Cours 8 - Dépistage néonatal Flashcards
quels sont les 2 tests de dépistage qu’on fait sur le bébé
- dépistage néonatal (provincial)
2. Dépistage trisomie
Qu’est-ce qui justifie la mise en place de programme de dépistage néonatal ? (4 critères)
Analyse coût-bénéfice
- incidence de la maladie (si incidence élevé on fait un dépistage > 1/20 000)
- Existence d’une thérapie
- Un retard de diagnostic compromet la validité du traitement
- Existence d’un test sensible, spécifique, robuste et économique
2 test de dépistage néonatal au Québec
- prélevement sanguin à la naissance (entre 24 et 48h) -> CHUL
- Prélèvement urinaire à 21 jours de vie -> CHU Sherbrooke
Quelles sont les 3 catégories de maladies dépistées néonatal
- Maladie de l’hémoglobine
- Maladie métaboliques
- Maladies endocriniennes
Quelles sont les maladies détectées dans le sang? (Important)
Philippe Tremblay Habite Dans l’Ancienne Fabrique
- Phénylcétonurie
- Tyrosinémie (type 1)
- Hypothyroïdies congénitale
- Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyennes (MCADD)
- Anémie falciforme et autres formes sévères de maladie de l’hémoglobine
- Fibrose kystique, acidémie glutarique type 1, acidémie arginosuccinique, VLCADD, LCHADD/TFP
Pourquoi on dépiste tyrosinémie
À cause du gène mutant présent au lac st-jean
Qu’est-ce que la fibrose kystique
Défaut des canaux sodiques
2 catégories de maladies dépisté dans l’urine
- maladie du métabolisme des acides aminés
2. Maladies du métabolisme des acides organisques (AO)
Que peuvent causer les maladies dépisté dans l’urine
déficience intello, hyperammoniémie ou acidose métabolique pouvant entraîner la mort, d’autres maladies peuvent causer des lithiases urinaires
Est-ce qu’on détecte les mêmes maladies par dépistage urinaire et sanguin?
NON
Objectifs du dépistage néonatal
- Offrir le dépistage à tous les nouveau-nés qui naissent au Québec
- Offrir une information de qualité sur le programme et sur sa participation
- Maximiser la qualité et la performance des tests de dépistage
- Offrir les services de dépistage, de confirmation diagnostique et de prise en charge des enfants diagnostiqués dans les meilleurs délais
Avantages de participer au dépistage néonatale
- Détection sans risque de plusieurs maladies à la naissance.
- Traitements débutés avant le début des symptômes.
- Le traitement de plusieurs maladies permet un développement normal de l’enfant.
Inconvénients de participer au dépistage
- Le prélèvement doit quelques fois être repris (2eprise de sang, retour à l’hôpital).
- Si le résultat est anormal, il peut arriver que la période pour confirmer le diagnostic se prolonge sur quelques mois → inquiètude, diète et médication commencées de façon préventive.
- Certaines complications peuvent quand même survenir (les médecins adapteront le traitement)
- Le dépistage a des limites (FN)
- Identification d’autres maladies (où il n’y a pas de prise en charge)
Qu’est-ce que la phénylcétonurie
- Maladie du métabolisme des AA, plus précisément du métabolisme de la phénylalanine qui est compromis à cause d’un défaut dans l’activité de l’enzyme phénylalanine hydroxylase qui permet de convertir les excès de phénylalanine en tyrosine.
Qu’est-ce qu’un phénylalanine
un AA essentiel (apport alimentaire nécessaire)
Que se passe-t’il normalement en présence d’excès de phénylalanine ?
excès est converti en tyrosine par l’enzyme phénylalanine hydroxylase (important) et dégradé via une voie cétogénique
qu’arrive-t’il si il y a un défaut dans l’activité de l’enzyme phénylalanine hydroxylase comme avec la phénylcétonurie ?
Un défaut dans l’activité de cette enzyme ou de son co-facteur résulte en une accumulation de phénylalanine, de phénylcétone et de phénylamines.
quelles serait la présentation de la phénylcétonurie à la naissance
bébé normal à la naissance
Symptômes de phénylcétonurie
- Retard de croissance et retard mental (rapide si non détectée)
- irritabilité psychomotrice et convulsions
- electroencéphalogramme anormal
- eczema
- hypopigmentation de la peau, cheveux, iris
- microcéphalie
différence entre forme maligne et forme bénigne de phénylcétonurie
- forme bénigne = asymptomatique (si traitée)
- forme maligne = résistance au traitement diététique .. complications neurologiques
Critères biochimique du diagnostic de phénylcétonurie
- Phe plasmatique élevé
- ratio Phe/tyrosine élevé
- augmentation niveau urinaire des métabolites de la Phe
- Concentration normal du cofacteur tetrahydrobiopterine (BH4)
Qu’est-ce qu’on mesure pour le diagnostic de la phénylcétonurie ?
- Mesure de l’acide phénylpyruvique dans l’urine ou de la phénylalanine dans le sang prélevé sur papier buvard (dépistage provincial)
–Doit attendre quelques jours après la naissance (diète en protéines essentielles)
–Contrôler les résultats positifs par une mesure de Phe sur un échantillon de sang frais pour distinguer des formes transitoires d’hyperphénylalaninémie(bébés prématurés, immaturité hépatique)
Traitement de phénylcétonurie
-modification de la diète idéalement avant l’âge de 2 semaines
Restriction de la diète en phénylalanine
But de la thérapie pour traiter phénylcétonurie
maintenir la croissance et garder les concentrations sériques de Phe sous le seuil approprié pour l’âge de façon à minimiser les dommages neurologiques.
Est-ce que la diète pour la phénylcétonurie dure toute la vie ?
oui, mais diète moins sévère après 6 ans
Qu’est-ce que la tyrosinémie?
Maladie du métabolisme des AA - Transmission autosomale récessive
Quelle enzyme est défectueuse dans le cas d’une tyrosinémie et qu’est-ce que ça a comme résultat ?
FAA hydrolase défectueuse donc accumulation de succinylacétone
Présentation clinique de la tyrosinémie?
Symptômes très variables incluant •Insuffisance hépatique aiguë •Carcinome hépatocellulaire •Retard de croissance staturo-pondéral •Vomissement, diarrhée •Syndrome de Fanconi(rénal) •Glomérulosclérose •Crise neuropathiquepériphérique qui ressemble à la porphyrie intermittente aiguë (accumulation d’acide aminolévulinique) •Décès généralement vers l’âge de 6 ans
Diagnostic de la tyrosinémie?
- Tyr élevée dans le plasma (manque de spécificité)
- Détection du succinylacétone dans l’urine (produit de la dégradation de la FAA) qui s’accumule lors de tyrosémie car défaut de la FAA hydrolase
Traitement de la tyrosinémie
- NTBC - 1,3 - cyclohexanedione : produit chimique initialement développé comme herbicide. c’est un inhibiteur d’une enzyme situé en amont de la FAA hydrolase qui prévient la synthèse de succinylacétone (donc indirectement prévient son accumulation)
- Restriction alimentaire (moins de Phe et Tyr)
- Transplantation hépatique même avec un traitement (autour de 20 ans)
causes de l’hypothyroïdie congénitale
- absence complète de la thyroïde (athyréose)
- secondaire à des défauts de synthèse des hormones thyroïdiennes
présentation clinique de l’hypothyroïdie congénitale
crétinisme
autre sympto d’hypo
traitement de l’hypothyroïdie congénitale
administration de thyroxine quotidienne
diagnostic de l’hypothyroïdie congénitale
- détection de la TSH dans le sang
- si TSH > 30 UI/L mesure de la T4 (elle doit être basse)
À partir d’une incidence de combien est-il jugé pertinent de faire un dépistage ? Que la maladie n’est plus considérée comme trop rare ?
1/20 000 dans la population générale ou dans une fraction de la population (population à risque)
Quand on fait référence au critère de l’existence d’une thérapie pour la mise en place d’un dépistage, quels sont les 4 critères pris en considérations ?
Curable/contrôlable à un coût acceptable pour la société
Traitement efficace
Espérance de vie plus que convenable
Coût abordable
Lorsqu’une maladie est incurable, est-ce qu’on fait un dépistage néonatal ?
Non, on va plutôt se diriger vers le dépistage pré-natal (si possible) afin d’offrir la possibilité d’avortement thérapeutique
Explique pourquoi ce critère pour l’établissement de dépistage néonatal :
Retard dans le diagnostic compromet la validité du traitement
C’est quand une maladie diagnostiqué très rapidement permet d’établir un traitement efficace, mais que si le traitement est retardé, alors il y a des dommages irréversibles.
Sinon –> diagnostic aux premiers symptômes plutôt que dépister à la naissance
À quel moment de la journée est-il préférable de faire le prélèvement d’urine pour le test de dépistage urinaire ?
Le matin
Quelles précautions faut-il prendre pour assurer un prélèvement urinaire de qualité ?
- Pas de débarbouillette humide commerciale avant
- Pas de crème, d’huile ou de poudre sur les fesses avant
- Pas de contamination par les selles
- Le papier buvard doit être imbibé complètement des deux côtés
Comment fait-on pour faire le prélèvement urinaire et l’envoyer ?
- Placer le tampon absorbant fourni dans la couche (côté plastique vers le fond)
- Surveiller l’enfant pour retirer le tampon dès qu’il aura uriné (éviter la contamination avec les selles)
- Détacher le buvard du formulaire.
- Déposer le tampon rempli d’urine sur le papier buvard et appuyer fermement pour bien imbiber des 2 côtés.
- Laisser sécher le buvard sur une surface sèche et propre.
- Remplir le formulaire (poids, type d’alimentation,…)
- Lorsque le buvard est sec, insérer dans l’enveloppe réponse avec le formulaire et poster.
Quel est le nom de l’enzyme qui converti la phénylalanine en tyrosine ?
phénylalanine hydroxylase
Comment se transmet la phénylcétonurie ?
Transmission autosomale récessive
Y a-t-il une seule forme d’hyperphenylalaninémie ?
Non plusieurs formes distinctes (bénignes, malignes)
Quelle précaution faut-il prendre lors de l’établissement du tx de la phénylcétonurie ?
Surveillance fréquente essentielle parce qu’une restriction trop sévère peut mener à une carence de Phe et Tyr (cette dernière demande une supplémentation exogène)
Qu’est-ce que l’acidémie glutarique de type 1 (CA-1)
Maladie neurodégénérative qui produit des séquelles irréversibles dans certaines régions du cerveau.
Peut être traité avec un régime spécial
Qu’est-ce que l’acidémie arginosuccinique (ASA) ?
Trouble du métabolisme du cycle de l’urée.
Dans la forme néonatale, les enfants apparaissent normaux dans les 24 à 48 premières heures de
vie, puis de l’œdème cérébral et d’autres
symptômes non spécifiques, tels qu’une léthargie progressive, une perte de thermorégulation, de la difficulté à se nourrir et une déficience intellectuelle se développent rapidement.
Qu’est-ce que le Déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne ?
Maladie héréditaire de l’oxydation mitochondriale des acides gras à chaîne moyenne.
Quel enzyme est défaillante (déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne) ?
MCADD qui joue un rôle important dans la production d’énergie à partir des acides gras pendant les périodes de jeûne ou de stress métabolique.
Qu’est-ce que la défaillance de l’enzyme MCADD (déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne) entraîne ?
Accumulation d’acylcarnitines dans le plasma (causée par un catabolisme incomplet des acides gras)
Symptômes du déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne ?
Épisode d’hypoglycémie hypocétosique avec hépatomégalie
survenant lors de jeûne prolongé (donc la nuit) ou d’infections
Ces crises peuvent progresser en encéphalopathie aïgue, risque de décès et séquelles neurologiques
Peut se présenter comme une MSN (mort subite du nourrisson)
Est-ce qu’il y a différent degré du déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne ?
Oui, il y a des formes moins graves
Elles se manifestent par de l’hypotonie,
de la léthargie et des vomissements.
Vers quel âge apparaissent généralement les symptômes du déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne ?
Entre 3 mois et 3 ans
Est-ce que toutes les personnes atteintes du déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne sont symptomatiques ?
Non 1/3 à 1/4 des personnes atteintes seront asymptomatiques toute leur vie
Tx du déficit en acyl-CoA déshydrogénase des acides gras à chaîne moyenne ?
Minimiser les risques du jeûne
→ Prises fréquentes de nourriture (surtout dans les
premiers mois de vie)
Administration de quantité importante de glucose par voie intraveineuse, éventuellement complétée par une supplémentation en L-carnitine.
Quels sont les deux autres types de déficit en acyl-CoA déshydrogénase qui ont récemment été ajoutés au programme de dépistage néonatal ?
à longues chaînes (LCHADD) et à très longues chaînes (VLCADD)
Dans le cadre du dépistage des hémoglobinopathies, est-ce que le statut de porteur sera divulgué ?
Non pas systématiquement, mais il peut être demandé par le médecin traitant, les parents ou l’enfant de 14 ans ou plus.
Qu’entraîne la fibrose kystique ?
Problème respiratoire et infections pulmonaires répétées qui peuvent s’aggraver durant toute la vie.
Retard de croissance et carence en vitamines dû à une malabsorption
Est-ce que la fibrose kystique est traitable ?
Certaines interventions (vitamines, antibiotiques,…) peuvent aider à réduire les complications et améliorer l’espérance de vie
Est-ce que le programme de dépistage néonatal regroupe toutes les maladies congénitales et héréditaires ?
Non il en existe plusieurs autres
