Cours 6: B-lactamines I Flashcards
Nommez des antibiotiques qui agissent sur la paroi bactérienne.
- Pénicilline
- Céphalosporine
- Carpapénème
- Vancomycine
Nommez des antibiotiques qui aggisent sur la synthèse protéique.
- Macrolides
- Clindamycine
- Tétracyclines
- Aminosides
- Linézolides
nommez des antibiotiques qui agissent sur l’ADN bactérien.
- Quinolones
- Sulfamidés
- Métronidazole
Nommer des exemples de question à se poser pour choisir un antibiotique.
- Quelles sont les bactéries succeptibles de causer l’infection?
- Quels sont les antibiotiques susceptibles d’agir sur ces bactéries?
- Est ce que l’antibio se rend au site d’action?
- Quels sont les principaux paramètres pharmacocinétique?
- Quel est l’antibio de choix dans ce type d’infection?
- Risque d’interaction medicamenteuse
- Dose et durée de tx approprié
- EI
Quelles questions en lien avec le patient nous permet de choisir un antibiotique?
- A-t-il pris un antibiotique dans les 3 derniers mois?
- Fréquente-t-il un endroit ou le risque de résistence est augmentée? (CHSLD, garderie)
- Est-il connu porteur d’une bactérie résistante?
- Présente-t-il une comorbidité importante
- Présente-t-il une immunosupression significative?
Que signifie qu’un antibiotique soit concentration-dépendant ou temps-dépendant
concentration-dépendant: efficacité dépend de l’ampleur de la concentration atteinte. Présence d’un effet postantibiotique (efficacité continue d’inhiber croissance bact)
temps-dépendant: efficacité dépend du temps que sa concentration plasmatique est supérieure à la CMI. (majorité des antibiotiques, prise plusieurs fois/jour)
Vrai ou faux
Une bactérie peut avoir plusieurs mécanismes de résistance.
Vrai
Que signifie Cmax et Cmin?
Concentration plasmatique maximale (Cmax) ou minimale (Cmin) du médicament dans un compartiment
Que signifie bactéricide?
- Antibiotique agissent en détruisant la bactérie ciblée
- Exemple: B-lactam, fluoroquinolone, vancomycine, aminoside
Que signifie bactériostatique?
- Antibio agissent en inhibant la multiplication des bactéries (sans les détruire).
- Nécessitent l’aide du système immunitaire pour éliminer bactéries
- Exemple: Tétracycline, clindamycine, linézolide, macrolide, sulfamidés
Qui fait partie de la classe des B-lactamines?
- Péniciline
- Céphalosporines
- Carbapénèmes
- Aztréonam
Quelles sont les trois sous-classes de pénicillines ?
- Pénicillines naturelles (pen v)
- aminopénicillines (amoxicilline)
- Pénicillines résistantes aux pénicillinases (cloxacilline)
Quel est le mécanisme de résistance le plus important vs pénicilline?
Inactivation par B-lactamase
Expliquer l’inactivation par B-lactamase.
Enzyme produite par la bactérie
* Gram+: sécrétion extracellulaire
* Gram -: entre la mambrane interne et externe
* Hydrolyse du cycle B-lactam
Quel sont les combinaison de pénicilline avec un inhibiteur B-lactamase?
- PO: Amoxicilline avec acide clavulanique
Quel est le rôle de l’acide clavulanique?
inhibe les b-lactamases et donc ça empêche que le cycle bactam soit coupé. ça étend le spectre d’antibiotique.
Quel clavulin faut-il servir?
Au canada on privilégie la formulation 7:1 car elle contient la plus forte dose d’amox avec la plus faible dose d’acide clavulinique. À moins que le pt a insuffisance rénale et qu’il faudrait ajuster la dose.
Décrire le mécanisme d’action des B-lactams.
- Liaison sur une protéine a/n de la paroi cellulaire des bactéries (PBP)
- Inhibition de l’enzyme transpeptidase qui empêche la synthèse et embricage du peptidoglycan, la paroi devient moins rigide.
- Rupture de la paroi
Décrire la pharmacodynamie des B-lactams.
- Bactéricides
- Temps dépendants
nommez les mécanismes de résistance contre les pénicillines.
- Inactivation par B-Lactamase (la + fréquente)
- Altération du site de liaison des PBP
Quels sont les type de B-lactamase?
Différent par leur spécificités
* Certaint sont spécifique: pénicilinase ou céphalosporinases
* Certaines ont un large spectre: ESBL (extendes-spectrum-Blactamases) ou carbapénémases
Qu’est ce que la modification des PBP?
Modification de la structure des récepteurs PBP ce qui entraine une diminution de l’affinité de l’antibiotique pour son site d’action
Entre qui se transmet la modification des PBP?
- SARM
- Pneumocoques
- Entérocoque
Comment peut on contourner la modification des PBP?
En augmentant les concentrations plasmiques. Par exemple, en donnant de haute dose d’amox pour le pneumocoque.
Décrire l’absorption de la pénicilline V.
- Meilleure absorption à jeun
- Possible de prendre en mangeant
Décrire l’absorption de l’amoxicilline
- Biodisponibilité 89-97%
- Absorption non linéaire
- Diminue avec augmentation de la dose
- Saturation des mécanismes de transport
- Prise avec ou sans nouritture
Décrire l’absorption de la cloxacilline.
- Nourriture retarde et diminue absorption
- Doit être pris 1h avant ou 2h après un repas et QID
- Biodisponibilité faible
Pourquoi suggérons nous la prise de l’amoxicilline avec acide clavulanique en mangeant?
L’absorption est meilleure avec la prise de nourriture et cela diminue les effets secondaires gastro-intestinaux.
Décrire la distribution des pénicillines.
- Se distribue partout dans le corps sauf: prostate, cerveau, oeil
- Liquide céphalorachidien = mauvaise pénétration: pénètre si inflamation
- Liaison aux protéines plasmatiques variable
Décrire le métabolisme et l’élimination des pénicillines
- Cloxacilline: métabolisme hépatique
- Les autres : élimination rénale sous forme inchangée en majorité
- Filtration glomérulaire minorité
- Sécrétion tubulaire majorité
Décrire la fréquence d’administration de la pénicilline V, de l’amoxicilline et de la cloxacilline.
- Pénicilline V: QID
- Amoxicilline: BID-TID
- Cloxacilline: QID
Vrai ou faux
Un antécédant familial d’hypersensibilité à la pénicilline rends l’individu plus à risque.
Faux
Pourquoi dit-on qu’il y a un risque de faux diagnostique d’allergie?
Puisqu’il y a un risque d’éruption cutané lors de la prise d’un antibio comme l’amoxicilline en combinaison avec certaines infections virales
Quels sont les effets indésirables des pénicillines?
- Nausée, vomissement, diarrhée (acide clavulanique): modification de la flore intestinale
- Diarrhée à C. difficile (rare)
- Vaginite à candida
plus rare: neutropénie, convulsions, néphrite interstitielle
Quels sont les interactions possibles avec les pénicillines?
- Probénécide: agent uricosurique (goutte)
- Contraceptif oraux
- Warfarine
- Méthotrexaate
- Cellcept
Pour quel antibiotique l’interaction avec les contraceptif oraux n’est-elle pas contreversé?
Rifampicine (inducteur du CYP3A4)