Cours 1: Chimie des antibactériens Flashcards
Quel est le principe de la chimiothérapie antibactérienne?
Il faut prendre avantage des différences entre les cellules bactériennes et les cellules animales. On utilise des molécules qui vont agir sélectivement sur les cibles bactériennes et qui sont absentes chez les cellules animales.
QSJ
Métabolites microbiens ou analogues synthétiques dérivés qui inhibent la croissance et la survie de microorganismes sans toxicité pour l’hôte
Antibiotiques
V/F
Les agents antimicrobiens sont des substances naturelles
Faux, sont des substances synthétiques sans liens avec les produits naturels. Ils inhibent la croissance ou tuent les microorganismes.
Quel sont les différences entre les cellules bactériennes et animales?
- La bactérie a une paroi cellulaire en plus de la membrane plasmique qui est indispensable à sa survie.
- Bactéries n’ont pas de noyau ni d’organelles (ex. mitochondries)
- Ils utilisent des voies biochimiques différentes (ex. bactéries synthétisent substances et cell. animales obtiennent via alimentation)
Nommer 3 cibles d’action antibactériennes
- Inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire
- Inhibition de la synthèse et fonction d’ADN (métabolisme et réplication)
- Perturbation de la synthèse protéique (traduction et transcription)
Expliques ce qu’est le spectre d’activité
C’est la liste d’espèces bactériennes que l’antibiotique couvre. Le spectre varie selon l’antibiotique. Le spectre peut être large (agit sur un grand nbre), étroit (agit sur espèce ou gr. limité) ou étendu (agit sur Gram+ et certains Gram-).
V/F
Le spectre d’activité varie d’un antibiotique à l’autre et varie dans le temps
Vrai, peut varier à la suite d’apparition de résistance
Quel spectre peut être dangereux pour la flore?
Spectre large
Quel spectre agit seulement sur une espèce ou un groupe limité?
Spectre étroit
Quel spectre agit sur des gram+ et sur certain gram -?
Spectre étendue
Expliquer la résistance innée vs acquise.
Pour la résistance innée, une espèce peut être résistante avant l’introduction de l’antibiotique alors que pour la résistance acquise les bactéries qui étaient sensibles deviennent résistantes. La résistance acquise est plus fréquente en clinique
Quels sont les 4 mécanismes responsables du développement de la résistance aux antibiotiques?
- Enzyme qui détruit le médicament
- Diminution de l’accumulation de l’antibitotique
- Altération du site de liaison
- Développement de voies métaboliques alternatives
Expliquer la résistance de transfert.
Les gènes codant pour le mécanisme de résistance sont transférés d’une bactérie à l’autre de différentes façons. Il peut être transporté par les plasmides en transférant par conjugaison ou par transduction (relativement inefficace sauf pour les staphylocoques et streptocoques où le transfert de gène est cliniquement important)
Quelles sont les deux molécules inhibitrices du métabolisme cellulaire?
- Sulfamides ou sufonamides
- Analogues du folate
Quels sont les inhibiteur de la transcription et de la réplication de l’ADN?
Les quinolones et fluoroquinolones
Expliquer pourquoi le Prontosil avait une activité in vivo mais pas in vitro.
Le prontosil était transformé par réduction dans le foie en sulfanilamide qui est responsable de l’activité antibactérienne. Alors, in vitro le composé n’était pas modifié et restait inactif.
Contre quelle espèce les sulfamides sont surtout efficaces?
Gram + (comme pneumocoques et méningocoques)
Quelle est la structure présentée?
Sulfonamide
Quel est le seul endroit qui peut être modifié?
R1
Le gr R2=H et ne peut pas être substitué, car le gr amino est déterminant pour l’activité.
- En quel position le phényl peut être substitué?
- L’azote du sulfamide doit être __________.
- Quel groupe en para est déterminant et ne peut être substitué?
- Quel effet a un groupement électroattracteur en R1?
- Para
- Secondaire (substitué max 2 fois)
- Amino
- Il augment l’acidité du NH. Ceci augmente la solubilité au pH physiologique et diminue la toxicité et augmente l’activité.
Quel est le mode d’action des sulfamides?
Ils inhibent la biosynthèse de l’acide folique dans les cellules bactérienne. Chez l’homme c’est une vitamine donc elle provient uniquement de l’alimentation (nous n’avons pas d’enzymes pour sa synthèse).
Expliquer l’inhibition de la synthèse d’acide folique.
Les sulfamides vont inhiber compétitivement la dihydroptéroate synhtase. Puis ils miment le PABA au site catalytique. Ils vont donc bloquer la production de base azotés et de certains acides aminés.
Quelles sont les résistances possibles avec les sulfanolamides?
- Une mutation crée une enzyme dihydroptéroate avec moins d’affinité envers les sulfamides
- Il y a une surproduction de PABA qui compétitione avec sulfamide
Quelle est cette structure?
Analogue du folate
Quelles sont les trois molécules inhibitrices de la dihydrofolate réductase?
- Triméthoprime
- Pyriméthamine
- Méthotrexate
Qu’est-ce qui a changé lors de l’introduction d’un fluor en position 6 et une pipérazine en 7?
Augmentation du spectre d’activité et ralentissement de la résistance.
Que représente cette structure?
Structure générale des quinolones
Quel impact on ces modifications sur la structure suivante?
- Réduction de la double liaison en 2 ou de la cétone en 4
- Un fluor en 6
- Hétérocycle en 7
- Fluor en 8
- Clyclopropyl en 1
- Troisième cycle fusioné au noyau entre les positions 1 et 8
- Annule l’activité
- Augmente la lipophilicité, la pénétration dans les bactéries et l’activité
- Élargit le spectre d’activité
- Augmente l’activité et une photosensibilité est induite
- Élargit le spectre d’activité
- Augmente l’activité