Cours 7: Pharmacothérapie - Cancers du poumon Flashcards
Quels sont les facteurs de risque du cancer du poumon?
- Age
- Tabagisme –> facteur de risque le plus important (évaluation su risque en fonction du nombre de paquet année)
- Cannabis
- Pipe/Cigare
- Fumées secondaire, exposition au radon, amiante, exposition professionnelles à des substance carcinogène (arsenic, cadmium), pollution de l’air extérieur ou interieur, exposition radioactivité
- Inactivité physique
- Alimentation: peu de donnée fiables, faible en dérivé de vit A, E et C
- Prédisposition: mutation oncogène, polymorphisme génétique: CYP 2D6 1A1, Maladie MPOC, fibrose pulmonaire ou VIH
- Bagage génétique et atcd familiaux
Qu’est ce que le nombre de paquet année?
- Nombre de cigarette fumée par jour (1 paquet = 20 cigaretteS)
- Npmbre d’années d’exposition
- (#paquet/jour)X(#années)=Paquet années
Dequoi dépends le pronostic?
- Type de cancer
- Stade de la maladie: au canada environ la moitié des patients atteints d’un CPNPC sont diagnostiqué au stade métastatique
- Age (patient agé de > 70 ans ont mauvais pronostic)
- Sexe (H ont un mauvais pronostic parr apport à F)
- Statut de performance (ECOG-3-4: mauvais pronostic
- Perte de poids (> 5% de son poids avant le traitement): mauvais pronostic
Qu’est ce que le score de performance (OMS,ECOG)?
Taux de survie selon le stade du cancer du poumon.
Quels sont les manifestations clinique du cancer du poumon?
- Peu de sx dans les première phase de la maladie: complexifie le dépistage précoce, sx dépend de facteur (type, région. taille tumeur. atteinte métastatique)
- Sx non spécifique
- Sx + fréqiuent et ke premier a apparaite: toux inexpluqée qui d’intensifie avec le temps ou qui ne disparait pas
- Sx classique: infection pulmonaire qui ne guérit pas
- Douleur thoracique constate s’aggravant avec respiration profonde, essoufflement
- Respiration sifflante. changement voix
- Expectoration contenant sang, infection pulmonaire récidivante
- Perte de poids et appétit, grande faiblesse, fatigue
- Épanchement pleural/Péricardique
Quels sont les complications possible?
- Métastases (et sx associé): osseuses (hyper calcémie, douleur), hépatique (No/Vo inexpliqué), cérébrelse (céphalée, Vo, confusion, convulsion) et surrénale
- SVCS
- Hypercoagulabilité (TVP,EB)
- SIADH (No/Vo)
Quoi daire en prévention primaire du cncer du poumon?
Cessation tabagique
Quoi faire en prévention secondaire du cancer du poumon?
Nutrition: régime alimentaire riche en fruits et légume. Plusieurs etude, mais rien de concluant
À qui est offert le dépistage?
- Projet de démonstration de dépistage du cancer du poumon
- Depuis 1er juin 2021 dans 8 établissement
- Quebecois de 55-74 ans présentant un risque levée de développer un cancer du poumon:
- Fument depuis au moins 20 ans de façon continue ou discontinue
- Ont fumé pendant au moins 20 ans de façon continue ou discontinue et qui ont arrêté depuis moins de 15 ans
Quel est l’objectif du dépistage?
- Diminuer le risque de décès par cancer du pooumon
- Dépister le cancer du poumon par tomodensitométrie à faible dose du thorax annuelle qui est l’examen principal du projet
- Réduire les risques de développer un cancer du poumon (soutien à l’arrêt tabagique aux patient qui entrent en contact avec les intervenant du projet)
Quoi faire comme tesr si cancer du poumon suspecté?
- Histoire du patient
- Examen physique
- Radiographie pulmonaire
- Tomodensitométrie (TDM ou TACO): précice emplacement, taille et forme de la tumeur, thorax, abdomen. scan osseux. scan cérébral
- Analyse expectorations: cytologie des expectorations, brossage et lavage broncho-alvéolairee
- Intervention endoscopiques: broncchoscopie (+/- biopsie)
Que faire en présence de tumeur confirmée?
- Si un diagnostique de cancer du poumon est établi, il faut préciser ;e stade iet la pathologie afin de déterminer le pronostic et le traitement nécessaire
- STADE: classification TNM (taille/ganglions/métastase)
- Pathologie: Analyse des cellules cancéreues (biopsie)
Quels sont les tests a passé une fois le diagnostique posé?
- TDM/TEP (pet scan): évaluer si propagatiobn (glande surrénales, foie, ganglion lymphatiques )
- IRM: Évaluer si précense de lésion cérébrakes
- Scintigraphie osseuse: Évaluer si présence de métastase osseuse
- Bronchosopie +/- biopsie: pour prélever des cellules cancéreuse
- Médiastinoscopie ou Médistinostomie: pour exclure la présence de métastases inopérable dans les ganglions lymphatique
- Thoracoscopie: pour évaluer la paroi thoracique, le médiastin, la plèvre et ganglion lymphatiques
Qu’est ce que la classification TNM?
- T: tumeur primaire (taille)
- N: Nodule ou gnaglion
- M: Métastase
Classification importante pour déterminer le traitement de choix et avoir une idées du pronostic
Stade selon score TNM.
Quel est la différence entre cancer des poumons à petites cellules et non à petite cellule?
Décrire le cancer du poumon à petite cellules.
- 95% des cans sont secondaire au tabac
- diminution incidence dans les dernières années
- Disséminaiotion rapide, progresse plus rapidement (développement de résistance au Tx dans la maladie Métastatique)
- Présentation typique: large masse hilaire et/ou lymphadénopathie médiastinale volumineuse/Toux et dyspnée ++
- Syndrome paranéoplasique fréquent
Qu’est ce que le syndrome paranéoplasique en cancer du poumon à petite cellule?
- SIADH (hyponatrémie
- Cachexie
- Syndrome de LambertEaton
- Syndrome de cushing
- SVCS
- Dégénérescence cérabrale paranéoplasique
Quels sont les 2 stades définis dans le cancer du poumon à petite cellule?
- Limité (locorégional) –>objectif curatif: Région cancéreuse assez petite pour traité avec radio, confiné dans un seul hémithora, médiatin, aucune métastase extrathoracique
- Extensif –> objectif palliatif : TUmeur trop étendue pour entrer dans un champ de rayonnement, précense de métastases à distance et/ou épanchement pleural, propagé à de multiple régions du corps: L’autre poumon, les ganglions lymphatiques situé sur l’autre cot du thorax
Quels sont les modalités de traitement pour le cancer du poumon à petite cellule?
- Chirurgie: stade très limité, 5% des cas, survie à 5 ans si chirurgie = 50%, suivi de chimio +/- radio
- Radio: thoracique. cranienne prophylactique, palliative, concomitente ou séquentielle
- Thérapie systémique
- Cessation tabagique
Algorithm tx cancer poumon à petite cellule.
Algorithm tx cancer poumon à petite cellule.
Quels sont les thérapie systémique pour le cancer du poumon à petite cellule?
- Adjuvante (stade limité)
- Palliative (stade extensif)
Quel est le standard de traitement en 1er ligne pour le cancer du poumon à petite cellule?
Stade limité:
* Chimiothérapie à base de platine
* 2e agent: étopocide
* Pour 4 cycles
Stade extensifL
* Platine + toposide + durvalumab ou
* Carboplatine + étoposide + Atézolizumab
Quoi faire si allergie à l’étoposide?
Irinotécan
Comment est donné l’étoposide à l’IUCPQ?
On donne IV J1 pui PO à prendre à la maison pour les J2 et J3 afin de diminuer visite à l’hopitalé Enseignement dur précaution manipulation chimio
Prendre à jeun. DOse étoposide PO = 2x la dose IV
Quels sont les médicaments donné en 1er ligne du stade limité du CPPC?
- Cisplatine + Étoposide
- Carboplatine + Étoposide
Quels sont les médicaments donné en 1er ligne du stade Extensif du CPPC?
- Carboplatine ou cisplatine + Étoposide + Durvalumab
- Carpoplatine + Étoposide + Atezolizumab
Quel est la 2e ligne de tx si récidive en CPPC?
Topotécan: taux de répnse 20-30%, survie médiane de 25 semaines, réponse favorable au niveau cérébrale
Quels sont les tx de 3e ligne pour CPPC?
- Paclitaxel
- Docétaxel
- Irinotécan
- Temozomide
- CAV
- Étoposide PO
- Gemcitabine
Quels sont les EI de l’étoposide?
- Myéloduppression
- No/Vo
- Alopéciecomplète
- Hypotension/hypertention transitoire
- Réaction d’hypersensibilité
- Ajustement IR et IH
- Métabolisme au CYP 450 3A4
- Substrat P-gp
Quels sont les EI avec le Topotécan?
- Myélosupression
- Alopécie partielle ad totale
- NoVo
- Diarrhées
- ajustement IR
Rare cas de pneumopathies interstitielles
Quels sont les EI de l’irinotécan?
- Myélosupression. No/Vo, Alopécie
- Symtomes cholinergique (diaphorèse, salivaiotion accrue, larmoiement, bouffées vasomotrice ou crampe abdo durant ou immédiatement apres) Donner stripine
- Diarrées et douleur abdo: Lopéramide
- Ajustement IH
- Sibstrar 3A4 et p-gp
Quels sont les EI de la cisplatine?
- NoVo, myélosupression
- Alopécie partielle
- Réaction d’hypersensibilité
- Ototoxicité, neurotoxicité
- Néphrotoxicité: surveillance créat, ions. magnésium
- AJustement IR: réévaluer si augm créat, ne pas donner si DFGe < 30
Quels sont les EI de la carboplatine?
- NoVo
- Myélosupression
- Alopécie partielle
- Réaction d’hypersensibilité: plus fréquents que la cisplatine, car la carboplatine est mieux tolétées habituelleement = PTS reçoivent plus de cycle
- Neurotoxicités
- Dose selon poids et fonction rénale (dose selon formule calvert)
Cisplatine ou carboplatine?
- Majorité des études qui définissent standars de tx sont fait avec cisplatine
- Méta analyse qui compare les deux conclue qu’égal
- Si visée curative, tenter cisplatine si absence de contre-indication: ne pas tenir compte de l’age du patien
- Si visée palliative, choisir tx en fonction de la condition cliniue du patient: favoriser carboplatine AUC 5 chez patients > 70 ans
Qu’est ce que le PD-1/PD-L1?
- Lymphocyte T défendent l’organisme contre les cellules cancéreuses
- RÉcepteur PD-1 est exprimé à la surface des lymphocyte T
- Lorsque l’organisme n’Est pas attaqué par des cellules envahissantes, il produis des ligands PD-L1 et PD-L2 pour inhiber la réponse immunitaire
- Si uneattaque est présente, il cesse de prosuire les ligands et active la réponce immunitaire
- Certaines cellules cancéreuses prosuisent une quantité excessive de ligands PD-L1 et PDl2, qui saturent récepteur PD-L1 et inactivent ainsi les lymphocyte T. Elles bloquent la réponse immunitaire
- Les médicaments qui bloquent l’interaction entre le PD-L1 et le récepteur PD-1 empêchent le cancer de tromper le système immunitaire
Quels sont les molécules de PD-1/PD-L1 utilisé en cancer du poumon présentement?
- Atézolizumab (administration IV q3-4 sem): inhibiteur du PD-L1 (CPPC stade extensif 1er ligne avec carboplatine et étoposide)
- Durvalumab (administration IV q4sem): inhibiteur du PD-L1 (CPPC stade extensif 1er ligne avec platine et étoposide)
- Nivolumab (administration IV 12-4 sem): inhibiteur PD-1 (néoadjuvant avec chimio ou en combinaison avec ipilimumab + chimio en CPNC épidermoïde stade 4)
- Pembrolizumab (administration IV q3-6sem): inhibiteur PD-1 (1er ligne seul CPNPC stade 5 si PD-L1 >50%, combinaison avec latine et pemetrexed CPNPC stade 5 ou avec carboplatine + pacitaxel CPNPC Stade 5 épidermoïde PD-L1 <50%
Qu’est ce que le CTLA-4 et le cancer?
- Antigène 4 du lymphocyte T cytotoxuqye hymain (CTLA-4) = régulateur inhibiteur de la réponce immunitaire induite par les lymphocytes T
- Protéine qyu agit comme un poste de controle où les lymphocytes T et leurs activateurs sont mis hors circuit = neutralisation de la répnse immunitaire
- Ipilimumab se lie au CTLA-4 et bloqu l’activité biologique –> activation indirecte des lymphocytes T (activation de la réponse immunitaire) et entraine directement la mort des cellules cancéreuse
- Donc ipilimumab (IV q6sem) avec nivolumab + chimio à base d’un cel de platine CPNPC
Quels sont les EI de l’immunothérapie?
- EI à la médiation immunitaire découlant du renforcement de l’immunité global et peuvent affecter tout organe –> inflammation excessive des tiddus sein
- Majorité d’intensit lgère à modres, certian sont grave et mortels
- Surviennent pendant, mais aussi après la fin du TX
- Éruption, réaction cutané, rpurit. diarrhées, fréquence accrue de selles, sang dans les selles, colite, pneumotite, hypo/hyperthyroïdie, inssufisance surr.nalienne, DB type 1, hypophysite, h.épatite. arthralgie
- Myocardite, neutropénie, thrombopénie, méningo-encéphalite, neuropathies, néphrite, uvéite, Fatigue
Quels suivi faire avec immunothérapie?
- Existe guide de traitement/recommandation d’association dur la gestion des EII
- Gestion des EII selon leur grade
- Traitement avec soins de support ad suspendre immunothérapie et traiter avec prednison et/ou agent immunosuppresseurs
Quels sont les interaction avec l’immunothérapie?
- Canabis: diminue la survie global en raison de son effet immunomodulateur
- IPP: diminue survie global et survie sans progression (via perturbation microbiote qui diminue efficacité, devrait être cesser au début, possible augmentation du risque de néphrite)
- Antibiotiques: Via la perturbation du microbiote qui diminue l’efficacité immunothérapie, réduire exposition sipossible
- Immunodupressuer ou cortico systhémique peuvent perturber activité pharmacodynamique (agent à éviter sauf pour traiter EI)
Décrire le cancer du poumon à non petite cellule.
- Le plus répandu (85% des cancer pulmonaire)
- Progresse habituelleemnt moins rapidements
- Pronostic selon stade clinique
- Survie moyenne à 5 ans: 19%
- Métastatique: 40-50% des cas au diagnostic
- Stade opérable: I, II parfois IIIA
Déterminer le stade clinique du CPNPC?
- Dès que le diagniosctic pulmonaire est confirmé
- Déterminer si une chirurgie est envisagée ou non
- Préciser le pronostic
- Puis, faire analyse de la tumeur afin d’orienter le traitement systémique si indiqué: histologie ADK vs Épidermoïde, analyse biomoléculaire (présence d’altération génétique) et % de PD-L1
Décrire le CPNPC non épidermoïde.
- ADK: différents sous-type
- 50% des cas, plus fréquent chez F
- Rencontré chez non fumeur
- Tumeur en périphérie du poumon
- Croit plus lentement que d’autre type de cancer du poumon
- Carcinome à grande cellules
- Autre
Décrire le CPNPC épidermoïde.
- Carcinome épidermoïde:
- 30 % des cas plus fréquent H, surtout chez les fumeurs
- Tumeur centrale (Hémoptysies)
- OCcasionne plus de dyspnée et de douleur thoraciques
