Cours 6: B-lactamines I Flashcards
Nommez des antibiotiques qui agissent sur la paroi bactérienne.
- Pénicilline
- Céphalosporine
- Carpapénème
- Vancomycine
Nommez des antibiotiques qui aggisent sur la synthèse protéique.
- Macrolides
- Clindamycine
- Tétracyclines
- Aminosides
- Linézolides
nommez des antibiotiques qui agissent sur l’ADN bactérien.
- Quinolones
- Sulfamidés
- Métronidazole
Nommer des exemples de question à se poser pour choisir un antibiotique.
- Quelles sont les bactéries succeptibles de causer l’infection?
- Quels sont les antibiotiques susceptibles d’agir sur ces bactéries?
- Est ce que l’antibio se rend au site d’action?
- Quels sont les principaux paramètres pharmacocinétique?
- Quel est l’antibio de choix dans ce type d’infection?
- Risque d’interaction medicamenteuse
- Dose et durée de tx approprié
- EI
Quelles questions en lien avec le patient nous permet de choisir un antibiotique?
- A-t-il pris un antibiotique dans les 3 derniers mois?
- Fréquente-t-il un endroit ou le risque de résistence est augmentée? (CHSLD, garderie)
- Est-il connu porteur d’une bactérie résistante?
- Présente-t-il une comorbidité importante
- Présente-t-il une immunosupression significative?
Que signifie qu’un antibiotique soit concentration-dépendant ou temps-dépendant
concentration-dépendant: efficacité dépend de l’ampleur de la concentration atteinte. Présence d’un effet postantibiotique (efficacité continue d’inhiber croissance bact)
temps-dépendant: efficacité dépend du temps que sa concentration plasmatique est supérieure à la CMI. (majorité des antibiotiques, prise plusieurs fois/jour)
Vrai ou faux
Une bactérie peut avoir plusieurs mécanismes de résistance.
Vrai
Que signifie Cmax et Cmin?
Concentration plasmatique maximale (Cmax) ou minimale (Cmin) du médicament dans un compartiment
Que signifie bactéricide?
- Antibiotique agissent en détruisant la bactérie ciblée
- Exemple: B-lactam, fluoroquinolone, vancomycine, aminoside
Que signifie bactériostatique?
- Antibio agissent en inhibant la multiplication des bactéries (sans les détruire).
- Nécessitent l’aide du système immunitaire pour éliminer bactéries
- Exemple: Tétracycline, clindamycine, linézolide, macrolide, sulfamidés
Qui fait partie de la classe des B-lactamines?
- Péniciline
- Céphalosporines
- Carbapénèmes
- Aztréonam
Quelles sont les trois sous-classes de pénicillines ?
- Pénicillines naturelles (pen v)
- aminopénicillines (amoxicilline)
- Pénicillines résistantes aux pénicillinases (cloxacilline)
Quel est le mécanisme de résistance le plus important vs pénicilline?
Inactivation par B-lactamase
Expliquer l’inactivation par B-lactamase.
Enzyme produite par la bactérie
* Gram+: sécrétion extracellulaire
* Gram -: entre la mambrane interne et externe
* Hydrolyse du cycle B-lactam
Quel sont les combinaison de pénicilline avec un inhibiteur B-lactamase?
- PO: Amoxicilline avec acide clavulanique
Quel est le rôle de l’acide clavulanique?
inhibe les b-lactamases et donc ça empêche que le cycle bactam soit coupé. ça étend le spectre d’antibiotique.
Quel clavulin faut-il servir?
Au canada on privilégie la formulation 7:1 car elle contient la plus forte dose d’amox avec la plus faible dose d’acide clavulinique. À moins que le pt a insuffisance rénale et qu’il faudrait ajuster la dose.
Décrire le mécanisme d’action des B-lactams.
- Liaison sur une protéine a/n de la paroi cellulaire des bactéries (PBP)
- Inhibition de l’enzyme transpeptidase qui empêche la synthèse et embricage du peptidoglycan, la paroi devient moins rigide.
- Rupture de la paroi
Décrire la pharmacodynamie des B-lactams.
- Bactéricides
- Temps dépendants
nommez les mécanismes de résistance contre les pénicillines.
- Inactivation par B-Lactamase (la + fréquente)
- Altération du site de liaison des PBP
Quels sont les type de B-lactamase?
Différent par leur spécificités
* Certaint sont spécifique: pénicilinase ou céphalosporinases
* Certaines ont un large spectre: ESBL (extendes-spectrum-Blactamases) ou carbapénémases
Qu’est ce que la modification des PBP?
Modification de la structure des récepteurs PBP ce qui entraine une diminution de l’affinité de l’antibiotique pour son site d’action
Entre qui se transmet la modification des PBP?
- SARM
- Pneumocoques
- Entérocoque
Comment peut on contourner la modification des PBP?
En augmentant les concentrations plasmiques. Par exemple, en donnant de haute dose d’amox pour le pneumocoque.
Décrire l’absorption de la pénicilline V.
- Meilleure absorption à jeun
- Possible de prendre en mangeant
Décrire l’absorption de l’amoxicilline
- Biodisponibilité 89-97%
- Absorption non linéaire
- Diminue avec augmentation de la dose
- Saturation des mécanismes de transport
- Prise avec ou sans nouritture
Décrire l’absorption de la cloxacilline.
- Nourriture retarde et diminue absorption
- Doit être pris 1h avant ou 2h après un repas et QID
- Biodisponibilité faible
Pourquoi suggérons nous la prise de l’amoxicilline avec acide clavulanique en mangeant?
L’absorption est meilleure avec la prise de nourriture et cela diminue les effets secondaires gastro-intestinaux.
Décrire la distribution des pénicillines.
- Se distribue partout dans le corps sauf: prostate, cerveau, oeil
- Liquide céphalorachidien = mauvaise pénétration: pénètre si inflamation
- Liaison aux protéines plasmatiques variable
Décrire le métabolisme et l’élimination des pénicillines
- Cloxacilline: métabolisme hépatique
- Les autres : élimination rénale sous forme inchangée en majorité
- Filtration glomérulaire minorité
- Sécrétion tubulaire majorité
Décrire la fréquence d’administration de la pénicilline V, de l’amoxicilline et de la cloxacilline.
- Pénicilline V: QID
- Amoxicilline: BID-TID
- Cloxacilline: QID
Vrai ou faux
Un antécédant familial d’hypersensibilité à la pénicilline rends l’individu plus à risque.
Faux
Pourquoi dit-on qu’il y a un risque de faux diagnostique d’allergie?
Puisqu’il y a un risque d’éruption cutané lors de la prise d’un antibio comme l’amoxicilline en combinaison avec certaines infections virales
Quels sont les effets indésirables des pénicillines?
- Nausée, vomissement, diarrhée (acide clavulanique): modification de la flore intestinale
- Diarrhée à C. difficile (rare)
- Vaginite à candida
plus rare: neutropénie, convulsions, néphrite interstitielle
Quels sont les interactions possibles avec les pénicillines?
- Probénécide: agent uricosurique (goutte)
- Contraceptif oraux
- Warfarine
- Méthotrexaate
- Cellcept
Pour quel antibiotique l’interaction avec les contraceptif oraux n’est-elle pas contreversé?
Rifampicine (inducteur du CYP3A4)
Décrire l’interaction avec la Warfarine.
- Tous les antibiotiques peuvent interagir avec la warfarine
- Majorité entraine une augmentation de l’INR
Attention particulière à: - Métronidazole
- TMP-SMX
- Quinolone
- Rifampicine
Quel suivi est-il suggeré pour la prise de warfarine avec un antibiotique?
Suivi de l’INR 4-5 jours après le début de l’antibiotique
Quel est les mécanisme d’interaction entre les pénicillines et le méthotrexate?
- Augmentation des concentrations plamatiques de méthotrexate et des effets secondaires (neutropénie, thrombocytopénie)
- Par compétition au niveau de la sécrétion tubulaire avec les pénicillines
Qu’en est-il de l’utilisation des pénicillines en grossesse?
Antibiotique le plus utilisé en grossesse. Ils peuvent être utilisés à tous les trimestres
Peut-on utiliser les pénicillines en allaitement?
Oui: se trouve en faible concentration dans le lait maternel, mais est souvent utilisé en pédiatrie. Pas d’EI significatif chez les nouveaux nés
Que doit on faire avec les pénicilline lors d’insuffisance rénale?
Ajustement nécessaire (élimination rénale) sauf pour cloxacilline.
ClCr < 50ml/minute
Vrai ou faux
Aucun ajustement est à faire lors de la prise de pénicillines en insuffisance hépatique.
Vrai, même pour cloxacilline
Nommez les céphalosporine de 1er génération.
- Céphalexine (Keflex)
- Cefadroxil (Duriflex)
- Céfazoline (IV)
Nommer les céphalosporine de 2e génération.
- Céfuroxime axétil
- Cefprozil
- Cefaclor
- Céfuroxime (IV)
- Céfoxitine (IV)
Nommer les céphalosporine de 3e génération.
- Céfixime (Suprax)
- Céfotaxime (IV)
- Céftriaxone (IV)
- Ceftazidime (IV)
Quel est le mécanisme d’action des céphalosporines?
Même que les pénicillines: Liaison aux PBP et inhibition de la synthèse du peptidoglycan
Décrire l’absorption des céphalosporine.
Bonne ansorption orale pour les céppalosptine Per os (Cefadroxil, cefprozil, cephalexine, cefixime) les autres sont donnés IV ou IM. La nourriture n’influence pas l’absorption.
Nommez une céphalosporine qui est un pro-médicament.
Cefuroxime axétil qui est hydolysé en cefuroxime per estérase au niveaux intestin et du sang.
Décrire la distribution des céphalosporine dans l’organisme.
Étendue: incuant liquide pleural, synovial et os
Concentration élevée dans les urines
Quelle génération de céphalosporine traversent la BHE?
3e, mais céfixime (PO) n’atteint pas des niveaux sanguins suffisants.
Vrai ou faux
La majorité des céphalosporines sont métabolisées.
Faux, la majorité ne sont pas métabolisées
Comment se fait l’élimination des céphalosporines?
Filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire (transport actif et inhibé par probénécide)
Quel est la fréquence d’administration des céphalosporine suivante:
* Céphalexine
* Céfadroxil
* Cefproxil
* Céfixime?
- Céphalexine: TID-QID
- Céfadroxil: BID
- Cefproxil: BID
- Céfixime: DIE
Quels sont les mécanismes de résistance vs céphalosporine?
- Production de B-lactamase
- altération du site de liaison des PBP
Quelles sont les réactions d’hypersensibilité possibles?
Similaire à pénicillines
* Du rash au choc anaphylactique
Quelles céphalosporines ont des propriétés similaires aux pénicillines a/n structurales et physicochimiques?
- Céfadroxil
- Céphalexine
- Cefprozil
- Céfaclor
- Céfoxitine
Quels sont les EI possibles des céphalosporines?
- Diarrhée
- Vaginite
- Très bonne tolérance
Quelles sont les interactions médicamenteuses possibles avec les céphalosporines?
- Pas substrat des CYP 450: pas inhibiteur ni inducteur
- Peu d’interaction: Probénécid, warfarine et contraceptif oraux
Vrai ou faux
Les céphalosporines ne sont pas compatibles en grossesse.
Faux, elles sont compatible
Qu’en est-il des céphalosporine en allaitement?
Elles sont excrété dans le lait maternel, mais à faible concentration. Pas ou peu de EI chez le nouveau-né. Risque de diarrhées
Vrai ou faux
Les céphalosporines sont utilisées couramment en pédiatrie.
Vrai
Que se passe-t-il avec les céphalosporine en IR et IH?
- Insuffisance rénale: ajustement si ClCr < 50 ml/minute
- Insuffisance hépatique: pas d’ajustement
Vrai ou faux
La clindamycine en suspension orale a un excellent gout.
Faux: mauvais gout
Quel est le mécanisme d’action de la clindamycine?
Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (liaison à la sous unité 50s du ribosome–> même site que macrolide donc empeche théoriquement l’autre antibio d’agir). Majoritairement bactériostatique.
Antibiotique temps-dépendant
Décrire l’absorption de la clindamycine.
- Absorption quasi complète: non-influencée par la nourriture
- Formulation IV et suspension sont des pro-médicaments
Décrire la distribution de la clindamycine.
- Largement distribué: inclus os, bonne pénétration des abcès
- Ne pénètre pas BHE
- Volume de distribution très élevée
- Liaison aux protéines plasmatiques >90%
Comment est métabolisé la clindamycine?
Fortement métabolisée en métabolite actif et en moins actif 3A4 (majeur) et 3A5 (mineur)
Accumulation peut survenir en cas d’IH majeur
Décrire l’élimination de la clindamycine.
Moins de 10% inchangé dans les urines. Les métabolites sont excrétés dans l’urine et la bile.
Quelx sont les mécanismes de résistance vs clindamycine?
- Modification du site de liaison: résistance croisée avec macrolide
- Inactivation enzymatique: S. aureus
- Diminution perméabilité de la membrane cellulaire: bactérie gram -
Quels sont les EI de la clindamycine?
- Diarrhée donc prendre en mangeant
- Rash: 10%
- Augmentation AST/ALT
- Nausée/vomissement
Quels sont les interactions avec la clindamicyne?
- Bloquant neuro-musculaire
- Inducteur puissant du 3A4: rifampicine (concentration plasmique diminuée mais pas d’effet sur l’efficacité clinique)
Discutez de l’ajustement en IR et IH pour la clindamycine.
IR: pas d’ajustement
IH: ajustement si IH sévère
Discutez de l’utilisation de la clindamycine en grossesse et allaitement
G: demeure un choix de traitement, données majoritairement rassurantes
A: sécuritaire
Discutez de l’utilisation de la clindamycine en pédiatrie.
Sécuritaire, mais suspension orale dégueulasse
Quelle est la posologie de la clindamycine?
TID ou QID
Vrai ou faux
La clindamycine comporte certaines allergies croisées.
Faux, aucune allergie croisée avec d’autre médicaments
Quel est le mécanisme d’action du métronidazole?
- Absorbé dans bactérie: entrée diffusion dans le cytoplasme
- Réaction de réduction: ajout d’électron sur un groupement du métronidazole
- Accumulation d’un métabolite toxique: radical libre nitré
- Métabolite incorporé dans l’ADN bactérien: inhibition de la synthèse de l’ADN et dommage à l’ADN bactérien
(Se produit uniquement dans la bactérie: peu d’effet chez l’humain)
Décrire l’absorption du métronidazole.
- Bonne absorption orale
- Complète et rapide
- Biodisponibilité de 100%
- Peu influencé par la nouriture
Décrire la distribution du métronidazole.
Distribution étendue, incluant liquide céphalorachidiens, péritoine, sécrétion bronchiale, sécrétion vaginale et abcès
Comment est métabolisé le métronidazole?
Métabolisme hépatique
* Substrat 2A6
* Inhibiteur faible 2C9
* 2 principaux métabolites actifs
Comment est éliminé le métronidazole?
Élimination rénale (métronidazole + métabolite) et élimination au niveau des fèces
Quels sont les mécanismes de résistance vs métronidazole?
- Diminution de l’activation
- Inactivation du métronidazole: réductase qui convertit en métabolite non toxique
- Inhibition de l’entrée dans la cellule ou pompe efflux
- Réparation accélérée de l’ADN bactérien
Quel type de bactérie a une résistance très faible au métronidazole ?
anaérobe
Quels sont les effets indésirables du métronidazole?
- Nausée/vomissement
- Diarrhée/douleur abdominale
- Céphalée
- Gout métalique
- Vaginite
- Stomatite
- Neuropathie périphérique
Métronidazole + Alcool = ?
effet disulfiram (controversé)
aurait une accumulation de l’acétaldéhyde qui gosse le feeling de lendemain de brosse. 1 étude qui le prouve et tout a été basé là dessus.
Quels sont les interactions avec le métronidazole?
- Warfarin
- Prolongation onde QT: éviter de combiner avec médicament qui augmente intervalent QT
- Cyclosporine: augmentation concentration et toxicité rénale
- Mycophénolate: diminution concentration mycophénolate
- Lithium: augmentatoin concentration de lithium par diminution de la clairance rénale
- Phénobarbital: diminution concentration métronidazole
- Phénytoine: diminutino concentration métronidazole et augmentation phénytoine
- Cabazépine: augmentation concentration carbazépine
Que faut-il faire lors de la prise de métronidazole avec de l’IR ou IH?
IR: ajustement si insuffisance sévère (< 10ml/min)
IH: ajustement si sévère
Vrai ou faux
Le métronidazole peut être utilisé à tous les trimestres en grossesse.
Vrai
Discutez de l’utilisation du métronidazole en pédiatrie.
Possible, mais dégeulasse
Quelles sont les allergies croisées avec le métronidazole?
Imidazole:
* Clotrimazole
* Kétoconazole
* Miconazole
* Albendazole
Posologie métronidazole
TID
