Cours 6: B-lactamines I Flashcards

1
Q

Nommez des antibiotiques qui agissent sur la paroi bactérienne.

A
  • Pénicilline
  • Céphalosporine
  • Carpapénème
  • Vancomycine
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Q

Nommez des antibiotiques qui aggisent sur la synthèse protéique.

A
  • Macrolides
  • Clindamycine
  • Tétracyclines
  • Aminosides
  • Linézolides
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3
Q

nommez des antibiotiques qui agissent sur l’ADN bactérien.

A
  • Quinolones
  • Sulfamidés
  • Métronidazole
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4
Q

Nommer des exemples de question à se poser pour choisir un antibiotique.

A
  • Quelles sont les bactéries succeptibles de causer l’infection?
  • Quels sont les antibiotiques susceptibles d’agir sur ces bactéries?
  • Est ce que l’antibio se rend au site d’action?
  • Quels sont les principaux paramètres pharmacocinétique?
  • Quel est l’antibio de choix dans ce type d’infection?
  • Risque d’interaction medicamenteuse
  • Dose et durée de tx approprié
  • EI
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5
Q

Quelles questions en lien avec le patient nous permet de choisir un antibiotique?

A
  • A-t-il pris un antibiotique dans les 3 derniers mois?
  • Fréquente-t-il un endroit ou le risque de résistence est augmentée? (CHSLD, garderie)
  • Est-il connu porteur d’une bactérie résistante?
  • Présente-t-il une comorbidité importante
  • Présente-t-il une immunosupression significative?
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6
Q

Que signifie qu’un antibiotique soit concentration-dépendant ou temps-dépendant

A

concentration-dépendant: efficacité dépend de l’ampleur de la concentration atteinte. Présence d’un effet postantibiotique (efficacité continue d’inhiber croissance bact)
temps-dépendant: efficacité dépend du temps que sa concentration plasmatique est supérieure à la CMI. (majorité des antibiotiques, prise plusieurs fois/jour)

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7
Q

Vrai ou faux

Une bactérie peut avoir plusieurs mécanismes de résistance.

A

Vrai

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8
Q

Que signifie Cmax et Cmin?

A

Concentration plasmatique maximale (Cmax) ou minimale (Cmin) du médicament dans un compartiment

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9
Q

Que signifie bactéricide?

A
  • Antibiotique agissent en détruisant la bactérie ciblée
  • Exemple: B-lactam, fluoroquinolone, vancomycine, aminoside
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10
Q

Que signifie bactériostatique?

A
  • Antibio agissent en inhibant la multiplication des bactéries (sans les détruire).
  • Nécessitent l’aide du système immunitaire pour éliminer bactéries
  • Exemple: Tétracycline, clindamycine, linézolide, macrolide, sulfamidés
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11
Q

Qui fait partie de la classe des B-lactamines?

A
  • Péniciline
  • Céphalosporines
  • Carbapénèmes
  • Aztréonam
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12
Q

Quelles sont les trois sous-classes de pénicillines ?

A
  1. Pénicillines naturelles (pen v)
  2. aminopénicillines (amoxicilline)
  3. Pénicillines résistantes aux pénicillinases (cloxacilline)
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13
Q

Quel est le mécanisme de résistance le plus important vs pénicilline?

A

Inactivation par B-lactamase

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14
Q

Expliquer l’inactivation par B-lactamase.

A

Enzyme produite par la bactérie
* Gram+: sécrétion extracellulaire
* Gram -: entre la mambrane interne et externe
* Hydrolyse du cycle B-lactam

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15
Q

Quel sont les combinaison de pénicilline avec un inhibiteur B-lactamase?

A
  • PO: Amoxicilline avec acide clavulanique
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16
Q

Quel est le rôle de l’acide clavulanique?

A

inhibe les b-lactamases et donc ça empêche que le cycle bactam soit coupé. ça étend le spectre d’antibiotique.

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17
Q

Quel clavulin faut-il servir?

A

Au canada on privilégie la formulation 7:1 car elle contient la plus forte dose d’amox avec la plus faible dose d’acide clavulinique. À moins que le pt a insuffisance rénale et qu’il faudrait ajuster la dose.

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18
Q

Décrire le mécanisme d’action des B-lactams.

A
  1. Liaison sur une protéine a/n de la paroi cellulaire des bactéries (PBP)
  2. Inhibition de l’enzyme transpeptidase qui empêche la synthèse et embricage du peptidoglycan, la paroi devient moins rigide.
  3. Rupture de la paroi
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19
Q

Décrire la pharmacodynamie des B-lactams.

A
  • Bactéricides
  • Temps dépendants
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20
Q

nommez les mécanismes de résistance contre les pénicillines.

A
  • Inactivation par B-Lactamase (la + fréquente)
  • Altération du site de liaison des PBP
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21
Q

Quels sont les type de B-lactamase?

A

Différent par leur spécificités
* Certaint sont spécifique: pénicilinase ou céphalosporinases
* Certaines ont un large spectre: ESBL (extendes-spectrum-Blactamases) ou carbapénémases

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22
Q

Qu’est ce que la modification des PBP?

A

Modification de la structure des récepteurs PBP ce qui entraine une diminution de l’affinité de l’antibiotique pour son site d’action

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23
Q

Entre qui se transmet la modification des PBP?

A
  • SARM
  • Pneumocoques
  • Entérocoque
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24
Q

Comment peut on contourner la modification des PBP?

A

En augmentant les concentrations plasmiques. Par exemple, en donnant de haute dose d’amox pour le pneumocoque.

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25
Q

Décrire l’absorption de la pénicilline V.

A
  • Meilleure absorption à jeun
  • Possible de prendre en mangeant
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26
Q

Décrire l’absorption de l’amoxicilline

A
  • Biodisponibilité 89-97%
  • Absorption non linéaire
  • Diminue avec augmentation de la dose
  • Saturation des mécanismes de transport
  • Prise avec ou sans nouritture
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27
Q

Décrire l’absorption de la cloxacilline.

A
  • Nourriture retarde et diminue absorption
  • Doit être pris 1h avant ou 2h après un repas et QID
  • Biodisponibilité faible
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28
Q

Pourquoi suggérons nous la prise de l’amoxicilline avec acide clavulanique en mangeant?

A

L’absorption est meilleure avec la prise de nourriture et cela diminue les effets secondaires gastro-intestinaux.

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29
Q

Décrire la distribution des pénicillines.

A
  • Se distribue partout dans le corps sauf: prostate, cerveau, oeil
  • Liquide céphalorachidien = mauvaise pénétration: pénètre si inflamation
  • Liaison aux protéines plasmatiques variable
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30
Q

Décrire le métabolisme et l’élimination des pénicillines

A
  • Cloxacilline: métabolisme hépatique
  • Les autres : élimination rénale sous forme inchangée en majorité
  • Filtration glomérulaire minorité
  • Sécrétion tubulaire majorité
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31
Q

Décrire la fréquence d’administration de la pénicilline V, de l’amoxicilline et de la cloxacilline.

A
  • Pénicilline V: QID
  • Amoxicilline: BID-TID
  • Cloxacilline: QID
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32
Q

Vrai ou faux

Un antécédant familial d’hypersensibilité à la pénicilline rends l’individu plus à risque.

A

Faux

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33
Q

Pourquoi dit-on qu’il y a un risque de faux diagnostique d’allergie?

A

Puisqu’il y a un risque d’éruption cutané lors de la prise d’un antibio comme l’amoxicilline en combinaison avec certaines infections virales

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34
Q

Quels sont les effets indésirables des pénicillines?

A
  • Nausée, vomissement, diarrhée (acide clavulanique): modification de la flore intestinale
  • Diarrhée à C. difficile (rare)
  • Vaginite à candida

plus rare: neutropénie, convulsions, néphrite interstitielle

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35
Q

Quels sont les interactions possibles avec les pénicillines?

A
  • Probénécide: agent uricosurique (goutte)
  • Contraceptif oraux
  • Warfarine
  • Méthotrexaate
  • Cellcept
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36
Q

Pour quel antibiotique l’interaction avec les contraceptif oraux n’est-elle pas contreversé?

A

Rifampicine (inducteur du CYP3A4)

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37
Q

Décrire l’interaction avec la Warfarine.

A
  • Tous les antibiotiques peuvent interagir avec la warfarine
  • Majorité entraine une augmentation de l’INR
    Attention particulière à:
  • Métronidazole
  • TMP-SMX
  • Quinolone
  • Rifampicine
38
Q

Quel suivi est-il suggeré pour la prise de warfarine avec un antibiotique?

A

Suivi de l’INR 4-5 jours après le début de l’antibiotique

39
Q

Quel est les mécanisme d’interaction entre les pénicillines et le méthotrexate?

A
  • Augmentation des concentrations plamatiques de méthotrexate et des effets secondaires (neutropénie, thrombocytopénie)
  • Par compétition au niveau de la sécrétion tubulaire avec les pénicillines
40
Q

Qu’en est-il de l’utilisation des pénicillines en grossesse?

A

Antibiotique le plus utilisé en grossesse. Ils peuvent être utilisés à tous les trimestres

41
Q

Peut-on utiliser les pénicillines en allaitement?

A

Oui: se trouve en faible concentration dans le lait maternel, mais est souvent utilisé en pédiatrie. Pas d’EI significatif chez les nouveaux nés

42
Q

Que doit on faire avec les pénicilline lors d’insuffisance rénale?

A

Ajustement nécessaire (élimination rénale) sauf pour cloxacilline.
ClCr < 50ml/minute

43
Q

Vrai ou faux

Aucun ajustement est à faire lors de la prise de pénicillines en insuffisance hépatique.

A

Vrai, même pour cloxacilline

44
Q

Nommez les céphalosporine de 1er génération.

A
  • Céphalexine (Keflex)
  • Cefadroxil (Duriflex)
  • Céfazoline (IV)
45
Q

Nommer les céphalosporine de 2e génération.

A
  • Céfuroxime axétil
  • Cefprozil
  • Cefaclor
  • Céfuroxime (IV)
  • Céfoxitine (IV)
46
Q

Nommer les céphalosporine de 3e génération.

A
  • Céfixime (Suprax)
  • Céfotaxime (IV)
  • Céftriaxone (IV)
  • Ceftazidime (IV)
47
Q

Quel est le mécanisme d’action des céphalosporines?

A

Même que les pénicillines: Liaison aux PBP et inhibition de la synthèse du peptidoglycan

48
Q

Décrire l’absorption des céphalosporine.

A

Bonne ansorption orale pour les céppalosptine Per os (Cefadroxil, cefprozil, cephalexine, cefixime) les autres sont donnés IV ou IM. La nourriture n’influence pas l’absorption.

49
Q

Nommez une céphalosporine qui est un pro-médicament.

A

Cefuroxime axétil qui est hydolysé en cefuroxime per estérase au niveaux intestin et du sang.

50
Q

Décrire la distribution des céphalosporine dans l’organisme.

A

Étendue: incuant liquide pleural, synovial et os
Concentration élevée dans les urines

51
Q

Quelle génération de céphalosporine traversent la BHE?

A

3e, mais céfixime (PO) n’atteint pas des niveaux sanguins suffisants.

52
Q

Vrai ou faux

La majorité des céphalosporines sont métabolisées.

A

Faux, la majorité ne sont pas métabolisées

53
Q

Comment se fait l’élimination des céphalosporines?

A

Filtration glomérulaire et sécrétion tubulaire (transport actif et inhibé par probénécide)

54
Q

Quel est la fréquence d’administration des céphalosporine suivante:
* Céphalexine
* Céfadroxil
* Cefproxil
* Céfixime?

A
  • Céphalexine: TID-QID
  • Céfadroxil: BID
  • Cefproxil: BID
  • Céfixime: DIE
55
Q

Quels sont les mécanismes de résistance vs céphalosporine?

A
  • Production de B-lactamase
  • altération du site de liaison des PBP
56
Q

Quelles sont les réactions d’hypersensibilité possibles?

A

Similaire à pénicillines
* Du rash au choc anaphylactique

57
Q

Quelles céphalosporines ont des propriétés similaires aux pénicillines a/n structurales et physicochimiques?

A
  • Céfadroxil
  • Céphalexine
  • Cefprozil
  • Céfaclor
  • Céfoxitine
58
Q

Quels sont les EI possibles des céphalosporines?

A
  • Diarrhée
  • Vaginite
  • Très bonne tolérance
59
Q

Quelles sont les interactions médicamenteuses possibles avec les céphalosporines?

A
  • Pas substrat des CYP 450: pas inhibiteur ni inducteur
  • Peu d’interaction: Probénécid, warfarine et contraceptif oraux
60
Q

Vrai ou faux

Les céphalosporines ne sont pas compatibles en grossesse.

A

Faux, elles sont compatible

61
Q

Qu’en est-il des céphalosporine en allaitement?

A

Elles sont excrété dans le lait maternel, mais à faible concentration. Pas ou peu de EI chez le nouveau-né. Risque de diarrhées

62
Q

Vrai ou faux

Les céphalosporines sont utilisées couramment en pédiatrie.

A

Vrai

63
Q

Que se passe-t-il avec les céphalosporine en IR et IH?

A
  • Insuffisance rénale: ajustement si ClCr < 50 ml/minute
  • Insuffisance hépatique: pas d’ajustement
64
Q

Vrai ou faux

La clindamycine en suspension orale a un excellent gout.

A

Faux: mauvais gout

65
Q

Quel est le mécanisme d’action de la clindamycine?

A

Inhibition de la synthèse protéique bactérienne (liaison à la sous unité 50s du ribosome–> même site que macrolide donc empeche théoriquement l’autre antibio d’agir). Majoritairement bactériostatique.
Antibiotique temps-dépendant

66
Q

Décrire l’absorption de la clindamycine.

A
  • Absorption quasi complète: non-influencée par la nourriture
  • Formulation IV et suspension sont des pro-médicaments
67
Q

Décrire la distribution de la clindamycine.

A
  • Largement distribué: inclus os, bonne pénétration des abcès
  • Ne pénètre pas BHE
  • Volume de distribution très élevée
  • Liaison aux protéines plasmatiques >90%
68
Q

Comment est métabolisé la clindamycine?

A

Fortement métabolisée en métabolite actif et en moins actif 3A4 (majeur) et 3A5 (mineur)
Accumulation peut survenir en cas d’IH majeur

69
Q

Décrire l’élimination de la clindamycine.

A

Moins de 10% inchangé dans les urines. Les métabolites sont excrétés dans l’urine et la bile.

70
Q

Quelx sont les mécanismes de résistance vs clindamycine?

A
  • Modification du site de liaison: résistance croisée avec macrolide
  • Inactivation enzymatique: S. aureus
  • Diminution perméabilité de la membrane cellulaire: bactérie gram -
71
Q

Quels sont les EI de la clindamycine?

A
  • Diarrhée donc prendre en mangeant
  • Rash: 10%
  • Augmentation AST/ALT
  • Nausée/vomissement
72
Q

Quels sont les interactions avec la clindamicyne?

A
  • Bloquant neuro-musculaire
  • Inducteur puissant du 3A4: rifampicine (concentration plasmique diminuée mais pas d’effet sur l’efficacité clinique)
73
Q

Discutez de l’ajustement en IR et IH pour la clindamycine.

A

IR: pas d’ajustement
IH: ajustement si IH sévère

74
Q

Discutez de l’utilisation de la clindamycine en grossesse et allaitement

A

G: demeure un choix de traitement, données majoritairement rassurantes
A: sécuritaire

75
Q

Discutez de l’utilisation de la clindamycine en pédiatrie.

A

Sécuritaire, mais suspension orale dégueulasse

76
Q

Quelle est la posologie de la clindamycine?

A

TID ou QID

77
Q

Vrai ou faux

La clindamycine comporte certaines allergies croisées.

A

Faux, aucune allergie croisée avec d’autre médicaments

78
Q

Quel est le mécanisme d’action du métronidazole?

A
  1. Absorbé dans bactérie: entrée diffusion dans le cytoplasme
  2. Réaction de réduction: ajout d’électron sur un groupement du métronidazole
  3. Accumulation d’un métabolite toxique: radical libre nitré
  4. Métabolite incorporé dans l’ADN bactérien: inhibition de la synthèse de l’ADN et dommage à l’ADN bactérien
    (Se produit uniquement dans la bactérie: peu d’effet chez l’humain)
79
Q

Décrire l’absorption du métronidazole.

A
  • Bonne absorption orale
  • Complète et rapide
  • Biodisponibilité de 100%
  • Peu influencé par la nouriture
80
Q

Décrire la distribution du métronidazole.

A

Distribution étendue, incluant liquide céphalorachidiens, péritoine, sécrétion bronchiale, sécrétion vaginale et abcès

81
Q

Comment est métabolisé le métronidazole?

A

Métabolisme hépatique
* Substrat 2A6
* Inhibiteur faible 2C9
* 2 principaux métabolites actifs

82
Q

Comment est éliminé le métronidazole?

A

Élimination rénale (métronidazole + métabolite) et élimination au niveau des fèces

83
Q

Quels sont les mécanismes de résistance vs métronidazole?

A
  • Diminution de l’activation
  • Inactivation du métronidazole: réductase qui convertit en métabolite non toxique
  • Inhibition de l’entrée dans la cellule ou pompe efflux
  • Réparation accélérée de l’ADN bactérien
84
Q

Quel type de bactérie a une résistance très faible au métronidazole ?

A

anaérobe

85
Q

Quels sont les effets indésirables du métronidazole?

A
  • Nausée/vomissement
  • Diarrhée/douleur abdominale
  • Céphalée
  • Gout métalique
  • Vaginite
  • Stomatite
  • Neuropathie périphérique
86
Q

Métronidazole + Alcool = ?

A

effet disulfiram (controversé)
aurait une accumulation de l’acétaldéhyde qui gosse le feeling de lendemain de brosse. 1 étude qui le prouve et tout a été basé là dessus.

87
Q

Quels sont les interactions avec le métronidazole?

A
  • Warfarin
  • Prolongation onde QT: éviter de combiner avec médicament qui augmente intervalent QT
  • Cyclosporine: augmentation concentration et toxicité rénale
  • Mycophénolate: diminution concentration mycophénolate
  • Lithium: augmentatoin concentration de lithium par diminution de la clairance rénale
  • Phénobarbital: diminution concentration métronidazole
  • Phénytoine: diminutino concentration métronidazole et augmentation phénytoine
  • Cabazépine: augmentation concentration carbazépine
88
Q

Que faut-il faire lors de la prise de métronidazole avec de l’IR ou IH?

A

IR: ajustement si insuffisance sévère (< 10ml/min)
IH: ajustement si sévère

89
Q

Vrai ou faux

Le métronidazole peut être utilisé à tous les trimestres en grossesse.

A

Vrai

90
Q

Discutez de l’utilisation du métronidazole en pédiatrie.

A

Possible, mais dégeulasse

91
Q

Quelles sont les allergies croisées avec le métronidazole?

A

Imidazole:
* Clotrimazole
* Kétoconazole
* Miconazole
* Albendazole

92
Q

Posologie métronidazole

A

TID