Cours 7: Physiopathologie des maladies inflammatoires chroniques du tube digestif Flashcards
Qu’est ce que les MICI?
Maladies chronique inflamatoire intestinales:
* Maladie de cronh
* Colite ulcéreuse
* Colite indéterminées: quand on ne peut différencier maladie de cronh et colite ulcéreuse
Quels serait les hypothèse principale quant au déclenchement de la MICI?
- Prédisposition génétique
- Dysrégulation immunitaire: Rupture de l’équillibre du système de défense immunitaire p/r à la flore commensale résultant en inflammaiton intestinale
- Facteurs environementaux
Décrire la prédisposition génétique par rapport au MICI.
- 5-20% des cas: histoire de famille positive
- MC: gène identifier favorisant développement MC
- MC et CU: polymorphisme génétique
Décrire la dysrégulation immunitaire dans les MICI.
- Déséquillibre entre les cytokine pro-inflammatoire et anti-inflammatoire: faisant augmenter les TNFalfa
- Perte de tolérance aux pathogènes de flore endogène; dysrégulation du systhème immunitaire muqueuse intestinale = augmentation perméabilité intestinale
Nommer des facteurs environementaux qui pourraient favoriser l’apparition de MICI.
- Tabagisme: risque augmenter pour MC, moins de risque pour CU (“protection”)
- ALimentation: protéine animal, excès de sucre rafiné, faible apport en fibre pourrait nuire. Les fibres soluble auraient un effet protecteur
- Usage d’antibiotique
- Infection (surtout en jeune age)
- Usage de médicaments: ASA et AINS, Hormone (Anovulant, post ménopause)
- Mode de vie: stress, excersice, sommeil
Quels sont les caractéristiques semblables entre la colite ulcéreuse et la maladie de cronh?
- Chronicité, caractère inflammatoire
- Éthiologie inconnue
- Manifestation extraintestinal
- Réponse aux immunosupresseur
Quels sont les manifestations clinique de la maladie de cronh et de la colite ulcéreuse?
Qu’est ce qui peut être remarque lors de l’endoscopie chez les parents atteint de la MC et CU?
Quel serait les atteinte histologique de la MC et CU?
Quels seraient les affections sérologique dans la MC et CU?
- Marqueur inflammatoire: CRP, Calprotectine fecale (CF), Lactoferrine
- Certains marqueurs sérologique: pas uniques aux MICI
- Si on combine marqueur, augmente la possibilité dans les interprétations
Que peut être d’autre indice pour le diagnistique de la maladie de cronh?
- Déficience en vitamine B12
- Maladie osseuse
- Ulcère aphteux
QUels sont les différents termes ou atteinte dans la colite ulcéreuse?
Qu’est ce que le score de Mayo?
Qu’est ce que la classification de montreal?
Montreal classification of Extend and severity of ulcerative colitis
Décrire les lésion dans la maladie de crohn.
- Pas de sens de progression
- Peut rester limité à une portion de l’intestin grêle
- Lésion possible de la bouche à l’anus
- Discontinue (alternance muqueuse saine et lésion)
- Lésion transmurales
Décrire les lésion dans la colite ulcéreuse.
- Progression rectum vers ceacum
- De façon continue
- Lésions superficielle
Quels sont les parties atteinte dans la maaldie de crohn?
- 70% iléon terminale: 30% iléon seulement et 40% iléon et colon
- 2-5% section TGI haut (oesophage)
- Rarement jejunum seul
- Ad 30% ont maladie périanale, pouvant inclure fisure, fistule, abcès
- Le lieu de l’atteinte peu influencer le pronostique
Quels sont les différents type d’évolution de la maladie de crohn?
- Évoluation variable: periode intermittente d’exacerbation et d’acalmie
- Évolution MC inflammatoire vers MC pénétrante et sténosante
- Taux de rechute cumulatif sur 10 ans: 90%
- Propabilité d’avoir une chirurgie sur 10 ans: 38%
- Récidive post op: 73% des pts avec résection iléale avaient récidive endoscopique
Qu’est ce que la rémission dans la maladie de crohn?
Patient asymthomatique avec ou sans traitement (sauf pour cortico)
Définir les sévérités de la maladie de crohn.
Décrire la classification de Montréal pour la maladie de crohn.
Décrire la pyramide de la thérapie des MICIs.
Décrire les objectifs des thérapies en bref.
- Sélection des agents selon sévéritéde la maladie et progresion des sx
- Prévention des complication extra intestinales
- Prévention des réccurences post-op (MC)
- Prévention du risque de Ca colorectale (CU)
Nommer les traitement impliqué dans les MICIs.
- Anti-inflamatoire GI
- Glucocorticoïde conventionel ou non-systhémique
- Immunomodulateurs
- Agent biologique
- Petite molécule
- Antibiotique
Nommer des tx de soutient pour les MICIs.
- Antidiarrhéique (parfois laxatif en cas de rétrécissement de la lumière intestibale)
- Analgésique: Acetaminophème,viter asa ou AINS
- Supplément vitaminique ou mineraux: Fer, vitamine B12, calcium, vitamine D
- Nutrition
- Probiotique
Quels sont les anti-inflammatoire GI?
- Sulfasalazine
- Mésalazine
- Olsalazine
- TOus de l’acide 5-aminosalycilique libéré différement
Quel est le mécanisme d’action 5-AAS?
Action anti-inflammatoire directe sur la zone atteinte. Plusieurs mécanisme intracellulaire.
inhibition PG et leucotriène, lesquels serait produits directements par la muqueuse intestinale inflammée
Action sur modulation COX-2, PPAR-u
Expliquer les agents de transport du 5-AAS.
- Sulfasalazine: salycylate lié à sulfonamide
- Olsalazine: 2 sections 5-ASA liés par pont azoïque
- Mésalazine: 5-ASA seul
Décrire la cinétique du 5-AAS.
Quels sont les précautions avec le 5-aminosalycilate?
- Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/min) ou altération grave de la fonction hépatique
- Ulcère gastrique ou duodénal
- Obstruction des voies urinaires
- Hypersensibilité au salycilate: effet croisée possible
Contre indication: hypersensibilité
Quels sont les interactions médicamenteuses?
Avec autres immunosuppreseurs tels MTX, 6-MP (augmente le risque de leucopénie)
Vrai ou faux
Le 5 AAS ne contient pas d’acide acétylsalycilique, donc pas d’activité antiplaquettaire.
Vrai
Expliquer le sulfasalazine.
- Pro médicaments
- Pro-absorber
- Clivage par flore intestinale: hydrolyse
- Sulfapyridine: absorber au colon, métabolisée et éliminée par voie rénale
- 5-ASA: responsable de l’effet anti-inflamatoire locale
Quel molécule est responsable des E2 du sulfalazine et quels sont-ils?
- Sulfapyridine
- Nausée, vomissement
- Dyspepsie
- Céphalée
- Malaise
- Coloration orange de l’urine, boire beaucoup d’eau
Qu’est ce qui est recommandé comme supplément lors de la prise de sulfazalasine?
Antifolate: supplément d’acide folique recommandé (1 mg)
Quel est le pourcentage d’allergie ou d’intolérance aux sulfasalazine?
Au moins 25% des patients
Décrire le mésalazine ou mésalamine.
- Structure dérivée aminé de l’acide salicylique
- Formulation à délitement intestinale
- Selon le pH, différente technologies
- Permet l’absorption du 5-ASA seulement au niveaux de l’intestin grêle
- Principe actif dispo au colon
- Formulation rectale
Quels sont les différentes formulation de mesalazine disponible?
Décrire l’olsalazine.
- Pro médicament
- 2 molécules d’asa liée par un pont azoïque
- peu absorbé
- Arrive intacte aux niveaux du colon, sous l’influence d’azoréductase sécrétée par les bactéries il ssera scindé en 2 (concentration PA augmenter au site)
- Biotransformation est tributaire du milieu bactérien
Qu’est ce qui peut réduire la formation des deux 5-ASA de l’olsalazine?
- Prise d’antibiotique
- Prise de laxatif
- Diarrhée grave
Quels sont les effets secondaire de l’osalazine?
Idem à mesalazine: Pourrait causée plus de diarrhées que les autres
Quels sont les effets indésirables raporté avec les 5-asa?
QUels sont les suivies à effectuer avec les 5-ASA?
- FSC
- Fonction rénale et hépatique
- Bilan biochimique régulier
- Sympthome clinique (évolution, mais aussi si plus de diarrhée)
Quels sont les différentes formulations et caractistique des 5-ASA?
Décrire l’efficacité des 5-AAS dans la maladie de crohn.
Le sulfasalazine est le seul avec des données positive. Le mesalazine et le olsalazine n’aurait aucune utilité dans la maladie de crohn. On les gardes pour la colite ulcéreuse.
À quel moment débute l’effet des 5-AAS chez les personnes atteint de colite ulcéreuse?
- On recommande 4-8 semaines avant de déclarer une réponse inssufisante ou inexistante
- Effet débute en 2-4 semaine et jusqu’à 4 mois
Quels sont les points important à faire attention par rapport à l’absorption des 5-AAS?
- Site d’absorption peut varier, d’où faire essaie car différent d’un individue à l’autre
- SI libération dépend du pH: attention au anti-acide, IPP, Anti-H2
- Olsalazine: libération dépends de la flore bactérienne, alors attention antibiotique, laxatif et diarrhée
- Pentasa: microgranule, comprimé secable, on pourrait le dissoudre
- Ne pas cesser abruptement
Pourquoi donner un maximum de 4 gélula à la fois (1g) d’olsalazine?
Car le processus avec la flore bactérienne est saturable.
Quel est l’indication des corticostéroïde dans les MICI?
Pour les patients avec une réponse au Tx insatisfaisante ou ceux avec des sx sévère
Décrire l’efficacité des corticostéroïde.
Effet en 7-10 jours, ils sont efficace pour induire une rémission, mais pas pour la maintenir.
Quels sont les différentes option de corticostéroïdes?
Qu’est ce que le budénoside?
- GLucocorticoïde non halogène, puissant, à action locale
- Forme orale: libération dans le TGI: selon les procédé controlée (CIR ou MMX)
- Action localisée, mais site de libération différente d’où indication différente selon les produits
- 1er passage hépatique important
- Effet systhémique limité
Quel budénoside est utilisé pour la maladie de crohn et lequel est utilisé pour la colite ulcéreuse?
Nommer des effet toxique de l’usage de cortico.
- Ostéoporose
- HTA/Diabète
- Supression surénalienne
- Hypokaliémie
- Gain pondéral
- Cataracte
- Problème dermato ou psych
Nommer les imunomodulateurs pouvant être donner en MICI.
- Methotrexate
- Azathioprine
- 6-Mercaptopurine
Discuter des lavement, suppositoire et mousse.
Quels sont les deux approches pour la MC modéré?
- Step up: Débuter avec les agents les moins puissant et les moins toxique si inneficace on poursuit avec + puissant/+toxique
- Top down: Débuter assez rapidement avec thérapies puissante (agent biolofique- immunomodulateur), avant que le spatient deviennet corticodépendant ou avent même de prendre corticp
Quels sont les bénéfices de top-down?
- Rémission plus rapide
- Taux de rémission supérieur
- DIminution des complication(rechute, usage de cortico, chirurgies)
Quels sont les risques du top down?
- Surtraitement (lié à effet indésirable)
- Augmentation des couts de traitements: décision selon différent critère (sévérité, présentation, age). D’où surveillance intensive des patients pour constater l’évolution
Comment induire une rémission pour la colite ulcéreuse?
Comment maintenir la rémisison?
Discuter de l’usage du cancabis en MICI.
