalité: Aucun survivant aux doses supérieures à 10 Gy
Décrit la cause, les doses et la période de latence du syndrome GI
Cause: Déplétion des cellules souches de la couche épithéliale des intestins. (cellule qui se divise rapidement)
Doses: 5 à 12 Gy
Période de latence: 3 à 10 jours (on mesure la perte de fonction d’un tissu et il faut assez de cellules qui meurt)
Donne le tissu cible, les effets, la mortalité et la cause du syndrome hématopoiétique
Tissu cible: Moelle osseuse
Effets: Diminution du nombre de globules rouges,
blancs et plaquettes. (prob coag)
Mortalité: LD50 de 3 à 5 Gy suite à une infection fatale,
anémie et fièvre.
Cause: Diminution du nombre de cellules souches de la
moelle.
Donne les doses et le temps de latence pour le syndrome hématopoiétique
Doses: 2,5 à 8 Gy
Temps de latence: 3 semaines ou plus.
Pic maximal entre 30 et 60 jours
(donne antibio en prévention et transfusion sanguine pour renouveler globule rouge + agent controlant la coag)
Dans l’irradiation partielle de la peau, décrit les Réactions aiguës = épiderme (symptome)
14 jours: Temps requis pour que les cellules
souches de la couche basale migrent à la
surface puis desquamer.
Érythème, œdème et desquamation
Dans l’irradiation partielle de la peau, décrit les Réactions tardives = derme (symptome)
Tissu conjonctif (stroma)
Fibroblastes qui produisent la plupart des
protéines du derme et cellules
endothéliales (vaisseaux sanguins).
Va voir les 5 grades slay
:)
Dans la dermatite radio-induite, explique l’érythrème et elle est amplifié par quoi?
Peau rouge, chaude et parfois oedémateuse. Effet aigüe ou hâtif.
Dilatation des vaisseaux sanguins du derme et trombi fibrineux des artérioles associées à un infiltrat inflammatoire.
Dermatite peut-être amplifiée par les agents de chimiothérapie
Donne les Effet d’une irradiation localisée et à forte dose
1.Nécrose cutanée et des tissus sous-ajcents causée par une dose de 15 Gy et plus délivrée localement en une session.
La mort cellulaire par nécrose induit une inflammation.
- Ulcération persistante causée par une autostimulation de l’inflammation initiée par les radiations et atteinte des cellules endothéliales créant une hypoxie.
3.Effets tardifs
Que veut dire MSC et elles font quoi?
Cellules mésenchymateuses souches. Libèrent des exosomes dont le contenu induit
des effets anti-inflammatoires.
Donne l’effet Effet d’un petit volume irradié selon l’unité
fonctionnelle
* Unités fonctionnelles adjacentes (en série) et un exemple:
– Ex.: Système nerveux, intestin
– Une irradiation à forte dose, même dans un volume limité, peut
interrompre définitivement la fonction de l’organe.
Tissu dont les unités fonctionnelles
sont dépendantes les unes des autres.
Si le fonctionnement d’une de ces
unité est altéré par les radiations, le
fonctionnement des unités suivantes
sont aussi affectées.
Principe similaire à une chaine dont
un maillon serait brisé
Décrit l’Effet du volume irradié et unité fonctionnelle
- Unités fonctionnelles juxtaposées (en parallèle) et un exemple:
– Ex.: Rein
– Sévérité des complications induites par l’irradiation est
proportionnelle au volume irradié.
– Les unités fonctionnelles de ces tissus fonctionnent indépendamment
les unes des autres. Si une unité est altérée, les autres continuent de
fonctionner.
