Cours 2 NGC et troubles du mouvement Flashcards
Quels sont les fonctions des NGC ? (4)
Contrôle moteur
Apprentissage moteur
La planif et la mémoire de travail
Émotions
Quels sont les structures d’entrée des boucles cortico-sous-corticlaes ? (4)
Cortex
Thalamus
Substance noire
Striatum (caudé et putamen)
Quels sont les structures de sortie des boucles cortico-sous-corticales des NGC?
Thalamus
GPi, Substance noire
Quels sont les structures intrinsèques des boucles cortico-sous-corticales ? (2)
GPe
Noyau sub-thalamique
Les circuits ____ des NGC passent par les mêmes _____ mais à travers des ______ différents
parallèles
relais
Noyaux
Quels sont les 3 boucles fonctionnelles identifiés chez l’humain ?
Moteur
Associatif-cognif
Limbique
Combien de boucles ont été identifiés chez l’humain ?
5
Que permet l’organisation des boucles cortico-sous-corticales ?
Intégration de l’information provenant de différentes régions corticales
Échanges entre diff fonctions motrices, émotionnelles, cognitives
Quelles sont les voies striato-pallidales ?
Voie directe (striatum - GPi/ SN reticula)
Voie indrecte (GPe et NST - GPi/SN reticula)
Voie hyperdirecte (cortex -NST)
Les neurones du GPi/SNr _________ déchargent principalement de façon _____ sur le thalamus
Ces voies de sortie gardent les structures cibles du _____ et _______ sous un contrôle _______
gabaergiques
tonique
thalamus
tronc cérébral
inhibiteur
Des pauses _____ de l’activité neuronale des voies de sortie _____ le mouvement grâce à une ______
phasiques
facilite
désinhibition
Quelle est l’effet de la voie directe sur
1. L’activité du GPi/SNr
2. thalamus
3. mouvement
- réduction de l’activité
- désinhibition
- Facilité
Directe = accélérateur
Quelle est l’effet de la voie indirecte sur
1. L’activité du GPi/SNr
2. thalamus
3. mouvement
- Augmentation (par réduction activité GPe, réduction inhibtion de NST, augmentation activité du GPi)
- Inhibé
- inhibé
Indirecte = frein
Quel est l’effet de la dopamine sur
1. Voie directe
2. Voie indrecte
- Facilitateur sur neurones épineux moyen du striatum (R D1)
- inhibiteur sur neurones épineux moyen du striatum (R D2)
=> Favorise le mouvement
Quels sont les diff modèles d’organisation fonctionelle des NGC ? (2)
Modèle de boites et de flèches
Modèle de sélection de l’action (patrons moteurs compétitifs)
Dans la maladie de Parkinson
- Atteinte ____
- Perte de ___
- ____ activité Gpi/ SNr
=> ___________
SNc
Dopamine
Augmentation
Bradykinésie
Dans la maladie de Huntington
- Atteinte ______
- Perte
- _____ activité Gpi/SNr
=>
Striatum
Neurones moyens de striatum GABA
Diminution
Chorée
Que ça veut dire chorée ?
Augmentation des mouvements involontaires (voie directe)
Faciliter l’expression du mouvement en diminuant l’inhibition
Quel modèle a permis une avancée dans le traitement de la MP et des autres troubles du mouvement ?
Modèle des boites et des flèches
Quels sont les limites du modèle classique ?
Paradoxe : effets de la chirurgie fonctionnelle
Pallidotomie améliore la motricité et réduit dyskinésies
Thalamotomie n’entraine pas de détérioration motrice
Quelle est la nouvelle façon de faire les chirugies fonctionnelles ?
Synchronisation neuronale détectée par étude des champs de potentiel des NGC
Qu’est ce qu’on peut conclure de ces bandes d’activités ?
-bande beta (11-30Hz)
-bande gamma (60-80Hz)
Pattern de décharge OFF -> Antikinétique
Pattern de décharge ON -> Prokinétique
Les dyskinésies sont associés a quelle fréquence de décharge ?
4-10HZ
Quels sont les effets possibles d’une lésion des NGC ?
Troubles du mouvement
Troubles cognitifs
Troubles émotionnels
Quels sont les 2 classes de troubles de mouvements ?
Hypokinétiques (bradykinésie, Catatonie)
Hyperkinétiques (tremblement, dystonie, chorée, tic…)
Quels sont les caractéristques cliniques de la maladie de Parkinson ? (4)
Bradykinésie
Rigidité (raideur musculaire)
Tremblement de repos
Instabilité posturale (+ tardif)
Comment on évalue la bradykinésie (Rareté ou lenteur des mouvements)? (2)
Ralentissement aux **mvmts répétitifs rapides **
Perte des mvmts automatiques (diminution des mvmts spotanés comme expression faciale, clignement des yeux)
Comment on évalue la rigidité ? (3)
Lors du mvmt passif lent, flexion et extension de façon irrégulière
Manoeuvre de renforcement (de Froment)
Roue dentée (lorsqu’Associée à un tremblement
Comment on évalue le tremblement ?
Tremblement au repos 3.5 a 7Hz
Accentuation du tremblement par un stress (calcul mental)
Tremblement d’action fréquent
Décrire le tremblement ré-émergent
Disparition du tremblement de repos en levant les bras
Réapparition au maintien de la posture
caractéristique de la maladie de Parkinson
Le tremblement n’affecte pas quelles parties ? (2)
Langue
Lévres
Tête
Mâchoire
Voix
Voix et tête
Il affecte les autres
Comment on évalue l’équilibre et la marche ? (7)
Hésitation au départ
Marche à petits pas
Festination (perte centre de gravité, aller vers l’avant)
Demi-tour composé (+ pas pour faire demi tour)
Freezing
Rétropulsion
Posture voutée
Quelle est l’échelle clinique qui sert à évaluer la sévérité des symptômes ?
UPDRS
Unified Parkinson Deasese Rating Scale
Quelles sont les différents stades de UPDRS ?
I. Cognition, comportement, humeur
II. Activités de la vie quotidienne
III. Exmane moteur
IV. Complications du traitement
Quelle est l’échelle clinique qui permet d’établir l’évolution de la maladie ?
Stades de Hoehn et Yahr
Quels sont les différents stades de Hoehn et Yahr ?
- Unilatéral, pas de signes axiaux
- Bilatéral
- Instabilité posturale
- Difficulté à se tenir debout
- Incapaciter de marcher
Que indiquent les périodes ON et OFF ?
Période ON = rx fonctionne
Période OFF = rx ne fonctionne pas
Quels sont les diff volets des symptomes non moteurs ? (5)
Troubles du sommeil
Troubles neuropsychiatriques
Dysautonomie
Troubles sensitifs
Fluctuations non motrices
Quels sont les troubles de sommeil de parkinson ?
Insomnie
Somnolence diurine excessive
Trouble du controle moteur en sommeil paradoxal
Quels sont les troubles neuropsychiatriques ?
Troubles cognitifs
Dépressoin
Anxiété
apathie
Trouble du controle des impulsions
Fatigue
Quels sont les symptoes de Dysautonomie ?
Constipation
Troubles urinaires
Troubles érectiles
Hypersudation
Hypotension orthostatique
Quels sont les troubles sensitifs associes aux symptomes non moteurs de parkinson? (2)
Douleur
Perte de l’odorat
A quoi sont dus les symptones non moteurs ? (2)
a la maladie de parkinson
A la médication
Par quoi est caractérisée la phase prémotrice de la maladie de parkinson ?
Symptomes non moteurs avant environ 20 ans des symptomes moteurs (constipation, RBD : augmentation atonie lors sommeil paradoxal)
Ne permet pas diagnostic maladie de parkinson
Qu’est ce qui permet le diagnostic de la maladie de Parkinson ?
Les problèmes moteurs
Quel est l’age moyen de début des symptomes moteurs ?
65 ans
LA MP touche plus les hommes ou les femmes ?
3H: 2F
Prévalence MP estimée à __ % de la pop générale
0.3%
Quel est la neuropathologie classique ? (3)
- Dégénérescence des neurones dopaminergiques de la SNc (portion ventrolatérale)
- Réduction de la DA striatale du putamen dorsolatéral
- Perte de modulation des circuits des NGC
Au début des symptomes moteurs, il y a une perte de
___ de neurones dopaminergiques
____ de la DA striatale
50%
80%
Qu’est ce qu’on trouve dans les cellules dopaminergiques qui restent ?
Corps de Lewis riche en alpha synuclein
Vrai ou faux
La neurodégénérescnece s’étend au delà de la SNc et de la dopamine
Vrai
Il y a une perte de sérotonine, noradrénaline, acétylcholine
qui peut expliquer les symptomes non moteurs
Que permet les corps de lewis en neuropathologie ?
Marqueur important de la morte des neurones
Comment se fait la propagation des dépots alpha-synucléine ? (6)
structures
- Noyau dorsal du vague
- Loecus coeruleus
- Substance noire
- Mésocortex
- Néortex d’association
- Néocortex primaire et secondaire
La progression de la pathologie (Braak) se fait de façon ______ et suit la propagation des dépots de __________
caudo-rostrale
alpha synucléine
Quels sont les voies d’entrée potentielles des facteurs responsables de l’agrégation et de la propagation de l’alhpa-synucléine ? (2)
Paroi des intestins (ingéré) -> nerf vague
Bulbe olfactif (inhalé) -> cerveau
Quels arguments prouvent l’implication du microbiome intestinal en MP ? (4)
Constipation augmente risque de MP
Dépôts alphasynucléine dans paroi intestinale
Réduction risque MP **post-vagotomie **
Composition pathologique microbiote diff des controles
Quels sont les 2 sous-types hypothétiques de MP ?
Body-First PD (maladie s’étend du coprs au cerveau)
Brain First PD (maladie s’étend du cerveau au corps)
Comment on a pu émettre les 2 sous types hypothétiques de MP ?
Suivre diff marqueurs biologiques
Mesurer l’intensité de l’atteinte
Environ combien de gènes ont été identifiés dans la maladie de Parkinson ?
Plus de 20 gènes
uV ou F
La majorité des patients ayant MP de facon génétique, ont une mutation dans l’un des gènes identifiés
F, la majorité c l’association de plusieurs facteurs génétiques
Quels sont les facteurs de risque environnementaux de la maladie de Parkinson ? (5)
Vieillissement
Genre masculin
Exposition aux pesticides
Métaux lourds
Trauma crânien
Quels sont les facteurs protecteurs de MP ?
Tabagisme
Caféine
Quels sont les diff voies pathologiques qui peuvent mener au phénotype de parkinson ? (4)
Aggrégation de l’alpha synuclein sous forme de corps de lewis
Voie de dégradation de prot anormale perturbée (Voie **lysosomale)
Dysfonction mitochondriale** (génétique)
Neuroinflammation
Quels sont les diff traitements symptomatiques ? (6)
Levodopa
Agonistes dopaminergiques
Inhibiteurs de la monoamine oxydase
Inhibiteurs de COMT
Amantadine
Anticholinergiques
diff mécanismes d’action pour favoriser libération dopamine
Qu’est ce qui modifie la réponse à la médication dopaminergique ?
Évolution de la maladie
Pendant la phase _____, les rx fonctionnent de façon ______
précoce
stable
Décrire la réponse aux rx pendant la phase modérée
Perte rapide de l’effet
-> augmenter doses, combinaison diff rx
Décrire la réponse aux rx à la phase avancée
Fluctuations imprévisibles
Rx n’agit pas ou agit plus tard
Quels sont les types de dyskinésies ? (3)
Pic de dose -ON-
Dyskinésie biphasique
Dystonie -OFF-
en fct de concentration de dopa
Quels sont les traitements de la maladie avancée ? (3)
Pompe à amorphine
Infusion intestinale de lévodopa
Stimulation cérébrale profonde
thérapies invasives
Infusion intestinale de lévodopa se fait directement dans le _____ (ou se fait _______ du rx) au moyen d’une _____ connectée à un _____ inséré dans la paroi abdominale
jéjunum
absorption
pompe
tube
Décrire le trait de stimulation cérébrale profonde (DBS)
Implantation stéréotaxique d’électrodes de stimulation dans des noyaux cérébraux profonds spécifiques
Électrodes connctées à un générateur d’impulsions qui diffuse un courant électrique
Quels sont les structures cibles de DBS (stimulation cérébrale profonde) ?
STN
Thalamus
GPi/SNr
Quels sont les thérapies potentielles (encore à l’étude) ?
Immunothérapie et interférence ARN
pour limiter propagation et synthèse de l’alpha synucleine
Quels sont les formes de parkinsonisme ?
- Primaire (PD / parkinsonisme atypique)
- Secondaire
Quel est stimulation cérébrale profonde (DBS) ?
Implantation stéréotaxique d’électrodes de stim dans les NGC
Électrodes connectés à un génératur d’impulsions qui diffuse un courant électrique
Quel est la proportion de parkinsonisme atypique ?
10%
Pourquoi c important d’identifier les syndromes parkinsoniens atypiques ? (2)
- Le pronosctic est diff (évolution + rapide)
- Personnaliser le trait (répondent mois bien au rx)
Quel est la forme la plus fréquente de parkinson atypique ?
Syndrome de Richardson (PSP)
Quels sont les 2 autres formes de parkinson atypique ?
Atrophie multisystémique
Syndrome corticobasal
Classifier en ordre
Identifier maladie
Intervenir selon mécanisme phiopathologique
Reconnaitre syndrome
Reconnaitre syndrome
Identifier maladie
Intervenir selon mécanisme phisiopathologique
La MSA est une gégénérescence _________, atrophie ___ ___ ________ unifiés
nigrostriée
olivo-pontp-cérebelleuse
Quelle est la neuropathologie de la MSA ?
Inclusions cytoplasmiques gliales de alpha-synucléine dans oligodendrocytes (NGC, cervelet, pons, noyaux olivaires inf, moelle épinière)
Quels sont les critères diagnostics de MSA ?
Dysfonction autonomique
Parkinsonisme/ atteinte cérebelleuse
Quels sont les examens complémentaires qu’on peut effecture pour diagnostic MSA ?
- IRM (hypointensité / atrophie putamen post en T2 + Hyperintensité bordure postérolatérale du putamen en T2)
- TEP Hypométabolisme du cervelet ou du striatum
Quels sont les caractéristiques de la PSP ? (4)
Paralysie du regard vertical
état pseudobulbaire (difficulté à gérer les émotions)
Dystonie cervicale (posture anormale cou)
Troubles cognitifs
La PSP atteint quels structures ?
Tronc cérébral
NGC
Cervelet
Quel est la pathogenèse de la PSP ?
Dépots de prot tau sous forme de fibrilles insolubles
Isoformes de tau avec 4 rep dans le domaine linant les microtubules
tauopathie 4R
Quel est l’âge de début des manifesataions cliniques de PSP/ CBD ?
40 a 70 ans
Quels sont les phénotypes divers de PSP/CBS ? (3)
Prédomiance cognitive
Avec composante cognitive et motrice
Prédomiance motrice
Quel est la durée moyenne de la maladie PSP / CBD ?
7-8 ans
(parkinson 15-20 ans)
Qu’est ce qu’on observe en examen complémentaires PSP ?
IRM: atrophie mésencéphalique (signe du colibri) Atrophie du pédoncule cérébelleux moyen
TEP: hypométabolisme au niveau mésencéphale
Quels sont les biomarqueurs en émergence qui peuvent nous aider à distinguer parkinson du parkinson atypique ?
Imagerie tau et TEP (principalement dev pour détecter tauopathies 3R/4R d’alzeihmer)
Niveau tau total vs phosphorylé dans LCR
Neurofilament ds LCR et sang
Quel est le taux de succès du diagnostic de Parkinson ?
80%
20% on se trompe
A quoi on s’attend de IRM et CT pour investigation maladie de Parkinson ?
On s’attend que ça soit normale
Quels tests peuvent démontrer des anomalies suggestives de MP mais de sont pas faits de routine ?
TEP
SPECT
tests olfactifs
Quand est ce que le DAT scan (Imagerie système dopaminergique) est normale ?
anormale ?
Anormal: divers syndromes parkinsoniens
Normal: tremblement essentiel, tremblement dystonique, parkinsonisme médicamenteux, trouble psychogène
Quels sont les critères essentiels de diagnostic MP ?
Bradykinésie
Tremblement au repos ou Rigidité
Quels sont les critères de soutien du diagnostic MP ?
- Dopsensibilité évidente
- Présence de dyskinésies dopa-induites
- Tremblement de repos
- Perte olfactive ou dénervation sympathique cardique à la scintigraphie
Quels sont les critères d’exclusion absolus ?
Abscence de réponse à la lévodopa
Anomalies cérebelleuses
Paralysie du regard vertical supranucléaire
Démence frontotemporale ou aphasie primaire
Quels sont les red flags de MP (peuvent etre MP ou autre chose) ?
Trouble de la marche - fauteuil roulant dans 5 premieres années
Abscence compléte de progression
Atteinte bulbaire précoce
Trouble respiratoire inspiratoire
Dysautonomie sévère
Chutes récurrentes
Antécolis
Abscence de manifestations non motrices
Signes cortiospinaux
Parkinsonisme bilatéral symétrique
Quels sont les marqueurs de maladie prodromique ?
**Cliniques non moteurs: **
RBD +130x dev maladie
quetsionnaire
Hyposmie au test
Constipation
Somnolence diurne excessive
Dépression
Moteur: score MDS-UPDRS >6
Neuroimagerie DAT-scan positif
La maladie de Huntington est une maladie _______ _______
génétique
autosomique dominante
Quel est la cause de la maladie de Huntington ?
exapnsion de rep (>39) de CAG dans le gène de la prot huntingtine
Quels sont les manifestaions au niveau anatomique de la maladie de huntington ?
Changements synaptiques
Perte cell au niveau striatum (++ voie indirecte)
Quels sont les manifestations cliniques de la maladie Huntington ?
Troubles du mvmt (Chorée) puis parkinsonisme et dystonie
Troubles cognitifs
Manifestations psychiatriques (impulsifs, toubles de l’humeur)
Définir la chorée
Mvmts involontaires brefs, imprévisibles, se déplacant d’une partie du corps à l’autre
