Cours 7: Pharmacothérapie - Cancers du poumon Flashcards

1
Q

Quels sont les facteurs de risque du cancer du poumon?

A
  • Age
  • Tabagisme –> facteur de risque le plus important (évaluation su risque en fonction du nombre de paquet année)
  • Cannabis
  • Pipe/Cigare
  • Fumées secondaire, exposition au radon, amiante, exposition professionnelles à des substance carcinogène (arsenic, cadmium), pollution de l’air extérieur ou interieur, exposition radioactivité
  • Inactivité physique
  • Alimentation: peu de donnée fiables, faible en dérivé de vit A, E et C
  • Prédisposition: mutation oncogène, polymorphisme génétique: CYP 2D6 1A1, Maladie MPOC, fibrose pulmonaire ou VIH
  • Bagage génétique et atcd familiaux
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2
Q

Qu’est ce que le nombre de paquet année?

A
  • Nombre de cigarette fumée par jour (1 paquet = 20 cigaretteS)
  • Npmbre d’années d’exposition
  • (#paquet/jour)X(#années)=Paquet années
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3
Q

Dequoi dépends le pronostic?

A
  • Type de cancer
  • Stade de la maladie: au canada environ la moitié des patients atteints d’un CPNPC sont diagnostiqué au stade métastatique
  • Age (patient agé de > 70 ans ont mauvais pronostic)
  • Sexe (H ont un mauvais pronostic parr apport à F)
  • Statut de performance (ECOG-3-4: mauvais pronostic
  • Perte de poids (> 5% de son poids avant le traitement): mauvais pronostic
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4
Q

Qu’est ce que le score de performance (OMS,ECOG)?

A
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5
Q

Taux de survie selon le stade du cancer du poumon.

A
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6
Q

Quels sont les manifestations clinique du cancer du poumon?

A
  • Peu de sx dans les première phase de la maladie: complexifie le dépistage précoce, sx dépend de facteur (type, région. taille tumeur. atteinte métastatique)
  • Sx non spécifique
  • Sx + fréqiuent et ke premier a apparaite: toux inexpluqée qui d’intensifie avec le temps ou qui ne disparait pas
  • Sx classique: infection pulmonaire qui ne guérit pas
  • Douleur thoracique constate s’aggravant avec respiration profonde, essoufflement
  • Respiration sifflante. changement voix
  • Expectoration contenant sang, infection pulmonaire récidivante
  • Perte de poids et appétit, grande faiblesse, fatigue
  • Épanchement pleural/Péricardique
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7
Q

Quels sont les complications possible?

A
  • Métastases (et sx associé): osseuses (hyper calcémie, douleur), hépatique (No/Vo inexpliqué), cérébrelse (céphalée, Vo, confusion, convulsion) et surrénale
  • SVCS
  • Hypercoagulabilité (TVP,EB)
  • SIADH (No/Vo)
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8
Q

Quoi daire en prévention primaire du cncer du poumon?

A

Cessation tabagique

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9
Q

Quoi faire en prévention secondaire du cancer du poumon?

A

Nutrition: régime alimentaire riche en fruits et légume. Plusieurs etude, mais rien de concluant

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10
Q

À qui est offert le dépistage?

A
  • Projet de démonstration de dépistage du cancer du poumon
  • Depuis 1er juin 2021 dans 8 établissement
  • Quebecois de 55-74 ans présentant un risque levée de développer un cancer du poumon:
  • Fument depuis au moins 20 ans de façon continue ou discontinue
  • Ont fumé pendant au moins 20 ans de façon continue ou discontinue et qui ont arrêté depuis moins de 15 ans
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11
Q

Quel est l’objectif du dépistage?

A
  • Diminuer le risque de décès par cancer du pooumon
  • Dépister le cancer du poumon par tomodensitométrie à faible dose du thorax annuelle qui est l’examen principal du projet
  • Réduire les risques de développer un cancer du poumon (soutien à l’arrêt tabagique aux patient qui entrent en contact avec les intervenant du projet)
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12
Q

Quoi faire comme tesr si cancer du poumon suspecté?

A
  • Histoire du patient
  • Examen physique
  • Radiographie pulmonaire
  • Tomodensitométrie (TDM ou TACO): précice emplacement, taille et forme de la tumeur, thorax, abdomen. scan osseux. scan cérébral
  • Analyse expectorations: cytologie des expectorations, brossage et lavage broncho-alvéolairee
  • Intervention endoscopiques: broncchoscopie (+/- biopsie)
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13
Q

Que faire en présence de tumeur confirmée?

A
  • Si un diagnostique de cancer du poumon est établi, il faut préciser ;e stade iet la pathologie afin de déterminer le pronostic et le traitement nécessaire
  • STADE: classification TNM (taille/ganglions/métastase)
  • Pathologie: Analyse des cellules cancéreues (biopsie)
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14
Q

Quels sont les tests a passé une fois le diagnostique posé?

A
  • TDM/TEP (pet scan): évaluer si propagatiobn (glande surrénales, foie, ganglion lymphatiques )
  • IRM: Évaluer si précense de lésion cérébrakes
  • Scintigraphie osseuse: Évaluer si présence de métastase osseuse
  • Bronchosopie +/- biopsie: pour prélever des cellules cancéreuse
  • Médiastinoscopie ou Médistinostomie: pour exclure la présence de métastases inopérable dans les ganglions lymphatique
  • Thoracoscopie: pour évaluer la paroi thoracique, le médiastin, la plèvre et ganglion lymphatiques
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15
Q

Qu’est ce que la classification TNM?

A
  • T: tumeur primaire (taille)
  • N: Nodule ou gnaglion
  • M: Métastase

Classification importante pour déterminer le traitement de choix et avoir une idées du pronostic

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16
Q

Stade selon score TNM.

A
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17
Q

Quel est la différence entre cancer des poumons à petites cellules et non à petite cellule?

A
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18
Q

Décrire le cancer du poumon à petite cellules.

A
  • 95% des cans sont secondaire au tabac
  • diminution incidence dans les dernières années
  • Disséminaiotion rapide, progresse plus rapidement (développement de résistance au Tx dans la maladie Métastatique)
  • Présentation typique: large masse hilaire et/ou lymphadénopathie médiastinale volumineuse/Toux et dyspnée ++
  • Syndrome paranéoplasique fréquent
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19
Q

Qu’est ce que le syndrome paranéoplasique en cancer du poumon à petite cellule?

A
  • SIADH (hyponatrémie
  • Cachexie
  • Syndrome de LambertEaton
  • Syndrome de cushing
  • SVCS
  • Dégénérescence cérabrale paranéoplasique
20
Q

Quels sont les 2 stades définis dans le cancer du poumon à petite cellule?

A
  • Limité (locorégional) –>objectif curatif: Région cancéreuse assez petite pour traité avec radio, confiné dans un seul hémithora, médiatin, aucune métastase extrathoracique
  • Extensif –> objectif palliatif : TUmeur trop étendue pour entrer dans un champ de rayonnement, précense de métastases à distance et/ou épanchement pleural, propagé à de multiple régions du corps: L’autre poumon, les ganglions lymphatiques situé sur l’autre cot du thorax
21
Q

Quels sont les modalités de traitement pour le cancer du poumon à petite cellule?

A
  • Chirurgie: stade très limité, 5% des cas, survie à 5 ans si chirurgie = 50%, suivi de chimio +/- radio
  • Radio: thoracique. cranienne prophylactique, palliative, concomitente ou séquentielle
  • Thérapie systémique
  • Cessation tabagique
22
Q

Algorithm tx cancer poumon à petite cellule.

A
23
Q

Algorithm tx cancer poumon à petite cellule.

A
24
Q

Quels sont les thérapie systémique pour le cancer du poumon à petite cellule?

A
  • Adjuvante (stade limité)
  • Palliative (stade extensif)
25
Q

Quel est le standard de traitement en 1er ligne pour le cancer du poumon à petite cellule?

A

Stade limité:
* Chimiothérapie à base de platine
* 2e agent: étopocide
* Pour 4 cycles

Stade extensifL
* Platine + toposide + durvalumab ou
* Carboplatine + étoposide + Atézolizumab

26
Q

Quoi faire si allergie à l’étoposide?

A

Irinotécan

27
Q

Comment est donné l’étoposide à l’IUCPQ?

A

On donne IV J1 pui PO à prendre à la maison pour les J2 et J3 afin de diminuer visite à l’hopitalé Enseignement dur précaution manipulation chimio
Prendre à jeun. DOse étoposide PO = 2x la dose IV

28
Q

Quels sont les médicaments donné en 1er ligne du stade limité du CPPC?

A
  • Cisplatine + Étoposide
  • Carboplatine + Étoposide
29
Q

Quels sont les médicaments donné en 1er ligne du stade Extensif du CPPC?

A
  • Carboplatine ou cisplatine + Étoposide + Durvalumab
  • Carpoplatine + Étoposide + Atezolizumab
30
Q

Quel est la 2e ligne de tx si récidive en CPPC?

A

Topotécan: taux de répnse 20-30%, survie médiane de 25 semaines, réponse favorable au niveau cérébrale

31
Q

Quels sont les tx de 3e ligne pour CPPC?

A
  • Paclitaxel
  • Docétaxel
  • Irinotécan
  • Temozomide
  • CAV
  • Étoposide PO
  • Gemcitabine
32
Q

Quels sont les EI de l’étoposide?

A
  • Myéloduppression
  • No/Vo
  • Alopéciecomplète
  • Hypotension/hypertention transitoire
  • Réaction d’hypersensibilité
  • Ajustement IR et IH
  • Métabolisme au CYP 450 3A4
  • Substrat P-gp
33
Q

Quels sont les EI avec le Topotécan?

A
  • Myélosupression
  • Alopécie partielle ad totale
  • NoVo
  • Diarrhées
  • ajustement IR
    Rare cas de pneumopathies interstitielles
34
Q

Quels sont les EI de l’irinotécan?

A
  • Myélosupression. No/Vo, Alopécie
  • Symtomes cholinergique (diaphorèse, salivaiotion accrue, larmoiement, bouffées vasomotrice ou crampe abdo durant ou immédiatement apres) Donner stripine
  • Diarrées et douleur abdo: Lopéramide
  • Ajustement IH
  • Sibstrar 3A4 et p-gp
35
Q

Quels sont les EI de la cisplatine?

A
  • NoVo, myélosupression
  • Alopécie partielle
  • Réaction d’hypersensibilité
  • Ototoxicité, neurotoxicité
  • Néphrotoxicité: surveillance créat, ions. magnésium
  • AJustement IR: réévaluer si augm créat, ne pas donner si DFGe < 30
36
Q

Quels sont les EI de la carboplatine?

A
  • NoVo
  • Myélosupression
  • Alopécie partielle
  • Réaction d’hypersensibilité: plus fréquents que la cisplatine, car la carboplatine est mieux tolétées habituelleement = PTS reçoivent plus de cycle
  • Neurotoxicités
  • Dose selon poids et fonction rénale (dose selon formule calvert)
37
Q

Cisplatine ou carboplatine?

A
  • Majorité des études qui définissent standars de tx sont fait avec cisplatine
  • Méta analyse qui compare les deux conclue qu’égal
  • Si visée curative, tenter cisplatine si absence de contre-indication: ne pas tenir compte de l’age du patien
  • Si visée palliative, choisir tx en fonction de la condition cliniue du patient: favoriser carboplatine AUC 5 chez patients > 70 ans
38
Q

Qu’est ce que le PD-1/PD-L1?

A
  • Lymphocyte T défendent l’organisme contre les cellules cancéreuses
  • RÉcepteur PD-1 est exprimé à la surface des lymphocyte T
  • Lorsque l’organisme n’Est pas attaqué par des cellules envahissantes, il produis des ligands PD-L1 et PD-L2 pour inhiber la réponse immunitaire
  • Si uneattaque est présente, il cesse de prosuire les ligands et active la réponce immunitaire
  • Certaines cellules cancéreuses prosuisent une quantité excessive de ligands PD-L1 et PDl2, qui saturent récepteur PD-L1 et inactivent ainsi les lymphocyte T. Elles bloquent la réponse immunitaire
  • Les médicaments qui bloquent l’interaction entre le PD-L1 et le récepteur PD-1 empêchent le cancer de tromper le système immunitaire
39
Q

Quels sont les molécules de PD-1/PD-L1 utilisé en cancer du poumon présentement?

A
  • Atézolizumab (administration IV q3-4 sem): inhibiteur du PD-L1 (CPPC stade extensif 1er ligne avec carboplatine et étoposide)
  • Durvalumab (administration IV q4sem): inhibiteur du PD-L1 (CPPC stade extensif 1er ligne avec platine et étoposide)
  • Nivolumab (administration IV 12-4 sem): inhibiteur PD-1 (néoadjuvant avec chimio ou en combinaison avec ipilimumab + chimio en CPNC épidermoïde stade 4)
  • Pembrolizumab (administration IV q3-6sem): inhibiteur PD-1 (1er ligne seul CPNPC stade 5 si PD-L1 >50%, combinaison avec latine et pemetrexed CPNPC stade 5 ou avec carboplatine + pacitaxel CPNPC Stade 5 épidermoïde PD-L1 <50%
40
Q

Qu’est ce que le CTLA-4 et le cancer?

A
  • Antigène 4 du lymphocyte T cytotoxuqye hymain (CTLA-4) = régulateur inhibiteur de la réponce immunitaire induite par les lymphocytes T
  • Protéine qyu agit comme un poste de controle où les lymphocytes T et leurs activateurs sont mis hors circuit = neutralisation de la répnse immunitaire
  • Ipilimumab se lie au CTLA-4 et bloqu l’activité biologique –> activation indirecte des lymphocytes T (activation de la réponse immunitaire) et entraine directement la mort des cellules cancéreuse
  • Donc ipilimumab (IV q6sem) avec nivolumab + chimio à base d’un cel de platine CPNPC
41
Q

Quels sont les EI de l’immunothérapie?

A
  • EI à la médiation immunitaire découlant du renforcement de l’immunité global et peuvent affecter tout organe –> inflammation excessive des tiddus sein
  • Majorité d’intensit lgère à modres, certian sont grave et mortels
  • Surviennent pendant, mais aussi après la fin du TX
  • Éruption, réaction cutané, rpurit. diarrhées, fréquence accrue de selles, sang dans les selles, colite, pneumotite, hypo/hyperthyroïdie, inssufisance surr.nalienne, DB type 1, hypophysite, h.épatite. arthralgie
  • Myocardite, neutropénie, thrombopénie, méningo-encéphalite, neuropathies, néphrite, uvéite, Fatigue
42
Q

Quels suivi faire avec immunothérapie?

A
  • Existe guide de traitement/recommandation d’association dur la gestion des EII
  • Gestion des EII selon leur grade
  • Traitement avec soins de support ad suspendre immunothérapie et traiter avec prednison et/ou agent immunosuppresseurs
43
Q

Quels sont les interaction avec l’immunothérapie?

A
  • Canabis: diminue la survie global en raison de son effet immunomodulateur
  • IPP: diminue survie global et survie sans progression (via perturbation microbiote qui diminue efficacité, devrait être cesser au début, possible augmentation du risque de néphrite)
  • Antibiotiques: Via la perturbation du microbiote qui diminue l’efficacité immunothérapie, réduire exposition sipossible
  • Immunodupressuer ou cortico systhémique peuvent perturber activité pharmacodynamique (agent à éviter sauf pour traiter EI)
44
Q

Décrire le cancer du poumon à non petite cellule.

A
  • Le plus répandu (85% des cancer pulmonaire)
  • Progresse habituelleemnt moins rapidements
  • Pronostic selon stade clinique
  • Survie moyenne à 5 ans: 19%
  • Métastatique: 40-50% des cas au diagnostic
  • Stade opérable: I, II parfois IIIA
45
Q

Déterminer le stade clinique du CPNPC?

A
  • Dès que le diagniosctic pulmonaire est confirmé
  • Déterminer si une chirurgie est envisagée ou non
  • Préciser le pronostic
  • Puis, faire analyse de la tumeur afin d’orienter le traitement systémique si indiqué: histologie ADK vs Épidermoïde, analyse biomoléculaire (présence d’altération génétique) et % de PD-L1
46
Q

Décrire le CPNPC non épidermoïde.

A
  • ADK: différents sous-type
  • 50% des cas, plus fréquent chez F
  • Rencontré chez non fumeur
  • Tumeur en périphérie du poumon
  • Croit plus lentement que d’autre type de cancer du poumon
  • Carcinome à grande cellules
  • Autre
47
Q

Décrire le CPNPC épidermoïde.

A
  • Carcinome épidermoïde:
  • 30 % des cas plus fréquent H, surtout chez les fumeurs
  • Tumeur centrale (Hémoptysies)
  • OCcasionne plus de dyspnée et de douleur thoraciques