Cours 12 Lésions corticales dégénératives, démences Flashcards
Quels sont les critères d’un Trouble Neurocognitif Majeur ?
TNCM = démence
- **Déclin cognitif **significatif p/r au niveau de perfrmance antérieur ds un domaine cognitif ou plus
- Les déficits cognitifs interfèrent avec l’indépendance dans AVQ
- Les déficits cognitifs ne se produisent** pas exclusivement** dans le cadre d’un délirium
- Les déficits cognitifs ne sont pas mieux expliqués par un autre **trouble mental **
Quelles sont les diff étiologies de la démence ? (3)
- Maladie d’Alzeihmer 80% (démence mixte vasculaire et Alzeihmer 55%)
- Maladie à corps de Lewy et parkinsonienne 10%
- Dégénérescences frontotemporales 4%
Pendant l’anamnèse, le questionnaire demandé au patient ou a sa famille inclut quoi ? (6)
- Mémoire
- Langage
- Fonctions exécutives
- Orientation
- AVQ et AVD
- quotidien d’une journée
Quelle est le test cognitif qu’on utilise ?
Mental status examination
QU’est ce qu’on évalue par le Mental status examination ? (5)
Mémoire: apprentissage et rappel
Attention et calcul
Langage
Reproduction
Qu’est ce qu’on peut évauler par le test de l’horloge ?
Troubles visuo-perceptuelles
Troubles visuo-constructives
Planification
Sémantique
Le test ______ est plus _______ puisqu’il peut détecter des atteintes cognitives chez des patients de ___________ _______ _________
MoCA
sensible
haut niveau d’éducation
Qu’est ce qu’on fait pendant un examen pour déterminer le dx d’un trouble ? (5)
1.Tests cognitifs au chevet
2. Examen neurologique (recherche signes cliniques focaux)
3. Examen médical général
4. Bilan sanguin
5. Imagerie (CT scan ou IRM)
Quels sont les tests supplémentaires qu’on peut rajouter à l’examen ? (4)
- Tests neuropsychologiques détaillés
- Imagerie fonctionnelle (spect ou TEP)
- Analayse du LCR
- Tests génétiques
Pourquoi faut-il s’intéresser aux localisations des fonctions cognitives ?
Ou est la lésion ? Quelle est la lésion?
Le patron d’atteinte des fonctions cognitives et leur temporalité mènent au dx cliniques du type de démence
Quels sont les régions importantes à évaluer pendant l’examen ? (5)
- Voie occipito-temporale: le what
- Voie occipito-pariétale: le where
- Faire de la mémoire région limbique -> apprendre de notre expérience
- Région périsylvienne dominante -> communication
- Lobe frontal -> ordonner info
Quels sont les fonctions cognitives qu’on va rechercher pendant un examen ?
Mémoire
Attention
Langage
Fonctions exécutives
Fonctions visuospatiales
Gnosies
Praxies
Quel est le résultat des examens paracliniques qu’on prévoit pour le dx d’une démence d’origine dégénérative ?
Imagerie structurale et bilan sanguin doivent être normaux
Quelle est la seule condition anormale qu’on observe en IRM et qui n’exclut pas le dx de démence dégénérative ?
Atrophie corticale séléctive
Quels sont les diff pathologies qui mènent vers la démence (TNC majeur) ? (4)
Vieillissement normal avec facteurs de risque
TNC subjectif
TNC mineur
Démence (TNC majeur)
Quand est ce qu’on peut établir un diagnostic de la maladie d’Alzeihmer ?
Examen neuropathologique post-portem
Quels sont les critères diagnostiques Alzeihmer probable ? (5)
- Présence d’un TNC majeur
- Début insideux
- Histoire claire d’atteinte progressive de la cognition
- Les déficits cognitifs sont principalement retrouvés au questionnaire et à l’examen
- **Exclusion des autres types **de TNC
Quels sont les déficits cognitifs retrouvés au questionnaire et à l’examen pour
1. Présentation amnesique
2. Presentation non-amnesique
- Mémoire épisodique et une autre fct cognitive
- Langagière, visuospatiale ou dysexécutive
Quels sont les critères cliniques de MA ? (3)
- Langage
- Changement de la personnalité
- Atrophie corticale postérieur
Quel est l’âge moyen des début des sx ? survie moyenne ?
75 ans
8 ans
Quelle est la présentation clinique classique amnésique ?
- Déficit de mémoire antérograde et épisodique
- Dissolution du langage
- Apraxie idéomotrice
- Agnosie visuelle sémantique
Vrai ou faux
Pour la présentation amnésique de la MA, la compréhension du langage n’est pas atteinte.
Faux
Diminution de la compréhension
Quels sont les sx de la dissolution du langage ds la maladie MA avec présentation amnésique ?
Recherche du mot, l’utilisation de mots passe-partt
Diminution de la compréhension
Agraphie et alexie
Quels sont les régions avec la maladie MA avec présentation amnésique ?
Cortex temporal médian
Hippocampe puis cortex enthorinal
Cortex associatif temporopariétal
Quels sont les caractéristiques des présentations atypiques de la maladie MA ?
Touchent les patients plus jeunes 50aines
Épargne la mémoire
Quels sont les présentations cliniques des maladies atypiques de la MA ?
**Aphasie logopénique **
défaut d’accès lexical au discours spontané et à la dénomination
Atteinte rép de phrase
Compréhension a/n du mot et sémantique préservées
**Aphasie corticale postérieur ** (cécité corticale)
agnosie visuelle progressive
ataxie optique apraxie oculaire, désorientation spatiale **
Présentation comportementale
Modification de la personnalité
Syndrome dysexécutif
Quel est la localisation anatomique des diff présentations atypiques ?
- aphasie logopénique -> **Temporo-insulaire dominante **
- Atrophie corticale postérieure -> pariéto-occipitale
- présentation comportementale -> Frontale
Quelle est l’échelle du trouble progressif du SNC altérant la capacité fonctionnelle ?
Échelle GDS
Global Deterioation Scale
Quels sont les causes probables de la maladie d’Alzeihmer ? (3)
Mutations causales
Gain de fonction
Gènes de susceptibilité
Les mutations ds quels gènes causent la MA famililale dominante ? (3)
Quel est leur rôle ?
PSEN1
PSEN2
APP
favorisent la production de fragments AB amyloid 41-42
Quel exemple de gain de fonction mène au dev de la MA précocement ?
AVoir 3 copies du gène APP
trisomie 21
Quels sont les gènes de suceptibilité de la MA ?
voies impliquées
voie de **production/ catabolisme amyloide **
Voie de processus inflammatoire et immunitaire (cascade du complément, activation microgliale)
Association entre MA et le nb d’allèles E4 du gène d’apolipoprotéine E (associée aux plaques amyloides neuritiques)
Quel est l’impact de l’allèle E4 ?
les astrocytes exprimant E4 ont une surface d’expression diminuée du récepteur LRP1
**Diminution de la capacité de clairance de la B-amyloide **
augmente la phosphorylation de tau ?
augmente la neurotoxicité directectement par la prot tau ?
? pas sur d’apres le cours
L’APOE4 a plusieurs fonctions a part la clairance de l’amyloid, lesquelles ? (5)
Diminution neurogenèse
DIminution métabolisme glucose
Diminution fonction mitochondriale
Diminution du métabolisme lipides et cholestérol
Augmente l’atrophie
Quelle est l’hypothèse de la cascade Amyloide ? (5)
étapes évolution MA
- Déposition B-amyloide
- Activation Microgliale
- Enchevêtrements neurofibrillaires
- Perte neuronale / ch. neurochimiques
- Démence
Quels sont les technologies qui peuvent détecter le début de la maladie ? (6)
LCR AB42
Imagerie amyloide
FDG-PET (détecter anomalies amyloid)
RMN Vol hippocampique
LCR tau
Performance cognitive
Fonction AVQ
Quels sont les biomarqueurs de la déposition d’AB ? (2)
AB42 ds le LCR
TEP imagerie amyloide
Quels sont les biomarqueurs de dommage neuronal ? (5)
Tau LCR / tau-phosphorylée
**Volume des hippocampes ou atrophie medio-temporal par mesures volumétriques ou évaluation visuelle
Taux d’atrophie cérébrale **
Imagerie FDG-PET
Imagerie par perfusion SPECT
Quelle est l’échelle de l’IRM Volumétrique MA ?
atrophie hippocampale
Échelle de Scheltens
1-4-
Le ratio _____ de _______ de B-amyloid et la ________ de la prot tau ______ et ________a travers le temps permet de prédire dx MA (risuqe __ a __ fois augmenté d’incidence de MA)
profil LCR
inversé
diminution
augtmentation
total
phosphorylée
9 a 10
Quels sont les critères d’un trouble neurocognitif lèger ?
- modeste déclin cognitif p/r niveau de performance antérieur ds 1 domaine cognitif ou plus
- Les déficits cognitifs n’interfèrent pas avec indépendance AVQ (mais efforts plus grands, stratégies compensatoires..)
- pas exclusivement ds le cadre de délirium
- Pas mieux expliqués par un trouble mental
Quelle est la proportion de conversion des sujets 1. normaux vs 2. porteurs de TNC léger vers la démence ?
1-2%
12% / an
Le déficit cognitif mineur Amnésique peut évoluer vers ….. (2) ?
Maladie Alzeihmer
Dépression
Le déficit cognitif mineur Amnésique Multi-domaines peut évoluer vers ….. (3)
Maladie d’Alzeihmer
Démence Vasculaire
Dépression
Quels sont les démences possibles auxquels peut évoluer le déficit cognitif mineur non-amnésique ? (6)
Démence vasculaire
Démence Frontotemporale
Démence à corps de Lewy
Aphasie Primaire Progressive
Maladie de Parkinson
Maladie d’Alzeihmer
Quels sont les caractéristiques d’un déclin cognitif subjectif ? (6)
Plainte mnésique
Inquiétude p/r à un déclin cofnitif
Tierce personne confirme la présence d’un déclin
> 60 ans
Sx < 5 ans
Pas de déficits aux tests neuropsy ou atteinte fonctionnelle
Quel est le taux de conversion d’un TCS vers une démence sur 10 ans ?
2.1 si plainte patient suelement
4.2 si déclin témoigné par autrui aussi
A l’autopsie de patients avec SCD, on retrouve plus de _______ _______ _______ comparés au normaux mais pas _______ pour maladie d’Alzeihmer
plaques amyloides névritiques
spécifiques
Quels sont les tx pharmaco actuels sur le marché ?
Inhibiteurs de l’AchEstérase
Donepezil, Rivastigmine, Galantamine
Antagoniste des R NMDA
Memantine
Quels sont les étapes de la production de la Amyloide B ?
Gène APP
APP
Monomère AB
Oligomère AB
AB fibrillaire
Plaque diffuse
Plaque sénile
tx pour ciber cette voie: Antisens, immunothéapie, AINS
Quelle technique utilisée sur les rats MA a mené à un vieillissement noraml, pas de dépots amyloides ?
Vaccination avec des peptides AV comme tx
Immunisés à 6 sem avec ab
Dév anticoprs anti-ab42
Quels sont les cibles potentiels dans la pathogenèse de la prot tau ?
Vrai ou faux
Faire disparaitre les plaques de Beta amyloid améliore l’état clinique des pts MA
Faux
réaction inflammatoire (encéphalite) en plus inacceptable
Quel est le traitement préventif qui a fonctionné jusk date ?
Traitement d’intervention Etude FINGER
Contrôle des facteurs de risque vasculaires, maintien stimulation cognitive, sociale et physique
Pourquoi se préoccuper des facteurs de risque vasculaires ? (4)
MA n’arrive pas seul (55% ont une démence mixte)
++ âge, + pathologie sous tendant déclin cognitif est mixte
30% des pts avec diagnostic clinique de MA (pas biomarquers) n’ont pas de modification pathologique de la MA
30-40% des pts ont des modificaions pathologiques de la MA à l’autopsie sans atteinte cognitive cliniquement
Quelle est la 2ème cause dégénérative de démence ?
Maladie à corps de Lewy
Qurl est l’âge moyen du début des sx de la démence à corps de lewy ? survie moyenne ?
70 ans
5-7 ans
++ hommes
Quels sont les modes de présentation de la démence à corps de Lewy ? (5)
- Démence (jusk 30%)
- Parkinsonisme
- REM sleep behaviour disorder
- Épisodes récidivantes de délirium
- Psychose à début tardif
Quels sont les FE atteintes ds la démence à corps de LEWY ?
Attention
encodage et rappel libre
fonction visuoconstructive
Quels sont les caractéristiques principales de la démence à corps de Lewy ? (4)
Fluctuations et déficit de l’attention
Hallucinations visuelles
Désordre comportemental du sommeil REM
Parkinsonisme
Ou se trouve les corps de lewy dans la démence à corps de Lewy ? et neurites de Lewy ?
corps de lewy
Néorticaux
Cortex temporal, insulaire et cingulaire
Neurites de Lewy
Hippocampe, amygdale, noyau dorsal du vague, Noyau basal de Meynert
Vrai ou faux
La MP commence au tronc cérébral et la dmence à corps de lewy commence au niveau cortical mais les régions touchées sont les mêmes
Vrai
Lorsqu’un regarde un TEP d’un pt ayant démence à corps de lewy on remarque une atteinte de quelle région ?
Atteinte pariéto-occipitale
Quels sont les régions au TEP qui sont atteintes au MA mais pas ds la démence à corps de lewy ?
Partie post du cingulum
Préservation taille de l’hippocampe
Vrai ou faux
Les critères diagnostiques DCL probable sont plus sensible que spécifique
Faux
plus spécifique que sensible a cause de chevauchement clinique et pathologique
sensibilité 22% communité et 83% (cliniques de psychaitrie et de mémoire)
Spécificité 95-100%
Le déficit cholinergique ds démence corps de lewy implique quelles voies ? (2)
fronto-striatale
thalamo-corticale
Quelle maladie a le déficit cholinergique le moins important ?
MA
Quels trait on utilise pour démence à corps de Lewy ?
L-DOPA -> parkinsonisme
trait des dysfonctions autonomiques
Clonazepam et mélatonine -> REM
Neuroleptiques atypiques -> hallucinations et psychose
Quelle est la limite du trait L-DOPA ds DCL ?
émergence d’hallucination ou de trouble autonomique
Quels sont les syndromes cliniques des dégénérescences fronto-temporales ?
Démence fronto-temporale (variante comportementale)
Démence sémantique
Aphasie primaire progressive non-fluente
Par extension (dégérésennce corticobasale, Paralysie supranucléaire progressive)
Les dégénrescences fronto-temporales sont associés avec les maladies_______
motoneuronales
Quand est ce que débute les dégénérescences fronto-temporales ? survie ?
45-65 ans
survie variable selon syndrome clinique
si dvp maladie motoneuronale, survie chute à 3-5ans
Vrai ou faux
La dégénérescence fronto-temporale peut avoir une composante génétique dominante
Vrai
Patron autosomal dominant jusk 25% des cas
Quels
Quels sont les critères d’une démence frontotemporale ?
Début insidieux et progression graduelle
3 ou plus des sx bizz
Déclin proéminent de la cognition sociale et des FE
Préservation relatives des fcts de mémoire
et perceptuelle motrice
Pas mieux expliqué par une autre maladie neurodégénérative
Quels sont les sx qui peuvent se présenter ds des démences fronto-temporales ? (6)
Désinhibtion
Apathie
Perte de l’Empathie
Hyperoralité
Comportements compulsifs
Perte de l’autocritique
Vrai ou faux
La prédiction du dx démence fronto-temporale est plus sensible que spécifique
Vrai
Quels sont les présentations les plus rares des DLFT ?
Aphasie primaire progressive non-fluente
Démence sémantique
Démence corticobasale
Paralysie supranucléaire progressive
Quels sont les sx d’une démence sémantique ?
Dissolution de la mémoire sémantique
Aphasie progressive
Agnosie progressive
Pour ces 2 taĉhes, indiquer laquelle est atteinte ds la démence sémantique et quels sont les régions associés ?
Dessiner diff animaux
Reproduction graphique
- atteinte -> aires temporales antéro-latérales et ventrales
- Préservée -> aires pariéto-occipitales et frontales dorsolatérales
Atteintes a quelles régions sont liés à
1. Démence corticobasale
2. Paralysie supranucléaire progressive
- Frontale orbitaire-pariétale
- Frontale dorsolatérale et sous-corticale
Tous les syndromes cliniques des démences fronto-temporales ont des ____________ avec une origine __________ différente
tauopathies
moléculaire
Quels sont les gènes le plus fréquemment retrouvés dans les cas familieux de démences fronto-temporales ?
MAPT
PGRN
C9orf72
Quels sont les tx pour démences fronto-temporales ?
Counseling génétique
Support à l’aidant
Pharmaco: serotoninergique (citalopram, trazodone), Neuroleptiques
