Cours 7: Pharmacothérapie - Cancers du poumon Flashcards
1
Q
Quels sont les facteurs de risque du cancer du poumon?
A
- Age
- Tabagisme –> facteur de risque le plus important (évaluation su risque en fonction du nombre de paquet année)
- Cannabis
- Pipe/Cigare
- Fumées secondaire, exposition au radon, amiante, exposition professionnelles à des substance carcinogène (arsenic, cadmium), pollution de l’air extérieur ou interieur, exposition radioactivité
- Inactivité physique
- Alimentation: peu de donnée fiables, faible en dérivé de vit A, E et C
- Prédisposition: mutation oncogène, polymorphisme génétique: CYP 2D6 1A1, Maladie MPOC, fibrose pulmonaire ou VIH
- Bagage génétique et atcd familiaux
2
Q
Qu’est ce que le nombre de paquet année?
A
- Nombre de cigarette fumée par jour (1 paquet = 20 cigaretteS)
- Npmbre d’années d’exposition
- (#paquet/jour)X(#années)=Paquet années
3
Q
Dequoi dépends le pronostic?
A
- Type de cancer
- Stade de la maladie: au canada environ la moitié des patients atteints d’un CPNPC sont diagnostiqué au stade métastatique
- Age (patient agé de > 70 ans ont mauvais pronostic)
- Sexe (H ont un mauvais pronostic parr apport à F)
- Statut de performance (ECOG-3-4: mauvais pronostic
- Perte de poids (> 5% de son poids avant le traitement): mauvais pronostic
4
Q
Qu’est ce que le score de performance (OMS,ECOG)?
A
5
Q
Taux de survie selon le stade du cancer du poumon.
A
6
Q
Quels sont les manifestations clinique du cancer du poumon?
A
- Peu de sx dans les première phase de la maladie: complexifie le dépistage précoce, sx dépend de facteur (type, région. taille tumeur. atteinte métastatique)
- Sx non spécifique
- Sx + fréqiuent et ke premier a apparaite: toux inexpluqée qui d’intensifie avec le temps ou qui ne disparait pas
- Sx classique: infection pulmonaire qui ne guérit pas
- Douleur thoracique constate s’aggravant avec respiration profonde, essoufflement
- Respiration sifflante. changement voix
- Expectoration contenant sang, infection pulmonaire récidivante
- Perte de poids et appétit, grande faiblesse, fatigue
- Épanchement pleural/Péricardique
7
Q
Quels sont les complications possible?
A
- Métastases (et sx associé): osseuses (hyper calcémie, douleur), hépatique (No/Vo inexpliqué), cérébrelse (céphalée, Vo, confusion, convulsion) et surrénale
- SVCS
- Hypercoagulabilité (TVP,EB)
- SIADH (No/Vo)
8
Q
Quoi daire en prévention primaire du cncer du poumon?
A
Cessation tabagique
9
Q
Quoi faire en prévention secondaire du cancer du poumon?
A
Nutrition: régime alimentaire riche en fruits et légume. Plusieurs etude, mais rien de concluant
10
Q
À qui est offert le dépistage?
A
- Projet de démonstration de dépistage du cancer du poumon
- Depuis 1er juin 2021 dans 8 établissement
- Quebecois de 55-74 ans présentant un risque levée de développer un cancer du poumon:
- Fument depuis au moins 20 ans de façon continue ou discontinue
- Ont fumé pendant au moins 20 ans de façon continue ou discontinue et qui ont arrêté depuis moins de 15 ans
11
Q
Quel est l’objectif du dépistage?
A
- Diminuer le risque de décès par cancer du pooumon
- Dépister le cancer du poumon par tomodensitométrie à faible dose du thorax annuelle qui est l’examen principal du projet
- Réduire les risques de développer un cancer du poumon (soutien à l’arrêt tabagique aux patient qui entrent en contact avec les intervenant du projet)
12
Q
Quoi faire comme tesr si cancer du poumon suspecté?
A
- Histoire du patient
- Examen physique
- Radiographie pulmonaire
- Tomodensitométrie (TDM ou TACO): précice emplacement, taille et forme de la tumeur, thorax, abdomen. scan osseux. scan cérébral
- Analyse expectorations: cytologie des expectorations, brossage et lavage broncho-alvéolairee
- Intervention endoscopiques: broncchoscopie (+/- biopsie)
13
Q
Que faire en présence de tumeur confirmée?
A
- Si un diagnostique de cancer du poumon est établi, il faut préciser ;e stade iet la pathologie afin de déterminer le pronostic et le traitement nécessaire
- STADE: classification TNM (taille/ganglions/métastase)
- Pathologie: Analyse des cellules cancéreues (biopsie)
14
Q
Quels sont les tests a passé une fois le diagnostique posé?
A
- TDM/TEP (pet scan): évaluer si propagatiobn (glande surrénales, foie, ganglion lymphatiques )
- IRM: Évaluer si précense de lésion cérébrakes
- Scintigraphie osseuse: Évaluer si présence de métastase osseuse
- Bronchosopie +/- biopsie: pour prélever des cellules cancéreuse
- Médiastinoscopie ou Médistinostomie: pour exclure la présence de métastases inopérable dans les ganglions lymphatique
- Thoracoscopie: pour évaluer la paroi thoracique, le médiastin, la plèvre et ganglion lymphatiques
15
Q
Qu’est ce que la classification TNM?
A
- T: tumeur primaire (taille)
- N: Nodule ou gnaglion
- M: Métastase
Classification importante pour déterminer le traitement de choix et avoir une idées du pronostic
16
Q
Stade selon score TNM.
A
17
Q
Quel est la différence entre cancer des poumons à petites cellules et non à petite cellule?
A
18
Q
Décrire le cancer du poumon à petite cellules.
A
- 95% des cans sont secondaire au tabac
- diminution incidence dans les dernières années
- Disséminaiotion rapide, progresse plus rapidement (développement de résistance au Tx dans la maladie Métastatique)
- Présentation typique: large masse hilaire et/ou lymphadénopathie médiastinale volumineuse/Toux et dyspnée ++
- Syndrome paranéoplasique fréquent
19
Q
Qu’est ce que le syndrome paranéoplasique en cancer du poumon à petite cellule?
A
- SIADH (hyponatrémie
- Cachexie
- Syndrome de LambertEaton
- Syndrome de cushing
- SVCS
- Dégénérescence cérabrale paranéoplasique
20
Q
Quels sont les 2 stades définis dans le cancer du poumon à petite cellule?
A
- Limité (locorégional) –>objectif curatif: Région cancéreuse assez petite pour traité avec radio, confiné dans un seul hémithora, médiatin, aucune métastase extrathoracique
- Extensif –> objectif palliatif : TUmeur trop étendue pour entrer dans un champ de rayonnement, précense de métastases à distance et/ou épanchement pleural, propagé à de multiple régions du corps: L’autre poumon, les ganglions lymphatiques situé sur l’autre cot du thorax
21
Q
Quels sont les modalités de traitement pour le cancer du poumon à petite cellule?
A
- Chirurgie: stade très limité, 5% des cas, survie à 5 ans si chirurgie = 50%, suivi de chimio +/- radio
- Radio: thoracique. cranienne prophylactique, palliative, concomitente ou séquentielle
- Thérapie systémique
- Cessation tabagique
22
Q
Algorithm tx cancer poumon à petite cellule.
A
23
Q
Algorithm tx cancer poumon à petite cellule.
A
24
Q
Quels sont les thérapie systémique pour le cancer du poumon à petite cellule?
A
- Adjuvante (stade limité)
- Palliative (stade extensif)
25
Quel est le standard de traitement en 1er ligne pour le cancer du poumon à petite cellule?
Stade limité:
* Chimiothérapie à base de platine
* 2e agent: étopocide
* Pour 4 cycles
Stade extensifL
* Platine + toposide + durvalumab ou
* Carboplatine + étoposide + Atézolizumab
26
Quoi faire si allergie à l'étoposide?
Irinotécan
27
Comment est donné l'étoposide à l'IUCPQ?
On donne IV J1 pui PO à prendre à la maison pour les J2 et J3 afin de diminuer visite à l'hopitalé Enseignement dur précaution manipulation chimio
Prendre à jeun. DOse étoposide PO = 2x la dose IV
28
Quels sont les médicaments donné en 1er ligne du stade limité du CPPC?
* Cisplatine + Étoposide
* Carboplatine + Étoposide
29
Quels sont les médicaments donné en 1er ligne du stade Extensif du CPPC?
* Carboplatine ou cisplatine + Étoposide + Durvalumab
* Carpoplatine + Étoposide + Atezolizumab
30
Quel est la 2e ligne de tx si récidive en CPPC?
Topotécan: taux de répnse 20-30%, survie médiane de 25 semaines, réponse favorable au niveau cérébrale
31
Quels sont les tx de 3e ligne pour CPPC?
* Paclitaxel
* Docétaxel
* Irinotécan
* Temozomide
* CAV
* Étoposide PO
* Gemcitabine
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Quels sont les EI de l'étoposide?
* Myéloduppression
* No/Vo
* Alopéciecomplète
* Hypotension/hypertention transitoire
* Réaction d'hypersensibilité
* Ajustement IR et IH
* Métabolisme au CYP 450 3A4
* Substrat P-gp
33
Quels sont les EI avec le Topotécan?
* Myélosupression
* Alopécie partielle ad totale
* NoVo
* Diarrhées
* ajustement IR
Rare cas de pneumopathies interstitielles
34
Quels sont les EI de l'irinotécan?
* Myélosupression. No/Vo, Alopécie
* Symtomes cholinergique (diaphorèse, salivaiotion accrue, larmoiement, bouffées vasomotrice ou crampe abdo durant ou immédiatement apres) Donner stripine
* Diarrées et douleur abdo: Lopéramide
* Ajustement IH
* Sibstrar 3A4 et p-gp
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Quels sont les EI de la cisplatine?
* NoVo, myélosupression
* Alopécie partielle
* Réaction d'hypersensibilité
* Ototoxicité, neurotoxicité
* Néphrotoxicité: surveillance créat, ions. magnésium
* AJustement IR: réévaluer si augm créat, ne pas donner si DFGe < 30
36
Quels sont les EI de la carboplatine?
* NoVo
* Myélosupression
* Alopécie partielle
* Réaction d'hypersensibilité: plus fréquents que la cisplatine, car la carboplatine est mieux tolétées habituelleement = PTS reçoivent plus de cycle
* Neurotoxicités
* Dose selon poids et fonction rénale (dose selon formule calvert)
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Cisplatine ou carboplatine?
* Majorité des études qui définissent standars de tx sont fait avec cisplatine
* Méta analyse qui compare les deux conclue qu'égal
* Si visée curative, tenter cisplatine si absence de contre-indication: ne pas tenir compte de l'age du patien
* Si visée palliative, choisir tx en fonction de la condition cliniue du patient: favoriser carboplatine AUC 5 chez patients > 70 ans
38
Qu'est ce que le PD-1/PD-L1?
* Lymphocyte T défendent l'organisme contre les cellules cancéreuses
* RÉcepteur PD-1 est exprimé à la surface des lymphocyte T
* Lorsque l'organisme n'Est pas attaqué par des cellules envahissantes, il produis des ligands PD-L1 et PD-L2 pour inhiber la réponse immunitaire
* Si uneattaque est présente, il cesse de prosuire les ligands et active la réponce immunitaire
* Certaines cellules cancéreuses prosuisent une quantité excessive de ligands PD-L1 et PDl2, qui saturent récepteur PD-L1 et inactivent ainsi les lymphocyte T. Elles bloquent la réponse immunitaire
* Les médicaments qui bloquent l'interaction entre le PD-L1 et le récepteur PD-1 empêchent le cancer de tromper le système immunitaire
39
Quels sont les molécules de PD-1/PD-L1 utilisé en cancer du poumon présentement?
* Atézolizumab (administration IV q3-4 sem): inhibiteur du PD-L1 (CPPC stade extensif 1er ligne avec carboplatine et étoposide)
* Durvalumab (administration IV q4sem): inhibiteur du PD-L1 (CPPC stade extensif 1er ligne avec platine et étoposide)
* Nivolumab (administration IV 12-4 sem): inhibiteur PD-1 (néoadjuvant avec chimio ou en combinaison avec ipilimumab + chimio en CPNC épidermoïde stade 4)
* Pembrolizumab (administration IV q3-6sem): inhibiteur PD-1 (1er ligne seul CPNPC stade 5 si PD-L1 >50%, combinaison avec latine et pemetrexed CPNPC stade 5 ou avec carboplatine + pacitaxel CPNPC Stade 5 épidermoïde PD-L1 <50%
40
Qu'est ce que le CTLA-4 et le cancer?
* Antigène 4 du lymphocyte T cytotoxuqye hymain (CTLA-4) = régulateur inhibiteur de la réponce immunitaire induite par les lymphocytes T
* Protéine qyu agit comme un poste de controle où les lymphocytes T et leurs activateurs sont mis hors circuit = neutralisation de la répnse immunitaire
* Ipilimumab se lie au CTLA-4 et bloqu l'activité biologique --> activation indirecte des lymphocytes T (activation de la réponse immunitaire) et entraine directement la mort des cellules cancéreuse
* Donc ipilimumab (IV q6sem) avec nivolumab + chimio à base d'un cel de platine CPNPC
41
Quels sont les EI de l'immunothérapie?
* EI à la médiation immunitaire découlant du renforcement de l'immunité global et peuvent affecter tout organe --> inflammation excessive des tiddus sein
* Majorité d'intensit lgère à modres, certian sont grave et mortels
* Surviennent pendant, mais aussi après la fin du TX
* Éruption, réaction cutané, rpurit. diarrhées, fréquence accrue de selles, sang dans les selles, colite, pneumotite, hypo/hyperthyroïdie, inssufisance surr.nalienne, DB type 1, hypophysite, h.épatite. arthralgie
* Myocardite, neutropénie, thrombopénie, méningo-encéphalite, neuropathies, néphrite, uvéite, Fatigue
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Quels suivi faire avec immunothérapie?
* Existe guide de traitement/recommandation d'association dur la gestion des EII
* Gestion des EII selon leur grade
* Traitement avec soins de support ad suspendre immunothérapie et traiter avec prednison et/ou agent immunosuppresseurs
43
Quels sont les interaction avec l'immunothérapie?
* Canabis: diminue la survie global en raison de son effet immunomodulateur
* IPP: diminue survie global et survie sans progression (via perturbation microbiote qui diminue efficacité, devrait être cesser au début, possible augmentation du risque de néphrite)
* Antibiotiques: Via la perturbation du microbiote qui diminue l'efficacité immunothérapie, réduire exposition sipossible
* Immunodupressuer ou cortico systhémique peuvent perturber activité pharmacodynamique (agent à éviter sauf pour traiter EI)
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Décrire le cancer du poumon à non petite cellule.
* Le plus répandu (85% des cancer pulmonaire)
* Progresse habituelleemnt moins rapidements
* Pronostic selon stade clinique
* Survie moyenne à 5 ans: 19%
* Métastatique: 40-50% des cas au diagnostic
* Stade opérable: I, II parfois IIIA
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Déterminer le stade clinique du CPNPC?
* Dès que le diagniosctic pulmonaire est confirmé
* Déterminer si une chirurgie est envisagée ou non
* Préciser le pronostic
* Puis, faire analyse de la tumeur afin d'orienter le traitement systémique si indiqué: histologie ADK vs Épidermoïde, analyse biomoléculaire (présence d'altération génétique) et % de PD-L1
46
Décrire le CPNPC non épidermoïde.
* ADK: différents sous-type
* 50% des cas, plus fréquent chez F
* Rencontré chez non fumeur
* Tumeur en périphérie du poumon
* Croit plus lentement que d'autre type de cancer du poumon
* Carcinome à grande cellules
* Autre
47
Décrire le CPNPC épidermoïde.
* Carcinome épidermoïde:
* 30 % des cas plus fréquent H, surtout chez les fumeurs
* Tumeur centrale (Hémoptysies)
* OCcasionne plus de dyspnée et de douleur thoraciques
