Cours 8 FINAL Part 1 Flashcards
Qu’est ce qu’un Gray
Dose absorbée égale à 1 J/kg
– Unité précédente: rad
– 1 Gy = 100 rad
– Dose de radiation qui
induit la mort de 50%
des cellules
LD50 = 2 Gy
Décrit l’échelle de temps d’une blessure au radiation (va l’étudier HAAHHAHAHA)
1.Excitation (émission de chaleur)
2. Ionizing radiation
3. Ionisations (formation de radicaux libres)
4.Chemical repair (recombination des ions)
OU
4. DNA Damage
5. Enzymatic DNA repair
5. Cell death
5.DNA mutation
Donne la définition de Lésions létales d’emblées (LLE),
Lésions létales d’emblées (LLE): Dommages à l’ADN qui
ne peuvent pas être réparées et qui conduisent à la mort
cellulaire. (TEL) TEL: influence la réparation des dommages dans le noyau
Donne la définition de Lésions Potentiellement Létales (LPL):
Dommages à l’ADN qui seront létaux si la cellule n’a pas le TEMPS de les réparer. (Vitesse de prolifération celluaire)
Donne la définition de Lésions Sub-Létales (LSL):
Ces dommages peuvent être
réparés si leur nombre ne dépasse pas la capacité de la
cellule de les réparer. (Débit de dose)
truc: Si j’ai 200 dommages par 2 mois, c’est moins pire que pour 2 jours.
Plus le débit est faible, moins les dommage sont puissant
Pourquoi les cellules de l’intestins sont à risque de lésions potentiellement létales? Explique aussi le processus de réparation de l’ADN
Elles se divisent rapidement donc il y a moins de temps pour réparer les dommages. Pour toutes lésions, elle a les temps de se réparer jusqu’à la mitose
Vrai ou faux: La probabilité d’induire des lésions létales d’emblées
augmente avec la dose de radiation et surtout avec
des rayonnements ayant un transfert d’énergie
linéaire (TEL) élevé.
Vrai
Décrit le phénomène de Localisation des radiations et effets toxiques en prenant l’exemple de I125
Une localisation de l’125I proche du noyau (cytoplasme) était moins
cytotoxique qu’une localisation membranaire. L’125I produit surtout des
électrons Auger dont le parcours moyen est de 1 nm à 1 μm.
- Au cytoplasme, ça prends plus de Bq/s pour se rendre à 50% de cumulative decay versus le noyau où il y a beaucoup d’électrons Auger et un TEL élevé = peu d’énergie qui reste au noyau
La compréhension des mécanismes impliqués dans les différents types de mort
cellulaire induite par la radiothérapie permet quoi?
De développer des médicaments qui
peuvent amplifier leur incidence dans une visée thérapeutique.
Qu’est ce que la mort cellulaire immédiate (pas de l’apoptose) et c’est causé par quoi?
- Délai entre l’irradiation et l’initiation de la mort immédiate:
quelques minutes à quelques heures. - Causée par un épuisement de la réserve de NAD+ pour
réparer une grande quantité de dommage à l’ADN produit
en peu de temps et réparé via la PARP-1. Conséquence:
manque de NAD+ pour produire de l’ATP conduisant à une
forte diminution de l’efficacité des pompes ioniques et la
perte d’intégrité des membranes.
Décrit la mort cellulaire immédiate en culture cellulaire (dose requise)
Dose requise d’environ 50 Gy (selon
expression PARP-1).
Décrit la mort cellulaire immédiate chez la population
Dépend de la disponibilité de la nicotinamide
dans l’alimentation. Accident avec forte dose de radiation
localisée. Phénomène s’observe surtout en cas d’ischémie- reperfusion, où les quantités de radicaux libres générés
peuvent être énormes.
Donne le mécanisme de la mort cellulaire immédiate et ses 3 conséquences
- Cell stress
- Activation PARP-1
- Synthèse de PAR avec NAD+
4.Diminution d’ATP, car peu de NAD+ de disponible, car PARP-1 l’a toute utilisé pour réparer les dommages à l’ADN via une pompe NAD+ - Réduit l’activité de la pompe NA/K à la membrane
Conséquence:
Perte de l’intégrité membranaire
Dégradation des organites intracellulaires
Mort rapide
Décrit ce qu’est la Sénescence ou Mort reproductive (ATTENTION SÉNESCENCE N’EST PAS LA QUIESCENCE)
Les cellules demeurent métaboliquement actives, mais
elles ne peuvent plus se diviser (Arrêt irréversible en
G1).
Fonction physiologique d’abolir la capacité de
prolifération des cellules qui auraient incomplètement
réparé les dommages à l’ADN.
Surtout observée chez les fibroblastes.
Événement programmé.
Quels sont les 2 tests qu’on fait en mort reproductive
Test de survie cellulaire en mesurant l’activité
métabolique (MTT, activité mitochondrie): Cellules
sénescentes sont classées vivantes.
Test de formation de colonies: Mesure la capacité de se
diviser. Cellules sénescentes classées comme étant
mortes.
Quel est l’impact de la Mort reproductive/Sénescence en radiothérapie
Un certain pourcentage de cellules
cancéreuses pourraient survivent aux traitements en
entrant en sénescence. En laboratoire, des études ont
démontré que cette sénescence radio-induite est
réversible pour une fraction des cellules irradiées.
Conséquences cliniques…..
Décrit ce qu’est la Mort cellulaire mitotique(Mort différée, nécrose)
Cellules survivantes sont génétiquement instables.
Mort cellulaire (nécrose) survient lors de la première mitose post-irradiation ou durant les divisions subséquentes (jusqu’à 5). Résultats de mauvais partages de chromosomes entre les cellules.
Dommages à l’ADN moins important que pour la mort
immédiate (courtes délétions, translocations), mais non réparés.
Non programmée et fréquent chez les cellules épithéliales
Qu’est ce qu’un carcinome (lien avec mort cellulaire mitotique
Type de cancer le plus fréquent. Origine de
cellules épithéliales qui tapissent les poumons, les intestins, la
vessie, les seins, l’utérus, les reins et la prostate, ou dans les cellules de la peau ).
V ou F: La mort cellulaire mitotique est le Type de mort le plus fréquemment rencontré après une exposition aux radiations.
Vrai!
Qu’est ce que la nécrose (lié à mort cellulaire mitotique)
Destruction de la membrane cytoplasmique et clivage
aléatoire des protéines et ADN cellulaire. Contenu cellulaire libéré dans
le tissu et induction d’une réponse inflammatoire.
Donne les caractéristiques et la définition de l’apoptose
Mort cellulaire programmée
Induite par des doses faibles (moins de 10 Gy).
Clivage ordonné de l’ADN (échelle
nucléosomale), activation des caspases et
exposition de phosphatidyle sérine à la surface
de la cellule.
Délai de 6 à 72 h.
Pourquoi on dit que l’apoptose est Peu fréquente?
Cellules épithéliales: 10%
Fibroblastes: 2%
Cellules cancéreuses: Quelques %
Quel est le lien de la phosphatidyle sérine avec l’apoptose (EXAM)
Transféré de
l’intérieur vers l’extérieur de la cellule
et détecté par l’Annexin. Fonction: sert
de ligand qui se fixe aux cellules
phagocytaires permettant le nettoyage
des cellules mortes sans déclencher
d’inflammation.
Comment on mesure l’apoptose vs la nécrose
Apoptose: Échelle nucléosomale
Nécrose: Smear
