Cours 7: Quinolones, nitrofurantoine et fosfomycine Flashcards
Quel est le mécanisme d’action des fluoroquinolones?
Interférence avec l’activité catalytique de deux enzymes qui permettent le déroulement et l’enroulement de l’ADN bactérien.
Quelles sont les deux enzymes avec lequel interfère la fluoroquinolone dans son mécanisme d’action?
- ADN gyrase (enroule) ou topoisomérase II
- Topoisomérase IV (déroule)
Quelle est la couverture des fluoroquinolones?
- BGN aérobie, entérobactéries
- Pseudomonas –> ciprofloxacin et lévofloxacine
- Atypique (mycoplasma, chalmydophila, legionella–> levofloxacine)
- Activité interessante contre certains types de mycobactéries
- Quinolones respiratoire –> levoxifloxacine et moxifloxacine
- Couverture améliorer des cocci G+
- SARM (moxifloxacine)
Quelle serait la cause de résistance bactérienne aux fluoroquinolones?
Phénomène en progression: utilisation fréquente des FQ pour le traitement des ITU non compliquées
Quelles sont les données de pharmacocinétique (dose, voie d’élimination ajustement IR…) des différentes fluoroquinolones (cipro, lévo, moxi, norflox)?
Décrire la distribution tissulaire des fluoroquinolones.
- Excellente dans la plupart des tissus de l’organisme
- Bonne pénétration de certains site où les antibios ont de la difficulté: SNC surtout si méninge inflammés et humeur aqueuse
Décrire la bitotransformation de la ciprofloxacine.
- Inhibiteur modéré CYP1A2, inhibiteur faible CYP3A4
Qu’est ce que le concept PK/PD avec les fluoroquinolones?
- Idéalement on viserait rapport Cmax/CMi de 10 à 12 mais en pratique rarement possible d’atteindre sans toxicité SNC
- Cible proposées pour optimiser l’efficacité clinique:
- –> Bacille gram -: ratio ssc/cmi de 125 ou plus
- –> Gram +: ratio ssc/CMI de 30 ou plus
Nommez des indications pour lesquelles les fluoroquinolones sont données.
- Infection urinaire: Tx de 2e intention de la cystite, pyelonéphrite, prostatite
- Infection flore bactérienne mixte: intra-abdominale, pied diabétique
- Infection pulmonaire
- Infection ostéoarticulaire à gram -
- Diarrhée infectieuse
- ITSS
- Infection ophtalmique
- Tuberculose
- Certaine infection cutanée à SARM
- Anthrax
- Prévention de la péritoinite
Quels sont les EI des fluoroquinolones?
- Effet gastro-intestinaux: NO/VO, diarrhée, hépatotoxicité (rare)
- Effet musculosquelettique/cutané: Tendinite, rupture tendon d’achille, Rash, Photosensibilité
- Effet SNC: étourdissement, céphalées, insomnie, convulsion, neuropathies périphérique
- Dysglycémies
Qu’est-ce qui influence le risque de C. difficile avec les quinolones?
La durée de traitement
À quoi est associé l’allongement de l’intervalle QT?
À un risque accru d’arythmies ventrivulaire de type torsades de pointe
Vrai ou faux
On observe un allongement de l’onde QT avec les fluoroquinolones
Vrai. plus avec moxi.
si plusieurs rx là on peut s’en inquiéter, mais si juste fluoroquinolone = pas inquiétant.
Quelles sont les interations possibles avec les fluoroquinolones?
- Chélation avec cation multivalent (Ca++, Fe++): diminue biodisponibilité FQ ; donc espacer prise (2h avant ou 6h après)
- Interaction métabolique: théophyline/méthylxantine (inh CYP 1A2), Clozapine (inh CYP1A2), Warfarine
- Prolongation onde QT
Que faire avec les fluoroquinolones en grossesse et allaitement?
- On recommande de les éviter en grossesse
- sécuritaire en allaitement
Dans quelles conditions utilise-t-on les FQ en pédiatrie?
Dans des circonstance spéciale:
* Infection causée par un pathogène multi-résistant pour lequel il n’y a pas d’autre option efficace
* Thérapie par voie orale est privilégiée, et la seule option non-parentérale est une FQ
Par quelle voie est éliminée la cipro?
en partie par le foie
Par quelle voie est éliminé la levo
voie rénale
V/F: La moxi est indiquée pour les infections urinaires.
Faux
Quel FQ n’a aucun ajustement en insuffisance rénale?
Moxifloxacine, pcq élimination par voie hépatique.
Quel est le mécanisme d’action du Nitrofurantoïne?
Mécanisme d’action multi-facette: subit une réaction de réduction par les flavoprotéine bactériennes résultant en des intermédiares électrophiles très réactif, qui attaquent les protéines du ribosomes bactérien ce qui se traduit par:
* Inhibition de la translation au niveau du ribosome
* Dommages à l’ADN bactérien
* Interférence avec cycle de krebs
Vrai ou faux
Les concentrations de nitrofurantoin atteintes dans l’urine sont bactériostatiques.
Faux: Bactéricide
Vrai ou faux
Les concentration de nitrofurantoin sont suffisante pour permettre une activité clinique dans les autres tissus.
Faux: elles sont insuffisantes
Contre quoi le nitrofurantoin est généralement inefficace?
Proteus, Serratia et pseudomonas
Décrire l’absorption du nitrofurantoin.
- Biodisponibilité: 40-50%
- Deux formulations: microcristaux (absorption plus rapide et complete) et macrocristaux (absorption lente)
- Présence d’aliment augmente biodisponibilité, surtout pour macrocristaux
Décrire la distribution du nitrofurantoin.
Systématique négligeable:
* Pénétration tissulaire limitée
* Passe la barrière placentaire
* Se distribue dans le lait maternel
Décrire le métabolisme et l’élimination du nitrofurantoin.
- Métabolisé partiellement au foie et excrétion nitrofurantoine sous forme inchangée et métabolite surtout rénale
- Élimination: urinaire principalement (filtration, sécrétion et réabsorption)
Durée de traitement du nitrofurantoine pour cystite non compliquée
5 jours pour femme si non compliquée
7 jours pour homme et si infection compliquée chez femme.
Quels sont les EI du nitrofurantoin?
Plus courant: diminution appétit, No/Vo
EI rare (associé à prise prolongée):
* Respiratoire: maladie pulmonaire interstitielle, fibrose pulmonaire
* Hépatique: hépatite aigue, cirrhose
* Anémie hémolytique (principalement associé à déficience en G6PD)
* immunologique: Hypersensibilité, rash cutanéé, vasculite
* Neurologique: neuropathie périphérique
Discutez de l’utilisation du nitrofurantoin en grossesse et allaitement.
sécuritaire pendant tous les trimestres en grossesse, ainsi que pendant l’allaitement: toutefois si l’enfant est connue déficient en G6PD, on recommande d’envisager un autre traitement pour la mère, bien que le risque d’hémolyse apparaisse très faible
Discutez de l’usage en pédiatrie du nitrofurantoin.
- Peu utilisé en pédiatrie maintenant
- Dose pédiatrique: 5 à 7 mg/kg/jour divisé QID
- Suspension 5mg/ml en magistrale
Expliquez la controverse de l’utilisation du nitrofurantoin en insuffisance rénale.
- Monographie de produit recommande d’éviter la NFU si CLcr < 60 ml/min
- American geriatrics society considère la NFU sécuritaire et efficace si CLcr > 30ml/min
- CLcr d’au moins 60 ml/min semble nécessaire pour obtenir taux de succès de 80%
Quel est le mécanisme d’action de la fosfomycine?
Inhibition de la synthèse des peptidoglycans par blocage de la formation d’acide N-acétylmuramique. Étape précédent l’action de la transpeptidase.
Bactéricide
Décrire le spectre bactérien de la fosfomycine.
- Spectre antibactérien large
- Potentil vs Gram - multirésistant (surtout IV)
- Encore peu de résistance bactérienne décrite
Décrire la pharmacocinétique de la fosfomycine.
- Absorption orale rapide: biodisponibilité de 37%
- Liaison aux protéines négligeable
- Demi-vie de 2h
- Élimination principalement rénale –> ajustement si IR
- Pas de métabolisme hépatique ou d’effet sur la biotransformation d’autres médicament
Décrire l’utilisation de la fosfomycine en grossesse et allaitement.
- Semble sécuritaire en grossesse, mais expérience limité
- Innocuité mal établie pour l’allaitement, mais probablement sécuritaire. Passe dans le lait maternel.
Décrire l’utilisation de la fosfomycine en pédiatrie.
- Utilisation par voie orale pour ITU très rare
- Pas de formulation orale adaptée pour une dose fractionnée
- Doses suggérées par certains auteurs: 2g pour moins de 12 ans et 3g chez 12 ans et plus
Quels sont les EI possibles pour la fosfomycine?
Plutôt bien toléré
* Céphalée, étourdissement, rhinite, pharyngite
* Rash cutané
* Diarrhée, nausée, douleur abdominale, dyspepsie
* Vaginite, dysménorrhée
Quelle est la dose usuelle de fosfomycine pour une cystite non compliqué?
3g po x 1 dose
