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NSC3009 Neurobiologie des maladies neurologiques > Cours 6 Sclérose en plaques > Flashcards

Cours 6 Sclérose en plaques Flashcards

1
Q

Vrai ou aux
Les hommes sont plus affectés que les femmes en SEP

A

Les femmes sont plus affectS 3.1/1

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Q

Quel est l’age moyen du diagnostic ?

A

26

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3
Q

Comment on peut prédire la freq et la sévérité des poussées ?

A

C imprévisible
C très hétérogène

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4
Q

Y a combien de trait approuvés pour la SEP ?

A

16

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5
Q

Quel est l’inconvénient des rx les plus efficaces ?

A

Ils sont le plus toxique

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6
Q

Quels sont les différents formes de l’évolution clinique de la maladie ?

A

Forme cyclique (poussée et rémission spontanée)
Forme progressive : primaire (progression constante des apparition symptomes), secondaire (Réapparition des symptomes passés)

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7
Q

Vrai ou faux
La sclérose en Plaques est une maladie qui affecte uniquement la matière blanche

A

Faux
LA matière grise aussi psk y a de la myéline dans les neurones aussi

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8
Q

Quelle est la coloration qui colore la myéline en bleu ?

A

LHE coloration à l’hématoxyline et à l’éosine

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9
Q

En SEP, ____ _____ est centré sur des _____ ________. Rapidement, il traverse _____ _____

A

L’infiltrat monuonuclée
micro-vaisseaux
la lame basale

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10
Q

De quoi est composé l’infiltrat monunuclée en SEP ?

A

Lymphocytes T CD4 et CD8
Macrophages
Cellules dendritiques

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11
Q

Quels sont les facteurs de risque environnementaux de la SEP ?

A

Tabagisme
Infection EBV
Carence Vit D
Obésité ado (BMI >27)

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12
Q

La SEP est une maladie ________, il y a plus que ______ polymorphismes associés à la maladie. L’un des plus importantes est le _______

A

polygénique
200
HLA-DRB1*1501

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13
Q

Une cell de Schwann peut myélinisier ___ axones
Une olygodendrocyte peut myéliniser jusk _____ axones

A

1 axone
40 axones

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14
Q

Quels sont les protéines les plus importantes qui se trouvent dans la gaine de myéline en plus des lipides ? (4)

A

MOG
PLP
MBP
MOBP

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15
Q

___, ____, ____, ____ sont considérés comme des molécules _____ en SEP

A

MOG
PLP
MBP
MOBP
cibles

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16
Q

Quels sont les rôles des oligodendrocytes ? (4)

A

Bon fonctionnement des neurones
Myélinisation des axones
Accèlère conduction de l’influx nerveux
Économie d’espace

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17
Q

Quels sont les marquers cell des oligodendrocytes ? (3)

A

GalC, O4, MBP

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18
Q

Quels sont les marquers des astrocytes ? (3)

A

GFAP,
aquaporine,
S100

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19
Q

Quels sont les rôles des astroycytes ?

A

Régulation du micro-environnement cell
Formation de synapse
Migration des axones
Lien métabolique entre neurones et l’endothélium cérébral
Modulation des activités neuronales (grace système de transmission non synaptique)
Support métablique et fonctionnel de la barrière hémoencéphalique
Senser de ce qui se passe en périphérie

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20
Q

Quels sont les marqueurs cell de la microglie ?

A

CD68, CD11c, TLR

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21
Q

Vrai ou faux
La fonction de la barrière hémp-encéphalique est propre au cellules endothéliales

A

Faux
Elle est propre aux cells astrocytaires

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22
Q

Quels sont les propriétés de la barrière hématoencéphalique ?

A
  1. Jonctions serrés
  2. Bas taux de trancytose
  3. Expression des pompes d’extrusion Pgp
  4. Expression des transporteurs for des métabolites spécifiques (Glut-1)
  5. Basse expression de molécules d’adhésion leucocytaire (cerveau immunoincompétent)
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23
Q

Quelle est la caractéristique des lames basales de la BBB ?

A

2 lames basales fussionnées

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24
Q

Quels sont les composantes cell de l’immunité ? (4)

A
  1. Lymphocytes
  2. Monocytes/Macrophages/Cellules
    dendritiques
  3. Granulocytes
  4. Mastocytes
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25
Q

Quels sont les composantes cell de l’immunité impliqués en SEP ?

A
  1. Lymphocytes
  2. Monocytes/Macrophages/Cellules
    dendritiques
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26
Q

Quels sont les 3 sous types des lymphocytes ?

A

Lymphocytes T CD4 et CD*
Lymphocytes B
Natural Killer cells

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27
Q

!!!!

Quels sont les rôles des lymphocytes B en SEP ? (5)

A

Produire des cytokines
Produire des enzymes lytiques
Présenter des AG aux lymphocytes T
Favoriser la polarisation des lymphocytes T
Se transformer en Plasmocytes et produire des AC

28
Q

Ou est ce qu’on trouve les lymphocytes B en SEP ?

A

Structures lymphoides tertiaires ( Ds méninges, jonction avec cortex)

29
Q

Vrai ou faux
Les monocytes se différencient en marcophage ou en cellules dendritiques dans le sang

A

Faux
Circulent dans le sang et des qu’ils entrent dans un tissu, ils se différencient en marcophage ou en cellules dendritiques

30
Q

Les macrophages et les cellules dendritiques sont des cellules _______, ils expriment ____ ainsi que les molécules de ________. Ils sont activés par __________

A

phagocytaires
MHC de classe 1 et 2
co-stimulation
interféron gamma

31
Q

Ou est ce que les macrophages et les cellules dendritiques sont retrouvés en SEP ? (4)

A

Espace périvasculaire
Lésions actives
Méninges
structures lymphoides tertiaires

32
Q

Quels sont les 5 rôles des macrophages et des cellules dendritiques en SEP ? (5)

A

Produire des cytokines (activer lymphocytes et astrocytes)
Produire des enzymes lytiques (dégrader espace extracell, lames basales périvasculaires)
Phagocyter la myéline et les axones
Présenter des AG aux lymphocytes T
Favoriser la polarisation des lymphocytes T

33
Q

Quels sont les cytokines qui vont activer les lymphocytes et les astrocytes ?

A

Interleukine 12-23

34
Q

Quels sont les 3 signaux nécessaires pour l’activation lymphocytaire ?

A
  1. Reconnaissance antigénique MHC de classe II + CD8 et MHC de classe I + CD4
  2. Molécule de co-stimulation (CD80 et CD86) (pour survie et prolifération)
  3. Engagement des récepteurs de cytokines (pour différencitation en effecteurs)
35
Q

Quels sont les différents lymphocytes T différentiés ? (4)

A

Th1
Th2
Th17
Tregs

36
Q

Quels sont les lymphocytes T pro-inflammatoires ?

A

Th1
Th17

37
Q

Quels sont les lymphocytes T anti-inflammatoires ?

A

Th2
Treg

38
Q

En présence de quels facteurs on les différents lymphocytes T différenciés ?

A

IL-4 - Th2
IL12 - Th1
IL-23 et TGF B1 et IL-6 pour Th17
TGF B1 - Treg

39
Q

Quels sont les principaux roles des lymphocytes T en SEP ?

A
  • Produire des cytokines (activer macrophages, cell dendritiques, microglie et astrocytes)
  • Produire des enzymes lytiques (dégrade gaine de myéline)
  • Produire des enzymes pour ***dégrader les espaces extracell et les lames basales périvasculaires *
    ** Réprimer l’inflammation en produisant IL10 et TFGB **
40
Q

Ou se trouvent les lymphocytes T ? (2)

A

Espace périvasculaire
Lésions actives

Dans une moindre mesure dans les strctures lymphoides tertiaires

41
Q

Le mimétisme moléculaire et structural est un concept _____ qui explique le développement d’une réponse _________ contre un ________

A

immunologique
autoimmune
antigène du soi

42
Q

Vrai ou faux
Le mimétisme est un phénomène assez fréquent

A

Faux
Extremenet rare

43
Q

Quel est l’exemple de mimétisme moléculaire en lien avec la SEP ?

A

Le virus de l’encéphalomyélite murine de Theiler (TMEV)
a une conformation quaternaire qui a une séquence de a.a. exposée éuivalent à une séquence de la gaine de myéline

Lymphocytes T -> attaque virus et myéline

44
Q

L’essaimage génétique serait responsable de la nature _____ des ________ en SEP et du changement d’activité et de la transformation en phase ____________

A

cycliques
phénomènes destructuifs
secondairement progressive

45
Q

Expliquez le cercle vicieux causé par l’essaimage antigénique

A

Ibération AG suite a un dommage primaire a la myéline (par virus par ex) libère AG cibles (MBP, PLP, MOG, MOBP)
Phgocytose AG cibles
Transport ganglion lymphatique a l’ext cerveau
Présenté aux lymphocytes T
Dommage secondaire à la myéline et aux axones
Libération de nv AG de la myéline et des neurones
Production autres lymphocytes T

46
Q

Selon quels caractéristques on calsse les SEP ?

A
  • Selon activité de la lésion
  • Selon la localisation de la lésion ou l’infiltrat
47
Q

Quels sont les diff activités de la lésion en SEP ? (4)

A

Préactive (pas démylénisation)
Active (démylénisation)
Chronique acive (activité inflammatoire)
Chronique inactive

48
Q

Quels sont les diff localisations de la lésion ? (3)

A

Matière blanche
Matière grise
Structures lymphoides tertiaires des méninges

49
Q
A
  1. Activation lymphocytes et momcytes au niveau périphérique
  2. Interaction avec endothélium => production de cytokines (interferon gamma, IL17, TNF)
  3. Surexpression molécules d’adhérence par l’endothélium (ICAM, VCAM, ALCAM)
  4. Migration monocytes et lymphocytes T des cell a travers la BBB
  5. Production des AC par lymphocytes B pour déstabiliser BBB
  6. BBB Transporter des chimioikines (CCL2, CCL5) produites par parenchyme ou par elle mm (attirer monocytes et lymphocytes
  7. activation periastrocytaire, destabilisation bbb et Entrée lymphocytes dans espace périvasculaire entre 2 lammes
  8. Microglie, macrophages et CD vont activer lymphocytes T (Th1, TH17)
  9. Prolifération des lymphocytes grace a (IL 12, IL 23, TGF B)
  10. Production enzymes lytiques et cytokines dégrader la 2eme lame basale secretent cytokines pro-inflammatoires
  11. Activer microglie parenchyme cerbral et attaquer gaine myéline
  12. Activation microglie-> seconde vague prolifération a l’int du parenchume cérébral
  13. Attaque gaine de myéline
  14. Réaction Oxidative, Production deROS -> Dommage mitochondrial et cascade apoptose -> Dommage ADN -> Mort cell de (oligodendrocytes et neurones)
50
Q

Quels sont les cellules effectrices ?

A

astrocytes
Cellules dendritiques
Macrophages
Lymphocytes B
Lymphocytes T
Microglie

51
Q

Quel est le modèle animal de la SEP ?

A

EAE encéphalomyelitis autoimmune expériental

52
Q

Comment on fait les modèles animaux ?

A

Immunisation active avec AG de MOG, MBP

53
Q

Quel est le premier symptome de EAE ?

A

Perte tonus queue
paralysie ascendante

54
Q

Quels scores de EAE ?

A

Score 0 = diminution tonus
Score 1 (Floppy Tail)
Score 2 = paralysie
Score 4 = paralysie

55
Q

Quels sont les principaux diff entre EAE et SEP ?

A

moelle > SNC
CD 4 VS CD4, CD8, complément
induite VS spontané
Monophasique VS Multiphasique
Infiltration méningée VS périvasculaire
Très dépendant de l’environnement VS influence de l’environnement débattu

56
Q

Quels sont les 3 types de SEP ?

A

Forme cyclique (90% commencent comme ca)
Forme primaire progressive (10%)
Forme secondaire progressive (50% de forme cyclique)

57
Q

Quels sont les régions d’intérête correspondant au SNC ?

A

Nerf optique
Substance blanche (cervelet, tronc cérébral, ME)
Matière grise corticale, thalamus, NGC

58
Q

Quels sont les caractéristiques obligatoires des symptomes ? (4)

A

Au moins 24h
facon progressive sur qq jours et attenue dur le plan neuroloigue
Correspondent atteinte blanche
Installation sx max de 10-14j

59
Q

Comment se fait la récupération ?

A

Facon complète ou partielle dans les semaines ou mois qui suivent

60
Q

Quel est le sx principal de la SEP ?

A

Excès de fatigue

+++ poussés

61
Q

Quels sont les diff autres sx ?

A
  • Fatigue organique et intolérance à la chaleur(80%)
  • Paresthésie d’un membre ou plus (70%)
  • Urgence urinaire (60%)
  • Parésie d’un membre ou plus (50%)
  • Névrite optique (40%)
  • Déséquilibre à la marche (15%)
  • Diplopie (10%)
  • Vertige (5%)
62
Q

Quels sont les trait de SEP ?

A

Immunomodulateurs
Immunosuppresseurs

63
Q

Plus les rx sont faibles mois ils sont ____, plus ils sont forts, plus ils sont ____

A

efficace
toxique

64
Q

Quels sont les premiers trait qu’on fait ?

A

Immunomodulateurs Interferon B
Acétate de Glatiramer

Injections

65
Q

Quels autres rx

A

Teriflunomide
BG-12
Vit D

Rx oraux

66
Q

Quel est le trait le plus efficace ?

A

Natalizumab
injection intraveineuse 1 fois par mois
Bloque molécules de l’adhérence (empecher cell immuni de rentrer dans le cerveau)

67
Q

Quels sont les thérapies immunoablatives ?

A

Cladribine (attaque prolif lymphocytes B)
Fingolimod - Siponimod
Rituximab
Ocrélizumab - Efatumumab

NSC3009 Neurobiologie des maladies neurologiques (12 decks)

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