Cours 2 Part 3 Flashcards
Quelle est la définition d’un radiotraceur pour l’imagerie médicale
Un produit radiopharmaceutique (traceur ou radiotraceur)
est un produit radioactif utilisé comme agent diagnostique (~95%) ou
thérapeutique (~5%) en médecine.
Le radiotraceur peut être un élément seul (
123I-), mais la plupart des
radiopharmaceutiques sont des produits marqués avec un
radioélément.
Comment un radiotraceur se distingue des produits
pharmaceutiques en plus d’être radioactif?
Par une faible quantité administrée. Il n’a donc aucun
effet pharmacologique.
Qu’a un radiotraceur en commun avec les produits pharmacologiques?
Il est soumis à un
contrôle de qualité (pureté chimique et radiochimique; stérilité; absence
d’un effet pyrogénique).
Propriétés idéales d’un radiotraceur pour l’imagerie médicale
Décrit la Disponibilité
Le traceur devrait être facile à fabriquer, pas trop cher et rapidement
distribué aux cliniques de médecine nucléaire. La demi-vie des radioisotopes limite
sa distance de distribution. L’utilisation d’un générateur et de “kits” facilitent la
préparation des produits radiopharmaceutiques. Pour des traceurs de courte demivie, l’hôpital devrait être proche d’une source de production (cyclotron médical).
Propriétés idéales d’un radiotraceur pour l’imagerie médicale
Décrit la Demi-vie effective (Te) et pourquoi elle doit être suffisamment longue pour l’imagerie mais pas trop pour éviter
une dosimétrie élevée aux patients.
A part sa demi-vie physique (Tp = t1/2), le
radiotraceur administré au patient est métabolisé et ensuite éliminé naturellement.
Ce dernier processus est également caractérisé par une demi-vie biologique (Tb).
Chaque processus a sa constante de décroissance (lambda) ; la constante de décroissance
effective correspondant à la somme des deux: lambda e
= lambdap + lambdad.
Comme = 0.693/t1/2
, la demi-vie effective peut être déterminée comme suit :
1/Te = 1/Tp + 1/Tb
*On ne veut pas une dosimétrie trop longue si t1/2 est trop long
*On veut que t1/2bio soit près de celle physique pour faire un choix
Propriétés idéales d’un radiotraceur pour l’imagerie médicale
Décrit dans quelles situations la Désintégration par EC et IT favorisée.
La désintégration par capture
d’électron ou transition
isomérique est favorisée pour des
applications diagnostiques étant
donné qu’elle est accompagnée
de radiation y. (les camera en médecine sont gamma donc c’est wow)
Sachant que la Désintégration par EC et IT favorisée.
Pourquoi L’énergie des rayons y doit se situer entre 30 < y < 300 keV.
En dessous de 30 keV, les rayons y sont absorbés par les tissus et ne sont pas
détectés. Une énergie supérieure à 300 keV est trop élevée pour permettre la
détection.
Propriétés idéales d’un radiotraceur pour l’imagerie médicale
Décrit pour quoi et pourquoi (hahaha)Les radionucléides émetteurs des particules a et B- sont à éviter
Pour des
applications diagnostiques car ils peuvent causer des dommages
radiolytiques. Les radionucléides émetteurs de particules a et B-
sont utilisées pour la thérapie. Il y a quand même des exceptions comme l’131I,
émetteur de β
- qui est utilisé pour le traitement de la thyroïde.
Propriétés idéales d’un radiotraceur pour l’imagerie médicale
Décrit le Rapport cible-non-cible élevé.
Le radiotraceur doit s’accumuler de préférence dans l’organe cible et être
excrété rapidement du corps afin d’obtenir des contrastes optimaux.
Les tests de contrôle qualité visent à…
S’assurer de la pureté, la puissance, l’identité du
produit, la sécurité biologique (pas d’endotoxine et stérile) et l’efficacité d’un radiopharmaceutique.
Les tests physicochimiques sont : (5)
les caractéristiques physiques (couleur, état, avec ou sans particules et leur taille)
pH et force ionique (pH entre 2 et 9, idéalement 7.4 comme le sang, force ionique,
isotonicité, osmolalité) : sécurité biologique, s’assurer qu’on ne fait pas éclater ou
sécher les cellules ni de choc à cause du pH lors de l’injection
pureté radionucléidique: Un seul radioisotope; vérifié par compteur
pureté radiochimique: une seule molécule marquée ; vérifié par radioTLC
pureté chimique : identité du produit, absence d’impuretés / solvants (GC)
V ou F: on veut des particules dans nos Rx aux poumons
NON, cela peut causer des embolies pulmonaires
Pk dit on que le test d’osmolarité a échoué
Parce qu’il est constamment dans ses spécifications depuis toujours, donc on assume qu’elle est tjrs good
Quels sont les test biologiques? (2)
stérilité : ne pas infecter le patient ou causer une septicémie
*Est-ce que la cause de la contamination est dans le transport ou bien dans le centre dans lequel il a été créé?
*Garder un lot GMP au cas où!
pyrogénicité, absence d’endotoxines (fragment de bacts): éviter de causer de la fièvre et malaises au patient
Décrit comment on peut évaluer la stérélité avec une filtration à la dernière étape de synthèse d’un radiopharmaceutique
Si le filtre utilisé est perforé, on aura jamais le maximum de pression voulu donc cela est une bonne indication qu’il y a un trou!
Plus de 80 % des interventions diagnostiques impliquent des Radiopharmaceutiques marqués au … (complète)
Tc-99m
Nomme absolument les 2 Procédures médicales utilisant le plus de 99mTc et 2 autres organes qui l’utiliserait!
Scintigraphie de perfusion myocardique (56%)
Scintigraphie osseuse (17%)
Autres:
Autres procédures cardio (4%)
Foie/Hépatobiliaire (7%)
Poumons (4%)
Thyroide/parathyroide (3%)
Rein (3%)
Infection/Infl. (2%)
Imagerie tumorale (2%)
Quel pays fait le plus de scans par semaine comparé au Canada (30 000)
USA
(400 000 scans/min)
Explique le rôle du 99mTc dans les poumons
On prends le Tecnogaz formé de 99mTc qui est la seule façon d’évaluer un problème pulmonaire!! Un caillot ne sera pas imagé dans les poumons (spot noir) et donc on sait sa localisation
Quels sont les Avantages des Produits radiopharmaceutiques marqués au 99mTc (4)
*ils ont des propriétés physiques favorables dont une demi-vie de 6 h
*Ils n’émettent pas de particules a et B-
*leurs photons monochromatiques de y = 140 keV ont une énergie optimale
pour créer des images spatiales (2D) avec un minimum de dommage
radiolytique.
*Ils sont disponibles à partir de générateurs, sans-porteur et relativement
bon marché.
Nomme les 5 propriétés de la chimie du 99mTc
Il n’existe pas d’isotope stable de Tc naturel, le 99Tc a une demi-vie de 2.1 x 105
années.
Le Tc existe en 8 états d’oxydation différents, de 1- à 7+.
Les états 4+ à 7+ sont les plus stables.
Le 99mTc est toujours contaminé par le 99Tc car ce dernier est formé directement du
parent 99Mo (13% des désintégrations).
Comme le 99mTc est obtenu du générateur sous forme pertechnétate TcO4- (Tc7+),
une étape de réduction est nécessaire pour faciliter sa complexation avec le
porteur pharmaceutique.
Décrit l’Étape de réduction du 99mTc
Utiliser le chlorure d’étain en milieu acide. La concentration du 99mTc dans
l’élution du générateur est très faible (~10-9 M) donc très peu de Sn2+ est
requis.
Nomme 3 Produits marqués au 99mTc
-99mTc-gluceptate (gauche) sert à
l’imagerie des reins.
-Le MAG-3 est facilement coupler
aux peptides et protéines.
-99mTc-Sestamibi (Cardialite); le Tc+1 est
lié au 6 ligands d’isonitrile, il est utilisé
pour l’imagerie du myocarde).
Produits radiopharmaceutiques marqués à la radioiode
À quoi sert:
125I: (t1/2 = 60 j); EC (100%); = 35 keV (7%) + X-ray = 27-32 keV (140%)
L’isotope 125I est utilisé pour le marquage d’anticorps et autres produits pour des
analyses in vitro. La basse énergie de sa radiation le rend inutile pour l’imagerie in vivo.
*More pour pharmaco!
