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NSC3009 Neurobiologie des maladies neurologiques > Cours 6 Sclérose en plaques > Flashcards

Cours 6 Sclérose en plaques Flashcards

1
Q

Vrai ou aux
Les hommes sont plus affectés que les femmes en SEP

A

Les femmes sont plus affectS 3.1/1

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Q

Quel est l’age moyen du diagnostic ?

A

26

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3
Q

Comment on peut prédire la freq et la sévérité des poussées ?

A

C imprévisible
C très hétérogène

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4
Q

Y a combien de trait approuvés pour la SEP ?

A

16

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5
Q

Quel est l’inconvénient des rx les plus efficaces ?

A

Ils sont le plus toxique

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6
Q

Quels sont les différents formes de l’évolution clinique de la maladie ?

A

Forme cyclique (poussée et rémission spontanée)
Forme progressive : primaire (progression constante des apparition symptomes), secondaire (Réapparition des symptomes passés)

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7
Q

Vrai ou faux
La sclérose en Plaques est une maladie qui affecte uniquement la matière blanche

A

Faux
LA matière grise aussi psk y a de la myéline dans les neurones aussi

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8
Q

Quelle est la coloration qui colore la myéline en bleu ?

A

LHE coloration à l’hématoxyline et à l’éosine

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9
Q

En SEP, ____ _____ est centré sur des _____ ________. Rapidement, il traverse _____ _____

A

L’infiltrat monuonuclée
micro-vaisseaux
la lame basale

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10
Q

De quoi est composé l’infiltrat monunuclée en SEP ?

A

Lymphocytes T CD4 et CD8
Macrophages
Cellules dendritiques

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11
Q

Quels sont les facteurs de risque environnementaux de la SEP ?

A

Tabagisme
Infection EBV
Carence Vit D
Obésité ado (BMI >27)

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12
Q

La SEP est une maladie ________, il y a plus que ______ polymorphismes associés à la maladie. L’un des plus importantes est le _______

A

polygénique
200
HLA-DRB1*1501

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13
Q

Une cell de Schwann peut myélinisier ___ axones
Une olygodendrocyte peut myéliniser jusk _____ axones

A

1 axone
40 axones

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14
Q

Quels sont les protéines les plus importantes qui se trouvent dans la gaine de myéline en plus des lipides ? (4)

A

MOG
PLP
MBP
MOBP

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15
Q

___, ____, ____, ____ sont considérés comme des molécules _____ en SEP

A

MOG
PLP
MBP
MOBP
cibles

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16
Q

Quels sont les rôles des oligodendrocytes ? (4)

A

Bon fonctionnement des neurones
Myélinisation des axones
Accèlère conduction de l’influx nerveux
Économie d’espace

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17
Q

Quels sont les marquers cell des oligodendrocytes ? (3)

A

GalC, O4, MBP

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18
Q

Quels sont les marquers des astrocytes ? (3)

A

GFAP,
aquaporine,
S100

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19
Q

Quels sont les rôles des astroycytes ?

A

Régulation du micro-environnement cell
Formation de synapse
Migration des axones
Lien métabolique entre neurones et l’endothélium cérébral
Modulation des activités neuronales (grace système de transmission non synaptique)
Support métablique et fonctionnel de la barrière hémoencéphalique
Senser de ce qui se passe en périphérie

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20
Q

Quels sont les marqueurs cell de la microglie ?

A

CD68, CD11c, TLR

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21
Q

Vrai ou faux
La fonction de la barrière hémp-encéphalique est propre au cellules endothéliales

A

Faux
Elle est propre aux cells astrocytaires

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22
Q

Quels sont les propriétés de la barrière hématoencéphalique ?

A
  1. Jonctions serrés
  2. Bas taux de trancytose
  3. Expression des pompes d’extrusion Pgp
  4. Expression des transporteurs for des métabolites spécifiques (Glut-1)
  5. Basse expression de molécules d’adhésion leucocytaire (cerveau immunoincompétent)
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23
Q

Quelle est la caractéristique des lames basales de la BBB ?

A

2 lames basales fussionnées

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24
Q

Quels sont les composantes cell de l’immunité ? (4)

A
  1. Lymphocytes
  2. Monocytes/Macrophages/Cellules
    dendritiques
  3. Granulocytes
  4. Mastocytes
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25
Quels sont les composantes cell de l'immunité impliqués en SEP ?
1. Lymphocytes 2. Monocytes/Macrophages/Cellules dendritiques
26
Quels sont les 3 sous types des lymphocytes ?
Lymphocytes T CD4 et CD* Lymphocytes B Natural Killer cells
27
# !!!! Quels sont les rôles des lymphocytes B en SEP ? (5)
Produire des **cytokines** Produire des enzymes **lytiques** Présenter des **AG** aux lymphocytes T Favoriser la **polarisation** des lymphocytes T Se transformer en **Plasmocytes** et produire des **AC**
28
Ou est ce qu'on trouve les lymphocytes B en SEP ?
Structures lymphoides tertiaires ( Ds méninges, jonction avec cortex)
29
Vrai ou faux Les monocytes se différencient en marcophage ou en cellules dendritiques dans le sang
Faux Circulent dans le sang et des qu'ils entrent dans un tissu, ils se différencient en marcophage ou en cellules dendritiques
30
Les macrophages et les cellules dendritiques sont des cellules _______, ils expriment ____ ainsi que les molécules de ________. Ils sont activés par __________
phagocytaires MHC de classe 1 et 2 co-stimulation interféron gamma
31
Ou est ce que les macrophages et les cellules dendritiques sont retrouvés en SEP ? (4)
Espace périvasculaire Lésions actives Méninges structures lymphoides tertiaires
32
Quels sont les 5 rôles des macrophages et des cellules dendritiques en SEP ? (5)
Produire des **cytokines** (activer lymphocytes et astrocytes) Produire des **enzymes lytiques** (dégrader espace extracell, lames basales périvasculaires) **Phagocyter** la **myéline** et les **axones** Présenter des **AG** aux lymphocytes T Favoriser la **polarisation** des lymphocytes T
33
Quels sont les cytokines qui vont activer les lymphocytes et les astrocytes ?
Interleukine 12-23
34
Quels sont les 3 signaux nécessaires pour l'activation lymphocytaire ?
1. **Reconnaissance antigénique** MHC de classe II + CD8 et MHC de classe I + CD4 2. **Molécule de co-stimulation** (CD80 et CD86) (pour survie et prolifération) 3. **Engagement des récepteurs de cytokine**s (pour différencitation en effecteurs)
35
Quels sont les différents lymphocytes T différentiés ? (4)
Th1 Th2 Th17 Tregs
36
Quels sont les lymphocytes T pro-inflammatoires ?
Th1 Th17
37
Quels sont les lymphocytes T anti-inflammatoires ?
Th2 Treg
38
En présence de quels facteurs on les différents lymphocytes T différenciés ?
IL-4 - Th2 IL12 - Th1 IL-23 et TGF B1 et IL-6 pour Th17 TGF B1 - Treg
39
Quels sont les principaux roles des lymphocytes T en SEP ?
* Produire des **cytokines** (activer macrophages, cell dendritiques, microglie et astrocytes) * Produire des **enzymes lytiques** (dégrade gaine de myéline) * Produire des **enzymes** pour ***dégrader les espaces extracell et les lames basales périvasculaires * ** **Réprimer l'inflammatio**n en produisant IL10 et TFGB **
40
Ou se trouvent les lymphocytes T ? (2)
Espace périvasculaire Lésions actives Dans une moindre mesure dans les strctures lymphoides tertiaires
41
Le mimétisme moléculaire et structural est un concept _____ qui explique le développement d'une réponse _________ contre un ________
immunologique autoimmune antigène du soi
42
Vrai ou faux Le mimétisme est un phénomène assez fréquent
Faux Extremenet rare
43
Quel est l'exemple de mimétisme moléculaire en lien avec la SEP ?
Le virus de l'encéphalomyélite murine de Theiler (TMEV) a une conformation quaternaire qui a une séquence de a.a. exposée éuivalent à une séquence de la gaine de myéline Lymphocytes T -> attaque virus et myéline
44
L'essaimage génétique serait responsable de la nature _____ des ________ en SEP et du changement d'activité et de la transformation en phase ____________
cycliques phénomènes destructuifs secondairement progressive
45
Expliquez le cercle vicieux causé par l'essaimage antigénique
Ibération AG suite a un dommage primaire a la myéline (par virus par ex) libère AG cibles (MBP, PLP, MOG, MOBP) Phgocytose AG cibles Transport ganglion lymphatique a l'ext cerveau Présenté aux lymphocytes T Dommage secondaire à la myéline et aux axones Libération de nv AG de la myéline et des neurones Production autres lymphocytes T
46
Selon quels caractéristques on calsse les SEP ?
- Selon activité de la lésion - Selon la localisation de la lésion ou l'infiltrat
47
Quels sont les diff activités de la lésion en SEP ? (4)
Préactive (pas démylénisation) Active (démylénisation) Chronique acive (activité inflammatoire) Chronique inactive
48
Quels sont les diff localisations de la lésion ? (3)
Matière blanche Matière grise Structures lymphoides tertiaires des méninges
49
1. Activation lymphocytes et momcytes au niveau périphérique 2. Interaction avec endothélium => production de cytokines (interferon gamma, IL17, TNF) 3. Surexpression molécules d'adhérence par l'endothélium (ICAM, VCAM, ALCAM) 4. Migration monocytes et lymphocytes T des cell a travers la BBB 5. Production des AC par lymphocytes B pour déstabiliser BBB 6. BBB Transporter des chimioikines (CCL2, CCL5) produites par parenchyme ou par elle mm (attirer monocytes et lymphocytes 7. activation periastrocytaire, destabilisation bbb et Entrée lymphocytes dans espace périvasculaire entre 2 lammes 8. Microglie, macrophages et CD vont activer lymphocytes T (Th1, TH17) 9. Prolifération des lymphocytes grace a (IL 12, IL 23, TGF B) 10. Production enzymes lytiques et cytokines dégrader la 2eme lame basale secretent cytokines pro-inflammatoires 11. Activer microglie parenchyme cerbral et attaquer gaine myéline 12. Activation microglie-> seconde vague prolifération a l'int du parenchume cérébral 13. Attaque gaine de myéline 14. Réaction Oxidative, Production deROS -> Dommage mitochondrial et cascade apoptose -> Dommage ADN -> Mort cell de (oligodendrocytes et neurones)
50
Quels sont les cellules effectrices ?
astrocytes Cellules dendritiques Macrophages Lymphocytes B Lymphocytes T Microglie
51
Quel est le modèle animal de la SEP ?
EAE encéphalomyelitis autoimmune expériental
52
Comment on fait les modèles animaux ?
Immunisation active avec AG de MOG, MBP
53
Quel est le premier symptome de EAE ?
Perte tonus queue paralysie ascendante
54
Quels scores de EAE ?
Score 0 = diminution tonus Score 1 (Floppy Tail) Score 2 = paralysie Score 4 = paralysie
55
Quels sont les principaux diff entre EAE et SEP ?
moelle > SNC CD 4 VS CD4, CD8, complément induite VS spontané Monophasique VS Multiphasique Infiltration méningée VS périvasculaire Très dépendant de l'environnement VS influence de l'environnement débattu
56
Quels sont les 3 types de SEP ?
Forme cyclique (90% commencent comme ca) Forme primaire progressive (10%) Forme secondaire progressive (50% de forme cyclique)
57
Quels sont les régions d'intérête correspondant au SNC ?
Nerf optique Substance blanche (cervelet, tronc cérébral, ME) Matière grise corticale, thalamus, NGC
58
Quels sont les caractéristiques obligatoires des symptomes ? (4)
Au moins 24h facon progressive sur qq jours et attenue dur le plan neuroloigue Correspondent atteinte blanche Installation sx max de 10-14j
59
Comment se fait la récupération ?
Facon complète ou partielle dans les semaines ou mois qui suivent
60
Quel est le sx principal de la SEP ?
Excès de fatigue | +++ poussés
61
Quels sont les diff autres sx ?
* Fatigue organique et intolérance à la chaleur(80%) * Paresthésie d’un membre ou plus (70%) * Urgence urinaire (60%) * Parésie d’un membre ou plus (50%) * Névrite optique (40%) * Déséquilibre à la marche (15%) * Diplopie (10%) * Vertige (5%)
62
Quels sont les trait de SEP ?
Immunomodulateurs Immunosuppresseurs
63
Plus les rx sont faibles mois ils sont ____, plus ils sont forts, plus ils sont ____
efficace toxique
64
Quels sont les premiers trait qu'on fait ?
Immunomodulateurs Interferon B Acétate de Glatiramer | Injections
65
Quels autres rx
Teriflunomide BG-12 Vit D | Rx oraux
66
Quel est le trait le plus efficace ?
Natalizumab injection intraveineuse 1 fois par mois Bloque molécules de l'adhérence (empecher cell immuni de rentrer dans le cerveau)
67
Quels sont les thérapies immunoablatives ?
Cladribine (attaque prolif lymphocytes B) Fingolimod - Siponimod Rituximab Ocrélizumab - Efatumumab

NSC3009 Neurobiologie des maladies neurologiques (12 decks)

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