Cours 10 FINAL

Question 1

Qu’est-ce que le GTV?

Answer 1

Volume tumoral macroscopique qui correspond au volume apparent de la tumeur détecté par imagerie.

Question 2

Qu’est-ce que le CTV?

Answer 2

Volume cible anatomo-clinique qui fait référence à l’envahissement des cellules tumorales dans le tissu sain avoisinant, incluant les noyaux lymphatiques.

Question 3

Qu’est-ce que le PTV?

Answer 3

Volume cible prévisionnel qui tient compte des mouvements du patient, des imperfections des faisceaux de radiations (IM et SM).

Question 4

Vrai ou Faux?
La radiothérapie est effectuée de préférence avant la chirurgie?

Answer 4

Faux.
De préférence APRÈS la chirurgie car elle sert à éliminer les cellules cancéreuses résiduelles.

Question 5

Vrai ou Faux?
La radiothérapie combinée avec la chimiothérapie (encore très peu utilisée) sont proposées avant la chirurgie.

Answer 5

Vrai.
Celles-ci sont administrées AVANT la chirurgie lorsque celle-ci serait trop dommageable pour les tissus sains environnants. (Ex: cancer du sein et cancer colorectal)

Question 6

Qu’est-ce qu’un cancer oligométastasique?

Answer 6

Un cancer ayant 1 à 8 métastases bien définies au niveau du cerveau, foie, poumon ou rein.

Question 7

Quel est le traitement d’un cancer oligométastasique?

Quels sont les 3 avantages/caractéristiques du traitement?

Answer 7

Radiothérapie stéréotactique (radiochirurgie) qui permet un dépôt très précis de la dose de radiation.

-Avantage: ⬆️ la dose à la tumeur ou métastase, tout en limitant le dépôt de radiation sur les tissus sains.

-1 à 8 fractions de dose de radiation pour un total de 20 à 60 Gy

-Traitement pouvant être répété lors de l’apparition de nouvelles métastases.

Question 8

Fractionnement de la dose: les 4 «R»?
Expliquez chaque type.

Answer 8

Réparation
Redistribution dans le cycle cellulaire
Réoxygénation des cellules tumorales
Repopulation
Radiosensibilité

Réparation des dommages à l’ADN:
Fractionnement permet aux cellules saines de récupérer, tandis que les cellules tumorales sont généralement moins efficaces dans la réparation des dommages à l’ADN entre les fractions, donc survivent moins.

Redistribution dans le cycle cellulaire:
Fractionnement permet également aux cellules tumorales qui ont été dans une phase relativement radio-résistante du cycle cellulaire au cours d’un traitement de progresser vers une phase plus radio-sensible lors de la 2e dose de radiation.

Réoxygénation des cellules tumorales:
Permet de réoxygéner la tumeur. Les cellules tumorales hypoxiques (et donc plus radiorésistantes) peuvent être réoxygénées entre les fractions.

Repopulation:
Après un certain nombre de fraction de radiation, les cellules souches cancéreuses et normales se divisent plus rapidement afin de régénérer la tumeur ou le tissu. Cette repopulation est bénéfique quand elle concerne les cellules saines permettant de limiter les effets toxiques sur les tissus sains. Inversement, la repopulation des cellules tumorales diminue l’efficacité du traitement.
La régénération des tissus sains est plus rapide et mieux organisée que celle des cellules cancéreuses.

Question 9

Qu’est-ce que la radiothérapie stéréotaxique?

Answer 9

Fortes doses de radiothérapie délivrées dans de petits volumes à l’aide de plusieurs faisceaux d’entrées.

(Souvent utilisée pour les personnes âgées atteintes du cancer des poumons)

Question 10

Quel type de mort cellulaire est principalement induit par radiothérapie stéréotaxique:

À dose unique de 15 à 30 Gy?

4 à 8 fractions de 8 à 12 Gy?

Answer 10

15 à 30 Gy: mort immédiate

4 à 8 fractions de 8 à 12 Gy: mort mitotique

Question 11

Qu’est-ce que la théranostique/ radiothérapie vectorielle?

Answer 11

Un radiotraceur se lie à un récepteur préférentiellement exprimé par une tumeur primaire ou des métastases permettant ainsi de les localiser par imagerie nucléaire.
Ce même radiotraceur est ensuite injecté à fortes concentrations afin de délivrer une dose létale de radiation dans les lésions cancéreuses.

Question 12

Quels sont les agents pouvant être utilisés en théranostique?
(4)

Donnez un exemple.

Answer 12

-nanoparticules
-anticorps
-peptides
-dérivés d’hormones ou autres molécules biologique

Ex:
Iode-131: S’accumule dans la thyroïde (utilisé pour l’hyperthyroïdie et les cancers de la thyroïde)

Lutetium-177 Octreotate: vise à diminuer le volume tumoral (utilisé pour traiter les tumeurs neuroendocrines)

Lutetium-177-Dotatate: Dose injectée cumulative: ~ 30 GBq. En comparaison pour le diagnostic avec le FDG: ~ 5 MBq/kg, ce qui équivaut à 0.35 GBq pour un patient de 70 kg. Régression tumorale chez 47.6% des patients.

Question 13

Quels sont les limitations et les aspects à améliorer de la théranostique?
(3)

Answer 13

-Cibler spécifiquement une tumeur ou métastase, tout en délivrant une dose minimale aux organes non-cibles.

-La molécule ciblée doit être exprimée par la majorité des cellules tumorales (instabilité génomique et cellules souches)

-L’efficacité diminue avec le temps selon la demie-vie du radio-isotope qui est directement lié au débit de dose.

Question 14

Vrai ou Faux?
La théranostique est utilisée lorsque les métastases sont très nombreuses.

Answer 14

Faux.
La théranostique est utilisée lorsque quelques métastases peuvent être traitées.
De plus, l’irradiation de l’organe en entier induirait un effet toxique trop important.

Question 15

Nommez un effet secondaire dû à la chirurgie et un effet secondaire dû à la radiothérapie pour le cancer du sein.

Answer 15

Chirurgie:
-œdème au bras

Radiothérapie:
-Dermatite radique
-Fibrose et induration du sein
-Lésions chroniques
-Fatigue (stress, corps qui combat la maladie, anémie)

Question 16

Qu’est-ce que l’effet abscopal?

Quel est son mécanisme?

Answer 16

La radiothérapie sur un site peut entraîner une régression du cancer métastatique à des sites distants.
(Les radiations ⬆️ la réponse immunitaire anti-tumeur)

Mécanisme:
La radiothérapie stimule le système immunitaire contre les métastases à distance.
La radiation génère des néoantigènes à partir de cellules tumorales.
Les antigènes provenant de cellules tumorales endommagées peuvent être absorbés par des cellules présentatrices d’antigène (APC), qui se déplacent vers le ganglion lymphatique pour amorcer l’effet d’abscopal médiée par les lymphocytes T.
Les lymphocytes T activés dirigés contre les antigènes spécifiques de la tumeur s’infiltrent ensuite dans la tumeur primaire et dans les métastases non irradiées.

Question 17

Expliquez le fonctionnement d’un accélérateur linéaire.

Answer 17

Constitué d’un canon à électrons et d’un électro- aimant dont l’onde électromagnétique accélère les électrons dans un tube où règne le vide, appelé section accélératrice. L’énergie des électrons est fonction de la longueur de la section accélératrice. Ces électrons frappent une cible en tungstène et génèrent des photons X.

Question 18

L’irradiation d’une tumeur primaire induit une inflammation chez tous les patients pouvant conduire à 3 types de réponses à distance dans les métastases.
Lesquelles?

Answer 18

Aucune modification de la croissance des métastases (la plus fréquente)

Régression du volume métastatique appelé effet abscopal

Stimulation du développement de métastases (trouvé dans les modèles animaux)

Question 19

Quel test peut-on utiliser afin de décider si un
traitement de radiothérapie serait bénéfique pour le patient?

Answer 19

Oncotype DX:
Profil d’expression d’ARNm de 16 gènes d’intérêt et 5 gènes contrôles qui est effectué sur le spécimen d’une tumeur du sein.

Détermine le risque de récidive spécifique chez chaque patiente atteinte d’un cancer du sein invasif au stade précoce.

Identifie les patientes susceptibles de tirer un bénéfice minime, voire nul, de la chimiothérapie et celles pouvant en tirer un bénéfice important.

Question 20

Quels sont les critères pour être admissible au test Oncotype DX?
(4)

Answer 20

Stade I-II
pas de noyau lymphatique contenant des cellules cancéreuses
récepteur estrogène +
HER2-

Question 21

En TEP on utilise quoi comme radiotraceur?

Answer 21

FDG (métabolisme énergétique)
MET (métabolisme protéine)
CHO (métabolisme lipide membranaire)

Question 22

Complète:
Le volume tumoral détecté en imagerie peut varier selon la…

Answer 22

méthode et le traceur utilisé

Question 23

Explique comment on détermine le volume irradié selon le type de cancer (ex:sein)

Answer 23

Des microfoyers de cellules cancéreuses sont dispersés à travers le sein chez 39-63% des
femmes.
Le sein au complet doit donc être irradié.
La dose de radiation donnée en radiothérapie n’est pas calculée pour éliminer toutes les
cellules cancéreuses, mais plutôt pour optimiser la survie à long terme tout en minimisant
les effets secondaires.

Question 24

Explique comment on détermine le volume irradié selon le réseau de ganglions lymphatiques

Answer 24

La localisation des ganglions contenant des cellules
cancéreuses dépend de la localisation de la tumeur dans le
sein. L’injection d’un colorant (appelé bleu patenté) ou d’un
radiotraceur lors de la chirurgie permet de localiser les
ganglions lymphatiques qui drainent la tumeur.

Question 25

Complète:
La dose de radiation n’est pas calculée
pour éliminer toutes les cellules
cancéreuses mais plutôt pour…

Answer 25

optimiser les résultats à long terme (survie) et
minimiser les effets secondaires.

Question 26

Comment détermine-t-on la grandeur d’irradiation du champ ?

On donne quoi comme dose depuis 2021 dans les noyaux lymphatiques?

Answer 26

selon l’atteinte de noyaux lymphatiques,
les microfoyers de cellules cancéreuses
en périphérie ET de la sensibilité des
tissus entourant la tumeur.

26 Gy en 5 fractions et 4

fractions de 2.5 Gy au lit
chirurgical

Question 27

Quels seraient les avantages de la combinaison de la radio et la chimio avant un cancer du sein

Answer 27

1) Réalisation d’interventions chirurgicales plus conservatrices (meilleure préservation
du tissu sain) lorsque le volume de la tumeur est diminué par la chimio- et
radiothérapie

2) L’examen en pathologie de la tumeur post-traitement permet de déterminer si les
cellules cancéreuses ont répondu aux traitements ce qui peut guider l’évaluation du
prognostique.

Question 28

Comment peut-on déterminer le volume irradié au cerveau s’il n’ya pas de ganglions lymphatiques comme repère

Answer 28

Volume irradié est calculé selon l’invasion prévisible des cellules cancéreuses

Question 29

V ou F: Pas de GTV pour le cancer du sein puisque la tumeur a été retirée par chirurgie.

Answer 29

Vrai

Question 30

Complète:

Le volume de la métastase est mieux délimité que celui de la tumeur primaire
puisque les cellules métastatiques n’envahissent pas le ….

Answer 30

tissue sain environnant

Question 31

Pk Personnaliser la dose de radiation

Answer 31

Présentement, le plan de traitement est établi selon
le type de cancer, la localisation et volume de la
tumeur ainsi que l’étendu des ganglions
lymphatiques qui peuvent potentiellement drainer
la tumeur.
La dose de radiation standardisée a été établie lors
d’études cliniques.
Aucun test génétique n’est présentement disponible
pour adapter le plan et la dose de traitement selon la sensibilité de la tumeur et tissu péri-tumorale

Question 32

Pk utilise-t-on l’indice de sensibilité?

Answer 32

Les plans de traitement en radiothérapie ne tiennent présentement pas compte de la
radiosensibilité spécifique à chaque tumeur, ce qui suggère que des tumeurs seraient
traitées avec des doses trop faibles et d’autres avec des doses trop élevées de radiation.

Conséquence: Gestion possiblement non optimale du risque de récidive et inversement
risque trop élevé d’effets toxiques aux tissus sains avoisinant la tumeur.

Question 33

Indice de radiosensibilité (RSI) :

Answer 33

Signature moléculaire d’expression génique pour
estimer la radiosensibilité des cellules tumorales.

Question 34

But du RSI

Answer 34

Identifier les tumeurs radiorésistantes et celles radiosensibles afin d’adapter la
dose en radiothérapie et ainsi augmenter le taux de guérison et de limiter les
effets toxiques aux tissus sains.

Question 35

Définition du RSI :

Answer 35

Analyse l’expression de 10 gènes identifiés après analyse de 48

lignées cellulaires exposées à une dose à 2 Gy.

Question 36

Trois sous-types de radiosensibilité:

Answer 36

RSI-radioresistant (RSI-R) : 25e percentile supérieur.
RSI-radiosensible (RSI-S) : 25e percentile inférieur
RSI-intermédiaire (RSI-I): Entre le 25e et le 75e percentile.

Question 37

Inconvénient potentiel RSI:

Answer 37

Ne tient pas compte de l’hétérogénéité de la population

des cellules dans la tumeur.

Question 38

Autres tests prédictifs du risque de récidive pour les cancers du sein aux

stades précoces

Answer 38

MammaPrint: Analyse par « tissue microarray » 70 gènes spécifiques de la
tumeur afin de déterminer le risque de récidive pour les 10 années suivantes.

DCISion RT (DCIS = ductal carcinoma in situ; RT = radiothérapie) Détermine
par « tissue microarrays » le bénéfice d’un traitement de
radiothérapie pour empêcher une récidive durant les 10
prochaines années.

Question 39

Oedème induite par la chirurgie et radiothérapie

Answer 39

Oedème au bras chez une patiente âgée traitée pour un cancer du sein.
Causé par le retrait chirurgical de noyaux lymphatiques ou des dommages aux cellules
endothéliales lymphatiques induits par les radiations ce qui réduit le retour d’eau de l’espace
interstitiel vers la circulation veineuse.

Contention veineuse pour prévenir l’œdème.

Question 40

L’irradiation d’une tumeur primaire induit une inflammation
chez tous les patients pouvant conduire à trois types de

réponses à distance dans les métastases

Answer 40

1) Aucune modification de la croissance des
métastases - La plus fréquente

2) Régression du volume métastatique
appelé effet abscopal - Rapporté en
clinique mais rarement observé.

3) Stimulation du développement des
métastases - Trouvé dans des modèles
animaux, mais pas encore étudié en
clinique

Question 41

Traitements: immunothérapie

Answer 41

Anticorps dirigé contre un point de contrôle de la réponse immunitaire. Ex: Pembrolizumab
(anti-PD-1). BUT: Prolonger l’effet anti-tumoral des lymphocytes CD8+

Question 42

Une forte dose d’irradiation inhibe la voie cGAS –STING en

activant le TREX1

Answer 42

À gauche: Traitement avec un régime de radiothérapie (8
Gy x 3) qui conduit à l’accumulation d’ADNdb dans le
cytosol des cellules cancéreuses sans induction de la
DNAse Trex1 et qui active la voie de l’interféron-β de type I via cGAS-STING.
Recrutement des cellules dendritiques (CD) et activation
des lymphocytes T CD8+ pour rejeter la tumeur en
synergie avec l’anticorps anti-CTLA4 ou anti-PD-1.

À droite: Une tumeur traitée avec une dose de radiation
supérieure au seuil d’induction de Trex1 (ici illustré 20 Gy).
À cette dose élevée, l’ADNdb est éliminé du cytosol ce qui
empêche l’accumulation de l’interféron-β par les cellules
cancéreuses. Le recrutement et l’activation des DC est
insuffisants ce qui réduit significativement l’activation des
lymphocytes T CD8+.
Conséquence: Absence d’association aux doses élevées de radiation entre la radiothérapie et les inhibiteurs de point
de contrôle immunitaire (anti-CTLA4 ou anti-PD-1) pour
réduire la tumeur locale et induire l’effet abscopal.

Question 43

V ou F: les rayonnements
peuvent favoriser la formation de métastases sans induire de nouvelles mutations à l’ADN dans les cellules tumorales.

Answer 43

Vrai