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NSC3009 Neurobiologie des maladies neurologiques > Cours 7 SNP- Maladies neuromusculaires > Flashcards

Cours 7 SNP- Maladies neuromusculaires Flashcards

1
Q

Quels sont les 2 grandes types de fibres musculaires ?

A

Type 1 One slow Red Ox
Type 2 Two Fast White Sugar

Ox: oxydatif (aérobique)
Sygar Gluycolitique (anaérobique)

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2
Q

Qu’est ce qu’on mesure dans un EMG (électromyogramme) ? (4)

A

Amplitude
Durée
Son
Nb de phases

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3
Q

L’amyotrophie spinale touche quelle partie du SNC ?

A

Corne antérieure (motoneurone inférieur)

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4
Q

L’amyotrophie spinale est une maladie _____ _______ qui touche le gène ________ du chromosome _____ qui produit la protéine __________

A

autosomique récessive
SMN1
5q
SMN (survival motor neuron)

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5
Q

Quel est l’un des rôles de la protéine SMN ?

A

Synthèse d’ARNm dans les motoneurones

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6
Q

Le test génétique de l’amyotrophie spinale cible quelle délétion ?

A

Délétion homozygote de l’exon 7 de SMN1

94% des cas d’amyotrophie ont cette délétion

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7
Q

Dans un muscle sain qu’est ce qu’on voit sur un EMG dans ces trois conditions ? (3)
1. Repos
2. Brève contraction
3. Contraction maximale

A
  1. Silence électrique
  2. qq PA
  3. tracé interférentiel bref
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8
Q

Quelle est la conséquence de la perte des motoneurones dans l’amyotrophie spinale ?

A

dénervation unité motrice A
Motoneurone B préservé va vouloir compenser en innervant fibres dénervés de A
Nouveaux branchements en cours de myélinisation

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9
Q

Quel est l’impact de la réinervation des fibres sur l’EMG ?

A

Polyphasie (bcp de phases)
mm signal qui part du motoneurone ne se transmet pas de la mm vitesse ds les diff branches a cause de leur immaturité
Augmenter la durée et l’amplitude psk l’unité motrice est rendue grosse
Son + grave et décomposé

polyphasie est juste au début quand on commence innervation

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10
Q

Dans un muscle dénervé qu’est ce qu’on voit sur un EMG dans ces trois conditions ? (3)
1. Repos
2. Brève contraction
3. Contraction maximale

A
  1. Fibrillation (irritabilité musculaire)
  2. Augmentation amplitude
  3. tracé ave recrutement diminué (nb total unités motrices est moindre)
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11
Q

Combien existe-t-il de types d’amyotrophie spinale ?

A

AS I, AS II, AS III

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12
Q

Quelle est la proportion des 3 AS ?

A

AS I 60%
AS II 30%
AS III 30%

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13
Q

Comment on définit la sévérité ou le type de AS ? (2)

A

A quel âge débute les sx chez l’enfant
La sévérité des sx

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14
Q

A quels moments débutent les sx des 3 types AS ?

A

I) 0-6 mois
II) 6-18 mois
III) > 18 mois

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15
Q

Quels sont les capacités motrices des 3 types AS sans tx ?

A

I) ne peuvent s’asseoir
II) Assis, ne peuvent marcher
III) Marchent

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16
Q

Quelle est l’espérance de vie des 3 types d AS ?

A

I) < 2 ans
II) Age adulte
III) presque normale

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17
Q

Quelle est le nombre de copies SMN2 dans les 3 types AS ?

A

I) 1-2
II) 3
III) 3-4

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18
Q

Quels sont les sx cliniques de l’amyotrophie spinale ?

A

Distribution de la faiblesse : *jambes proximales *
Visage demeure expressif
Fasciculations de langue (perte au niv motoneurones buble inf)
**Diminution réflexes ostéotendineux ** (atteintes motoneurone unf & nerf périphérique)

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19
Q

Quel est le déterminant majeur de la sévérité des phénotypes ?

A

Nb copies de SMN2 qui varie entre 0-5

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20
Q

Quels sont les 2 tx suggérés pour AS ?

A

Nusinersen
Zolgensma

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21
Q

Comment fonctionne le Nusinersen ? Selon quel principe ?

A

Oligonucléotide antisens
module l’épissage du pré-ARN messager de SMN2
-> Augmente prot SMN

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22
Q

Comment on administre le Nusinersen ?

A

Administration intrathécale (ponction lombaire) proche motoneurones de la corne ant

4 x pendant premiers 2 mois
puis 1 aux 4 mois

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23
Q

Quel est le concept du Zolgensma ?

A

Thérapie génique
Vecteur = AAV9

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24
Q

Quel sérotype du virus qu’on utilise pour le Zolgensma ?

A

sérotype 9 psk il traverse mieux la BHE

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25
Q

Quel gène contient le vecteur AAV9 ?

A

gène SMN1

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26
Q

Quels sont les limites de Zolgensma ? (2)

A

Faible intégration de ADN épisomique dans le noyau
Réponse immunitaire

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27
Q

Qu’est ce qu’on peut faire pour améliorer l’efficacité des tx ?

A

donner le tx le plus tôt possible
par Dépistage néonatal

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28
Q

Quels sont sx de la neuropathie sensitivomotrice héréditaire ? (6)

A
  • Faiblesse distale
  • Pieds creux (marcher sur talons)
  • Orteils marteaux
  • Déficits sensitifs distaux
  • Diminution réflexes
  • Visage généralement épargné

les nerfs les plus longs s’affectent en premier

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29
Q

Quels sont les diff types de Neuropathie sensitivomotrice héréditaire ?

A

CMT1
CMT2
CMT3 (mm gène que CMT1 mais + sévère)
CMT4
CMTX

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30
Q

Quel est le mode de transmission des diff types de CMT ?

A

CMT 1 : autos dominant
CMT2: autos dominant
CMT4 : Autos récessif
CMTX : liés à X

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31
Q

Quel est le problème principal des diff types de CMT ?

A

CMT1: Démyélinisant
CMT2: Axonal
CMT4: Démyélinisant
CMTX: intermédiaire

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32
Q

Qu’est ce qu’on mesure dans les études de conduction nerveuse ?

A

Latence
Amplitude
Vitesse de conduction
morphologie

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33
Q

Quelle est l’impact d’une atteinte démyélinisante sur EMG ?

A

Diminution de vitesse (de + que 70%)

34
Q

Quel est l’impact d’une atteinte axonale sur EMG ?

A

Diminution d’amplitude

35
Q

Quelle est l’impact de CMT1 démyélinisant sur
1. latence
2. Vitesse conduction
3. Amplitude

A

Augmentation
+++ Diminution < 38m/s
Diminution

36
Q

Quelle est l’impact de CMT2 axonal sur
1. latence
2. Vitesse conduction
3. Amplitude

A

pas diff
pas diff
Diminuée

37
Q

Quelle est l’impact de CMTX intermédiaire sur
1. latence
2. Vitesse conduction
3. Amplitude

A

légèrement diminuné
Vitesse intermédiaire (entre 35-38 m/s)
légèrement diminué

entre axonal et démyélinisant

38
Q

Quels sont les 2 catégories des maladies qui affectent le muscle ?

A

Dystrophies musculaires
Myopathies

39
Q

Quelles sont les caractéristiques de la dystrophie musculaire ?

A

progressif
CK élevées ++ ou N
Atteinte cardiaque ++

40
Q

Quelles sont les caractéristiques de la myopathie ?

A

CK N ou élevés +
Faiblesse faciale ++

41
Q

Quelle est la protéine qui est exprimé dans les fibres fast twitch (type 2) ?

A

Protéine a-actinin-3 de la ligne Z (ACTN3)

42
Q

Quelle mutation de ACTN3 peut résulter en un codon stop prématuré ?

A

Polymorphisme homozygote R577X (chez 18% des personnes)

43
Q

Quel l’impact de l’abscence de ACTN3 sur le muscle ?

A

Change propriétés contractiles et métaboliques des FAST -> SLOW

44
Q

Comment on peut différencier les types de myopathies congénitales ?

A
  • Trouvailles Biopsie musculaire
  • Classification génétique
45
Q

Vrai ou faux
1 gène cause plusieurs trouvailles histopathiques
Donc, 1 trouvaille histopatho est associé a un gène

A

FAUX
1 trouvaille histopatho peut être assoié à plusieurs gènes

46
Q

Quels sont les diff présentations histopatho de la myopathie ? (4)

A

Némaline
Cores
Centronucléaire
Disproportion congénitale des fibres

47
Q

Vrai ou faux
Les myopathies congénitales sont toujours congénitales

A

faux
Très souvent oui mais parfois commencent à l’âge adulte

48
Q

Quels sont les caractéristiques de la myopathie congénitale ?

A

CK: Normale (200u/l) a modéré (rarement > 1000)
QI normal
**Faiblesse: proximale, axiale (tronc), faciale +/- bulbaire & respiratoire **
**EMG myopathique
Biopsie musculaire
Panels génétiques (bcp de gènes)

49
Q

Quel est les caractéristiques de EMG myopathique
1.PA d’untié motrice
2.Effort maximal

A

perdre fibres musculaires
1. petite amplitude, durée diminué (son aigu), nb de phases augmenté
2. Augmentation f (+++ unités motrices sollicités) mais enveloppe plus petite

50
Q

Qu’est ce qu’un faciès myopathique ? (4)

A

Visage allongé
Dolicocéphalie (crâne allongé)
Bouche ouverte (en tente)
Palais ogival (causé par moins mvmt de la langue in utero)

faiblesse muscles du visage

51
Q

Quels sont les caractéristiques de la myopathie à némaline ?

début ? sx ?

A

Début congénital-âge adulte
Faiblesse faciale, axiale, proximale
Atteinte bulbaire / respiratoire freq
Problèmes orthopédiques freq (dislocation hanche)

Mouvements extraoculaires préservés

52
Q

La myopathie à némaline touche quels gènes ?

produisent prot de quoi

A

Gènes de prot de filaments minces des sarcomères

ACTA1 actin (forme sévère: akinésie foetale avec arthrogrypose)
NEB, KLHL40

53
Q

Quelle est la caractéristique de la myopathie à Central Core (CCD) ?

A

Abscence de mitochondries et d’activité oxidative (NADH)

54
Q

Quel est le gène impliqué dans la myopathie à Central Core (CCD) ?

A

RYR1
Canal de relâche Ca2+ du réticulum sarcoplasmique (connecte RS au tubule T)

traidopathie : Tubule en T entouré de RS

55
Q

Quelle est la présentation clinique de la myopathie à central cores ?

A

Début tôt ds l’enfance
Problèmes orthopédiques freq (dislocation congénitale des hanches, hyperlaxité)

Gén pas atteinte bulbaire/resp/MEO (sauf si forme récessive -> ophtalmoplégie)
Marche indépendante

56
Q

La relâche excessive de calcium + gazs anesthésiques est un risque de ………………

A

Risque d’hyperthermie maligne

57
Q

Quel test demander pour ce cas clinique ?
* Garçon 3 a. Trouvaille fortuite d’AST (enzyme ds foie et muscle) élevé
* ATCD: retard de langage
* Maladroit, tombe souvent, a tendance à
marcher sur la pointe des pieds
* Examen: gros mollets
* Mais mère présente aussi des gros mollets

A

test CK Créatine kinase

Dystrophie musculaire duchenne

58
Q

Quel est le type de transmission de la dystrophie musculaire de duchenne ? Quel est le gène associé ? Quelle est la protéine ? Quelle est la cause de la maladie ?

A

Lié à l X : Xp21.2
Gène DMD (+ grand gène du corps)
Dystrophine et prot associés
Absence COMPLÈTE de la prot

59
Q

La dystrophine se retrouve a _____ cell et tarvaille avec d’autres ____________ qui font un _________
Rôle principal est _______________

A

l’int
glycoprotéines
complexe DAG
structurel
pour que mvmt harmonieux entre membrane musculaire et matrice extracell

60
Q

Quelle est la présentation clinique de dystrophie musculaire de Duchenne ?

A

Début de la faiblesse : 2-3 ans
Faiblesse proximale jambes
Marche sur la **pointe des pieds, chutes freq
Isoforme de la dystrophine au niveau cerveau (aug retard global de dév, TDAH, autisme)**
Perte de la marche 11-12 ans
Décès par **complication cardiorespiratoire **

61
Q

Quels signes cliniques sont recherchés lors d’un examen de la Dystrophie musculaire de Duchenne ?

A
  • Faiblesse proximale sym des jambes (Dandinement, Hyperlordose)
  • Raccourcissement des **tendons d’Achilles **
  • Augmentation** taille mollets** (pseudohypertrophie musculaire, rempacement fibro-adipeux)
62
Q

Quel est le signe de Gowers ?

A

Doit appuyer fort avec 2 mains pour passer de la position assise à debout
Signes de faiblesse proximale des jambes

63
Q

Quels sont les signes qui sont spécifiques à la DMD ?

A

Aucun
tous les signes ne sont spécifiques seulement à DMD

64
Q

Quelle est la dystrophie musculaire la moins sévère ?

A

Dystrophie musculaire de Becker

65
Q

Quels sont les sx de la DM de Becker ?

A

Début plus tardif
Perte marche > 16 ans
plus au moins atteinte cardiaque

66
Q

Quels sont les présentations qui se trouvent chez les mères porteuses de garçons ayant DM de Becker ?

A

Augmentation CK dans 50-70% des cas
Faiblesse chez 5-20%
Myalgies
Atteinte cardiaque possible

67
Q

Quel est le premier test qu’on fait d’analyse génétique pour dx DMD ?

A

Test de dél/dupl
Parceque 65% présentent des délétions
7-10% des cas présentent des duplications du gène DMD

68
Q

Si le test dél/dupl est normal, quel test on utlilise pour l’analyse génétique ?

A

Séquençage génétique
Petites insertions/ délétions/ mutations/ ponctuelles affectant les sites d’épissage : 25 a 30%

69
Q

En gros quels sont les étapes de algorithme diagnostique ?

A

CK
Analyse génétique
Biopsie musculaire (colorer dystrophine)
DDx: autres dystrophies ou myopathies

70
Q

Quel est le trait standard de DMD ?

A

Stéroides

71
Q

Quels sont les bénéfices des stéroides ?

A

Prolongent la marche
Bénéfices cardioresp.
Bénéfices orhtopédiques

72
Q

Qu’est ce qui determine si on va avoir une protéine partiellement fonctionnelle BMD ou dégradation DMD ?

A

BMD règles cadre de lecture est respectée
DMD règles cadre de lecture pas respectée

73
Q

Ou se trouve le hot spot des délétions ds le gène DMD ?

A

exon 45 a 55

74
Q

Vrai ou faux
La taille de la délétion et le respect du cadre de lecture sont les déterminants de la sévérité des sx ds DMD ?

A

Faux
Seulement respect cadre de lecture

75
Q

Quelle thérapie a été proposé comme un tx pour DMD ?

A

Saut d’exon 51
-> Rétablissment du cadre de lecture

76
Q

Quels sont les caractéristiques su saut d’exon ?

A

Utilise des petites molécules (oligonucléotide antisens)
Approche spécifique au type de mutation
Le taux d’exon simple ou double pourrait bénéfier jusk **83% **des pts avec DMD

77
Q

Quels sont les diff maladies liée au collagène VI ?

A

Dystrophie musculaire (+ sévère)
Myopathie liée au collagène VI (- sévère)

78
Q

Quels sont les sx cliniques de DMC et myopathie liée au collagène VI ?

A
  • Hyperlaxité ligamentaire distale
    contractures proximales
  • Ortho: dislocation des hanches, kyphoscoliose, protrusion des calcanei
  • Marchent en retard puis perdent la marche
  • Insuffisance resp précoce
  • Peau: Kéloides, kératose pilaire, hyperhydrose
79
Q

Qu’est ce qu’on remarque a la biopsie musculaire pour DMC/ myopathie liée au collagène VI ?
Rouge: collagène
Vert: memb basale
rouge + vert = jaune

A

vert et rouge séparés

jaune = normale

80
Q

Comment on test faiblesse au niveau
1. Bras proximaux
2. Bras distaux
3. Jambes proximaux
4. Jambes Distaux
5. Visage

A
  1. Difficulté à se brosser les cheveux
  2. Difficulté à ouvrir une bouteille
  3. Difficulté à se relever du sol, monter escaliers
  4. Difficulté à marcher sur les talons
  5. Difficulté à boire à travers une paille / fermeture incomplète de yeux

NSC3009 Neurobiologie des maladies neurologiques (12 decks)

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