Cours 6 Sclérose en plaques Flashcards
Vrai ou aux
Les hommes sont plus affectés que les femmes en SEP
Les femmes sont plus affectS 3.1/1
Quel est l’age moyen du diagnostic ?
26
Comment on peut prédire la freq et la sévérité des poussées ?
C imprévisible
C très hétérogène
Y a combien de trait approuvés pour la SEP ?
16
Quel est l’inconvénient des rx les plus efficaces ?
Ils sont le plus toxique
Quels sont les différents formes de l’évolution clinique de la maladie ?
Forme cyclique (poussée et rémission spontanée)
Forme progressive : primaire (progression constante des apparition symptomes), secondaire (Réapparition des symptomes passés)
Vrai ou faux
La sclérose en Plaques est une maladie qui affecte uniquement la matière blanche
Faux
LA matière grise aussi psk y a de la myéline dans les neurones aussi
Quelle est la coloration qui colore la myéline en bleu ?
LHE coloration à l’hématoxyline et à l’éosine
En SEP, ____ _____ est centré sur des _____ ________. Rapidement, il traverse _____ _____
L’infiltrat monuonuclée
micro-vaisseaux
la lame basale
De quoi est composé l’infiltrat monunuclée en SEP ?
Lymphocytes T CD4 et CD8
Macrophages
Cellules dendritiques
Quels sont les facteurs de risque environnementaux de la SEP ?
Tabagisme
Infection EBV
Carence Vit D
Obésité ado (BMI >27)
La SEP est une maladie ________, il y a plus que ______ polymorphismes associés à la maladie. L’un des plus importantes est le _______
polygénique
200
HLA-DRB1*1501
Une cell de Schwann peut myélinisier ___ axones
Une olygodendrocyte peut myéliniser jusk _____ axones
1 axone
40 axones
Quels sont les protéines les plus importantes qui se trouvent dans la gaine de myéline en plus des lipides ? (4)
MOG
PLP
MBP
MOBP
___, ____, ____, ____ sont considérés comme des molécules _____ en SEP
MOG
PLP
MBP
MOBP
cibles
Quels sont les rôles des oligodendrocytes ? (4)
Bon fonctionnement des neurones
Myélinisation des axones
Accèlère conduction de l’influx nerveux
Économie d’espace
Quels sont les marquers cell des oligodendrocytes ? (3)
GalC, O4, MBP
Quels sont les marquers des astrocytes ? (3)
GFAP,
aquaporine,
S100
Quels sont les rôles des astroycytes ?
Régulation du micro-environnement cell
Formation de synapse
Migration des axones
Lien métabolique entre neurones et l’endothélium cérébral
Modulation des activités neuronales (grace système de transmission non synaptique)
Support métablique et fonctionnel de la barrière hémoencéphalique
Senser de ce qui se passe en périphérie
Quels sont les marqueurs cell de la microglie ?
CD68, CD11c, TLR
Vrai ou faux
La fonction de la barrière hémp-encéphalique est propre au cellules endothéliales
Faux
Elle est propre aux cells astrocytaires
Quels sont les propriétés de la barrière hématoencéphalique ?
- Jonctions serrés
- Bas taux de trancytose
- Expression des pompes d’extrusion Pgp
- Expression des transporteurs for des métabolites spécifiques (Glut-1)
- Basse expression de molécules d’adhésion leucocytaire (cerveau immunoincompétent)
Quelle est la caractéristique des lames basales de la BBB ?
2 lames basales fussionnées
Quels sont les composantes cell de l’immunité ? (4)
- Lymphocytes
- Monocytes/Macrophages/Cellules
dendritiques - Granulocytes
- Mastocytes
Quels sont les composantes cell de l’immunité impliqués en SEP ?
- Lymphocytes
- Monocytes/Macrophages/Cellules
dendritiques
Quels sont les 3 sous types des lymphocytes ?
Lymphocytes T CD4 et CD*
Lymphocytes B
Natural Killer cells
!!!!
Quels sont les rôles des lymphocytes B en SEP ? (5)
Produire des cytokines
Produire des enzymes lytiques
Présenter des AG aux lymphocytes T
Favoriser la polarisation des lymphocytes T
Se transformer en Plasmocytes et produire des AC
Ou est ce qu’on trouve les lymphocytes B en SEP ?
Structures lymphoides tertiaires ( Ds méninges, jonction avec cortex)
Vrai ou faux
Les monocytes se différencient en marcophage ou en cellules dendritiques dans le sang
Faux
Circulent dans le sang et des qu’ils entrent dans un tissu, ils se différencient en marcophage ou en cellules dendritiques
Les macrophages et les cellules dendritiques sont des cellules _______, ils expriment ____ ainsi que les molécules de ________. Ils sont activés par __________
phagocytaires
MHC de classe 1 et 2
co-stimulation
interféron gamma
Ou est ce que les macrophages et les cellules dendritiques sont retrouvés en SEP ? (4)
Espace périvasculaire
Lésions actives
Méninges
structures lymphoides tertiaires
Quels sont les 5 rôles des macrophages et des cellules dendritiques en SEP ? (5)
Produire des cytokines (activer lymphocytes et astrocytes)
Produire des enzymes lytiques (dégrader espace extracell, lames basales périvasculaires)
Phagocyter la myéline et les axones
Présenter des AG aux lymphocytes T
Favoriser la polarisation des lymphocytes T
Quels sont les cytokines qui vont activer les lymphocytes et les astrocytes ?
Interleukine 12-23
Quels sont les 3 signaux nécessaires pour l’activation lymphocytaire ?
- Reconnaissance antigénique MHC de classe II + CD8 et MHC de classe I + CD4
- Molécule de co-stimulation (CD80 et CD86) (pour survie et prolifération)
- Engagement des récepteurs de cytokines (pour différencitation en effecteurs)
Quels sont les différents lymphocytes T différentiés ? (4)
Th1
Th2
Th17
Tregs
Quels sont les lymphocytes T pro-inflammatoires ?
Th1
Th17
Quels sont les lymphocytes T anti-inflammatoires ?
Th2
Treg
En présence de quels facteurs on les différents lymphocytes T différenciés ?
IL-4 - Th2
IL12 - Th1
IL-23 et TGF B1 et IL-6 pour Th17
TGF B1 - Treg
Quels sont les principaux roles des lymphocytes T en SEP ?
- Produire des cytokines (activer macrophages, cell dendritiques, microglie et astrocytes)
- Produire des enzymes lytiques (dégrade gaine de myéline)
- Produire des enzymes pour ***dégrader les espaces extracell et les lames basales périvasculaires *
** Réprimer l’inflammation en produisant IL10 et TFGB **
Ou se trouvent les lymphocytes T ? (2)
Espace périvasculaire
Lésions actives
Dans une moindre mesure dans les strctures lymphoides tertiaires
Le mimétisme moléculaire et structural est un concept _____ qui explique le développement d’une réponse _________ contre un ________
immunologique
autoimmune
antigène du soi
Vrai ou faux
Le mimétisme est un phénomène assez fréquent
Faux
Extremenet rare
Quel est l’exemple de mimétisme moléculaire en lien avec la SEP ?
Le virus de l’encéphalomyélite murine de Theiler (TMEV)
a une conformation quaternaire qui a une séquence de a.a. exposée éuivalent à une séquence de la gaine de myéline
Lymphocytes T -> attaque virus et myéline
L’essaimage génétique serait responsable de la nature _____ des ________ en SEP et du changement d’activité et de la transformation en phase ____________
cycliques
phénomènes destructuifs
secondairement progressive
Expliquez le cercle vicieux causé par l’essaimage antigénique
Ibération AG suite a un dommage primaire a la myéline (par virus par ex) libère AG cibles (MBP, PLP, MOG, MOBP)
Phgocytose AG cibles
Transport ganglion lymphatique a l’ext cerveau
Présenté aux lymphocytes T
Dommage secondaire à la myéline et aux axones
Libération de nv AG de la myéline et des neurones
Production autres lymphocytes T
Selon quels caractéristques on calsse les SEP ?
- Selon activité de la lésion
- Selon la localisation de la lésion ou l’infiltrat
Quels sont les diff activités de la lésion en SEP ? (4)
Préactive (pas démylénisation)
Active (démylénisation)
Chronique acive (activité inflammatoire)
Chronique inactive
Quels sont les diff localisations de la lésion ? (3)
Matière blanche
Matière grise
Structures lymphoides tertiaires des méninges
- Activation lymphocytes et momcytes au niveau périphérique
- Interaction avec endothélium => production de cytokines (interferon gamma, IL17, TNF)
- Surexpression molécules d’adhérence par l’endothélium (ICAM, VCAM, ALCAM)
- Migration monocytes et lymphocytes T des cell a travers la BBB
- Production des AC par lymphocytes B pour déstabiliser BBB
- BBB Transporter des chimioikines (CCL2, CCL5) produites par parenchyme ou par elle mm (attirer monocytes et lymphocytes
- activation periastrocytaire, destabilisation bbb et Entrée lymphocytes dans espace périvasculaire entre 2 lammes
- Microglie, macrophages et CD vont activer lymphocytes T (Th1, TH17)
- Prolifération des lymphocytes grace a (IL 12, IL 23, TGF B)
- Production enzymes lytiques et cytokines dégrader la 2eme lame basale secretent cytokines pro-inflammatoires
- Activer microglie parenchyme cerbral et attaquer gaine myéline
- Activation microglie-> seconde vague prolifération a l’int du parenchume cérébral
- Attaque gaine de myéline
- Réaction Oxidative, Production deROS -> Dommage mitochondrial et cascade apoptose -> Dommage ADN -> Mort cell de (oligodendrocytes et neurones)
Quels sont les cellules effectrices ?
astrocytes
Cellules dendritiques
Macrophages
Lymphocytes B
Lymphocytes T
Microglie
Quel est le modèle animal de la SEP ?
EAE encéphalomyelitis autoimmune expériental
Comment on fait les modèles animaux ?
Immunisation active avec AG de MOG, MBP
Quel est le premier symptome de EAE ?
Perte tonus queue
paralysie ascendante
Quels scores de EAE ?
Score 0 = diminution tonus
Score 1 (Floppy Tail)
Score 2 = paralysie
Score 4 = paralysie
Quels sont les principaux diff entre EAE et SEP ?
moelle > SNC
CD 4 VS CD4, CD8, complément
induite VS spontané
Monophasique VS Multiphasique
Infiltration méningée VS périvasculaire
Très dépendant de l’environnement VS influence de l’environnement débattu
Quels sont les 3 types de SEP ?
Forme cyclique (90% commencent comme ca)
Forme primaire progressive (10%)
Forme secondaire progressive (50% de forme cyclique)
Quels sont les régions d’intérête correspondant au SNC ?
Nerf optique
Substance blanche (cervelet, tronc cérébral, ME)
Matière grise corticale, thalamus, NGC
Quels sont les caractéristiques obligatoires des symptomes ? (4)
Au moins 24h
facon progressive sur qq jours et attenue dur le plan neuroloigue
Correspondent atteinte blanche
Installation sx max de 10-14j
Comment se fait la récupération ?
Facon complète ou partielle dans les semaines ou mois qui suivent
Quel est le sx principal de la SEP ?
Excès de fatigue
+++ poussés
Quels sont les diff autres sx ?
- Fatigue organique et intolérance à la chaleur(80%)
- Paresthésie d’un membre ou plus (70%)
- Urgence urinaire (60%)
- Parésie d’un membre ou plus (50%)
- Névrite optique (40%)
- Déséquilibre à la marche (15%)
- Diplopie (10%)
- Vertige (5%)
Quels sont les trait de SEP ?
Immunomodulateurs
Immunosuppresseurs
Plus les rx sont faibles mois ils sont ____, plus ils sont forts, plus ils sont ____
efficace
toxique
Quels sont les premiers trait qu’on fait ?
Immunomodulateurs Interferon B
Acétate de Glatiramer
Injections
Quels autres rx
Teriflunomide
BG-12
Vit D
Rx oraux
Quel est le trait le plus efficace ?
Natalizumab
injection intraveineuse 1 fois par mois
Bloque molécules de l’adhérence (empecher cell immuni de rentrer dans le cerveau)
Quels sont les thérapies immunoablatives ?
Cladribine (attaque prolif lymphocytes B)
Fingolimod - Siponimod
Rituximab
Ocrélizumab - Efatumumab
