Cours 7 SNP- Maladies neuromusculaires Flashcards
Quels sont les 2 grandes types de fibres musculaires ?
Type 1 One slow Red Ox
Type 2 Two Fast White Sugar
Ox: oxydatif (aérobique)
Sygar Gluycolitique (anaérobique)
Qu’est ce qu’on mesure dans un EMG (électromyogramme) ? (4)
Amplitude
Durée
Son
Nb de phases
L’amyotrophie spinale touche quelle partie du SNC ?
Corne antérieure (motoneurone inférieur)
L’amyotrophie spinale est une maladie _____ _______ qui touche le gène ________ du chromosome _____ qui produit la protéine __________
autosomique récessive
SMN1
5q
SMN (survival motor neuron)
Quel est l’un des rôles de la protéine SMN ?
Synthèse d’ARNm dans les motoneurones
Le test génétique de l’amyotrophie spinale cible quelle délétion ?
Délétion homozygote de l’exon 7 de SMN1
94% des cas d’amyotrophie ont cette délétion
Dans un muscle sain qu’est ce qu’on voit sur un EMG dans ces trois conditions ? (3)
1. Repos
2. Brève contraction
3. Contraction maximale
- Silence électrique
- qq PA
- tracé interférentiel bref
Quelle est la conséquence de la perte des motoneurones dans l’amyotrophie spinale ?
dénervation unité motrice A
Motoneurone B préservé va vouloir compenser en innervant fibres dénervés de A
Nouveaux branchements en cours de myélinisation
Quel est l’impact de la réinervation des fibres sur l’EMG ?
Polyphasie (bcp de phases)
mm signal qui part du motoneurone ne se transmet pas de la mm vitesse ds les diff branches a cause de leur immaturité
Augmenter la durée et l’amplitude psk l’unité motrice est rendue grosse
Son + grave et décomposé
polyphasie est juste au début quand on commence innervation
Dans un muscle dénervé qu’est ce qu’on voit sur un EMG dans ces trois conditions ? (3)
1. Repos
2. Brève contraction
3. Contraction maximale
- Fibrillation (irritabilité musculaire)
- Augmentation amplitude
- tracé ave recrutement diminué (nb total unités motrices est moindre)
Combien existe-t-il de types d’amyotrophie spinale ?
AS I, AS II, AS III
Quelle est la proportion des 3 AS ?
AS I 60%
AS II 30%
AS III 30%
Comment on définit la sévérité ou le type de AS ? (2)
A quel âge débute les sx chez l’enfant
La sévérité des sx
A quels moments débutent les sx des 3 types AS ?
I) 0-6 mois
II) 6-18 mois
III) > 18 mois
Quels sont les capacités motrices des 3 types AS sans tx ?
I) ne peuvent s’asseoir
II) Assis, ne peuvent marcher
III) Marchent
Quelle est l’espérance de vie des 3 types d AS ?
I) < 2 ans
II) Age adulte
III) presque normale
Quelle est le nombre de copies SMN2 dans les 3 types AS ?
I) 1-2
II) 3
III) 3-4
Quels sont les sx cliniques de l’amyotrophie spinale ?
Distribution de la faiblesse : *jambes proximales *
Visage demeure expressif
Fasciculations de langue (perte au niv motoneurones buble inf)
**Diminution réflexes ostéotendineux ** (atteintes motoneurone unf & nerf périphérique)
Quel est le déterminant majeur de la sévérité des phénotypes ?
Nb copies de SMN2 qui varie entre 0-5
Quels sont les 2 tx suggérés pour AS ?
Nusinersen
Zolgensma
Comment fonctionne le Nusinersen ? Selon quel principe ?
Oligonucléotide antisens
module l’épissage du pré-ARN messager de SMN2
-> Augmente prot SMN
Comment on administre le Nusinersen ?
Administration intrathécale (ponction lombaire) proche motoneurones de la corne ant
4 x pendant premiers 2 mois
puis 1 aux 4 mois
Quel est le concept du Zolgensma ?
Thérapie génique
Vecteur = AAV9
Quel sérotype du virus qu’on utilise pour le Zolgensma ?
sérotype 9 psk il traverse mieux la BHE
Quel gène contient le vecteur AAV9 ?
gène SMN1
Quels sont les limites de Zolgensma ? (2)
Faible intégration de ADN épisomique dans le noyau
Réponse immunitaire
Qu’est ce qu’on peut faire pour améliorer l’efficacité des tx ?
donner le tx le plus tôt possible
par Dépistage néonatal
Quels sont sx de la neuropathie sensitivomotrice héréditaire ? (6)
- Faiblesse distale
- Pieds creux (marcher sur talons)
- Orteils marteaux
- Déficits sensitifs distaux
- Diminution réflexes
- Visage généralement épargné
les nerfs les plus longs s’affectent en premier
Quels sont les diff types de Neuropathie sensitivomotrice héréditaire ?
CMT1
CMT2
CMT3 (mm gène que CMT1 mais + sévère)
CMT4
CMTX
Quel est le mode de transmission des diff types de CMT ?
CMT 1 : autos dominant
CMT2: autos dominant
CMT4 : Autos récessif
CMTX : liés à X
Quel est le problème principal des diff types de CMT ?
CMT1: Démyélinisant
CMT2: Axonal
CMT4: Démyélinisant
CMTX: intermédiaire
Qu’est ce qu’on mesure dans les études de conduction nerveuse ?
Latence
Amplitude
Vitesse de conduction
morphologie
Quelle est l’impact d’une atteinte démyélinisante sur EMG ?
Diminution de vitesse (de + que 70%)
Quel est l’impact d’une atteinte axonale sur EMG ?
Diminution d’amplitude
Quelle est l’impact de CMT1 démyélinisant sur
1. latence
2. Vitesse conduction
3. Amplitude
Augmentation
+++ Diminution < 38m/s
Diminution
Quelle est l’impact de CMT2 axonal sur
1. latence
2. Vitesse conduction
3. Amplitude
pas diff
pas diff
Diminuée
Quelle est l’impact de CMTX intermédiaire sur
1. latence
2. Vitesse conduction
3. Amplitude
légèrement diminuné
Vitesse intermédiaire (entre 35-38 m/s)
légèrement diminué
entre axonal et démyélinisant
Quels sont les 2 catégories des maladies qui affectent le muscle ?
Dystrophies musculaires
Myopathies
Quelles sont les caractéristiques de la dystrophie musculaire ?
progressif
CK élevées ++ ou N
Atteinte cardiaque ++
Quelles sont les caractéristiques de la myopathie ?
CK N ou élevés +
Faiblesse faciale ++
Quelle est la protéine qui est exprimé dans les fibres fast twitch (type 2) ?
Protéine a-actinin-3 de la ligne Z (ACTN3)
Quelle mutation de ACTN3 peut résulter en un codon stop prématuré ?
Polymorphisme homozygote R577X (chez 18% des personnes)
Quel l’impact de l’abscence de ACTN3 sur le muscle ?
Change propriétés contractiles et métaboliques des FAST -> SLOW
Comment on peut différencier les types de myopathies congénitales ?
- Trouvailles Biopsie musculaire
- Classification génétique
Vrai ou faux
1 gène cause plusieurs trouvailles histopathiques
Donc, 1 trouvaille histopatho est associé a un gène
FAUX
1 trouvaille histopatho peut être assoié à plusieurs gènes
Quels sont les diff présentations histopatho de la myopathie ? (4)
Némaline
Cores
Centronucléaire
Disproportion congénitale des fibres
Vrai ou faux
Les myopathies congénitales sont toujours congénitales
faux
Très souvent oui mais parfois commencent à l’âge adulte
Quels sont les caractéristiques de la myopathie congénitale ?
CK: Normale (200u/l) a modéré (rarement > 1000)
QI normal
**Faiblesse: proximale, axiale (tronc), faciale +/- bulbaire & respiratoire **
**EMG myopathique
Biopsie musculaire
Panels génétiques (bcp de gènes)
Quel est les caractéristiques de EMG myopathique
1.PA d’untié motrice
2.Effort maximal
perdre fibres musculaires
1. petite amplitude, durée diminué (son aigu), nb de phases augmenté
2. Augmentation f (+++ unités motrices sollicités) mais enveloppe plus petite
Qu’est ce qu’un faciès myopathique ? (4)
Visage allongé
Dolicocéphalie (crâne allongé)
Bouche ouverte (en tente)
Palais ogival (causé par moins mvmt de la langue in utero)
faiblesse muscles du visage
Quels sont les caractéristiques de la myopathie à némaline ?
début ? sx ?
Début congénital-âge adulte
Faiblesse faciale, axiale, proximale
Atteinte bulbaire / respiratoire freq
Problèmes orthopédiques freq (dislocation hanche)
Mouvements extraoculaires préservés
La myopathie à némaline touche quels gènes ?
produisent prot de quoi
Gènes de prot de filaments minces des sarcomères
ACTA1 actin (forme sévère: akinésie foetale avec arthrogrypose)
NEB, KLHL40
Quelle est la caractéristique de la myopathie à Central Core (CCD) ?
Abscence de mitochondries et d’activité oxidative (NADH)
Quel est le gène impliqué dans la myopathie à Central Core (CCD) ?
RYR1
Canal de relâche Ca2+ du réticulum sarcoplasmique (connecte RS au tubule T)
traidopathie : Tubule en T entouré de RS
Quelle est la présentation clinique de la myopathie à central cores ?
Début tôt ds l’enfance
Problèmes orthopédiques freq (dislocation congénitale des hanches, hyperlaxité)
Gén pas atteinte bulbaire/resp/MEO (sauf si forme récessive -> ophtalmoplégie)
Marche indépendante
La relâche excessive de calcium + gazs anesthésiques est un risque de ………………
Risque d’hyperthermie maligne
Quel test demander pour ce cas clinique ?
* Garçon 3 a. Trouvaille fortuite d’AST (enzyme ds foie et muscle) élevé
* ATCD: retard de langage
* Maladroit, tombe souvent, a tendance à
marcher sur la pointe des pieds
* Examen: gros mollets
* Mais mère présente aussi des gros mollets
test CK Créatine kinase
Dystrophie musculaire duchenne
Quel est le type de transmission de la dystrophie musculaire de duchenne ? Quel est le gène associé ? Quelle est la protéine ? Quelle est la cause de la maladie ?
Lié à l X : Xp21.2
Gène DMD (+ grand gène du corps)
Dystrophine et prot associés
Absence COMPLÈTE de la prot
La dystrophine se retrouve a _____ cell et tarvaille avec d’autres ____________ qui font un _________
Rôle principal est _______________
l’int
glycoprotéines
complexe DAG
structurel
pour que mvmt harmonieux entre membrane musculaire et matrice extracell
Quelle est la présentation clinique de dystrophie musculaire de Duchenne ?
Début de la faiblesse : 2-3 ans
Faiblesse proximale jambes
Marche sur la **pointe des pieds, chutes freq
Isoforme de la dystrophine au niveau cerveau (aug retard global de dév, TDAH, autisme)**
Perte de la marche 11-12 ans
Décès par **complication cardiorespiratoire **
Quels signes cliniques sont recherchés lors d’un examen de la Dystrophie musculaire de Duchenne ?
- Faiblesse proximale sym des jambes (Dandinement, Hyperlordose)
- Raccourcissement des **tendons d’Achilles **
- Augmentation** taille mollets** (pseudohypertrophie musculaire, rempacement fibro-adipeux)
Quel est le signe de Gowers ?
Doit appuyer fort avec 2 mains pour passer de la position assise à debout
Signes de faiblesse proximale des jambes
Quels sont les signes qui sont spécifiques à la DMD ?
Aucun
tous les signes ne sont spécifiques seulement à DMD
Quelle est la dystrophie musculaire la moins sévère ?
Dystrophie musculaire de Becker
Quels sont les sx de la DM de Becker ?
Début plus tardif
Perte marche > 16 ans
plus au moins atteinte cardiaque
Quels sont les présentations qui se trouvent chez les mères porteuses de garçons ayant DM de Becker ?
Augmentation CK dans 50-70% des cas
Faiblesse chez 5-20%
Myalgies
Atteinte cardiaque possible
Quel est le premier test qu’on fait d’analyse génétique pour dx DMD ?
Test de dél/dupl
Parceque 65% présentent des délétions
7-10% des cas présentent des duplications du gène DMD
Si le test dél/dupl est normal, quel test on utlilise pour l’analyse génétique ?
Séquençage génétique
Petites insertions/ délétions/ mutations/ ponctuelles affectant les sites d’épissage : 25 a 30%
En gros quels sont les étapes de algorithme diagnostique ?
CK
Analyse génétique
Biopsie musculaire (colorer dystrophine)
DDx: autres dystrophies ou myopathies
Quel est le trait standard de DMD ?
Stéroides
Quels sont les bénéfices des stéroides ?
Prolongent la marche
Bénéfices cardioresp.
Bénéfices orhtopédiques
Qu’est ce qui determine si on va avoir une protéine partiellement fonctionnelle BMD ou dégradation DMD ?
BMD règles cadre de lecture est respectée
DMD règles cadre de lecture pas respectée
Ou se trouve le hot spot des délétions ds le gène DMD ?
exon 45 a 55
Vrai ou faux
La taille de la délétion et le respect du cadre de lecture sont les déterminants de la sévérité des sx ds DMD ?
Faux
Seulement respect cadre de lecture
Quelle thérapie a été proposé comme un tx pour DMD ?
Saut d’exon 51
-> Rétablissment du cadre de lecture
Quels sont les caractéristiques su saut d’exon ?
Utilise des petites molécules (oligonucléotide antisens)
Approche spécifique au type de mutation
Le taux d’exon simple ou double pourrait bénéfier jusk **83% **des pts avec DMD
Quels sont les diff maladies liée au collagène VI ?
Dystrophie musculaire (+ sévère)
Myopathie liée au collagène VI (- sévère)
Quels sont les sx cliniques de DMC et myopathie liée au collagène VI ?
- Hyperlaxité ligamentaire distale
contractures proximales - Ortho: dislocation des hanches, kyphoscoliose, protrusion des calcanei
- Marchent en retard puis perdent la marche
- Insuffisance resp précoce
- Peau: Kéloides, kératose pilaire, hyperhydrose
Qu’est ce qu’on remarque a la biopsie musculaire pour DMC/ myopathie liée au collagène VI ?
Rouge: collagène
Vert: memb basale
rouge + vert = jaune
vert et rouge séparés
jaune = normale
Comment on test faiblesse au niveau
1. Bras proximaux
2. Bras distaux
3. Jambes proximaux
4. Jambes Distaux
5. Visage
- Difficulté à se brosser les cheveux
- Difficulté à ouvrir une bouteille
- Difficulté à se relever du sol, monter escaliers
- Difficulté à marcher sur les talons
- Difficulté à boire à travers une paille / fermeture incomplète de yeux
